CN103301338B - 一种治疗血友病的中药制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗血友病的中药制剂及制备方法，中药包括以下原料药材：荸荠、茜草、水牛角、黄芪、繁缕、党参、仙鹤草、紫花地丁、山豆根、过山枫、生地黄、香毛草、白茅根、猫爪草、紫河车、羚羊角、青蒿、莲房、白及、碎密花和甘草。本发明的有益效果：本发明为纯中药制剂，无任何毒副作用，止血止痛效果确切，起效快，治疗效果好，服用方便，长期服用不会产生药物依赖性，且原料易得，用药成本低，能够尽快帮助患者摆脱全血和凝血因子，减轻了患者治疗的经济负担。

Description

一种治疗血友病的中药制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，尤其涉及一种治疗血友病的中药制剂及制备方法。

背景技术

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。凝血因子是人体内一组具有引起血液凝固、具有止血功能的生物活性蛋白，主要的凝血因子有十三种，常用罗马数字表示为：I、II....XIII(即凝血因子一、二...至十三)。如果血液中缺乏某一种凝血因子，血液就不容易凝固，从而引起出血性疾病。在我国，血友病的社会人群发病率为5～10/10万，婴儿发生率约1/5000。典型血友病患者常自幼年发病、自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；从而在外伤、手术时常出血不止，严重者在较剧烈活动后也可自发性出血。本病主要为遗传性疾病，目前西医尚无根治疗法，基本治疗措施为替代疗法，其他药物均有暂时止血作用。

血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可分为：

(1).甲型血友病：是由于凝血因子八(即VIII)缺乏引起，亦称作血友病A，是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80％-85％，在某些高发地区甚至更高。

(2).乙型血友病：是由于凝血因子九(即IX)缺乏引起，亦称作血友病B，临床较甲型血友病少见，约占血友病人数的15％左右。

(3).丙型血友病：缺乏凝血因子十一(即XI缺乏，国外又称作Rosenthal综合征)。XI缺乏症在我国极为少见。

(4).获得性血友病(即后天性凝血因子缺乏)：常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如获得性凝血因子八(VIII)缺乏症，常由于自身产生VIII因子抗体，导致凝血功能障碍，导致获得性血友病(甲型血友病)。

祖国中医医学中虽无“血友病”之称，但根据血友病的证候当属“血证”或“血病”范围。从《内经》开始，历代医家对血证的证候、病因病机、治疗原则及方药都有较详尽的阐述。

明代·张介宾《景岳全书》对血证论述甚详；“论治血证，须知其要，而血动之由唯火、唯气。察火者，但察其有火无火。察气者，但察其气虚气实。”明代·赵献可《医贯》认为如肾中真水干涸，则真火势必上炎，血亦随火而沸腾；如肾中真火衰竭，则真水反盛，血亦失所依附而上泛，这是血证的两种病变。明代·缨仲淳《先醒斋医学广笔记》更进一步提出了治吐血三要法：“宜行血不宜止血，宜补肝不宜伐肝，宜降气不宜降火”。

清代·唐容川的《血没论》提出了治血四法：以止血为第一法，消瘀为第二法，宁血为第三法，补虚为收功之法。

中医认为肾为先天之本，主骨，生髓、藏精，精可化生血液。因此在治疗血友病的过程中补肾应该贯彻始终，调节肾之阴阳平衡实为治疗本病的基本原则。

血友病的临床表现主要有以下几个方面：

(1)皮肤、粘膜出血：是出血的多发部位。可见有鼻腔出血，齿龈渗血。幼儿多见额头碰撞后出血或有血肿，皮肤瘀斑、瘀点少见。拔牙后出血不止常是就诊的原因。

(2)关节出血：为本病的特征之一。表现为关节腔内及关节周围组织出血。多见于中、重型患者。常发生在外伤、行走过久、剧烈运动之后。多侵犯膝关节及踝关节，其次为髋、肘、肩、腕及脊柱。关节出血分为三期：一期为急性期，主要表现为关节的红肿热痛；二期为全关节炎期，是由于反复出血，血液吸收不完全，形成慢性炎症，滑膜增厚；三期即后期，关节纤维化或关节强硬、畸形、肌肉萎缩。骨质破坏、关节挛缩以致于关节功能丧失，出现膝屈曲、外翻、腓骨呈半脱位状。

(3)肌肉出血：是血友病最突出的表现之一，在全身各处均可发生。深部肌肉出血时可以形成血肿，血肿压迫周围神经，可以出现局部肿痛、活动受限。血肿压迫血管则引起局部血液循环障碍，导致局部缺血性损伤、纤维变化，严重者可出现坏疽。

(4)尿血：重型血友病患者可出现肉眼血尿或镜下血尿，多无疼痛感，无外伤史，若有输尿管血块形成，常伴有肾绞痛。

(5)其他部位出血：若有呕血、便血伴腹痛，为消化道出血；若咳血、咯血、血胸为肺及胸腹出血，较少见；颅内出血较少，常在颅脑损伤后发生，预后不佳，常为致死原因。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗血友病的中药制剂及制备方法，中药具有疗效确切、起效快、安全性高、无毒副作用和用药简单的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗血友病的中药制剂，包括以下原料药材：荸荠、茜草、水牛角、黄芪、繁缕、党参、仙鹤草、紫花地丁、山豆根、过山枫、生地黄、香毛草、白茅根、猫爪草、紫河车、羚羊角、青蒿、莲房、白及、碎密花和甘草。

其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以为：荸荠10～15重量份、茜草20～40重量份、水牛角10～25重量份、黄芪15～30重量份、繁缕20～40重量份、党参20～30重量份、仙鹤草15～30重量份、紫花地丁20～35重量份、山豆根6～12重量份、过山枫15～25重量份、生地黄20～30重量份、香毛草10～20重量份、白茅根15～20重量份、猫爪草10～20重量份、紫河车20～30重量份、羚羊角20～40重量份、青蒿10～30重量份、莲房10～20重量份、白及20～30重量份、碎密花20～40重量份和甘草20～40重量份。

其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比还可以为：荸荠12～15重量份、茜草20～30重量份、水牛角10～20重量份、黄芪15～20重量份、繁缕20～30重量份、党参20～25重量份、仙鹤草20～30重量份、紫花地丁20～30重量份、山豆根6～10重量份、过山枫20～25重量份、生地黄20～25重量份、香毛草16～20重量份、白茅根18～20重量份、猫爪草10～16重量份、紫河车20～26重量份、羚羊角20～30重量份、青蒿20～30重量份、莲房15～20重量份、白及20～25重量份、碎密花25～35重量份和甘草30～40重量份。

其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以为：荸荠14重量份、茜草26重量份、水牛角14重量份、黄芪19重量份、繁缕27重量份、党参23重量份、仙鹤草26重量份、紫花地丁22重量份、山豆根8重量份、过山枫21重量份、生地黄24重量份、香毛草19重量份、白茅根19重量份、猫爪草14重量份、紫河车23重量份、羚羊角26重量份、青蒿28重量份、莲房20重量份、白及21重量份、碎密花32重量份和甘草36重量份。

当所述中药制剂的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荸荠、茜草、水牛角、繁缕、仙鹤草、紫花地丁、山豆根、过山枫、碎密花和甘草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～8倍的醇浓度75％～85％的乙醇溶解，加热回流4～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度80％～90％的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6～0.8g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将香毛草、白茅根、猫爪草、紫河车、羚羊角和莲房按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～6倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～4次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃～80℃的条件下减压浓缩至70℃时相对密度为1.36～1.38的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的6～10倍的水，浸泡8-12小时，加热煎煮4～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～6倍的水溶解，加热煎煮2～5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.2～1.8倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于3℃～6℃条件下冷藏60小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.5～0.8倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为0.9g/mL～1.2g/mL。

当所述中药制剂的剂型为口服液剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荸荠、茜草、水牛角、繁缕、仙鹤草、山豆根、过山枫香毛草、白茅根羚羊角和碎密花按比例混合，用醇浓度为80％～90％的甲醇作为溶剂，采用渗漉法以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎成粉末；所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的4～6倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第三步，向第二步获得的粉末内，加入相对于第二步获得的粉末质量5～8倍的蒸馏水，煎煮3～6小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量3～6倍的蒸馏水，煎煮2～4小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去2/3～3/4体积的水，加入醇浓度为90～95％的乙醇，使醇浓度达到70％～80％，静置30～50小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第三步获得的粉末混合，加相对于粉末质量4～6倍量的蒸馏水，0.4～0.8倍的蔗糖，0.02～0.05倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

本发明的有益效果：本发明为纯中药制剂，无任何毒副作用，止血止痛效果确切，起效快，治疗效果好，服用方便，长期服用不会产生药物依赖性，且原料易得，用药成本低，能够尽快帮助患者摆脱全血和凝血因子，减轻了患者治疗的经济负担。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗血友病的中药制剂，包括以下原料药材：荸荠、茜草、水牛角、黄芪、繁缕、党参、仙鹤草、紫花地丁、山豆根、过山枫、生地黄、香毛草、白茅根、猫爪草、紫河车、羚羊角、青蒿、莲房、白及、碎密花和甘草。

其中，中药制剂中各原料药材的药理如下：

荸荠：味甘；性寒。归肺；胃经。清热生津；化痰；消积。主温病口渴；咽喉肿痛；痰热咳嗽；目赤；消渴；痢疾；黄疸；热淋；食积；赘疣。

茜草：苦，寒。归肝经。凉血，止血，祛瘀，通经。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出血，经闭瘀阻，关节痹痛，跌扑肿痛。

水牛角：苦，寒。归心、肝经。清热解毒，凉血，定惊。用于温病高热，神昏谵语，发斑发疹，吐血衄血，惊风，癫狂。

黄芪：甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

繁缕：微苦、甘、酸；性凉。归肝；大肠经。清热解毒；凉血消痈；活血止痛；下乳；。主痢疾；肠痈；肺痈；乳痈；疔疮肿毒；痔疮肿痛；出血；跌打伤痛；产后瘀滞腹痛；乳汁不下。

党参：甘，平。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

仙鹤草：味苦、涩，性平。归肺；肝；脾经。收敛止血，止痢，杀虫。主咯血；吐血；尿血；便血；赤白痢疾；崩漏带下；劳伤脱力；痈肿；跌打；创伤出血。

紫花地丁：苦、辛，寒。归心、肝经。清热解毒，凉血消肿。用于疔疮肿毒，痈疽发背，丹毒，毒蛇咬伤。

山豆根：苦，寒；有毒。归肺、胃经。清热解毒，消肿利咽。用于火毒蕴结，咽喉肿痛，齿龈肿痛。

过山枫：苦；辛；凉。归肝；胆；肾经。清热解毒；祛风除湿。主风湿痹痛；痛风；肾炎；胆囊炎；白血病。

生地黄：甘，寒。归心、肝、肾经。清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

香毛草：味甘；微辛；性平。止咳；止血；散瘀；止痛。主咳嗽；咳血；吐血；衄血；崩漏下血；风湿痹痛；骨折。

白茅根：甘，寒。归肺、胃、膀胱经。凉血止血，清热利尿。用于血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，黄疸，水肿，热淋涩痛；急性肾炎水肿。

猫爪草：甘、辛，温。归肝、肺经。散结，消肿。用于瘰疬未溃、***结核。

紫河车：甘、成，温。归心、肺、肾经。温肾补精，益气养血。用于虚劳赢瘦，骨蒸盗汗，咳嗽气喘，食少气短，阳痿遗精，***少乳。

羚羊角：成，寒。归肝、心经。平肝息风，清肝明目，散血解毒。用于高热惊痫，神昏痉厥，子痫抽搐，癫痫发狂，头痛眩晕，目赤翳障，温毒发斑，痈肿疮毒。

青蒿：苦、辛，寒。归肝、胆经。清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。

莲房：苦、涩，温。归肝经。化瘀止血。用于崩漏，尿血，痔疮出血，产后瘀阻，恶露不尽。

白及：苦；甘；涩；寒。归肺；胃经。收敛止血；消肿生肌。主咯血；吐血；衄血；便血；外伤出血；痈疮肿毒；烫灼伤；手足皲裂；肛裂

碎密花：味苦；性凉。解毒止痢；接骨止血。主热毒血痢；跌打扭狎；骨折；外伤出血。

甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比可以为：荸荠10～15重量份、茜草20～40重量份、水牛角10～25重量份、黄芪15～30重量份、繁缕20～40重量份、党参20～30重量份、仙鹤草15～30重量份、紫花地丁20～35重量份、山豆根6～12重量份、过山枫15～25重量份、生地黄20～30重量份、香毛草10～20重量份、白茅根15～20重量份、猫爪草10～20重量份、紫河车20～30重量份、羚羊角20～40重量份、青蒿10～30重量份、莲房10～20重量份、白及20～30重量份、碎密花20～40重量份和甘草20～40重量份。

其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比还可以为：荸荠12～15重量份、茜草20～30重量份、水牛角10～20重量份、黄芪15～20重量份、繁缕20～30重量份、党参20～25重量份、仙鹤草20～30重量份、紫花地丁20～30重量份、山豆根6～10重量份、过山枫20～25重量份、生地黄20～25重量份、香毛草16～20重量份、白茅根18～20重量份、猫爪草10～16重量份、紫河车20～26重量份、羚羊角20～30重量份、青蒿20～30重量份、莲房15～20重量份、白及20～25重量份、碎密花25～35重量份和甘草30～40重量份。

其中，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比又可以为：荸荠14重量份、茜草26重量份、水牛角14重量份、黄芪19重量份、繁缕27重量份、党参23重量份、仙鹤草26重量份、紫花地丁22重量份、山豆根8重量份、过山枫21重量份、生地黄24重量份、香毛草19重量份、白茅根19重量份、猫爪草14重量份、紫河车23重量份、羚羊角26重量份、青蒿28重量份、莲房20重量份、白及21重量份、碎密花32重量份和甘草36重量份。

当所述中药制剂的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荸荠、茜草、水牛角、繁缕、仙鹤草、紫花地丁、山豆根、过山枫、碎密花和甘草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～8倍的醇浓度75％～85％的乙醇溶解，加热回流4～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度80％～90％的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6～0.8g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将香毛草、白茅根、猫爪草、紫河车、羚羊角和莲房按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～6倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～4次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃～80℃的条件下减压浓缩至70℃时相对密度为1.36～1.38的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的6～10倍的水，浸泡8-12小时，加热煎煮4～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～6倍的水溶解，加热煎煮2～5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.2～1.8倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于3℃～6℃条件下冷藏60小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.5～0.8倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为0.9g/mL～1.2g/mL。

当所述中药制剂的剂型为口服液剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荸荠、茜草、水牛角、繁缕、仙鹤草、山豆根、过山枫香毛草、白茅根羚羊角和碎密花按比例混合，用醇浓度为80％～90％的甲醇作为溶剂，采用渗漉法以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎成粉末；所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的4～6倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第三步，向第二步获得的粉末内，加入相对于第二步获得的粉末质量5～8倍的蒸馏水，煎煮3～6小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量3～6倍的蒸馏水，煎煮2～4小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去2/3～3/4体积的水，加入醇浓度为90～95％的乙醇，使醇浓度达到70％～80％，静置30～50小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第三步获得的粉末混合，加相对于粉末质量4～6倍量的蒸馏水，0.4～0.8倍的蔗糖，0.02～0.05倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1  本发明的糖浆剂

取荸荠140g、茜草260g、水牛角140g、黄芪190g、繁缕270g、党参230g、仙鹤草260g、紫花地丁220g、山豆根80g、过山枫210g、生地黄240g、香毛草190g、白茅根190g、猫爪草140g、紫河车230g、羚羊角260g、青蒿280g、莲房200g、白及210g、碎密花320g和甘草360g；

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荸荠、茜草、水牛角、繁缕、仙鹤草、紫花地丁、山豆根、过山枫、碎密花和甘草按比例混合，用相对于获得的混合物质量的6倍的醇浓度80％的乙醇溶解，加热回流5小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90％的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将香毛草、白茅根、猫爪草、紫河车、羚羊角和莲房按比例混合，加相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度90％的乙醇加热回流提取3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于80℃的条件下减压浓缩至70℃时相对密度为1.37的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于获得的混合物质量的8倍的水，浸泡10小时，加热煎煮7小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的5倍的水溶解，加热煎煮3小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.6倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于4℃条件下冷藏65小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.7倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置16小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.0g/mL。

实施例2  本发明的口服液剂

取荸荠120g、茜草240g、水牛角170g、黄芪130g、繁缕290g、党参210g、仙鹤草220g、紫花地丁270g、山豆根90g、过山枫230g、生地黄210g、香毛草160g、白茅根200g、猫爪草120g、紫河车250g、羚羊角210g、青蒿220g、莲房160g、白及240g、碎密花270g和甘草310g；

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荸荠、茜草、水牛角、繁缕、仙鹤草、山豆根、过山枫香毛草、白茅根羚羊角和碎密花按比例混合，用醇浓度为85％的甲醇作为溶剂，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，减压浓缩并干燥，获得干膏，粉碎成粉末；所加入的甲醇的质量是第一步混合物质量的5倍；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，粉碎成粉末；

第三步，向第二步获得的粉末内，加入相对于第二步获得的粉末质量6倍的蒸馏水，煎煮4小时，过滤，获得第一过滤液；将滤渣加入相对于其质量4倍的蒸馏水，煎煮3小时，过滤，获得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，浓缩出去2/3体积的水，加入醇浓度为90％的乙醇，使醇浓度达到75％，静置35小时，滤过，减压浓缩，干燥，获得干膏，粉碎成粉末；

第四步，将第一步和第三步获得的粉末混合，加相对于粉末质量5倍量的蒸馏水，0.6倍的蔗糖，0.03倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

毒生试验：

应用NIH小鼠80只，SPF级，雌雄各半，体重14～22g，进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药糖浆剂，灌胃，灌胃容积为40m1/kg(即单次给药剂量为40g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，1天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的糖浆剂LD₅₀＞40g生药/kg，每日最大给药量为80g生药/kg/日。本发明的中药临床用药量以10g生药/日/人计，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.167g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的479倍。因此本发明的中药急性毒性低，临床用药安全。

临床资料：

病例选择：取2007年8月～2012年11月来源于本院病人的69例病患，均为男性。甲型血友病62例；乙型血友病7例；病程4～22岁，有明显自发性出血史，多因口腔、肌肉或关节出血就诊，46例有家族史。

诊断标准：甲型血友病的诊断标准：①临床表现：男性患者有或无家族史。符合性联隐形遗传规律。女性纯合子型可发生，极少见；关节、肌肉、深部组织出血，可自发。关节反复出血引起关节畸形，深部组织反复出血引起假肿瘤(血囊肿)。②实验室检查：凝血时间(试管法)重度延长，中度可正常，轻度与亚临床型正常。活化部分凝血时间，重度明显延长，能被正常新鲜血浆和吸附血浆纠正，轻度稍延长或正常。血小板计数、出血时间及血块收缩正常、凝血酶原时间正常。FVIII促凝血活性(FVIII：C)减少。③严重程度分型：重型：FVIII：C＜2％，肌肉、关节及深部组织出血，关节畸形，假肿瘤。中型：FVIII：C2～5％，可有关节、肌肉与深部组织出血，关节畸形，但较轻。轻型：FVIII：C6～25％，关节与肌肉出血很少，无关节畸形。亚临床型：FVIII：C26～45％，仅在严重创伤或手术后出血。乙型血友病的诊断标准：①临床表现：同甲型血友病。②实验室检查：APTT延长，能被正常血清纠正，但不比正常吸附血浆纠正，轻型可正常。血浆FIX：C测定减少或缺乏。严重程度分型同甲型血友病。

排除标准：血管性假性血友病患者；以及因其他原因导致的凝血因子缺乏症；如灭鼠药物中毒导致的凝血因子缺乏出血，抗凝药物如华法令等引起的出血。

治疗方法：服用本发明实施例1制备的糖浆剂，每次5ml，每日2次，连续7日为1个疗程。

疗效评价标准：临床治愈：出血症状消失，血肿消散，关节行走功能恢复正常，化验检查APTT等各项指标恢复正常，FVIII：C或FIX：C恢复到至少50％-60％。显效：出血症状明显改善，血肿基本消散，关节行走功能得到改善，化验检查APTT等各项指标接近正常，FVIII：C或FIX：C恢复到30％-40％。无效：各项指标无改善或改善较小。

治疗结果：治疗前后主要指标平均值检测结果见表1。

服用本发明的中药制剂，69例患者中，66例(95.65％)患者24小时内即可产生明显的止血止痛效果；

服用1个疗程后，自发性出血的频率等明显减少，皮肤瘀斑消退，体力明显增强；

服用2个疗程后，患者的自身凝血因子活性得到明显提高，其中36例(52.17％)患者可以不再需要输入全血和凝血因子，临床治愈33例(47.83％)，显效32例(46.38％)，无效4例(5.8％)；

服药3个疗程后，80％以上患者的自身凝血因子活性恢复到45％-60％，其中59例(85.51％)患者可以不再需要输入全血和凝血因子，临床治愈54例(78.26％)，显效14例(20.29％)，无效1例(1.45％)；

服用4个疗程，85％以上患者的自身凝血因子活性恢复到至少50％-60％，患者不再出现皮肤、牙龈、关节等部位出血，患者肿大的畸形关节功能障碍逐渐恢复，屈伸度明显增强，萎缩的关节周围肌肉明显恢复，临床治愈65例(94.20％)，显效4例(5.8％)，无效0例(0％)。

表1治疗前后主要指标平均值检测结果

由表1可知，治疗后与治疗前相比，PT、APTT、TT和STGT缩短(P＜0.05)、FVIII：C值以及FIX：C升高(P＜0.05)，即经本发明中药制剂治疗后，能够使各项指标恢复到正常范围或接近正常范围。

典型病例

病例1：李某，男，16岁，自幼患血友病，右膝关节肿痛反复发作4年，屈曲畸形下蹲困难2年，查体：右膝关节肿大，剧烈压痛，关节周径38cm(左侧35cm)，摩擦感(++)，伸180°，曲65°，FVIII：C2.67％，APTT83.25s。服用本发明实施例1制备的糖浆剂，每次5m1，每日2次，连续7日为1个疗程。服用3个疗程，凝血因子活性恢复到51.38％，患者肿大的畸形关节功能障碍明显恢复，屈伸度明显增强，关节肿胀及压痛感基本消失。继续服药1个疗程，症状基本消失，可以自由活动。出院，继续服用1个疗程加以巩固。随访1年，病情稳定，无复发。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (3)

1.一种治疗血友病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比为：荸荠10～15重量份、茜草20～40重量份、水牛角10～25重量份、黄芪15～30重量份、繁缕20～40重量份、党参20～30重量份、仙鹤草15～30重量份、紫花地丁20～35重量份、山豆根6～12重量份、过山枫15～25重量份、生地黄20～30重量份、香毛草10～20重量份、白茅根15～20重量份、猫爪草10～20重量份、紫河车20～30重量份、羚羊角20～40重量份、青蒿10～30重量份、莲房10～20重量份、白及20～30重量份、碎密花20～40重量份和甘草20～40重量份；

所述中药制剂的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将荸荠、茜草、水牛角、繁缕、仙鹤草、紫花地丁、山豆根、过山枫、碎密花和甘草按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～8倍的醇浓度75％～85％的乙醇溶解，加热回流4～6小时提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度80％～90％的乙醇溶解，加热回流2～4小时提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6～0.8g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将香毛草、白茅根、猫爪草、紫河车、羚羊角和莲房按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～6倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～4次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃～80℃的条件下减压浓缩至70℃时相对密度为1.36～1.38的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的6～10倍的水，浸泡8-12小时，加热煎煮4～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～6倍的水，加热煎煮2～5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.2～1.8倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于3℃～6℃条件下冷藏60小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.5～0.8倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为0.9g/mL～1.2g/mL。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比为：荸荠12～15重量份、茜草20～30重量份、水牛角10～20重量份、黄芪15～20重量份、繁缕20～30重量份、党参20～25重量份、仙鹤草20～30重量份、紫花地丁20～30重量份、山豆根6～10重量份、过山枫20～25重量份、生地黄20～25重量份、香毛草16～20重量份、白茅根18～20重量份、猫爪草10～16重量份、紫河车20～26重量份、羚羊角20～30重量份、青蒿20～30重量份、莲房15～20重量份、白及20～25重量份、碎密花25～35重量份和甘草30～40重量份。

3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中各原料药材的重量份数比为：荸荠14重量份、茜草26重量份、水牛角14重量份、黄芪19重量份、繁缕27重量份、党参23重量份、仙鹤草26重量份、紫花地丁22重量份、山豆根8重量份、过山枫21重量份、生地黄24重量份、香毛草19重量份、白茅根19重量份、猫爪草14重量份、紫河车23重量份、羚羊角26重量份、青蒿28重量份、莲房20重量份、白及21重量份、碎密花32重量份和甘草36重量份。