CN103285406B - microRNA-203及其拟似物在制备防治肥胖、血脂异常及其并发症药物中的应用 - Google Patents
microRNA-203及其拟似物在制备防治肥胖、血脂异常及其并发症药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103285406B CN103285406B CN201310201199.XA CN201310201199A CN103285406B CN 103285406 B CN103285406 B CN 103285406B CN 201310201199 A CN201310201199 A CN 201310201199A CN 103285406 B CN103285406 B CN 103285406B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dyslipidemia
- obesity
- microrna
- thing
- mir
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
本发明公开了microRNA-203及其拟似物在制备防治肥胖、血脂异常及其并发症药物中的应用,本发明属于生物医药领域。本发明制备的药物可为miR-203及其拟似物单一成分,也可为一种药物组合物。药物组合物为有效剂量的miR-203及/或其拟似物与药学上可接受的载体混合而成,所述载体可为胆固醇,病毒,纳米颗粒,壳聚糖,脂质体等,将合成的miR-203及/或其拟似物与上述载体连接形成药物,通过静脉,肌肉或腹腔注射等可用来治疗肥胖、血脂异常或肥胖和血脂异常并发症。
Description
技术领域
本发明涉及一种核酸类物质在制备预防和治疗疾病药物中的应用,尤其涉及microRNA-203(miR-203)及其拟似物在制备预防和治疗肥胖、血脂异常及肥胖和血脂异常并发症药物中的应用,本发明属于生物医药领域。
背景技术
肥胖是一种由多因素引起的慢性代谢性疾病,与糖尿病、高血压、高脂血症、心脑血管疾病及癌症等多种疾病有明显关系,被称为“万症之源”。目前,肥胖已经与艾滋病、吸毒和酗酒并列为世界四大生活难题,被公认为困扰人类健康的重要顽症之一。据“国际肥胖问题工作组”公布的数据显示,地球上每4人中就有1人过于肥胖。具体而言,全球3.12亿人体重超标,17亿人应该减肥。报告指出,全世界肥胖人口已超过饥饿人口,超重和肥胖已经成为困扰发达国家和发展中国家的一个重大社会问题,也是整个人类社会所要面临的巨大挑战。
肥胖可伴有或不伴有血脂异常的发生,血脂异常是一种全身性疾病,指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,也称高脂血症。高脂血症的主要危害是导致动脉粥样硬化,进而导致众多的相关疾病,其中最常见的一种致命性疾病就是冠心病,严重乳糜微粒血症可导致急性胰腺炎,是另一致命性疾病。此外,高血脂症也是导致高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。
目前,对于肥胖及血脂异常的防治效果并不理想,极易造成多种并发症的产生,因此急需建立一种以新的治疗靶点研发的有效药物。microRNA(miRNA)是一类长度约为22nt的小分子非编码单链RNA,由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体加工而来,能够和互补或部分互补的靶mRNA的3’末端非翻译区结合,使mRNA降解或介导其翻译抑制。miRNA家族的成员是在研究秀丽线虫的发育转变过程中作为小分子短暂RNA(stRNA)被发现的。研究发现,miRNA是stRNA中的一个大家族,并且在线虫、果蝇、植物、哺乳动物、甚至病毒中均有发现。这类小RNA在表达上具有组织和时间的特异性,是调节其他功能基因表达的重要调节分子,研究表明,miRNA广泛参与发育、凋亡、分化、增殖、代谢等过程的调控,在生物体的各种生命活动中发挥着重要作用。近年来,基于miRNA为靶点的药物不断获得实验成功,从而为各种病症的治疗带来新的希望,因此,以miRNA作为治疗肥胖和血脂异常的新靶点,有着十分重大的突破性和应用性。
发明内容
为了解决上述问题,本发明采用多种技术手段证明了microRNA-203(miR-203)或其拟似物在患有肥胖症个体中的表达情况及其对肥胖和血脂异常的防治作用,最终确定了miR-203或其拟似物可以作为制备预防或治疗肥胖、血脂异常及肥胖和血脂异常并发症的有效药物。
因此,本发明提出了microRNA-203或其拟似物在制备预防或治疗肥胖、血脂异常或肥胖和血脂异常并发症药物中的应用,
其中,所述的microRNA-203序列如SEQ ID NO.1所示;所述的拟似物的序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。
在本发明中,优选的,所述的肥胖和血脂异常并发症包括动脉粥样硬化、冠心病、心肌肥厚、胰腺炎和脂肪肝。
当然,本领域技术人员可对本发明所述的microRNA-203或其拟似物的核苷酸序列进行适当修饰,所述的修饰包括任意核苷酸的核糖修饰、碱基修饰和磷酸骨架修饰中的一种或几种的组合或任意核苷酸的增减、替换,只要修饰后的核苷酸序列仍具有与microRNA-203相同的活性就应当属于本发明所要保护的范围之内。
本发明的一种microRNA-203的拟似物,其特征在于所述的拟似物的序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。
此外,本发明还提出了一种用于预防或治疗肥胖、血脂异常及血脂异常并发症药物组合物,其特征在于含有以上所述的microRNA-203的拟似物及药学上接受的载体。
在本发明中,优选的,所述的药物组合物中还包括microRNA-203。
在本发明中,优选的,所述的载体为病毒、胆固醇、纳米颗粒、壳聚糖或脂质体。
在本发明中,优选的,可将所述组合物按照药物制备的常规方法制成注射制剂,口服制剂,喷雾制剂,软膏制剂或贴剂等。
附图说明
图1为各组大鼠4周体重变化情况;
图2为4周末各组大鼠血清中TG含量;
图3为4周末各组大鼠血清中TCH含量;
图4为4周末各组大鼠血清中LDL含量;
图5为4周末各组大鼠血清中HDL含量。
具体实施方式
下面通过药理性及临床观察实验并结合实施例对本发明做进一步的说明验证,所有实施例仅用于例证本发明,决不限制本发明的保护范围。
实施例1miR-203,miR-203拟似物1,miR-203拟似物2对肥胖和血脂异常的治疗作用
选用体重160-165g成年健康SD雄性大鼠,分为6组:(1)正常对照组(NC);(2)高脂饲料诱发肥胖组;(3)高脂饲料诱发肥胖组注射miR-203(SEQ ID NO.1所示),注射剂量为0.1ml/0.5nmol;(4)高脂饲料诱发肥胖组注射miR-203拟似物1(SEQ ID NO.2所示),注射剂量为0.1ml/0.5nmol;(5)高脂饲料诱发肥胖组注射miR-203拟似物2(SEQ ID NO.3所示),注射剂量为0.1ml/0.5nmol;(6)高脂饲料诱发肥胖组注射阴性对照试剂,阴性对照试剂主要成分为cel-miR-239b-5p,cel-miR-67-3p,该miRNA与任何人、大鼠、小鼠miRNA几乎无同源性,广泛用于miRNA相关实验中,注射剂量为0.1ml/0.5nmol(阴性对照组)。3、4、5、6组大鼠开腹,经肠系膜内注射试剂,缝合后与其他各组大鼠处于等同状态下饲养35天,每隔7天称量禁食体重,35天末进行取材,取血清。
各组体重变化如图1所示。结果可见miR-203,miR-203拟似物1,miR-203拟似物2作用组大鼠体重明显低于单纯肥胖组(P<0.05),已接近普通饲料诱发的对照组。用试剂盒测量各组大鼠血清中TG,TCH,LDL,HDL含量,结果如图2-5所示,对照组相对肥胖组TG,TCH,LDL显著降低(P<0.05),HDL含量显著升高(P<0.05);miR-203组TG,TCH,LDL含量均显著低于单纯肥胖组(P<0.05),HDL含量显著高于肥胖组(P<0.05)与对照组含量相近,NC组则与肥胖组无显著差异。
本实验证明了miR-203,miR-203拟似物1,miR-203拟似物2体内注射可显著改善肥胖和血脂异常,说明miR-203可作为预防和治疗肥胖及血脂异常的新药物。
以上所述均为本发明的说明性实施例,而非限制性的,对于本发明权利要求内所做的更改或等效变更,均落入本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.microRNA-203或其拟似物在制备预防或治疗肥胖或血脂异常药物中的应用,
其中,所述的microRNA-203的序列如SEQ ID NO.1所示;所述的拟似物的序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。
2.一种microRNA-203的拟似物,其特征在于所述的拟似物的序列如SEQ IDNO.2或SEQ ID NO.3所示。
3.一种用于预防或治疗肥胖、血脂异常的药物组合物,其特征在于含有权利要求2所述的microRNA-203的拟似物及药学上接受的载体。
4.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于还包括microRNA-203,所述的microRNA-203的序列如SEQ ID NO.1所示。
5.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于所述的载体为病毒、胆固醇、纳米颗粒、壳聚糖或脂质体。
6.如权利3-5任一项所述的药物组合物,其特征在于将所述组合物按照药物制备的常规方法制成注射制剂,口服制剂,喷雾制剂,软膏制剂或贴剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310201199.XA CN103285406B (zh) | 2013-05-27 | 2013-05-27 | microRNA-203及其拟似物在制备防治肥胖、血脂异常及其并发症药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310201199.XA CN103285406B (zh) | 2013-05-27 | 2013-05-27 | microRNA-203及其拟似物在制备防治肥胖、血脂异常及其并发症药物中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103285406A CN103285406A (zh) | 2013-09-11 |
CN103285406B true CN103285406B (zh) | 2015-05-13 |
Family
ID=49087290
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310201199.XA Active CN103285406B (zh) | 2013-05-27 | 2013-05-27 | microRNA-203及其拟似物在制备防治肥胖、血脂异常及其并发症药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103285406B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103961719B (zh) * | 2014-03-14 | 2018-01-23 | 牡丹江医学院 | microRNA‑23b及其拟似物在制备防治肥胖、高血脂、高血压及其并发症的药物中的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102943108A (zh) * | 2006-01-05 | 2013-02-27 | 俄亥俄州立大学研究基金会 | 用于肺癌的诊断、预后和治疗的基于微小rna的方法和组合物 |
-
2013
- 2013-05-27 CN CN201310201199.XA patent/CN103285406B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102943108A (zh) * | 2006-01-05 | 2013-02-27 | 俄亥俄州立大学研究基金会 | 用于肺癌的诊断、预后和治疗的基于微小rna的方法和组合物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
miR一203受到CEBPB及TCF4调控并通过靶向抑制survivin,AKT2,NP63表达来促进细胞分化;陈雪丹等;《2011中国遗传学会大会论文摘要汇编》;20111231;138 * |
季晨博等.miRNA与脂肪细胞分化、肥胖.《中国儿童保健杂志》.2012,第20卷(第5期),419-423. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103285406A (zh) | 2013-09-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ying et al. | Cultured Cordyceps sinensis polysaccharides attenuate cyclophosphamide-induced intestinal barrier injury in mice | |
CN105378083A (zh) | 修饰的TGF-β寡核苷酸 | |
CN108686210A (zh) | 一种治疗脂肪肝的药物和治疗方法 | |
WO2009004085A3 (en) | Dsrna for treating viral infection | |
CN105214087A (zh) | Pcsk9单克隆抗体在制备治疗炎症免疫性疾病药物中的应用 | |
Dehghan et al. | Progress toward molecular therapy for diabetes mellitus: a focus on targeting inflammatory factors | |
Carotenuto et al. | Dietary flaxseed mitigates impaired skeletal muscle regeneration: in vivo, in vitro and in silico studies | |
Xing et al. | Astragalin mitigates inflammatory osteolysis by negatively modulating osteoclastogenesis via ROS and MAPK signaling pathway | |
Hu et al. | TLR4/AP-1-targeted anti-inflammatory intervention attenuates insulin sensitivity and liver steatosis | |
Roy et al. | Looking into the possibilities of cure of the type 2 diabetes mellitus by nanoparticle-based RNAi and CRISPR-Cas9 system: A review | |
CN103285406B (zh) | microRNA-203及其拟似物在制备防治肥胖、血脂异常及其并发症药物中的应用 | |
Cai et al. | Tetrahedral framework nucleic acids based small interfering RNA targeting receptor for advanced glycation end products for diabetic complications treatment | |
KR102461502B1 (ko) | 치료제가 봉입된 우유 엑소좀을 포함하는 경구형 조성물 및 이의 제조 방법 | |
CN103536904B (zh) | Metrnl蛋白在制备降血糖药物方面的应用 | |
US20190381147A1 (en) | Pharmaceutical composition containing insulin-like growth factor-2 and use thereof | |
CN103536903B (zh) | Metrnl蛋白在制备降血脂药物方面的应用 | |
Li et al. | Effects of nano-α-linolenic acid and miR-146 on mice with viral myocarditis | |
CN104940955B (zh) | 一种microRNA在制备治疗流感的药物中的应用 | |
Zhang et al. | Glucagon-like peptide-1 effects lipotoxic oxidative stress by regulating the expression of microRNAs | |
CN103961719B (zh) | microRNA‑23b及其拟似物在制备防治肥胖、高血脂、高血压及其并发症的药物中的应用 | |
Silva et al. | Non-coding RNAs in the therapeutic landscape of pathological cardiac hypertrophy | |
CN111419842A (zh) | 炎症小体抑制剂cy-09用于制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物的用途 | |
KR101662868B1 (ko) | miR-29를 유효성분으로 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
Firouzeh et al. | Nano amphotericin B: a good anti-leishmanial drug with effect on cathelicidin gene expression | |
Holowacz et al. | A Survey of Commercial Biomolecules, Delimited to Pharmaceuticals and Medical Devices |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |