CN103263587B - 一种治疗鼻咽癌放疗后毒副作用的中药制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗鼻咽癌放疗后毒副作用的中药制剂及制备方法，中药制剂包括以下原料药材：党参、麦冬、五味子、黄芪、鸡血藤、射干、大枣、太子参、墨旱莲、枸杞子、女贞子、桔梗、菊花、白术、天冬、沙参、藏红花、甘草、白芍、玄参、石斛、玉竹、半夏、生地黄、薄荷、蝉蜕和蜂房。本发明的有益效果：本发明提供的中药制剂，根据辨证论治的原则，以扶正为主，以养阴生津，益气养血，滋阴补肾，清热解毒等为治疗原则，克服现有单纯放疗后射线在损伤癌细胞的同时所产生的毒副反应，不但可改善全身情况，减轻放、化疗反应，而且可提高疗效，具有副作用小、成本低、无耐药性的优点。

Description

一种治疗鼻咽癌放疗后毒副作用的中药制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗鼻咽癌放疗后毒副作用的中药制剂及制备方法。

背景技术

鼻咽癌(nasopharynega carcinoma，NPC)是原发于鼻炎黏膜被覆上皮的一种常见的恶性肿瘤，与病毒感染有关，并具有家族遗传倾向。鼻咽癌在东南亚地区及我国南方，尤其是广东省发病率很高，据世界卫生组织统计，世界上约80％左右的鼻咽癌发生在我国，因此，鼻咽癌的治疗是我国癌症治疗的一个重要的研究方向。

目前，治疗鼻咽癌的方式主要是手术、放疗和化疗。由于鼻咽位于头颅中央，与颅底紧密相连，周围重要组织器官与之联系密切，且鼻咽癌具有较强的侵袭性，极易侵犯周围组织结构，***转移率高，因此采用手术切除的方式很困难。化疗未能提高总生存率，仅能作为放疗的辅助治疗手段，且化疗药物如顺铂(DDP)与放疗同时使用，能损伤人体正气，使毒副作用更大。

鼻咽癌90％以上为分化较低的鳞状细胞癌，对放疗较敏感，因此放射治疗是鼻咽癌最主要也是最有效的治疗手段。鼻咽癌的预后与分期密切相关，单纯放疗的鼻咽癌5年生存率，I～IV期分别为90％、70％、51％和22％，目前国内III、IV期的病人占了2/3，这些患者存在高复发与高转移情况，多主张综合治疗，而化疗尚缺乏个体方案，同时化疗会增加患者的躯体和精神负担，相关死亡增加，严重降低患者生存质量。对于早期鼻咽癌，则主张单纯放疗，不宜配合化疗。因此，如何提高鼻咽癌的早期诊断、早期治疗，如何提高其生存率与生存质量，则显得尤为重要。

放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法，但射线在损伤癌细胞的同时，正常组织亦会部分受损伤，产生毒副反应。损伤后的临床表现可分为急性反应与迟发反应两种。口腔黏膜和皮肤损伤是常见的毒副反应，它是由于射线除直接损伤黏膜和皮肤外，并使射野内的微血管的管壁发生肿胀、痉挛、管腔变窄或堵塞，使受损伤部位供血不良而影响愈合，甚至溃疡、继发感染等，继而出现咽痛、饮水和进食困难、纳差、乏力、干性皮炎和湿性反应，严重者被迫暂停放疗，需要加强对症及支持等治疗，这样既降低了患者的生存质量，又延长了治疗时间，增加了患者的心理和经济负担，甚至降低放射治疗的效果。

因此，在同步放化疗治疗期间，防止毒副反应，尤其是口腔黏膜反应的发生，可减轻患者的痛苦，保证治疗顺利进行。研究表明，正常细胞保护剂阿米福丁(Amifostine)对减轻头颈肿瘤放化疗期间口腔黏膜反应等毒副反应有明显的疗效，临床使用后已使部分患者受益。但由于该药物价格昂贵，需多次静脉给药，使临床广泛应用受到限制。

我国有利用中药治疗鼻咽癌的传统，欧美也将其作为补充替代医学进行研究，近年来大量科研成果表明：中药与现代医学结合治疗鼻咽癌比单纯使用现代医学治疗具有优越性，发展前景广阔。中药在鼻咽癌放化疗中可减轻毒副反应，抑制放射治疗区胶原纤维合成作用，减轻远期后遗症；增强肿瘤对放化疗的敏感性、抑制残存癌细胞的生存，提高治愈率，增强机体的免疫力，改善患者的生活质量，提高远期生存率和远期疗效等，因此中药在治疗鼻咽癌中的作用越来越引人关注。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，克服现有单纯放疗后射线在损伤癌细胞的同时所产生毒副反应，利用我国传统的中医理论，提供一种副作用小、疗效好、成本低、治愈率高、无耐药性、在改善鼻咽癌患者的临床疗效、生活质量、生存率，尤其是毒副作用方面具有较大优势的中药。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗鼻咽癌放疗后毒副作用的中药制剂，包括以下原料药材：党参、麦冬、五味子、黄芪、鸡血藤、射干、大枣、太子参、墨旱莲、枸杞子、女贞子、桔梗、菊花、白术、天冬、沙参、藏红花、甘草、白芍、玄参、石斛、玉竹、半夏、生地黄、薄荷、蝉蜕和蜂房。

其中：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比可以优选为，党参20～40重量份、麦冬15～25重量份、五味子20～30重量份、黄芪20～40重量份、鸡血藤10～30重量份、射干10～25重量份、大枣20～35重量份、太子参20～30重量份、墨旱莲16～28重量份、枸杞子20～35重量份、女贞子10～16重量份、桔梗10～20重量份、菊花20～40重量份、白术15～30重量份、天冬20～30重量份、沙参25～35重量份、藏红花15～25重量份、甘草10～20重量份、白芍12～25重量份、玄参10～30重量份、石斛15～26重量份、玉竹15～25重量份、半夏20～36重量份、生地黄10～25重量份、薄荷10～20重量份、蝉蜕25～40重量份和蜂房20～45重量份。

其中：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比还可以优选为，党参20～30重量份、麦冬15～20重量份、五味子20～25重量份、黄芪20～30重量份、鸡血藤10～20重量份、射干15～25重量份、大枣25～35重量份、太子参25～30重量份、墨旱莲20～26重量份、枸杞予20～30重量份、女贞子10～14重量份、桔梗16～20重量份、菊花20～35重量份、白术15～25重量份、天冬25～30重量份、沙参25～30重量份、藏红花15～20重量份、甘草10～16重量份、白芍12～20重量份、玄参10～20重量份、石斛15～20重量份、玉竹20～25重量份、半夏20～30重量份、生地黄10～20重量份、薄荷15～20重量份、蝉蜕25～35重量份和蜂房30～45重量份。

其中：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比有可以优选为，党参25重量份、麦冬18重量份、五味子22重量份、黄芪25重量份、鸡血藤16重量份、射干17重量份、大枣30重量份、太子参28重量份、墨旱莲22重量份、枸杞子25重量份、女贞子12重量份、桔梗18重量份、菊花26重量份、白术23重量份、天冬27重量份、沙参28重量份、藏红花20重量份、甘草13重量份、白芍14重量份、玄参16重量份、石斛18重量份、玉竹22重量份、半夏24重量份、生地黄15重量份、薄荷16重量份、蝉蜕30重量份和蜂房35重量份。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药制剂的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤，

第一步，将党参、黄芪、鸡血藤、射干、太子参、天冬、沙参、玄参、石斛、玉竹、半夏、蝉蜕和蜂房混合，加相对于混合物3倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃时相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将其余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为36～48小时；

第五步，将第四步获得的所述脱醇膏体中加入蔗糖粉和活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.4；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理时间为30～60分钟，温度为100℃～140℃；

第六步，再将半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂的口服液成品。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤，

第一步，将党参、黄芪、鸡血藤、射干、太子参、天冬、沙参、玄参、石斛、玉竹、半夏、蝉蜕和蜂房混合，加相对于混合物3倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃时相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将其余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述膏体和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到膏体混合物颗粒；

第五步，将第四步获得的所述膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得所述中药制剂的片剂成品；所述膏体混合物颗粒、所述滑石粉、所述硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

本发明的有益效果：

本发明提供的中药制剂，根据辨证论治的原则，以扶正为主，以养阴生津，益气养血，滋阴补肾，清热解毒等为治疗原则，克服现有单纯放疗后射线在损伤癌细胞的同时所产生的毒副反应，不但可改善全身情况，减轻放、化疗反应，而且可提高疗效，具有副作用小、成本低、无耐药性的优点，在改善鼻咽癌患者的临床疗效、生活质量、生存率，尤其是毒副作用方面具有较大优势。

具体实施方式

为了缓解或消除鼻咽癌放疗后毒副作用，本发明提供了一种中西医结合治疗的方式，在鼻咽癌放化疗过程中，同时服中药，二者结合，不但可改善全身情况，减轻放、化疗反应，而且可提高疗效。根据辨证论治的原则，以扶正为主，以养阴生津，益气养血，滋阴补肾，清热解毒等为治疗原则，本发明提供了一种治疗鼻咽癌放疗后毒副作用的中药制剂，包括以下原料药材：党参、麦冬、五味子、黄芪、鸡血藤、射干、大枣、太子参、墨旱莲、枸杞子、女贞子、桔梗、菊花、白术、天冬、沙参、藏红花、甘草、白芍、玄参、石斛、玉竹、半夏、生地黄、薄荷、蝉蜕和蜂房。

其中，各原料药材药理如下：

党参：味甘，性平，入肺、脾经，有补气益脾，养血生津的作用，主要用于脾肺气虚或气血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等症状，党参长于补脾养胃，调理中焦，兼有养血的作用，其性平，健脾运而不燥；滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态，提高抗病能力，促进消化吸收，提高新陈代谢，促进肠道对营养物质的吸收，党参具有一定的抗肿瘤辅助作用，能抑制肿瘤体积和重量的增长，并减少转移。

麦冬：味甘、微苦，性微寒。归心、肺、胃经。养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。

五味子：味酸、甘，性温。归肺，心、肾经。收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

黄芪：味甘，性温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

鸡血藤：味苦、甘，性温。归肝、肾经。补血，活血，通络。用于***，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

射干：味苦，性寒。归肺经。清热解毒，消痰，利咽。用于热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰涎壅盛，咳嗽气喘。

大枣：味甘，性温。归脾、胃经。补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。

太子参：味甘、微苦，性平。归脾、肺经。益气健脾，生津润肺。用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。

墨旱莲：味甘、酸，性寒。归肾、肝经。滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。

枸杞子：味甘、性平，入肝、肾经，有补益肝肾、养血补血、益精明目、润肺止咳的作用，主要用于肝肾两虚、精血不足之腰膝酸软、头晕耳鸣、遗精耳鸣、自汗乏力；肾阳不足之阳痿、不育；***亏损、肝血不足之眼目昏花以及阴虚劳嗽等证，枸杞子能够促进肝细胞再生，增强非特异性免疫功能的作用。

女贞子：味甘、苦，性凉。归肝、肾经。滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。

桔梗：味苦、辛，性平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

菊花：味甘、苦，性微寒。归肺、肝经。散风清热，平肝明目。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。

白术：味苦、甘，性温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。白术还有抗氧化、延缓衰老、降血糖、抗凝血、抗肿瘤等作用，白术能提高机体的免疫功能，增加白细胞数量，增项癌细胞抗原性抗体的特异主动免疫，通过降低瘤细胞的增殖率，减低瘤组织的侵袭性，提高机体抗肿瘤反应能力和对瘤细胞的细胞毒性作用，从而抑制肿瘤。

天冬：味甘、苦，性寒。归肺、肾经。养阴润燥，清肺生津。用于肺燥干咳，顿咳痰黏，咽干口渴，肠燥便秘。

沙参：味甘、微苦，性微寒。归肺；胃经。养阴清热；润肺化痰；益胃生津。主阴虚久咳；痨嗽痰血；燥咳痰少；虚热喉痹；津伤口渴

藏红花：味甘，性平。入心、肝经。活血化瘀，散郁开结。治忧思郁结，胸膈痞闷，吐血，伤寒发狂，惊怖恍惚，妇女经闭，产后瘀血腹痛，跌扑肿痛。

甘草：味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

白芍：味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，***，自汗，盗汗。

玄参：味甘、苦、成，性微寒，入肺、胃、肾经，具有清热凉血、滋阴降火，解毒散结的功效，用于温热病热入营血，热病伤阴，伤津便秘，骨蒸劳咳，目赤红肿，押后疼痛，痈肿疮毒等证，对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌等有显著抑制作用，还具有抗炎的功效。

石斛：性微寒，味甘，入胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热，润肺益肾的功效，用于热伤津液，低热烦渴，舌红少苔；胃阴不足，口渴咽干，呕逆少食，胃脘隐痛，舌光少苔；肾阴不足，视物昏花等证。

玉竹：味甘，性微寒。归肺、胃经。养阴润燥，生津止渴。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。

半夏：味辛，性温；有毒。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。

生地黄：味甘，性寒。归心、肝、肾经。清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

薄荷：味辛，性凉。归肺、肝经。宣散风热。清头目，透疹。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。

蝉蜕：味甘，性寒。归肺、肝经。散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。用于风热感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。

蜂房：味甘，性平。归胃经。祛风，功毒，杀虫，止痛。用于龋齿牙痛，疮疡肿毒，乳痈，瘰疬，皮肤顽癣，鹅掌风。

其中：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比可以优选为，党参20～40重量份、麦冬15～25重量份、五味子20～30重量份、黄芪20～40重量份、鸡血藤10～30重量份、射干10～25重量份、大枣20～35重量份、太子参20～30重量份、墨旱莲16～28重量份、枸杞子20～35重量份、女贞子10～16重量份、桔梗10～20重量份、菊花20～40重量份、白术15～30重量份、天冬20～30重量份、沙参25～35重量份、藏红花15～25重量份、甘草10～20重量份、白芍12～25重量份、玄参10～30重量份、石斛15～26重量份、玉竹15～25重量份、半夏20～36重量份、生地黄10～25重量份、薄荷10～20重量份、蝉蜕25～40重量份和蜂房20～45重量份。

其中：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比还可以优选为，党参20～30重量份、麦冬15～20重量份、五味子20～25重量份、黄芪20～30重量份、鸡血藤10～20重量份、射干15～25重量份、大枣25～35重量份、太子参25～30重量份、墨旱莲20～26重量份、枸杞子20～30重量份、女贞子10～14重量份、桔梗16～20重量份、菊花20～35重量份、白术15～25重量份、天冬25～30重量份、沙参25～30重量份、藏红花15～20重量份、甘草10～16重量份、白芍12～20重量份、玄参10～20重量份、石斛15～20重量份、玉竹20～25重量份、半夏20～30重量份、生地黄10～20重量份、薄荷15～20重量份、蝉蜕25～35重量份和蜂房30～45重量份。

其中：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比有可以优选为，党参25重量份、麦冬18重量份、五味子22重量份、黄芪25重量份、鸡血藤16重量份、射干17重量份、大枣30重量份、太子参28重量份、墨旱莲22重量份、枸杞子25重量份、女贞子12重量份、桔梗18重量份、菊花26重量份、白术23重量份、天冬27重量份、沙参28重量份、藏红花20重量份、甘草13重量份、白芍14重量份、玄参16重量份、石斛18重量份、玉竹22重量份、半夏24重量份、生地黄15重量份、薄荷16重量份、蝉蜕30重量份和蜂房35重量份。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药制剂的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤，

第一步，将党参、黄芪、鸡血藤、射干、太子参、天冬、沙参、玄参、石斛、玉竹、半夏、蝉蜕和蜂房混合，加相对于混合物3倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃时相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将其余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为36～48小时；

第五步，将第四步获得的所述脱醇膏体中加入蔗糖粉和活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.4；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理时间为30～60分钟，温度为100℃～140℃；

第六步，再将半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂的口服液成品。

为解决上述技术问题，本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤，

第一步，将党参、黄芪、鸡血藤、射干、太子参、天冬、沙参、玄参、石斛、玉竹、半夏、蝉蜕和蜂房混合，加相对于混合物3倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃时相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将其余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述膏体和所述淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到膏体混合物颗粒；

第五步，将第四步获得的所述膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得所述中药制剂的片剂成品；所述膏体混合物颗粒、所述滑石粉、所述硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1：本发明制备的口服液剂

党参250g、麦冬180g、五味子220g、黄芪250g、鸡血藤160g、射干170g、大枣300g、太子参280g、墨旱莲220g、枸杞子250g、女贞子120g、桔梗180g、菊花260g、白术230g、天冬270g、沙参280g、藏红花200g、甘草130g、白芍140g、玄参160g、石斛180g、玉竹220g、半夏240g、生地黄150g、薄荷160g、蝉蜕300g和蜂房350g。

其制备方法包括以下步骤，

第一步，将党参、黄芪、鸡血藤、射干、太子参、天冬、沙参、玄参、石斛、玉竹、半夏、蝉蜕和蜂房混合，加相对于混合物5倍量醇浓度为80％的乙醇回流提取4次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃时相对密度为1.30的膏体，备用；

第二步，将其余原料药材按比例混合，加相对于混合物6倍量水，煮沸3小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，60℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，含醇膏体的含醇量为65％；将含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为48小时；

第五步，将第四步获得的脱醇膏体中加入蔗糖粉和活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；脱醇膏体与蔗糖粉的重量比为1∶0.3；脱醇膏体与活性炭的重量比为1∶0.001；加热处理时间为60分钟，温度为120℃；

第六步，再将半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得中药制剂的口服液成品。

实施例2：本发明制备的片剂

党参280g、麦冬160g、五味子240g、黄芪220g、鸡血藤120g、射干220g、大枣260g、太子参260g、墨旱莲200g、枸杞子220g、女贞子130g、桔梗160g、菊花280g、白术180g、天冬250g、沙参260g、藏红花160g、甘草110g、白芍160g、玄参110g、石斛150g、玉竹240g、半夏250g、生地黄120g、薄荷170g、蝉蜕320g和蜂房380g。

其制备方法包括以下步骤，

第一步，将党参、黄芪、鸡血藤、射干、太子参、天冬、沙参、玄参、石斛、玉竹、半夏、蝉蜕和蜂房混合，加相对于混合物6倍量醇浓度为85％的乙醇回流提取3次，每次3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃时相对密度为1.31的膏体，备用；

第二步，将其余原料药材按比例混合，加相对于混合物8倍量水，煮沸4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.28的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；膏体和淀粉的重量比为1∶0.02；将膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到膏体混合物颗粒；

第五步，将第四步获得的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂的片剂成品；膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100∶3∶0.25。

毒性实验：

急性毒性试验

以本发明实施例1制备的口服液剂和实施例2制备的片剂，片剂溶解在蒸馏水中，以临床日用量的160倍和220倍分别给2组小白鼠投食投药，观察7日；结果所有小白鼠健存，其活动、饮食、毛发、***物未发现异常，未见毒性反应。对白鼠口腔和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。

长期毒性实验

将本发明实施例1制备的口服液剂对两组小鼠按8.15g生药/kg和18.34g生药/kg，将本发明实施例2制备的片剂对两组小鼠按19.25g生药/kg和40.34g生药/kg，对4组小鼠分别连续用药12周，每天2次，及停药4周后，结果表明：本发明中药对4组试验小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床实验：

1.1病例分组

本次研究共纳入鼻咽癌病例242例，均来源于本院2009年2月～2012年10月住院病例。所有病例中男140例，女102例，年龄从21岁～70岁，平均年龄为48.2岁，Karnofky评分均大于70分；所有患者放射治疗前均经病理学证实，并均有CT/MRI检查供临床92分期，化疗前按临床标准均做化疗前检查证实无放化疗禁忌证，所有患者均是无转移鼻咽癌(M0)。随机将病例分成两组，治疗组122例，男72例，女50例，对照组120例，男68例，女52例，两组临床资料具有可比性，见表1。

表1两组患者临床资料比较

注：^*病理WHO分类：世界卫生组织(WHO)将鼻咽癌的病理形态学分为：(1)WHO I型，分化好和中等分化的角化性鳞状细胞癌；(2)WHO II型，分化差的癌；(3)WHOIII型，未分化癌或淋巴上皮癌。^△临床分期：I期-T1N0M0；II期-T2N0M0、T0～T2N1M0；III期-T3N0～N2M0、T0～T3N2M0；IVa期-T4N0～N3M0、T0～T4N3M0；IVb期-任何T、任何N、任何M1。

1.2治疗方法

两组病例均采用热塑面膜固定，并在CT或X线模拟机下定位，6MV-X射线照射，颈切线野均采用60Co-r射线照射。(1)二维挡铅技术：患者仰卧标准位，张***塞，在数字化X线模拟定位机(核通公司)摄取定位片，并勾画面颈联合野及面耳前小野，完成后制做挡铅模具，根据CT分别确定设野边界，下颈切线野根据定位片及计算半影确定上界。放疗剂量分次采用超分割方法，120cGy/次，BID/天，鼻咽总剂量为72～76.8Gy/60～64次，面颈联合野鼻咽部剂量达43.2Gy/36次/24天后定位片上缩野。全颈切线预防剂量达50Gy/25次/5周，颈部阳性区域采用电子线根据***大小补量16～26Gy，常规分次，200cGy/次。(2)调强适形放疗技术(IMRT)：患者采用头颈摆位固定装置，仰卧***，在CT下获取治疗计划设计图像，部份患者采用MRI图像融合，GTV：72～78Gy，2.2～2.4Gy/次；CTV1：66～68Gy，2.1～2.2Gy/次；CTV2：56～62Gy，2Gy/次；GTVN：66～78Gy，2.2～2.4Gy/次；CTVN：52～55Gy，1.6～1.8Gy/次；所有患者均以PTV计算，95％为描述剂量。部分患者采用剂量动态IMRT(2～3次CT/MRI)。

两组均同步化疗，化疗采用DF方案：氯氨铂(CDDP)为80mg/m²，d1，5-氟尿嘧啶(5-FU)为500mg/m²，d1-3。每3周重复化疗1次，总计2个周期。

治疗组癌放疗、化疗的基础上配合本发明实施例1的中药口服液剂，每次2剂，每日三次，每口多次频频温服，缓缓咽下，直到放化疗总计划结束。

1.3观察指标和方法

(1)治疗中每周检验1次全血常规。每2周检查1次肝、肾功能及心电图。观察标准：RTOG(放射肿瘤治疗协作组)、WHO制定的毒副反应分级标准。黏膜反应：0级，正常；I级，红斑，有轻微疼痛，不需止痛药；II级，斑点状黏膜炎，伴浆液性渗出，中等度疼痛；III级，成片状纤维素黏膜炎，疼痛剧烈，需止痛药；IV级，出血、溃疡、坏死。

(2)近期疗效：据WHO治疗恶性肿瘤评定标准评定疗效，分完全缓解(CR)：所有可见的病变完全消失至少4周；部分缓解(PR)：肿瘤大小估计缩小≥50％至少4周；无变化(NC)：无明显变化至少4周，包括病变稳定，肿瘤大小估计扩大不足25％，缩小不足50％；病变扩展(PD)；新病灶出现或原有病变估计扩大＞25％4个等级评定鼻咽部原发灶及颈***转移灶肿瘤体积变化。

1.4统计学方法

用统计软件包SPSS1010 Wileoxon符合秩和检验、配对t检验及独立样本t检验。

1.5结果

1.5.1两组急性反应比较，结果见表2，治疗组对口腔黏膜及胃肠道反应的减轻明显优于对照组，统计学上具有显著性差异(P＜0.05)。

表2两组急性反应

注：两组间两个指标比较，p＜0.05。

1.5.2两组外周血指标比较

实验组血液***反应中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)下降较对照组明显减轻，统计学上具显著性差异(P＜0.05)。见表3。

表3两组血液***毒副反应

注：^*P＜0.05，^△P＞0.05。

1.5.3两组治疗前后肝肾功能的比较

由表4可看出：实验组放化疗后丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(UN)、血液肌酐(CR)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)值显著降低，具统计学意义(P＜0.05)；而对照组ALT、UN、CR值较放化疗前无显著变化(P＞0.05)。

表4肝肾功能治疗前后比较

1.5.4两组近期疗效比较，见表5。

组别	CR	PR	NC	PD	有效率(％)
						治疗组	68	39	15	0	87.7
对照组	35	40	44	1	62.5

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (3)

1.一种治疗鼻咽癌放疗后毒副作用的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比为，党参20～40重量份、麦冬15～25重量份、五味子20～30重量份、黄芪20～40重量份、鸡血藤10～30重量份、射干10～25重量份、大枣20～35重量份、太子参20～30重量份、墨旱莲16～28重量份、枸杞子20～35重量份、女贞子10～16重量份、桔梗10～20重量份、菊花20～40重量份、白术15～30重量份、天冬20～30重量份、沙参25～35重量份、藏红花15～25重量份、甘草10～20重量份、白芍12～25重量份、玄参10～30重量份、石斛15～26重量份、玉竹15～25重量份、半夏20～36重量份、生地黄10～25重量份、薄荷10～20重量份、蝉蜕25～40重量份和蜂房20～45重量份；

所述中药制剂的剂型为口服液，其制备方法包括以下步骤，

第一步，将党参、黄芪、鸡血藤、射干、太子参、天冬、沙参、玄参、石斛、玉竹、半夏、蝉蜕和蜂房混合，加相对于混合物3倍～6倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃时相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将其余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃时相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、回收乙醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为36～48小时；

第五步，将第四步获得的所述脱醇膏体中加入蔗糖粉和活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.2～0.4；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理时间为30～60分钟，温度为100℃～140℃；

第六步，再将半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂的口服液成品。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比为，党参20～30重量份、麦冬15～20重量份、五味子20～25重量份、黄芪20～30重量份、鸡血藤10～20重量份、射干15～25重量份、大枣25～35重量份、太子参25～30重量份、墨旱莲20～26重量份、枸杞子20～30重量份、女贞子10～14重量份、桔梗16～20重量份、菊花20～35重量份、白术15～25重量份、天冬25～30重量份、沙参25～30重量份、藏红花15～20重量份、甘草10～16重量份、白芍12～20重量份、玄参10～20重量份、石斛15～20重量份、玉竹20～25重量份、半夏20～30重量份、生地黄10～20重量份、薄荷15～20重量份、蝉蜕25～35重量份和蜂房30～45重量份。

3.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂中的各原料药材的重量份数比为，党参25重量份、麦冬18重量份、五味子22重量份、黄芪25重量份、鸡血藤16重量份、射干17重量份、大枣30重量份、太子参28重量份、墨旱莲22重量份、枸杞子25重量份、女贞子12重量份、桔梗18重量份、菊花26重量份、白术23重量份、天冬27重量份、沙参28重量份、藏红花20重量份、甘草13重量份、白芍14重量份、玄参16重量份、石斛18重量份、玉竹22重量份、半夏24重量份、生地黄15重量份、薄荷16重量份、蝉蜕30重量份和蜂房35重量份。