CN103285060A - 一种用于活血止痛、去瘀生新的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于活血止痛、去瘀生新的中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由三七、川芎、白芷、当归、土鳖虫、红花共六味中药制备而成；该药具有活血止痛、去瘀生新的功效；主要用于跌打损伤，筋骨瘀血肿痛，风湿麻木。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。

Description

一种用于活血止痛、去瘀生新的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于活血止痛、去瘀生新的中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。

技术背景

跌打损伤、筋骨瘀血肿痛、风湿麻木是临床中比较常见和多发的一种骨科疾病，临床治疗比较困难；目前临床上使用的中成药也较多，但大多疗效不理想。现有技术：部颁标准《中药成方制剂》第二十册WS3-B-4028-98项下跌打红药片是一种纯中药制剂，组成该中成药的各味原料药的重量配比为：三七101.4g、红花23.6g、当归23.6g、川芎23.6g、白芷23.6g、土鳖虫23.6g。该药经多年临床应用，在治疗跌打损伤、筋骨瘀血肿痛、风湿麻木方面取得了一定的疗效；但是在实际应用过程中我们发现这种中成药的效果还不够理想。在近几年的时间里，我们在此处方的基础上，对处方用量进行了大量的试验摸索，意外的发现增加红花用量，同时减少川芎的用量后，临床药效学实验效果显著提高，我们制成了片剂、胶囊剂或颗粒剂。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种疗效更为显著的一种用于活血止痛、去瘀生新的中药组合物及其制备方法。该中药组合物用于跌打损伤、筋骨瘀血肿痛、风湿麻木的治疗效果更好。

本发明中药组合物，其配方组成如下：

三七    101.4g   川芎    16.3g    白芷    23.6g

当归    23.6g    土鳖虫  23.6g    红花    56.6g。

制备方法为：

1、本发明中药组合物片剂的制备方法如下：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，用10％淀粉浆制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。

2、本发明中药组合物胶囊剂的制备方法如下：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。

3、本发明中药组合物颗粒剂的制备方法如下：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒，即得颗粒剂。

本发明中药组合物原料药重量配比“三七101.4g、川芎16.3g、白芷23.6g、当归23.6g、土鳖虫23.6g、红花56.6g”同现有技术《中药成方制剂》第二十册WS3-B-4028-98项下跌打红药片的原料药重量配比：“三七101.4g、红花23.6g、当归23.6g、川芎23.6g、白芷23.6g、土鳖虫23.6g”相比，药效学试验结果有显著性提高。

主要药效学试验证明：

一、药物：

1、原料：

本发明片剂组：由三七101.4g、川芎16.3g、白芷23.6g、当归23.6g、土鳖虫23.6g、红花56.6g制备。

跌打红药片组：由三七101.4g、川芎23.6g、白芷23.6g、当归23.6g、土鳖虫23.6g、红花23.6g、制备。

2、本发明片剂组和跌打红药片组的制法为：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，用10％淀粉浆制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。

二、实验过程及结果

实验目的：通过对本发明片剂和跌打红药片的抗炎、镇痛、活血化瘀、对软组织损伤的保护等作用的药理实验研究，将本发明片剂与跌打红药片进行对比，观察其药理作用的强弱。

试验方法：本发明片剂和跌打红药片对小鼠耳廓肿胀的影响；对小鼠琼脂肉芽肿的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对小鼠热板致痛的影响；对小鼠耳廓微循环的影响；对大鼠急性软组织损伤的影响。

一、对小鼠耳廓肿胀的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：跌打红药片组；本发明片剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；跌打红药片灌胃给药0.4g生药/kg；本发明片剂大、中、小剂量组分别灌胃给药为0.4g、0.2g、0.1g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，将2％复合巴豆油致炎剂涂于小鼠左耳廓前后两面，右耳涂等量生理盐水作为对照用，致炎后4h，将小鼠脱臼处死，用8mm打孔器打圆耳片，分别精确称重，两耳片重量之差作为肿胀度。实验结果：见表1

表1  对小鼠耳廓肿胀的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与跌打红药片组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片剂组和跌打红药片组可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片剂大剂量组与跌打红药片组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片剂比跌打红药片抗急性炎症作用强。

二、对小鼠琼脂肉芽肿的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：跌打红药片组；本发明片剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。实验前消毒腋下，皮下注入2％琼脂2ml，24h后对照组灌胃同体积的蒸馏水；跌打红药片灌胃给药0.28g生药/kg；本发明片剂大、中、小剂量组分别灌胃给药为0.28g、0.14g、0.07g生药/kg。连续给药7d，每日1次。末次给药2h后，将小鼠处死，仔细剥离肉芽肿，称湿重。实验结果：见表2

表2  对小鼠琼脂肉芽肿的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与跌打红药片组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片剂组和跌打红药片组能显著抑制慢性炎症的增殖性病理改变，抑制肉芽肿形成，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片剂大剂量组与跌打红药片组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片剂比跌打红药片抗慢性炎症作用强。

三、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

2、药物：跌打红药片组；本发明片剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；跌打红药片灌胃给药0.4g生药/kg；本发明片剂大、中、小剂量组分别灌胃给药为0.4g、0.2g、0.1g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，每鼠均腹腔注射0.7％醋酸0.1ml/10g，小鼠出现腹部内凹，躯干与后肢伸张，臀部高起等扭体反应，记录10min内小鼠扭体次数。实验结果：见表3

表3  对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与跌打红药片组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片剂组和跌打红药片组可显著减少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭体的次数，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片剂大剂量组与跌打红药片组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片剂比跌打红药片的镇痛作用强。

四、对小鼠热板致痛的影响

1、动物：昆明种小鼠，雌性，体重18～22g。

2、药物：跌打红药片组；本发明片剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

将电热板仪调至(55±0.5)℃，对体重为18～22g的昆明种雌性小鼠进行筛选，记录小鼠投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值，筛选痛阈值在5s-30s内的雌性小鼠50只，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；跌打红药片灌胃给药0.4g生药/kg；本发明片剂大、中、小剂量组分别灌胃给药为0.4g、0.2g、0.1g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，将小鼠放在电热板仪内，记录给药后出现舔后足的时间。

实验结果：见表4

表4  对小鼠热板致痛的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与跌打红药片组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片剂组和跌打红药片组可显著提高热板致痛小鼠的痛阈值，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片剂大剂量组与跌打红药片组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片剂比跌打红药片镇痛作用强。

五、对小鼠耳廓微循环的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌性，体重18～22g。

2、药物：跌打红药片组；本发明片剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种雌性小鼠50只，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；跌打红药片灌胃给药0.4g生药/kg；本发明片剂大、中、小剂量组分别灌胃给药为0.4g、0.2g、0.1g生药/kg。连续给药7d，每天1次，末次给药后2h，小鼠腹腔注射0.5％戊巴比妥钠0.1ml/10g，将小鼠俯卧固定于观察台上，并在耳廓外侧滴石蜡油，用6×10显微镜，观察正常小鼠耳廓微循环，此时，皮下注射盐酸肾上腺素0.1μg，造成微循环障碍，观察药物对微循环的恢复情况，记录恢复正常微血流所用时间。实验结果：见表5

表5  对小鼠耳廓微循环的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与跌打红药片组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片剂组和跌打红药片组能够显著改善小鼠耳廓微循环的障碍，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片剂大剂量组与跌打红药片组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片剂比跌打红药片活血化瘀的作用强。

六、对大鼠急性软组织损伤的影响

实验材料

1、动物：SD种大鼠，雌雄兼有，体重180～200g。

2、药物：跌打红药片组；本发明片剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

在大鼠右后肢外侧局部区面积约2cm×2cm，经脱毛后次日，将大鼠固定在木板上，取一内径为1.5cm，长100cm的PVC空心管垂直置于大鼠右后肢外侧软组织上，然后把一根重80g的钝头铁杵从上而下自由落体冲击大鼠右后肢外侧软组织连续3次，造成面积约4cm²有明显皮下出血及肿胀的非开放性软组织损伤模型，操作时尽可能使每只大鼠的损伤部位相近。将按上法制成组织损伤模型的SD种大鼠50只，雌雄各半，体重180～200g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；跌打红药片灌胃给药0.28g生药/kg；本发明片剂大、中、小剂量组分别灌胃给药为0.28g、0.14g、0.07g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，用软尺测量右肢损伤部位与左肢同一部位周长之差，作为肿胀度数值。实验结果：见表6

表6  对大鼠急性软组织损伤的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与跌打红药片组比△P＜0.05。

结果表明：本发明片剂组和跌打红药片组对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明片剂大剂量组与跌打红药片组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明片剂比跌打红药片对急性软组织损伤的保护强。

实验结果：本发明片剂和跌打红药片可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀；能显著抑制慢性炎症的增殖性病理改变，抑制肉芽肿形成；可显著减少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭体的次数；显著提高热板致痛小鼠的痛阈值；显著改善小鼠耳廓微循环的障碍；对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用。

结论：本发明片剂比跌打红药片的抗炎、镇痛、活血化瘀、对软组织损伤的保护等药理作用强，因此，本发明片剂比跌打红药片用于治疗活血止痛，去瘀生新的临床疗效好。

毒理实验：

急性毒性实验结果表明：将本发明片剂组最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达4g生药/kg，相当于临床拟用量的273.5倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、***均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、子宫、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD₅₀。表明本发明片剂无急性毒性反应。

长期毒性实验结果表明：本发明片剂组分为低、中、高剂量分别为0.5、1.0、2.0g生药/kg/d，相当于临床剂量的34.2、68.4、136.7倍，灌胃给药12周后，本发明片剂组对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，***解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明片剂组在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明片剂组无毒性反应，长期用药安全可靠。具体实施方式：

1、本发明中药组合物片剂：

处方：

三七    101.4g    川芎    16.3g    白芷    23.6g

当归    23.6g    土鳖虫    23.6g    红花    56.6g；

制备方法：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，用10％淀粉浆制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。

2、本发明中药组合物胶囊剂：

处方：

三七    101.4g   川芎    16.3g    白芷    23.6g

当归    23.6g    土鳖虫  23.6g    红花    56.6g；

制备方法：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。3、本发明中药组合物颗粒剂：

处方：

三七    101.4g   川芎    16.3g    白芷    23.6g

当归    23.6g    土鳖虫  23.6g    红花    56.6g；

制备方法：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒，即得颗粒剂。

Claims (5)

1.一种用于活血止痛、去瘀生新的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的原料药重量配比为：

三七    101.4g   川芎    16.3g    白芷    23.6g

当归    23.6g    土鳖虫  23.6g    红花    56.6g。

2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为：片剂、胶囊剂或颗粒剂。

3.根据权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，用10％淀粉浆制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。

4.根据权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。

5.根据权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于：

以上六味，三七、川芎、白芷、当归分别粉碎成细粉，过100目筛，备用；红花、土鳖虫用60％乙醇回流提取三次，第一次加3.5倍量60％乙醇，提取6小时，第二次加2.5倍量60％乙醇，提取4小时，第三次加2倍量60％乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，浓缩成稠膏状，加入三七等细粉及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒，即得颗粒剂。