CN103301464B - 药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗癫痫的组合物，属于医药技术领域。本发明提供了一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，氯桂丁胺与钠通道阻滞剂的乙丙酰脲类、亚氨基苷类、巴比妥类药物配伍，在治疗癫痫方面取得了意想不到的协同作用。本发明提供了一种组合物，以提高患者的用药依从性，达到控制癫痫发作的目的，同时降低中枢神经***抑制剂临床用药的副作用。为癫痫患者提供一种安全、有效的临床用药。

Description

药物组合物

技术领域：本发明涉及一种治疗癫痫的组合物，属于医药技术领域。

背景技术：癫痫是由于多种病因引起的慢性脑部疾病，以大脑神经元异常放电从而导致短暂性中枢神经***功能异常为特征。有资料报道，国内流行病学调查显示，国内癫痫的发病率接近1‰，而患病率约为4‰～9‰。我国现有癫痫患者多达500万以上，目前控制癫痫发作的最好办法仍然是药物治疗为主，其用药目的在于减少或阻止发作。目前，尚无有效的预防和治愈的方法，因此癫痫的治疗往往是终身的，而由于大多数药物存在不良反应，且有些副作用还是不可逆的，长期使用令患者难于接受，故造成治疗的间断及病情的反复。

本发明的目的是提供一种组合物，提高患者的用药依从性，达到控制癫痫发作的目的，同时降低副作用的发生。为癫痫患者提供一种安全、有效的临床用药。

申请人经过试验发现，氯桂丁胺与钠通道阻滞剂的乙丙酰脲类、亚氨基苷类、巴比妥类药物配伍，在治疗癫痫方面取得了意想不到的协同作用。

技术方案：

一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，含有氯桂丁胺和钠通道阻滞剂，其中，钠通道阻滞剂选自巴比妥类、乙丙酰脲类、亚氨基苷类、苯基三嗪类。

本发明组合物，其特征在于，巴比妥类药物选自异戊巴比妥、***、扑米酮中的一种。

本发明组合物，巴比妥类药物还可以选自阿普比妥、苯烯比妥、溴烯比妥、阿洛巴比妥中的一种。

乙丙酰脲类包括：苯妥英钠、甲妥英、乙妥英等。

亚氨基苷类包括：卡马西平、奥卡西平。

苯基三嗪类包括：拉莫三嗪、托吡酯。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中，钠通道阻滞剂巴比妥类、乙丙酰脲类、亚氨基苷类、苯基三嗪类的用量是常规临床低剂量的二分之一至高剂量，氯桂丁胺75～200mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含***7.5～45mg，氯桂丁胺75～ 200mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含异戊巴比妥15～75mg，氯桂丁胺75～200mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含扑米酮150～750mg，氯桂丁胺90～150mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含扑米酮200～350mg，氯桂丁胺90～130mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含扑米酮400mg，氯桂丁胺100mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含甲妥英70～300mg，氯桂丁胺75～200mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含甲妥英80～150mg，氯桂丁胺75～150mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含卡马西平200～600mg，氯桂丁胺75～200mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含卡马西平300～400mg，氯桂丁胺75～150mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含奥卡西平150～1200mg，氯桂丁胺75～200mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含奥卡西平300～600mg，氯桂丁胺100～150mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含拉莫三嗪50-200mg，氯桂丁胺75～200mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含拉莫三嗪100mg，氯桂丁胺100mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含托吡酯50-200mg，氯桂丁胺75～200mg。

本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含托吡酯90-150mg，氯桂丁胺100～150mg。

本发明组合物的常规用量是口服1片，1日2次。

本发明组合物按常规的药物制剂制备方法制备。

本发明组合物还可以制备为缓释制剂。

本发明组合物可以制备为控释制剂。根据体内的药物释放情况选择单位剂量。

本发明的有益效果是提供了一种组合物，通过氯桂丁胺与钠通道阻滞剂中的乙丙酰脲类、亚氨基苷类、巴比妥类、苯二氮卓类药物的合理配伍，在保证治疗效果的前提下，能降低钠通道阻滞剂临床用药的副作用，提高了临床治疗效果。

实施例1、氯桂丁胺200g，***7.5g，按常规方法制备1000片。

实施例2、氯桂丁胺75g，***45g，按常规方法制备1000片。

实施例3、氯桂丁胺100g，***30g，按常规方法制备1000片。

实施例4、氯桂丁胺100g，异戊巴比妥45g，按常规方法制备1000片。

实施例5、氯桂丁胺200g，甲妥英70g，按常规方法制备1000片。

实施例6、氯桂丁胺75g，甲妥英300g，按常规方法制备1000片。

实施例7、氯桂丁胺100g，甲妥英100g，按常规方法制备1000片。

实施例8、氯桂丁胺100g，卡马西平350g，按常规方法制备1000片。

实施例9、氯桂丁胺75g，卡马西平600g，按常规方法制备1000片。

实施例10、氯桂丁胺200g，卡马西平200g，按常规方法制备1000片。

实施例11、拉莫三嗪50g，氯桂丁胺200g，按常规方法制备1000片。

实施例12、拉莫三嗪100g，氯桂丁胺100g，按常规方法制备1000片。

实施例13、拉莫三嗪200g，氯桂丁胺75g，按常规方法制备1000片。

实施例14、托吡酯120g，氯桂丁胺100g，按常规方法制备1000片。

实施例15、托吡酯50g，氯桂丁胺200g，按常规方法制备1000片。

实施例16、托吡酯200g，氯桂丁胺75g，按常规方法制备1000片。

实施例17、托吡酯50g，氯桂丁胺75g，按常规方法制备1000片。

实施例18、拉莫三嗪50g，氯桂丁胺75g，按常规方法制备1000片。

实施例19、氯桂丁胺75g，卡马西平200g，按常规方法制备1000片。

实施例20、氯桂丁胺75g，甲妥英70g，按常规方法制备1000片。

实施例21、氯桂丁胺75g，扑米酮150g，按常规方法制备1000片。

实施例22、氯桂丁胺75g，异戊巴比妥20g，按常规方法制备1000片。

试验例1：

入组标准：年龄18岁以上，符合癫痫发作分类定义(1985)；没有治疗史，癫痫发作频率每月2次或以上；经脑电图检查证实有癫痫样放电；愿意参加试验并有较好的依从性。

排除标准：非癫痫性发作；合并有心血管、肝、肾和造血***等严重疾病；有药物及酒精滥用史；准备妊娠或哺乳期妇女；伴有活动性精神病患者等影响疗效或安全性判断者。

230例，男128例，女102例。随机分为23组，每组10人，分别为氯桂丁胺组、***组、扑米酮组、甲妥英组、卡马西平组、拉莫三嗪组、托吡酯组、实施例1组至16组。连续用药2个月，用药期间，前一个月作为调整期，取后一个月的发作情况作为治疗效果的判断。

观察指标：总观察期为8周。每2周观察一次并查看康复日记，每四周进行血常规、尿常规、肝、肾功能和心电图检查，及治疗前治疗后脑电图检查，并就癫痫发作次数、药物剂量、不良反应极其程度记录和疗效评估一次。

氯桂丁胺组，服用氯桂丁胺片，200mg/片，每日2次，每次1片。

***组，服用***，30mg/片，每次1片，每日三次。

扑米酮组，服用扑米酮，50mg开始，睡前服用，3日后改为每日2次，一周后改为每日3次，第10日开始改为250mg(1片)，每日3次，总量不超过每日1.5g(6片)；维持量一般为250mg(1片)，每日3次。

甲妥英组，服用甲妥英，100mg/片，每日3次，每次100mg/片，每次2片。

卡马西平组，服用卡马西平，100mg/片，开始一次1片，一日3次；第二日后每日增加1片，至每次3片，一日3次。

拉莫三嗪组，服用拉莫三嗪，初始剂量为50mg，每日1次，共2周；随后两周每日100mg，分两次服用。此后，每隔1-2周增加一次剂量，最大增加量为100mg，直至维持量是300mg/日，分2次服用。

托吡酯组，服用托吡酯，剂量调整应从每晚口服50mg开始，服用1周，随后，每周增加剂量100mg，分2次服用。日剂量为400mg/日，分2次服用。

实施例1组-16组每日服用相应实施例的片剂2次，每次1片。

评判标准：发作控制，观察期内无发作；显效，观察期内发作次数减少75％-99％；有效，观察期发作次数减少在74％-50％之间；效差，观察期发作次数减少26％-49％以下；无效，观察期发作次数减少25％以下；恶化，发作次数增加25％以上。

表中数据证明：本发明组合物治疗癫痫的效果明显高于对照组的单方药，说明氯桂丁胺与中枢神经***抑制剂的合理配伍发生了协同作用。

试验例2，李某，女，38岁，临床确诊为癫痫患者，病史6年，曾服用***、奥卡西平等药物，不能有效控制发作，患者和家庭深受该病的折磨。本试验开始前，患者服用甲妥英100mg/片，每次2片，每日三次，月发作8次左右。服用氯桂丁胺每日2次，每次200mg/片2片3个月，月发作次数没有改善。经征求患者和家属意见，抱着试试看的心态，服用本发明实施例20的组合物，日服药2次，1次1片。第二个月起记录发病次数为月发作4次。同时患者基本上消除了因服用其他药物出现的嗜睡、头痛、头晕现象，自述能感觉良好。

试验例3，某男，48岁，临床确诊为癫痫患者，病史7年，曾服用多种抗癫痫药物，不能有效控制发作，患者和家庭深受该病的折磨。本试验开始前，患者服用异戊巴比妥50mg/片，每次1片，每日三次，月发作9次左右。服用氯桂丁胺每日2次，每次200mg/片2片3个月，月发作次数没有改善。经征求患者和家属意见，服用本发明实施例22的组合物，日服药2次，1次1片。第二个月起记录发病次数为月发作4次。同时患者基本上消除了因服用其他药物出现的嗜睡、头痛、头晕现象，自述能感觉良好。

试验例4、高某，男，53岁，临床确诊为癫痫患者，病史12年，曾服用多种抗癫痫等药物，不能有效控制发作。本试验前，服用扑米酮，口服：每次0.3g，1日3次，月发作8次左右。服用氯桂丁胺每日2次，每次200mg/片2片3个月，月发作次数没有改善。经征求患者和家属意见，服用本发明实施例21的组合物，日服药2次，1次1片。第二个月起记录发病次数为月发作5次。同时患者基本上消除了因服用其他药物出现的嗜睡、头痛、头晕现象，自述能感觉良好。

试验例5、王某，女，48岁，临床确诊为癫痫患者，病史8年，曾服用多种抗癫痫等药物，不能有效控制发作。本试验前，服用卡马西平，口服：每次0.3g，1日3次，每次2片，月发作11次左右。服用氯桂丁胺每日2次，每次200mg/片2片3个月，月发作次数没有改善。经征求患者和家属意见，服用本发明实施例19的组合物，日服药2次，1次1片。第二个月起记录发病次数为月发作5次。同时患者基本上消除了因服用其他药物出现的嗜睡、头痛、头晕现象，自述能感觉良好。

试验例6、张某，女，49岁，临床确诊为癫痫患者，病史8年，曾服用多种抗癫痫等药物，不能有效控制发作。本试验前，服用拉莫三嗪，口服：每次0.1g，1日3次，每次1片，月发作8次左右。服用氯桂丁胺每日2次，每次200mg/片2片3个月，月发作次数没有改善。 经征求患者和家属意见，服用本发明实施例18的组合物，日服药2次，1次1片，同时进行精神疏导。第二个月起记录发病次数为月发作5次。同时患者基本上消除了因服用其他药物出现的嗜睡、头痛、头晕现象，自述能感觉良好。

试验例7、赵某，男，38岁，临床确诊为癫痫患者，病史4年，曾服用多种抗癫痫等药物，不能有效控制发作。本试验前，服用托吡酯，口服：每次0.1g，1日2次，每次2片，月发作11次左右。服用氯桂丁胺每日2次，每次200mg/片2片3个月，月发作次数没有改善。经征求患者和家属意见，服用本发明实施例17的组合物，日服药2次，1次1片。第二个月起记录发病次数为月发作5次。同时患者基本上消除了因服用其他药物出现的嗜睡、头痛、头晕现象，自述能感觉良好。

以上试验例证明本发明组合物对治疗癫痫疾病有着突出的协同效果。说明氯桂丁胺与钠通道阻滞剂的组合有着意想不到的临床使用效果。

Claims (6)

1.一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含甲妥英70～300mg，氯桂丁胺75～200mg。

2.一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含卡马西平200～600mg，氯桂丁胺75～200mg。

3.一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含卡马西平150～400mg，氯桂丁胺75～150mg。

4.一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含拉莫三嗪50-200mg，氯桂丁胺75～200mg。

5.一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含拉莫三嗪100mg，氯桂丁胺100mg。

6.一种治疗癫痫的复方药物组合物，其特征在于，单位剂量的组合物中，含托吡酯50-200mg，氯桂丁胺75～200mg。