CN103289099A - 一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物构筑酸敏型纳米胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物和酸敏型纳米胶囊，该两亲性酸敏性三元分子刷聚合物具有如下所示的通式，其中，A为聚合物主链，B为亲油性高分子侧链，C为酸敏性的高分子侧链，D为亲水高分子侧链，侧链B、C和D无规接枝在主链A上；酸敏型纳米胶囊是将上述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物分散于油及水两相体系中，形成稳定的酸敏型纳米胶囊。本发明解决了传统智能型纳米胶囊难有效调控物质释放的速率的难题，采用乳液自组装法制备纳米胶囊，操作简单，易能规模化制备；制备的中空酸敏型纳米胶囊包覆量大。A-g-(B-r-C-r-D)。

Description

一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物构筑酸敏型纳米胶囊

技术领域

本发明属于自组装高分子材料领域，具体涉及一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物构筑酸敏型纳米胶囊。

背景技术

近年几十年来，为了提高药物传递***的性能，同时减少药物传递过程中对人体的副作用，两亲性聚合物在溶液中自主装形成的胶束已被用于药物的载体。这些药物载体一方面能包载水溶性差的药物，增大药物的传输能力；另一方面，为药物提供保护作用，在合适的时机，进行缓放。

纳米聚合物胶束在药物的传输，比如抗癌药物，表现了极大的潜在应用价值。但是，通常物理包载的药物在数小时内达到10～30%的暴释，随后是持续很长时间非常慢的药物扩散。这样会导致药物储存于胶束中难有效释放，药物并且会发生没有目标性的缓放，难有效被吸收。因此，药物在肿瘤细胞内没有起到杀伤作用。药物如果难达到有效的癌细胞杀伤药物浓度，而且会导致癌细胞的抗药性。因此，发展具有良好药物释放性能的药物载体有很大的必要性。解决方法就是建构一种具有响应性聚合物纳米胶束或胶囊，这种胶束或胶囊在特定的环境刺激产生响应，比如光，降解，还原，pH变化等。

纳米胶囊为中空结构，尺寸为1-1000nm，比微胶囊的尺寸(1-2000μm)小几个数量级。纳米胶囊相对于纳米胶束来说，纳米胶囊含有中空的空间，可装载更多的物质，纳米胶囊可应用于药物缓释、催化、生物工程等高新技术领域。纳米胶囊的尺寸较小，合成较均一的纳米胶囊难度较大。近年来，随着新型合成反应及制备枝术的出现，也涌现出大量制备纳米胶囊的方法。目前，纳米胶囊制备技术包括纳米沉淀法，乳液分散法，乳液凝聚法，双乳化法，聚合物涂层组装法，层层组装法等。根据聚合物的特性，选择不同方法进行组装纳米胶囊，可制备不同结构与性能的纳米胶囊。

纳米胶囊应用于药物释放可解决药物在水中溶解性差的问题，同时对药物提供保护作用，在特定的环境下进行释放，达到应用目的。近年，研究学者开发出各种智能型纳米胶囊，如光，降解，还原，pH等智能型纳米胶囊，智能性纳米胶囊可通过化学或物理的方法达到释放目的，从而提高了药物吸收率，达到治疗效果。但是，目前报道的智能性纳米胶囊难通过调节聚合物的结构及组成有效调控药物释放的速率。

发明内容

为克服上述现有技术的缺陷和不足，本发明的首要目的在于提供一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物。

本发明的另一目的在于提供上述两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的合成方法。

本发明的另一目的在于提供上述两亲性酸敏性三元分子刷聚合物构筑酸敏型纳米胶囊的方法。

本发明的另一目的在于提供一种酸敏型纳米胶囊，该酸敏型纳米胶囊是由上述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物制备得到的，通过调节分子刷的结构，进而调节纳米胶囊控制包载内部物质释放的速率。

本发明的再一目在于提供上述酸敏型纳米胶囊的用途。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，具有如下所示的通式：

A-g-(B-r-C-r-D)；

其中，g代表接枝，r代表无规分布，A为聚合物主链，B为亲油性高分子侧链，C为酸敏性的高分子侧链，D为亲水高分子侧链，侧链B、C和D无规地接枝在主链A上；

所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，主链A的聚合度为5～1000，侧链B、C、D的聚合度均为5～1000，侧链B、C、D的接枝率均为5～100%；

优选的，主链A的聚合度为40～500，侧链B的聚合度为20～300，接枝率为5～40%，侧链C的聚合度为50～120，接枝率为5～40%，侧链D的聚合度为30～114，接枝率为5～40%；

组成主链A的聚合物是聚甲基丙烯酸缩水甘油酯（PGMA）或聚丙烯酸缩水甘油酯（PGA）中的一种；

组成亲油性高分子侧链B的聚合物是聚苯乙烯（PS）、聚丙烯酸丁酯（PBA）、聚丙烯腈（PAN）、聚丙烯酸叔酯（PtBA）、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、聚乳酸（PLA）、聚己内酯（PCL）或聚醋酸乙烯酯（PVAc）中的一种；

组成酸敏性的高分子侧链C的聚合物是聚丙烯酸（PAA）、聚甲基丙烯酸（PMA）、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯（PDMAEMA）或聚丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEA)中的一种；

组成亲水高分子侧链D的聚合物是聚乙二醇（PEG）、聚乙烯醇（PVA）、聚丙烯酸羟乙酸（PHEA）、聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA）或聚甲基丙烯酸羟丙酯（PHPMA）中的一种；

上述两亲性酸敏性三元分子刷聚合物可通过自由基聚合、可控自由基聚合或点化学等方法合成，其合成方法具体包括以下步骤：

（1）合成主链，再对主链进行叠氮功能化，得到主链聚合物；

（2）合成侧链，在合成过程中同时引入炔基功能基团或对合成后的侧链进行炔基功能化，得到亲水的、亲油的或酸敏性的侧链聚合物；

（3）将一种主链含叠氮基与能与主链每个单元功能基团发生化学反应的相应的一种亲水的、一种亲油的及一种酸敏性的侧链炔基混合，在催化剂存在下进行一步“叠氮-炔基”点击化学反应，得到两亲性酸敏性三元分子刷聚合物。

步骤（1）中所述的合成主链为采用自由基聚合、可控自由基聚合或阴离子聚合中的一种聚合方法；

步骤（1）中所述的叠氮功能化是在主链的每个单元上引入叠氮基团；

步骤（1）中所述的主链聚合物为P（GMA-N₃）或P（GA-N₃）；

步骤（2）中所述的合成侧链可以采用自由基聚合、可控自由基聚合或阴离子聚合中的一种聚合方法；

步骤（2）中所述的引入炔基功能基团或对合成后的侧链进行炔基功能化为在侧链的末端上引入炔基基团；

步骤（2）中所述亲水的侧链聚合物是PEG-C≡CH、PVA-C≡CH、PHEA-C≡CH、PHEMA-C≡CH或PHPMA-C≡CH中的一种；

步骤（2）中所述亲油的侧链聚合物是PS-C≡CH、PtBA-C≡CH、PBA-C≡CH、PAN-C≡CH、PMMA-C≡CH、PLA-C≡CH、PCL-C≡CH或PVAc-C≡CH中的一种；

步骤（2）中所述酸敏性的侧链聚合物是PAA-C≡CH、PMA-C≡CH、PDMAEMA-C≡CH或PDMAEA-C≡CH中的一种；

步骤（3）中所述的催化剂为以下组合中的一种：硫酸铜与抗坏血酸、溴化亚铜与五甲基二乙烯三胺或溴化亚铜与2,2'-联吡啶；所述的硫酸铜与抗坏血酸的质量比优选为1:5；

一种酸敏型纳米胶囊的制备方法是将上述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物作为乳化剂分散于油及水两相体系中，形成稳定的敏性纳米胶囊，具体步骤为：将1～10质量份上述两亲性酸敏性三元分子刷聚合物溶于1～50质量份四氢呋喃中，再将溶有酸敏性三元分子刷聚合物的四氢呋喃滴入已调节好酸碱度的50～200质量份油及水两相体系，搅拌得到水包油乳液，从而得到酸敏型纳米胶囊。

所述的油及水两相体系为油相和水相组成的两相混合体系；其中的油相应能溶解亲油侧链聚合物但不能溶解亲水侧链聚合物及酸敏性的侧链聚合物，而水相能溶解酸敏性的侧链聚合物及亲水侧链聚合物，油及水两相体系可以根据两亲性酸敏性三元分子刷聚合物结构进行选配；所述的油相优选为十氢萘、苯甲酸苄酯或环已烷中一种；所述的水相优选为pH为1～14的水溶液；所述的油及水两相体系中油相和水相的质量比优选为1:10～200；

两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的亲油侧链溶于油相，其亲水侧链及酸敏性的侧链溶于水相，形成稳定的“水包油”乳液，进而形成稳定的酸敏型纳米胶囊。在应用时，酸敏型纳米胶囊随外界pH环境发生变化时，溶于水相的酸敏性侧链的构象将发生变化，将从亲水性变成疏水性，从而导致胶囊发生破乳现象，达到释放目的。酸敏型纳米胶囊的释放速率可调节亲水性侧链与酸敏性侧链的接枝质量比而控制。

一种酸敏型纳米胶囊，通过上述制备方法制备得到。所述的酸敏型纳米胶囊的粒径为20～1000nm，优选为50～230nm。

上述的酸敏型纳米胶囊，随pH环境变化，纳米胶囊发生酸敏解体，把包载里面的物质释放于外界环境中，应用于药物缓释领域、纳米反应器或催化剂中。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

（1）本发明采用两亲性酸敏性三元分子刷构筑稳定的酸敏型纳米胶囊。在应用时，当pH发生变化时，溶于水相的酸敏性侧链的构象将发生变化，将从亲水性变成疏水性，从而导致胶囊发生破乳现象，酸敏型纳米胶囊的释放速率可调节亲水性侧链与酸敏性侧链的接枝质量比而控制，解决传统智能型纳米胶囊释放速率难调控的难题。

（2）本发明采用乳液自组装法制备纳米胶囊，操作简单，易能规模化制备。制备的酸敏型纳米胶囊对疏水材料有极大的包覆量，包覆量的大小取决于包覆物在油相的溶解度，而与胶囊的形态关系不大。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

以下实施例中所涉及的份数均是质量份数。

实施例1

一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，由以下步骤制备得到：

（1）P(GMA-N₃)主链的合成

取2份2-溴异丁酸乙酯引发剂、200份甲基丙烯酸缩水甘油酯（GMA）、100份二苯醚、2份CuBr及2份N,N,N',N',N"-五甲基二乙烯三胺（PMDETA），在氮气保护下30℃进行ATRP反应1.5小时，得到聚合度（DP）为60的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯（PGMA）。

取100份PGMA（DP=60）、100份NaN₃、500份二甲基甲酰胺（DMF）及1份AlCl₃，在50℃反应24小时，得到P(GMA-N₃)，作为主链。

（2）三种侧链的合成

亲水侧链的合成：取100份单甲氧基聚乙二醇（Mn=5000）、20份2-丙炔基乙酸，20份4-二甲氨基吡啶（DMAP），20份1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（EDC.HCl）及200份二氯甲烷，30℃反应24小时，得到PEG-C≡CH（DP=114）。

亲油侧链的合成：取2份溴代异丁酸丙炔酯引发剂、100份聚苯乙烯（PS）、100份甲苯、2份CuBr及2份N,N,N',N',N"-五甲基二乙烯三胺（PMDETA），在氮气保护下90℃进行ATRP反应5小时，得到聚合度（DP）为50的PS-C≡CH。

酸敏性侧链的合成：取1份溴代异丁酸丙炔酯引发剂、150份聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯（PDMAEMA）、100份甲醇、1份CuBr及1份N,N,N',N',N"-五甲基二乙烯三胺（PMDETA），在氮气保护下50℃进行ATRP反应12小时，得到聚合度（DP）为80的PDMAEMA-C≡CH。

（3）两亲性酸敏性三元分子刷PGMA-g-(PS-r-PDMAEMA-r-PEG)的合成

取10份P(GMA-N₃)、20份PEG-C≡CH、40份PS-C≡CH、20份PDMAEMA-C≡CH溶于500份二甲基甲酰胺（DMF），再加入1份CuSO₄及5份抗坏血酸钠，30℃下反应24小时，得到两亲性酸敏性三元分子刷聚合物PGMA-g-(PEG-r-PDMAEMA-r-PS)，PEG、PDMAEMA、PS侧链的接枝率分别为10%、10%、20%。

一种酸敏型纳米胶囊，采用乳液自组装法制得，其制备方法包括以下步骤：

取3份两亲性酸敏性三元分子刷聚合物PGMA-g-(PS-r-PDMAEMA-r-PEG)溶于8份四氢呋喃中，在30℃机械搅拌1000rpm下，将溶有PGMA-g-(PS-r-PDMAEMA-r-PEG)的四氢呋喃滴入1份十氢萘和100份pH为4的水的混合溶液中，搅拌30分钟后，得到水包油乳液，即获得纳米胶囊。

该酸敏型纳米胶囊随pH从4升到6.5以上时，PDMAEMA侧链的构象发生变生，从亲水变成疏水性，导致酸敏型纳米胶囊解体。

实施例2

制备方法和原料组成均同实施例1，仅对实施例1的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的亲水侧链与酸敏性侧链的接枝率进行调节，可以制得不同结构的酸敏型纳米胶囊，从而得到不是驱动响应性能的酸敏型纳米胶囊。三种侧链的接枝比率见表1。

表1：不同结构两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的合成

由表1合成的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物构筑酸敏型纳米胶囊，构筑的酸敏型纳米胶囊的酸敏特性随PDMAEMA接枝量的增加而变强。

实施例3

制备方法和原料组成均同实施例1，仅改变实施例1的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的亲油侧链的组成，可以制得不同粒径大小的酸敏型纳米胶囊。亲油侧链的组成及纳米胶囊粒径大小见表2。

亲油侧链聚合度为50的PtBA、PMMA、PCL、PLA、PMA、PVAc、PAN的制备方法与PS制备相似，是通过常用ARTP进行制备。

每种两亲性聚合物分子刷PEG、PDMAEMA、亲油侧链的接枝率分别为15%、25%、20%。

表2：分子刷亲油侧链组成对酸敏型纳米胶囊粒径的影响

由表2可以看出，通过改变亲油侧链的组成，可制备不同粒径大小的酸敏型纳米胶囊。

实施例4

制备方法和原料组成均同实施例1，仅改变实施例1的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的亲水侧链的组成，可以制得不同粒径大小的酸敏型纳米胶囊。亲水侧链的组成及纳米胶囊粒径大小见表3。

亲水侧链聚合度为30的PHEMA、PHEA、PVA、PHPMA的制备方法通过原子转移自由基聚合方法（ARTP）进行制备。

每种两亲性聚合物分子刷亲水、PDMAEMA、PS侧链的接枝率分别为15%、25%、20%。

表3：分子刷亲水侧链组成对酸敏型纳米胶囊粒径的影响

由表3可以看出，通过改变亲水侧链的组成，可制备不同粒径大小的酸敏型纳米胶囊。

实施例5

一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，由以下步骤制备得到：

（1）P(GA-N₃)主链的合成

取1份2-溴异丁酸乙酯引发剂、300份GA、100份二苯醚、1份CuBr及1份PMDETA，在氮气保护下30℃进行ATRP反应3小时，制备聚合度（DP）为150的PGMA。

取100份PGA（DP=150）、100份NaN₃、500份DMF及1份AlCl₃，在50℃反应24小时，制得P(GA-N₃)，作为主链。

（2）三种侧链的合成

亲水侧链的合成：取100份单甲氧基聚乙二醇（Mn=2000，）、20份2-丙炔基乙酸，20份DMAP，20份EDC.HCl及200份二氯甲烷，30℃反应24小时，制得聚合度为47的PEG-C≡CH。

亲油侧链的合成：取1份溴代异丁酸丙炔酯引发剂、300份PS、100份甲苯、1份CuBr及1份PMDETA，在氮气保护下90℃进行ATRP反应9小时，得到聚合度（DP）为120的PS-C≡CH。

酸敏性侧链的合成：取2份溴代异丁酸丙炔酯引发剂、200份丙烯酸（AA）、200份DMF、1份CuBr及1份PMDETA，在氮气保护下50℃进行ATRP反应6小时，制得聚合度（DP）为100的PAA-C≡CH。

（3）两亲性酸敏性三元分子刷聚合物PGA-g-(PS-r-PAA-r-PEG)的合成

将10份P(GA-N₃)、20份PEG-C≡CH、40份PS-C≡CH、30份PAA-C≡CH溶于500份DMF，再加入1份CuSO₄及5份抗坏血酸钠，在30℃下反应24小时，制得两亲性三元分子刷聚合物PGA-g-(PEG-r-PAA-r-PS)，两亲性聚合物分子刷PEG、PAA、PS侧链的接枝率分别为15%、25%、20%。

一种酸敏型纳米胶囊，采用乳液自组装法制得，其制备方法包括以下步骤：

将8份合成的PGA-g-(PS-r-PAA-r-PEG)溶于20份四氢呋喃中，在30℃机械搅拌1000rpm下，将四氢呋喃滴入1份十氢萘和200份pH10的水中混合溶液中，搅拌30分钟后，制备成水包油乳液，即获得酸敏型纳米胶囊。

该酸敏型纳米胶囊随pH从10降到5以下时，PAA侧链的构象发生变生，从亲水变成疏水性，导致酸敏型纳米胶囊解体。

实施例6

制备方法和原料组成均同实施例5，仅对实施例5的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的亲水侧链与酸敏性侧链的接枝率进行调节，可以制得不同结构的酸敏型纳米胶囊，从而得到不是驱动响应性能的酸敏型纳米胶囊。三种侧链的接枝比率见表5。

由表4合成的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物构筑酸敏型纳米胶囊，构筑的酸敏型纳米胶囊的酸敏特性随PAA接枝量的增加而变强。

表4：不同结构两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的合成

实施例7

制备方法和原料组成均同实施例1，仅改变实施例1的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的亲油侧链的组成，可以制得不同粒径大小的酸敏型纳米胶囊。亲油侧链的组成及纳米胶囊粒径大小见表5。

亲油侧链聚合度为120的PtBA、PMMA、PCL、PLA、PMA、PVAc、PAN的制备方法与PS制备相似，是通过原子转移自由基聚合方法（ARTP）进行制备。

每种两亲性聚合物分子刷PEG、PAA、亲油侧链的接枝率分别为15%、25%、20%。

表5：分子刷亲油侧链组成对酸敏型纳米胶囊粒径的影响

由表5可以看出，通过改变亲油侧链的组成，可制备不同粒径大小的酸敏型纳米胶囊。

实施例8

制备方法和原料组成均同实施例5，仅改变实施例5的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的亲水侧链的组成，可以制得不同粒径大小的酸敏型纳米胶囊。亲水侧链的组成及纳米胶囊粒径大小见表6。

亲水侧链聚合度为30的PHEMA、PHEA、PVA、PHPMA的制备方法通过原子转移自由基聚合方法（ARTP）进行制备。

每种两亲性聚合物分子刷亲水、PDMAEMA、PS侧链的接枝率分别为15%、25%、20%。

表6：分子刷亲水侧链组成对纳米胶囊粒径的影响

由表6可以看出，通过改变亲水侧链的组成，可制备不同粒径大小的酸敏型纳米胶囊。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，其特征在于具有如下所示的通式：

A-g-(B-r-C-r-D)

其中，g代表接枝，r代表无规分布，A为聚合物主链，B为亲油性高分子侧链，C为酸敏性的高分子侧链，D为亲水高分子侧链，侧链B、C和D无规地接枝在主链A上；

组成主链A的聚合物是聚甲基丙烯酸缩水甘油酯或聚丙烯酸缩水甘油酯中的一种；

组成亲油性高分子侧链B的聚合物是聚苯乙烯、聚丙烯酸丁酯、聚丙烯腈、聚丙烯酸叔酯、聚丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乳酸、聚己内酯或聚醋酸乙烯酯中的一种；

组成酸敏性的高分子侧链C的聚合物是聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯或聚丙烯酸二甲氨基乙酯中的一种；

组成亲水高分子侧链D的聚合物是聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸羟乙酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯或聚甲基丙烯酸羟丙酯中的一种。

2.根据权利要求1所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，其特征在于：所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，主链A的聚合度为5～1000，侧链B、C、D的聚合度均为5～1000，侧链B、C、D的接枝率均为5～100%。

3.根据权利要求2所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，其特征在于：所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物，主链A的聚合度为40～500，侧链B的聚合度为20～300，接枝率为5～40%，侧链C的聚合度为50～120，接枝率为5～40%，侧链D的聚合度为30～114，接枝率5～40%。

4.权利要求1～3任一项所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）合成主链，再对主链进行叠氮功能化，得到主链聚合物；

（2）合成侧链，在合成过程中同时引入炔基功能基团或对合成后的侧链进行炔基功能化，得到亲水的、亲油的或酸敏性的侧链聚合物；

（3）将一种主链含叠氮与能与主链每个单元功能基团发生化学反应的相应的一种亲水的、一种亲油的及一种酸敏性结构的侧链炔基混合，在催化剂存在下进行一步“叠氮-炔基”点击化学反应，得到两亲性酸敏性三元分子刷聚合物。

5.根据权利要求4所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的合成方法，其特征在于：

步骤（1）中所述的合成主链为采用自由基聚合、可控自由基聚合或阴离子聚合中的一种聚合方法；

步骤（1）中所述的叠氮功能化是在主链的每个单元上引入叠氮基团；

步骤（1）中所述的主链聚合物是P（GMA-N₃）或P（GA-N₃）；

步骤（2）中所述的合成侧链为采用自由基聚合、可控自由基聚合或阴离子聚合中的一种聚合方法；

步骤（2）中所述的引入炔基功能基团或对合成后的侧链进行炔基功能化为在侧链的末端上引入炔基基团；

步骤（2）中所述亲水的侧链聚合物是PEG-C≡CH、PVA-C≡CH、PHEA-C≡CH、PHEMA-C≡CH或PHPMA-C≡CH中的一种；

步骤（2）中所述亲油的侧链聚合物是PS-C≡CH、PtBA-C≡CH、PBA-C≡CH、PAN-C≡CH、PMMA-C≡CH、PLA-C≡CH、PCL-C≡CH或PVAc-C≡CH中的一种；

步骤（2）中所述酸敏性侧链聚合物是PAA-C≡CH、PMA-C≡CH、PDMAEMA-C≡CH或PDMAEA-C≡CH中的一种。

6.根据权利要求4所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物的合成方法，其特征在于：

步骤（3）中所述的催化剂是以下组合中的一种：硫酸铜与抗坏血酸、溴化亚铜与五甲基二乙烯三胺或溴化亚铜与2,2'-联吡啶；所述的硫酸铜与抗坏血酸的质量比为1:5。

7.一种酸敏型纳米胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

将1～10质量份权利要求1～3任一项所述的两亲性酸敏性三元分子刷聚合物溶于1～50质量份四氢呋喃中，再将溶有酸敏性三元分子刷聚合物的四氢呋喃滴入已调节好酸碱度的50～200质量份油及水两相体系，搅拌得到水包油乳液，从而得到酸敏型纳米胶囊。

8.根据权利要求7所述的酸敏型纳米胶囊的制备方法，其特征在于：

所述的油及水两相体系为油相和水相组成的两相混合体系；所述的油相为十氢萘、苯甲酸苄酯或环已烷中一种；所述的水相为pH为1～14的水溶液；所述的油及水两相体系中油相和水相的质量比为1:10～200。

9.一种酸敏型纳米胶囊，其特征在于通过权利要求7～8任一项所述的制备方法制备得到，所述的酸敏型纳米胶囊的粒径为20～1000nm。

10.权利要求9所述的酸敏型纳米胶囊，随pH环境变化，纳米胶囊发生酸敏解体，把包载里面的物质释放于外界环境中，在药物缓释领域、纳米反应器或催化剂中应用。