CN103393891A - 一种抗病毒兽用复方中药及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种复方中药及其制备方法和应用，其中复方中药是由附子、玄参、石菖蒲、赤芍、蒲公英、泽兰、茜草、萆薢、甘草等九味中药组成，并提供复方中药的制备方法以及在制备抗病毒等的药物中的应用。

Description

一种抗病毒兽用复方中药及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种抗病毒的兽用复方中药及其制备方法和用途，属兽药领域。

背景技术

禽病毒类疾病是由新城疫、温和型禽流感、肾传支、传喉、传染性法氏囊炎、鸡痘等病毒引发的一种高度接触性传染病，是影响养禽业健康发展和禽类产品安全的主要原因之一。本类疾病的临床表现为患病鸡呼吸困难、下痢、浆膜和黏膜出血，食欲不振、采食降低、体重减轻甚至出现死亡，病程稍长的病例常伴有神经症状。鸡群感染病毒后由于机体抵抗力下降，常常出现继发性大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、链球菌等细菌感染，使患禽病死率骤增，严重影响养殖的生产性能。

禽业养殖中，对于高传染性病毒病的主要防治手段包括疫苗免疫、抗体治疗、抗病毒化药治疗和中药治疗。但是，为了防止人畜交叉感染，农业部已停止利巴韦林、金刚烷胺和吗啉呱等抗病毒化学药物的审批，并禁止在畜禽养殖中使用。因此，目前病毒病的防控主要依靠建立和执行各项预防制度和免疫接种工作来降低养殖动物的得病风险，即预防为主，兼重治疗。

由于病毒变异快，新病毒类型不断增加，而疫苗的研发相对较慢和滞后，因而现有疫苗往往不能有效控制和预防病毒病。加之，在实际养殖生产中往往存在母源抗体低、野毒（包括超强毒）污染、疫苗质量不一致和疫苗间干扰、免疫抑制、免疫程序不合理等诸多因素的影响，使疫苗免疫的效果大大减弱，而经常导致免疫失败，所以本类病在免疫鸡群中常呈现非典型发病症状，具有潜伏期长、发病突然、死亡率高等特点。因此，禽病毒类疾病在我国的发病率仍然居高不下，防而不能止。

现代中药药理学研究认为：许多中草药具有抗菌、消炎、解热、抗病毒、调节机体免疫力等作用，并且具有毒副作用小、无残留、无耐药性、多组分协同增效等优点。因而天然药物的研究越来越受到重视，并且逐渐成为抗病毒方向的热点领域。

本发明复方中药中，附子具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒驱湿邪的功效，其提取成分具有强心、抗休克、抗炎、镇痛的作用，能够提高机体耐受，增强机体免疫调节能力；玄参具有清热凉血，解毒，散结利咽，滋阴的功效。两药相伍，寒热兼治，相辅相承，故共为君药。

石菖蒲芳香而散，辟秽浊，开心孔，利九窍，助附子开窍回阳，醒神定志；赤芍、公英、泽兰助玄参以增强凉血解毒的效力，更可活血散瘀，利水消肿，减轻组织充血水肿症状。以上两药辅君为臣。

茜草凉血止血，萆薢利湿排浊，二者兼顾止血、清毒的功效而为佐药。

甘草和其他各药，防偏性且可解毒而为使药。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种抗病毒兽用复方中药，该复方中药各药物成分经合理组方后可协同作用，见效快，疗效强，可增强家禽免疫力、提高机体抗病毒能力，对非典型新城疫、新城疫、温和型禽流感、肾传支、传喉、传染性法氏囊炎、鸡痘等病毒病均有疗效。

本发明的目的之二是提供由该复方中药制成的复方中药浓缩浸膏。

本发明的目的之三是提供由该复方中药制成的复方中药浓缩浸膏的制备方法。

本发明的目的之四是提供由该复方中药或复方中药浓缩浸膏制成的复方制剂，包括口服液、颗粒剂、散剂、预混剂。

本发明的目的之五是提供上述复方制剂的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术手段实现的：

本发明提供了一种抗病毒兽用复方中药及其制备方法，其特征是由下列重量份中药组成：附子1.5-9、玄参1.5-20、石菖蒲1.5-30、赤芍1.5-20、蒲公英1-30、泽兰1-30、茜草1-30、萆薢1-30、甘草1-30。

优选该复方由下列重量份中药组成：附子3-5、玄参6-12、石菖蒲10-25、赤芍6-12、蒲公英10-25、泽兰5-25、茜草5-25、萆薢10-20、甘草10-20。

更进一步优选该复方由下列重量份中药组成：附子3、玄参8、石菖蒲20、赤芍12、蒲公英24、泽兰16、茜草20、萆薢16、甘草15。

本发明的复方中药加入药学上可接受的辅料，可以制成临床或药学上可接受的剂型。

其中，临床和药学上可以接受的剂型为口服液、颗粒剂、散剂。

所述口服液中，浓缩浸膏占总质量的30%-85%，最佳用量为65%。

所述颗粒剂中，浓缩浸膏（烘干前）用量为25%-65%，最佳用量为40%。

所述散剂中，复方中药用量为60%-100%，最佳用量为90%。

本发明还提供了由上述复方中药制成的复方中药预混剂。

所述的复方中药预混剂的组成成分包括：附子、玄参、石菖蒲、赤芍、蒲公英、泽兰、茜草、萆薢、甘草、维生素A、维生素D3、维生素E、维生素K3、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、泛酸钙、烟酰胺、叶酸、生物素、硫酸铜、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸锰、***钠和辅料。

所述复方中药预混剂的特征在于：每1kg预混剂中含有附子30-40g、玄参60-90g、石菖蒲100-130g、赤芍60-90g、蒲公英100-120g、泽兰60-90g、茜草50-80g、萆薢100-130g、甘草90-120g、维生素A 200万IU-300万IU、维生素D3 50万IU-100万IU、维生素E 10-20g、维生素K3 3-5g、维生素B1 3-5g、维生素B2 3-5g、维生素B6 5-10g、维生素B12 0.05-0.1g、维生素C 12-20g、泛酸钙 12-24g、烟酰胺 20-40g、叶酸 1-2g、生物素 0.4-0.8g、硫酸铜 20-25g、硫酸亚铁 10-15g、硫酸锌 18-30g、硫酸锰 10-15g、***钠 0.01-0.05g余量为辅料。

其中，所述复方中药预混剂的辅料可以是蔗糖、葡萄糖、玉米芯、玉米蛋白粉和石粉中的一种或多种。

所述复方中药浓缩浸膏的制备方法是：

（1）取附子、玄参、赤芍、茜草、甘草，斩碎，加8倍于药材的水，煎煮1.5小时，将滤液收集至大桶，向药物残渣中加水再次煎煮1.5小时，收集滤液；

（2）向（1）中的药渣中加入蒲公英、石菖蒲、泽兰、萆薢，加水煎煮1.5小时，收集滤液，合并三次的煎液至一个桶中；

（3）浓缩（2）所得滤液至室温下密度为1.08-1.11的中药流浸膏；

（4）向流浸膏中加入乙醇，边加边搅拌，使醇含量达65-75%，冷藏静置24小时；

（5）过滤静置后的药液，收集滤液，将滤液回收乙醇至浸膏每1毫升相当于原生药1.0g。

所述复方中药口服液的制备方法是：

（1）取浓缩浸膏，加入适量辅料，搅拌均匀；

（2）用纯化水定容，搅拌均匀即得。

其中，辅料可以是乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、甘油甲缩醛、糖浆的一种或几种，优选乙醇、糖浆。

所述复方中药颗粒剂的制备方法是：

（1）取浓缩浸膏，50-80℃条件下烘干，粉碎，得到浸膏粉；

（2）加入适量蔗糖并混合均匀；

（3）向（2）中加入适量65-85%（v/v）乙醇，制备软材，并过10目筛制湿颗粒；

（4）湿颗粒干燥、整粒、分装，即得。

所述复方中药散剂的制备方法是：

（1）取处方量附子、玄参、石菖蒲、赤芍、茜草、蒲公英、泽兰、萆薢、甘草，分别进行干燥、粉碎、过40目筛筛分；

（2）将（1）所得中药粉混合混匀；

（3）向（2）中加入适当的辅料混合均匀，即得。

其中，所述辅料可以是蔗糖、葡萄糖、玉米芯、玉米蛋白粉和石粉中的一种或多种。

所述复方中药预混剂的制备方法是：

（1）取处方量中药附子、玄参、石菖蒲、赤芍、茜草、蒲公英、泽兰、萆薢、甘草，分别进行粉碎，过40目筛筛分，备用；

（2）取处方量维生素：维生素A、维生素D3、维生素E、维生素K3、维生素B1、维生素B2、维生素B6、泛酸钙、烟酰胺、叶酸、维生素B12、生物素，分别过40目筛筛分，备用；

（3）取处方量微量元素：硫酸铜、硫酸锌、硫酸锰、***钠，分别过40目筛筛分，备用；

（4）将辅料蔗糖、葡萄糖、玉米芯、玉米蛋白粉、石粉分别进行干燥、粉碎、过40目筛筛分，备用；

（5）将（1）、（2）、（3）与（4）混合15-20分钟，即得。

所述复方中药制剂为内服制剂，其中口服液、颗粒剂可以混饲也可以混饮，散剂和预混剂主要适用于混饲使用。本发明复方中药的用法用量为，口服液每只鸡每千克体重0.5-2.0ml，集中给药，连用4-6天，优选每千克体重1.0ml；颗粒剂每千克体重0.8-3.0g，连用4-6天，优选每千克体重1.2g；散剂每千克体重0.5-2.0g，连用4-6天，优选每千克体重1.0g；预混剂每千克体重0.3-1.0g，连用5-7天，优选每千克体重0.5g。

所述复方中药制剂适用于鸡非典型新城疫、新城疫、温和型禽流感、肾传支、传喉、传染性法氏囊炎、鸡痘等病毒病的预防和治疗。

其中，特别适用于非典型新城疫的预防和治疗。

本发明具有如下特点：

（1）寒热并用，相辅相承； 

（2）凉血与活血同用，使凉血不留瘀，活血不伤正；

（3）解毒与排毒共举，内可清传里之毒，外又给邪以出路。诸药各司其职，相互协同，共奏回阳宁神，凉血解毒，利湿排浊之功；

（4）临床应用证明本药起效快捷，疗效确切，作用持久，从中兽医角度为防治病毒类疾病开辟了新途径；

（5）本发明为复方中药，组方合理、制备简单、取材广泛、成本低廉、疗效确切；

（6）兼有营养和药用的双重功效，毒副作用小，环境相容性好，既能有效抑制杀灭病毒，又能调节机体免疫，使养殖禽能够更好的抵抗病毒类疾病；

（7）与化药相比，中药没有残留，因而没有休药期和弃蛋期；

（8）本发明为复方中药，能够提高机体免疫，快速恢复机体机能，因此不会影响正常的免疫程序。

具体实施方式

通过下面实施例将更具体的说明本发明，但是应理解所述实施例仅是为了说明本发明，而不是以任何形式限制本发明的范围。

实施例1 本发明中抗病毒复方中药的配方及其浓缩浸膏的制备

配方：附子6 kg、玄参12 kg、石菖蒲20 kg、赤芍12 kg、蒲公英20 kg、泽兰10 kg、茜草10 kg、萆薢20 kg、甘草20 kg。

制备方法：

（1）取附子、玄参、赤芍、茜草、甘草，斩碎，加8倍于药材的水，煎煮1.5小时，将滤液收集至大桶，向药物残渣中加水，再次煎煮1.5小时，收集滤液至大桶；

（2）向（1）中的药渣中加入蒲公英、石菖蒲、泽兰、萆薢，加水煎煮1.5小时，收集滤液至（1）中的大桶；

（3）浓缩（2）所得滤液至室温下密度为1.08-1.11的中药流浸膏；

（4）向流浸膏中加入乙醇，边加边搅拌，使醇含量达65-75%，冷藏静置24小时；

（5）过滤静置后的药液，收集滤液，将滤液回收乙醇至浸膏每1毫升相当于原生药1.0g。

实施例2 本发明中抗病毒复方中药的配方及其浓缩浸膏的制备

配方：附子6 kg、玄参16 kg、石菖蒲40 kg、赤芍24 kg、蒲公英48 kg、泽兰32 kg、茜草40 kg、萆薢32 kg、甘草30 kg。

制备方法：同实施例1。

实施例3 本发明中抗病毒复方中药的配方及其浓缩浸膏的制备

配方：附子10 kg、玄参24 kg、石菖蒲50 kg、赤芍24 kg、蒲公英50 kg、泽兰50 kg、茜草50 kg、萆薢40 kg、甘草40 kg。

制备方法：同实施例1。

实施例4 本发明中复方中药口服液的制备

原料组成：实施例2浓缩浸膏65kg、乙醇15kg、丙二醇10kg、纯化水加至100kg。

制备方法：

（1）取实施例1中浓缩浸膏加纯化水5 kg搅拌使之呈悬浮液；

（2）加入处方量的丙二醇、乙醇，搅拌使之完全溶解；

（3）用5%碳酸钠溶液调pH值4.0-6.0；

（4）补加纯化水至全量；

（5）过滤，灌封，灭菌，包装，即得。

实施例5 本发明中复方中药颗粒剂的制备

原料组成：实施例3浓缩浸膏40kg、蔗糖60kg。

制备方法：

（1）取实施例1中浓缩浸膏，60℃条件下烘干，粉碎，得到浸膏粉；

（2）加入处方量蔗糖并混合均匀；

（3）向（2）中加入适量70%（v/v）乙醇，制备软材，并过10目筛制湿颗粒；

（4）湿颗粒干燥、整粒、分装，即得。

实施例6 本发明中复方中药散剂的制备

配方：附子6kg、玄参12kg、石菖蒲25kg、赤芍12kg、蒲公英25kg、泽兰25kg、茜草25kg、萆薢20kg、甘草20kg。

制备方法：

（1）将上述中药材粉碎过40目筛，按处方量混匀，备用；

（2）加玉米芯粉至200kg，混合均匀，即得。

实施例7 本发明中复方中药预混剂配方及其制备方法

配方：附子 35 kg、玄参 70 kg、石菖蒲 110 kg、赤芍 70 kg、蒲公英 110 kg、泽兰 70 kg、茜草 60 kg、萆薢 120 kg、甘草 110 kg、维生素A（50万IU/克） 6 kg、维生素D3（50万IU/克） 1.5 kg、维生素E 15 kg、维生素K3 5 kg、维生素B1 5 kg、维生素B2 5 kg、维生素B6 8 kg、维生素B12 0.05 kg、维生素C 15 kg、泛酸钙 15 kg、烟酰胺 30 kg、叶酸 1 kg、生物素 0.4 kg、硫酸铜 20 kg、硫酸亚铁 10 kg、硫酸锌 25 kg、硫酸锰 12 kg、***钠 0.01 kg、辅料加至1000 kg。

制备方法：

（1）取处方量中药附子、玄参、石菖蒲、赤芍、蒲公英、泽兰、茜草、萆薢、甘草，分别进行粉碎筛分，备用；

（2）取处方量维生素：维生素A、维生素D3、维生素E、维生素K3、维生素B1、维生素B2、维生素B6、泛酸钙、烟酰胺、叶酸、维生素B12、生物素，分别进行粉碎筛分，备用；

（3）取处方量微量元素：硫酸铜、硫酸锌、硫酸锰、***钠，分别进行粉碎筛分，备用；

（4）将辅料蔗糖、玉米芯分别进行干燥、粉碎、过40目筛筛分，备用；

（5）将（1）、（2）、（3）与（4）一起混合20分钟，即得。

试验例1 本发明复方中药对蛋鸡非典型性新城疫的对比治疗效果试验

1.材料与方法

1.1试验药物  （1）本发明实施例4复方中药口服液。（2）利巴韦林口服液，上海禾丰制药有限公司。

1.2试验动物  山东潍坊某鸡场，海兰褐商品蛋鸡2000羽，从175日龄开始出现咳嗽，甩鼻现象严重，夜间呼噜声较大，产蛋率降低，少数病鸡精神沉郁，食欲减退，排黄白色或蛋清样稀便。剖检见气管内有黏性分泌物，气管环充血、出血，鼻腔内有大量鼻液，盲肠扁桃体肿胀，出血明显，直肠有大量针尖状出血点，泄殖腔出血，卵巢出血、坏死，卵泡易破裂，部分病鸡子宫内仍有鸡蛋存在，经临床症状和解剖症状初诊断为非典型新城疫。

1.3试验方法 选取177日龄蛋鸡500羽，随机分为5组。空白对照组不做任何治疗，正常饮水喂食；阳性对照组给予利巴韦林口服液，剂量为每千克体重5mg，连续滴口5日；给药组给予实施例4口服液，并根据给药剂量分为三个组，分别为低剂量组（0.5ml/kg体重）、中剂量组（1.0ml/kg体重）和高剂量组（1.5ml/kg体重），连续饮水给药5日。

1.4疗效判断标准 治愈：治疗期间病鸡完全康复，精神、食欲、体温等恢复正常。有效：治疗期间症状明显减轻，痊愈或未痊愈均视为有效。

 2.试验结果

由表可知，复方中药低、中、高剂量组治愈率分别为81%、93%、93%，中高剂量组治愈率及有效率较高，且与阳性对照组比较无显著性差异。治疗5天后阳性对照组平均每天每只蛋鸡采食量和平均产蛋率均恢复正常值，复方中药低、中、高剂量组平均每天每只蛋鸡采食量明显高于阳性对照组，其中中、高剂量组平均产蛋率比治疗前提高35%以上，比阳性对照组提高24%以上。

实验结果表明，（1）本发明复方中药对蛋鸡感染非典型性新城疫具有良好的治疗作用，且以中、高剂量组效果最佳，治愈率可达93%；（2）本发明复方中药能够明显提高蛋鸡采食量及产蛋率，促进机体恢复，具有提高免疫力及抗病毒能力的双重功效。

 试验例2 本发明复方中药对肉鸡非典型性新城疫的对比治疗效果试验

1.材料与方法

1.1试验药物  （1）本发明实施例4复方中药口服液。（2）利巴韦林口服液，上海禾丰制药有限公司。

1.2试验动物  山东潍坊某鸡场，罗斯308肉鸡2500羽，35日龄大群出现采食量下降；啰音、咳嗽、喘鸣等呼吸困难症状；拉稀，粪便多呈黄绿色，部分水泻；鸡群出现零星死亡和残弱鸡只；嗉囔松软膨胀，鸡倒提时有液体流出（嗉囊积液、积气）。解剖见十二指肠近肠端中部溃疡、出血；卵黄蒂附近、回肠等淋巴集结处可见明显肿胀、枣核状溃疡和出血；盲肠、扁桃体肿胀出血；直肠竖纹状出血；心冠脂肪、喉头有出血点；气管出血呈***。经临床症状和解剖症状初步诊断为非典型新城疫。

1.3试验方法 选取35日龄蛋鸡500羽，随机分为5组。空白对照组不做任何治疗，正常饮水；阳性对照组给予利巴韦林口服液，剂量为每千克体重5mg，每日滴口给药二次，先用三日，观察后再用三日（共用药六日）；给药组给予实施例4口服液，并根据给药剂量分为三个组，分别为低剂量组（0.5ml/kg体重）、中剂量组（1.0ml/kg体重）和高剂量组（1.5ml/kg体重），每日饮水给药二次，先用三日，观察后再用三日（共用药六日）。

1.4疗效判断标准 治愈：治疗期间病鸡完全康复，精神、食欲、体温等恢复正常。有效：治疗期间症状明显减轻，痊愈或未痊愈均视为有效。

2.试验结果

 由表可知，复方中药低、中、高剂量组治愈率分别为91%，98%，97%，中剂量组和高剂量组治愈率及有效率较高，且与阳性对照组比较无显著性差异，治疗3天后鸡群停止死亡，6天后恢复正常。与阳性对照组比，中剂量和高剂量给药组肉鸡采食量和增重明显提高，料肉比降低。

实验结果表明，本发明复方中药对肉鸡感染非典型性新城疫具有良好的治疗作用，并且能够显著提高采食量和增重，减低料肉比，提高饲料报酬率。

Claims (10)

1.一种抗病毒兽用复方中药，其特征是由下列重量份中药组成：附子1.5-9、玄参1.5-20、石菖蒲1.5-30、赤芍1.5-20、蒲公英1-30、泽兰1-30、茜草1-30、萆薢1-30、甘草1-30。

2.根据权利要求1所述的复方中药，其特征是由下列重量份中药组成：附子3-5、玄参6-12、石菖蒲10-25、赤芍6-12、蒲公英10-25、泽兰5-25、茜草5-25、萆薢10-20、甘草10-20。

3.根据权利要求1所述的复方中药，其最佳配比为：附子3、玄参8、赤芍12、蒲公英24、石菖蒲20、茜草20、泽兰16、萆薢16、甘草15。

4.根据权利要求1-3任一所述的复方中药，其特征在于：该复方中药可制备成浓缩浸膏、口服液、颗粒剂、散剂、预混剂。

5.根据权利要求4所述的复方中药，其浓缩浸膏的制备方法为：取附子、玄参、赤芍、茜草、甘草，斩碎，加8倍于药材的水，煎煮1.5小时，将滤液收集至大桶，再加水次煎煮1.5小时，收集滤液，向药渣中加入蒲公英、石菖蒲、泽兰、萆薢，加水煎煮1.5小时，收集滤液，合并三次的煎液至一个桶中，浓缩所得滤液至室温下密度为1.08-1.11的中药流浸膏，向流浸膏中加入乙醇，边加边搅拌，使醇含量达65-75%，冷藏静置24小时，过滤静置后的药液，收集滤液，将滤液回收乙醇至浸膏每1毫升相当于原生药1.0g，即得。

6.根据权利要求4所述的复方中药，其口服液的制备方法为：取有效剂量的浓缩浸膏，加纯化水搅拌使之呈悬浮液，用碱性物质调pH值4.0-6.0，加入适量辅料，搅拌使之完全溶解，补加纯化水至全量，过滤，灌封，灭菌，包装，即得，其中，口服液中浓缩浸膏用量为30-85%，最佳用量为65%。

7.根据权利要求6所述的复方中药，其特征在于辅料是乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、甘油甲缩醛、糖浆的一种或几种，优选乙醇或糖浆。

8.根据权利要求4所述的复方中药，其颗粒剂的制备方法为：取有效剂量的烘干前浓缩浸膏，60℃条件下烘干，粉碎，得到浸膏粉，加入适量蔗糖并混合均匀；加入适量70%（v/v）乙醇，制备软材，并过10目筛制湿颗粒；干燥、整粒、分装，即得；其中，烘干前浓缩浸膏用量为25%-65%，最佳用量为40%。

9.根据权利要求4所述的复方中药，其预混剂为：取权利要求1-3任一所述的玄参、石菖蒲、赤芍、蒲公英、泽兰、茜草、萆薢、甘草及维生素A、维生素D₃、维生素E、维生素K₃、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素B₁₂、维生素C、泛酸钙、烟酰胺、叶酸、生物素、硫酸铜、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸锰、***钠和辅料，优选每1kg预混剂中含有附子35g、玄参70g、石菖蒲110g、赤芍70g、蒲公英110g、泽兰70g、茜草60g、萆薢120g、甘草110g、维生素A 6g、维生素D₃ 1.5g、维生素E 15g、维生素K₃ 5g、维生素B₁ 5g、维生素B₂ 5g、维生素B₆ 8g、维生素B₁₂ 0.05g、维生素C 15g、泛酸钙 15g、烟酰胺 30g、叶酸 1g、生物素 0.4g、硫酸铜 20g、硫酸亚铁 10g、硫酸锌 25g、硫酸锰 12g、***钠 0.01g。

10.权利要求1-3任一所述的复方中药在治疗或预防非典型新城疫、新城疫、温和型禽流感、肾传支、传喉、传染性法氏囊炎、鸡痘等病毒病中的应用；优选在治疗或预防非典型新城疫中的应用。