CN103242267B - 卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体 - Google Patents
卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103242267B CN103242267B CN201210024960.2A CN201210024960A CN103242267B CN 103242267 B CN103242267 B CN 103242267B CN 201210024960 A CN201210024960 A CN 201210024960A CN 103242267 B CN103242267 B CN 103242267B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- protecting group
- equivalent
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 CC*[C@@](C[C@]1OC[C@]1C1C[C@@]2(C)C(C)(C)C([C@]3*)=C(C)[C@@](C)C2)[C@@]1(C)C3=O Chemical compound CC*[C@@](C[C@]1OC[C@]1C1C[C@@]2(C)C(C)(C)C([C@]3*)=C(C)[C@@](C)C2)[C@@]1(C)C3=O 0.000 description 2
- MMGAILCHQWDLQW-YPRQWASYSA-N CC(C)(C)OC(N([C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)OC)C([C@@H]4[O](C)C(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC)C(C)(C)[C@@]14OC)=O)O)c1ccccc1)C(OC(C)(C)C)=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N([C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)OC)C([C@@H]4[O](C)C(c5ccccc5)=O)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC)C(C)(C)[C@@]14OC)=O)O)c1ccccc1)C(OC(C)(C)C)=O)=O MMGAILCHQWDLQW-YPRQWASYSA-N 0.000 description 1
- VTAWPGFWKYWAAL-NHXHCYEASA-N CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)OC)C([C@@H]45)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC)C(C)(C)[C@@]14O[O]5(C)C(c1ccccc1)=O)=O)OC(C)=O)c1ccccc1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N[C@H]([C@H](C(O[C@@H](C1)C(C)=C([C@H](C([C@](C)([C@H](C[C@H]2OC3)OC)C([C@@H]45)[C@@]23OC(C)=O)=O)OC)C(C)(C)[C@@]14O[O]5(C)C(c1ccccc1)=O)=O)OC(C)=O)c1ccccc1)=O VTAWPGFWKYWAAL-NHXHCYEASA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种卡巴他赛的制备方法，包括下列步骤：溶剂中，在过氧化氢的作用下，pH＝8～9的条件下，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可。本发明还公开了一种卡巴他赛中间体的制备方法，包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物2和化合物3进行反应，即可。本发明还公开了如化合物4或化合物5所示的卡巴他赛中间体。本发明的方法过程简单、产率较高，并且适用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体。
背景技术
卡巴他赛(cabazitaxel)是在紫杉醇(paclitael)的基础上进行结构改造而得到的，于2010年6月美国批准上市的抗***癌药物，是继Degarelix之后，第2个在美上市的***癌治疗药。
现有的文献中并无卡巴他赛的合成方法。专利中卡巴他赛的半合成方法大致可以分为两类。第一类是以7，10-二甲氧基-10-去乙酰基浆果赤霉素和五元唑烷酸侧链缩合，然后脱保护得到卡巴他赛(例如US6331635)；第二类是以保护的10-去乙酰基浆果赤霉素和五元唑烷酸侧链缩合，脱去7，10位的保护，然后用甲巯甲基保护7，10位羟基，最后氢化甲巯甲基为甲基得到卡巴他赛(例如US6331635)。
第一类：
第二类：
第一类方法缩合时条件比较温和，但必须使用大量的缩合试剂DCC(二环己基羰亚胺)，该试剂对后续的纯化带来很大困难。第二类方法的路线比较长，原料保护的10-去乙酰基浆果赤霉素价格高，尤其是氢化甲巯甲基到甲基专利得率很低，只有10％左右。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于为了克服现有制备卡巴他赛的方法中制备过程复杂、产率低，并且不适用于工业化生产的缺陷，而提供了一种卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体。本发明的方法过程简单、产率较高，并且适用于工业化生产。
本发明提供了一种卡巴他赛的制备方法，其包括下列步骤：溶剂中，在过氧化氢的作用下，pH＝8～9的条件下，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可；
所述的脱乙酰基保护基反应优选包括下列步骤：pH＝8～9的条件下，将过氧化氢水溶液滴加至溶解于溶剂的化合物5的溶液中，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可。
所述的pH＝8～9可用碱进行调节，优选使用碳酸氢钠。所述的碱优选以其水溶液的形式参与反应。所述的碱的水溶液优选碳酸氢钠的水溶液。所述的碱的水溶液的质量百分含量优选1％～5％，更优选4％～5％(标准大气压下，25℃饱和溶液)；所述的碱与化合物5的摩尔比优选1～10，更优选2～5。
所述的溶剂优选四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丙酮和1，4-二氧六环中的一种或多种，更优选四氢呋喃；所述的溶剂的用量优选20mL/g～100mL/g，更优选30mL/g～60mL/g化合物5。所述的过氧化氢水溶液的质量百分含量优选20％～30％，更优选30％；所述的过氧化氢与化合物5的摩尔比优选1～10，更优选2～5。
所述的脱乙酰基保护基反应的温度优选为10℃～25℃，更优选20℃～25℃。所述的脱乙酰基保护基反应的进度可通过HPLC或TLC进行监控，一般以化合物5消失时作为反应的终点。所述的脱乙酰基保护基反应的后处理方法优选包括下列步骤：将反应体系与亚硫酸钠水溶液混合，萃取，将有机层浓缩，经柱层析纯化，即可。所述的亚硫酸钠水溶液的质量百分含量优选1％～10％，所述的萃取优选用二氯甲烷进行；所述的柱层析的条件和方法同US6331635中的卡巴他赛的柱层析的条件和方法。
所述的化合物5可由下述制备方法制得：溶剂中，将化合物4进行脱叔丁氧羰基保护基反应，即可；
所述的脱叔丁氧羰基保护基反应可为本领域常规的脱叔丁氧羰基保护基反应。本发明特别优选如下反应条件：
所述的脱叔丁氧羰基保护反应优选包括下列步骤：将化合物4的溶液与脱叔丁氧羰基试剂混合，即可。
所述的溶剂优选二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种，更优选二氯甲烷；所述的溶剂的用量优选为10mL/g～100mL/g，更优选为30mL/g～60mL/g化合物4。所述的脱叔丁氧羰基试剂优选甲酸和/或三氟醋酸，更优选三氟醋酸；所述的脱叔丁氧羰基试剂的摩尔量优选为化合物4的0.1当量～10当量，更优选0.5当量～2当量。
所述的脱叔丁氧羰基保护基反应的反应温度优选0℃～50℃，更优选20℃～25℃。所述的脱叔丁氧羰基保护基反应的进程可通过HPLC或TLC进行监测，一般以化合物4消失时作为反应的终点。所述的脱叔丁氧羰基保护基反应的后处理方法优选包括下列步骤：将反应体系分别用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，浓缩后经柱层析纯化，即可。所述的碳酸氢钠水溶液优选标准大气压，25℃下的饱和碳酸氢钠水溶液。所述的柱层析的方法可按本领域常规的柱层析的方法进行选择。
所述的化合物4可由下述制备方法制得：溶剂中，在碱的作用下，将化合物2和化合物3进行反应，反应温度为30℃～100℃，即可；
所述的反应优选包括下列步骤：将化合物2和化合物3的溶液与碱混合反应，即可。
所述的溶剂可为本领域常用的溶剂，优选二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、二甲苯、四氢呋喃和氯仿中的一种或多种，更优选甲苯、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或多种；所述的溶剂的用量优选50mL/g～200mL/g，更优选80mL/g～120mL/g化合物2。所述的碱可为本领域常用的碱，优选N，N-二甲氨基吡啶(简称DMAP)、三乙胺和二异丙基乙基胺中的一种或多种，更优选N，N-二甲氨基吡啶(简称DMAP)和/或三乙胺；所述的碱的摩尔量优选为化合物2的1当量～20当量，更优选2当量～10当量。所述的化合物3的摩尔量优选为化合物2的1当量～3当量，更优选1.0当量～2当量。所述的反应中还可加入缩合试剂，所述的缩合试剂可为本领域常规的缩合优选N，N’-二环己基碳二亚胺(简称DCC)；所述的缩合试剂的摩尔量优选为化合物2的1当量～10当量，更优选3当量～8当量。
所述的反应的温度优选40℃～80℃。所述的反应的进度可通过HPLC或TLC进行监测，一般以化合物2消失时作为反应的终点。所述的反应的后处理方法优选包括下列步骤：将反应体系过滤，减压浓缩，经柱层析纯化，即可。所述的柱层析的方法可按常规柱层析的方法进行选择；所述的柱层析中所用的洗脱剂优选乙酸乙酯和石油醚。
本发明还提供了一种卡巴他赛中间体的制备方法，其包括下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物2和化合物3进行反应，反应温度为30℃～100℃，即可；
其各反应条件均如上述制备化合物4的各反应条件。
本发明还提供了一种如化合物4或化合物5所示的卡巴他赛中间体：
本发明所述的制备卡巴他赛的优选反应路线如下所示：
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法过程简单、产率较高，并且适用于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规的条件或制造厂商提供或建议的条件进行实验。
除非另有定义或说明，本文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术熟练人员所熟悉的意义相同。此外任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。
实施例1
步骤1：
50克化合物2和50克化合物3加入二氯甲烷5000毫升，加入1克DMAP和100毫升三乙胺，加热到40度搅拌8小时后反应完全，过滤，减压蒸去二氯甲烷，剩余物柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到45克化合物4。得率：52.6％，HPLC含量99.5％。
步骤2：
10克化合物4溶于500毫升二氯甲烷中，加入三氟醋酸2毫升，25度下搅拌至原料消失，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，干燥，浓缩后柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到7.5克化合物5，为白色固体。得率83.5％，HPLC含量99.5％。
步骤3：
7.5克化合物5溶于四氢呋喃500毫升中，加入饱和碳酸氢钠溶液50毫升至pH＝8～9，滴加30％的过氧化氢25毫升，室温(22℃)搅拌至原料消失，用稀亚硫酸钠溶液中和过量的过氧化氢，加入二氯甲烷萃取，常规后处理，浓缩后剩余物柱层析，得到6.5克卡巴他赛，为白色固体。得率：91.0％，HPLC含量99.5％。
[α]D 25：-33.0°c＝1.0甲醇
1H NMR(CDCl3，500M)δ：8.09(d，J＝7.5Hz，2H)，7.61(m，1H)，7.48(t，J＝7.5Hz，2H)，7.39(m，4H)，7.30(m，1H)，6.21(t，J＝8.5Hz，1H)，5.63(d，J＝7.0Hz，1H)，5.43(d，J＝9.0Hz，1H)，5.27(m，1H)，4.97(d，J＝8.5Hz，1H)，4.79(s，1H)，4.62(brs，1H)，4.29(d，J＝8.5Hz，1H)，4.17(d，J＝8.5Hz，1H)，3.85(dd，J＝6.5，10.5Hz，1H)，3.81(d，J＝7.5Hz，1H)，3.45(s，3H)，3.43(m，1H)，3.30(s，3H)，2.69(m，1H)，2.35(s，3H)，2.27(m，2H)，1.87(s，3H)，1.80(m，1H)，1.72(s，3H)，1.36(s，9H)，1.21(s，3H)，1.20(s，3H)。
实施例2
步骤1：
50克化合物2和50克化合物3加入二氯甲烷5000毫升，加入1克DMAP和100克DCC，加热到80度搅拌8小时后反应完全，过滤，减压蒸去二氯甲烷，剩余物柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到45克化合物4。得率：52.6％，HPLC含量99.5％。
步骤2和步骤3同实施例1
实施例3
步骤1：
50克化合物2和50克化合物3加入甲苯5000毫升，加入1克DMAP和100克DCC，加热到50度搅拌8小时后反应完全，过滤，减压蒸去二氯甲烷，剩余物柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到45克化合物4。得率：52.6％，HPLC含量99.5％。
步骤2和步骤3同实施例1
实施例4
步骤1：
50克化合物2和50克化合物3加入乙酸乙酯5000毫升，加入1克DMAP和100克DCC，加热到40度搅拌8小时后反应完全，过滤，减压蒸去二氯甲烷，剩余物柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到45克化合物4。得率：52.6％，HPLC含量99.5％。
步骤2和步骤3同实施例1
实施例5
50克化合物2和50克化合物3加入二甲苯5000毫升，加入200克DMAP和100克DCC，加热到100度搅拌6小时后反应完全，过滤，减压蒸去二氯甲烷，剩余物柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得化合物4。得率：48.6％，HPLC含量99.5％。
实施例6
50克化合物2和50克化合物3加入二甲苯5000毫升，加入100克DMAP和100克DCC，加热到30度搅拌8小时后反应完全，过滤，减压蒸去二氯甲烷，剩余物柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得化合物4。得率：50.6％，HPLC含量99.5％。
实施例7
50克化合物2和74克化合物3加入四氢呋喃5000毫升，加入100克二异丙基乙基胺和179克DCC，加热到45度搅拌8小时后反应完全，过滤，减压蒸去二氯甲烷，剩余物柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得化合物4。得率：55.6％，HPLC含量99.5％。
实施例8
50克化合物2和50克化合物3加入氯仿5000毫升，加入100克二异丙基乙基胺和54克DCC，加热到60度搅拌8小时后反应完全，过滤，减压蒸去二氯甲烷，剩余物柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得化合物4。得率：54.3％，HPLC含量99.5％。
实施例9
10克化合物4溶于500毫升乙酸乙酯中，加入三氟醋酸2毫升，50度下搅拌至原料消失，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，干燥，浓缩后柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到化合物5，为白色固体。得率86.5％，HPLC含量99.5％。
实施例10
10克化合物4溶于500毫升氯仿中，加入甲酸0.5毫升，25度下搅拌至原料消失，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，干燥，浓缩后柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到化合物5，为白色固体。得率89.0％，HPLC含量99.5％。
实施例11
10克化合物4溶于500毫升四氢呋喃中，加入甲酸0.5毫升，50度下搅拌至原料消失，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，干燥，浓缩后柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到化合物5，为白色固体。得率87.5％，HPLC含量99.5％。
实施例12
10克化合物4溶于500毫升四氢呋喃中，加入甲酸0.5毫升，0度下搅拌至原料消失，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水洗，干燥，浓缩后柱层析，乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5，得到化合物5，为白色固体。得率82.2％，HPLC含量99.5％。
实施例13
7.5克化合物5溶于2-甲基四氢呋喃500毫升中，加入饱和碳酸氢钠溶液(5％，质量分数)50毫升至pH＝8～9，滴加20％的过氧化氢25毫升，室温(25℃)搅拌至原料消失，用稀亚硫酸钠溶液中和过量的过氧化氢，加入二氯甲烷萃取，常规后处理，浓缩后剩余物柱层析，得卡巴他赛，为白色固体。得率：92.5％，HPLC含量99.5％。
实施例14
7.5克化合物5溶于1，4-二氧六环500毫升中，加入饱和碳酸氢钠溶液(4％，质量分数)50毫升至pH＝8～9，滴加25％的过氧化氢25毫升，室温(10℃)搅拌至原料消失，用稀亚硫酸钠溶液中和过量的过氧化氢，加入二氯甲烷萃取，常规后处理，浓缩后剩余物柱层析，得卡巴他赛，为白色固体。得率：89.7％，HPLC含量99.5％。
实施例15
7.5克化合物5溶于丙酮500毫升中，加入饱和碳酸氢钠溶液(5％，质量分数)50毫升至pH＝8～9，滴加30％的过氧化氢25毫升，室温(25℃)搅拌至原料消失，用稀亚硫酸钠溶液中和过量的过氧化氢，加入二氯甲烷萃取，常规后处理，浓缩后剩余物柱层析，得卡巴他赛，为白色固体。得率：93.7％，HPLC含量99.5％。
Claims (12)
1.一种卡巴他赛的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
1)、溶剂中，在二异丙基乙基胺的作用下，将化合物2和化合物3进行反应，反应温度为30℃～100℃，制得化合物4；
2)、溶剂中，将甲酸与化合物4进行脱叔丁氧羰基保护基反应，制得化合物5；
3)、溶剂中，在过氧化氢的作用下，pH＝8～9的条件下，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的脱乙酰基保护基反应包括下列步骤：pH＝8～9的条件下，将过氧化氢水溶液滴加至溶解于溶剂的化合物5的溶液中，在化合物5中的丙酸酯侧链上进行脱乙酰基保护基反应，即可。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的脱乙酰基保护基反应中，所述的pH用碱进行调节；所述的碱为碳酸氢钠；所述的脱乙酰基保护基反应中的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丙酮和1，4-二氧六环中的一种或多种；所述的过氧化氢水溶液的质量百分含量为20％～30％；所述的过氧化氢与化合物5的摩尔比为1～10；所述的脱乙酰基保护基反应的温度为10℃～25℃。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的脱乙酰基保护基反应中，所述的碱以其水溶液的形式参与反应；所述的碱的水溶液的质量百分含量为1％～5％；所述的碱与化合物5的摩尔比为1～10；所述的过氧化氢水溶液的质量百分含量为30％；所述的过氧化氢与化合物5的摩尔比为2～5；所述的脱乙酰基保护基反应的温度为20℃～25℃。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的脱乙酰基保护基反应中，所述的碱与化合物5的摩尔比为2～5。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的脱叔丁氧羰基保护基反应中，反应的溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种；所述的甲酸的摩尔量为化合物4的0.1当量～10当量；所述的脱叔丁氧羰基保护基反应的反应温度为0℃～50℃。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的脱叔丁氧羰基保护基反应中，所述的甲酸的摩尔量为化合物4的0.5当量～2当量；所述的脱叔丁氧羰基保护基反应的反应温度为20℃～25℃。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应的溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、二甲苯、四氢呋喃和氯仿中的一种或多种；所述的二异丙基乙基胺的摩尔量为化合物2的1当量～20当量；所述的化合物3的摩尔量为化合物2的1当量～3当量；步骤1)中，反应的温度为40℃～80℃。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的二异丙基乙基胺的摩尔量为化合物2的2当量～10当量；所述的化合物3的摩尔量为化合物2的1.0当量～2当量。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，反应中还加入缩合试剂；所述的缩合试剂为N,N’-二环己基碳二亚胺；所述的缩合试剂的摩尔量为化合物2的1当量～10当量。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的缩合试剂的摩尔量为化合物2的3当量～8当量。
12.一种卡巴他赛中间体，其特征在于：其结构如化合物4或化合物5所示，
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210024960.2A CN103242267B (zh) | 2012-02-03 | 2012-02-03 | 卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210024960.2A CN103242267B (zh) | 2012-02-03 | 2012-02-03 | 卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103242267A CN103242267A (zh) | 2013-08-14 |
| CN103242267B true CN103242267B (zh) | 2015-03-18 |
Family
ID=48922172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210024960.2A Active CN103242267B (zh) | 2012-02-03 | 2012-02-03 | 卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103242267B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103044364B (zh) * | 2013-01-07 | 2016-01-20 | 重庆泰濠制药有限公司 | 一种卡巴他赛无定形晶及其制备方法 |
| CN104086514A (zh) * | 2014-06-19 | 2014-10-08 | 上海应用技术学院 | 紫杉醇衍生物及其制备方法 |
| CN106432141B (zh) * | 2016-07-19 | 2019-12-31 | 浙江大学 | 卡巴他赛药物前体的制备方法和应用 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999052887A1 (en) * | 1998-04-10 | 1999-10-21 | Hauser, Inc. | 7-hexanoyltaxol and methods for preparing the same |
| CN101035778A (zh) * | 2004-06-04 | 2007-09-12 | 查塔姆生物技术有限公司 | 紫杉烷中间体的半合成及其向太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的转化 |
| CN101274923A (zh) * | 2007-03-27 | 2008-10-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备紫杉醇，巴卡亭iii及其衍生物的方法 |
| CN101735179A (zh) * | 2008-11-19 | 2010-06-16 | 上海百灵医药科技有限公司 | 一种多烯紫杉醇的制备方法，其中间体及制备方法 |
| WO2010123186A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Samyang Genex Corporation | Method for preparing taxane derivatives |
| CN102050804A (zh) * | 2009-10-30 | 2011-05-11 | 上海百灵医药科技有限公司 | 一种多烯紫杉醇及其中间体的制备方法 |
| WO2011063421A1 (en) * | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Cerulean Pharma Inc. | Cyclodextrin-based polymers for therapeutic delivery |
| CN102336726A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-02-01 | 重庆泰濠制药有限公司 | 一种卡巴他赛的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101430011B1 (ko) * | 2007-08-16 | 2014-09-23 | 한라비스테온공조 주식회사 | 차량용 공조장치 |
-
2012
- 2012-02-03 CN CN201210024960.2A patent/CN103242267B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999052887A1 (en) * | 1998-04-10 | 1999-10-21 | Hauser, Inc. | 7-hexanoyltaxol and methods for preparing the same |
| CN101035778A (zh) * | 2004-06-04 | 2007-09-12 | 查塔姆生物技术有限公司 | 紫杉烷中间体的半合成及其向太平洋紫杉醇和多烯紫杉醇的转化 |
| CN101274923A (zh) * | 2007-03-27 | 2008-10-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种制备紫杉醇，巴卡亭iii及其衍生物的方法 |
| CN101735179A (zh) * | 2008-11-19 | 2010-06-16 | 上海百灵医药科技有限公司 | 一种多烯紫杉醇的制备方法，其中间体及制备方法 |
| WO2010123186A1 (en) * | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Samyang Genex Corporation | Method for preparing taxane derivatives |
| CN102050804A (zh) * | 2009-10-30 | 2011-05-11 | 上海百灵医药科技有限公司 | 一种多烯紫杉醇及其中间体的制备方法 |
| WO2011063421A1 (en) * | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Cerulean Pharma Inc. | Cyclodextrin-based polymers for therapeutic delivery |
| CN102336726A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-02-01 | 重庆泰濠制药有限公司 | 一种卡巴他赛的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Cabazitaxel, a new taxane with favorable properties;Bouchet B P et al;《Drugs of today》;20101231;第46卷(第10期);全文 * |
| Cabazitaxel;Galsky M D et al;《Nature Reviews Drug Discovery》;20101231;第9卷(第9期);全文 * |
| Deacetylation of paclitaxel and other taxanes;Zheng Q Y et al;《Tetrahedron letters》;19951231;第36卷(第12期);第2001-2003页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103242267A (zh) | 2013-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103242267B (zh) | 卡巴他赛及其中间体的制备方法及卡巴他赛中间体 | |
| CN106008271B (zh) | 一种谷氨酸-1-叔丁酯衍生物的制备方法 | |
| CN105884628A (zh) | 2,4-二叔丁基-5-氨基酚的制备方法 | |
| CN103788010B (zh) | 非布索坦中间体及其制备方法 | |
| CN103304467B (zh) | 一步法制备n-咖啡酰色胺的方法 | |
| CN102532228B (zh) | 2’-ｏ-(2-甲氧乙基)腺苷和2’-ｏ-(2-甲氧乙基)鸟苷及其衍生物的制备及其纯化方法 | |
| CN102050804A (zh) | 一种多烯紫杉醇及其中间体的制备方法 | |
| CN109053839A (zh) | 核苷修饰物3’-O-CH2N3-2’-O-Me-胞嘧啶核苷的新型制备方法 | |
| CN101274923B (zh) | 一种制备紫杉醇，巴卡亭ⅲ及其衍生物的方法 | |
| CN113735926A (zh) | 一种尿苷的合成工艺 | |
| CN107540640A (zh) | 一种改性还原剂及其制备方法和应用 | |
| JP2018525376A (ja) | クロマノール誘導体の新規な製造方法 | |
| CN107216360B (zh) | 一种制备索利霉素的方法 | |
| CN102010455A (zh) | 一种地西他滨的制备方法 | |
| CN113816917B (zh) | 一种维贝格龙中间体的制备方法 | |
| KR101068230B1 (ko) | 도세탁셀의 제조방법, 그 중간체 및 이의 제조방법 | |
| CN109456376A (zh) | 核苷修饰物5’-DMTr-2’-EOE-5-Me-胞嘧啶核苷的新型制备方法 | |
| CN104151396A (zh) | 混合溶剂中催化合成s-乙酰基-l-谷胱甘肽的方法 | |
| CN104710324A (zh) | 一种合成拉科酰胺的方法 | |
| CN103554074B (zh) | 一种3-三氟甲基香豆素衍生物的制备方法 | |
| CN111943863B (zh) | 一种碘克沙醇的制备方法 | |
| CN102070587A (zh) | 一锅法制备辛伐他汀的方法 | |
| CN103159705B (zh) | 卡巴他赛中间体的制备方法 | |
| CN104292130B (zh) | 一种波普瑞韦中间体2-羟基-3-氨基-4-环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法 | |
| WO2008086661A1 (fr) | Procédé de synthétisation de chaîne latérale atypique de taxol ou de docétaxel et ses dérivés |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: PARLING SHANGHAI PHARM-TECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20130719 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20130719 Address after: Mingxi County of Sanming City province Fujian 365200 Xuefeng New Town Road No. 98 Applicant after: Fujian South Pharmaceutical Co., Ltd. Applicant after: Parling Shanghai Pharm-technology Co., Ltd. Address before: Mingxi County of Sanming City province Fujian 365200 Xuefeng New Town Road No. 98 Applicant before: Fujian South Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160622 Address after: Mingxi County of Sanming City province Fujian 365200 Xuefeng New Town Road No. 98 Patentee after: Fujian South Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: Mingxi County of Sanming City province Fujian 365200 Xuefeng New Town Road No. 98 Patentee before: Fujian South Pharmaceutical Co., Ltd. Patentee before: Parling Shanghai Pharm-technology Co., Ltd. |