CN103193850A - 甾体化合物的新晶型及其制备方法 - Google Patents
甾体化合物的新晶型及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103193850A CN103193850A CN2012100005167A CN201210000516A CN103193850A CN 103193850 A CN103193850 A CN 103193850A CN 2012100005167 A CN2012100005167 A CN 2012100005167A CN 201210000516 A CN201210000516 A CN 201210000516A CN 103193850 A CN103193850 A CN 103193850A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- zafirlukast
- gifted
- acetic acid
- alcohol solvent
- solvent compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供一种纯化醋酸优力司特的方法。将所述化合物的粗品在乙醇中重结晶，获得乙醇溶剂合物。再通过任何已知的方法，例如采用合适的溶剂进行重结晶，可获得高纯度的目标产物。所述乙醇溶剂合物为一种新的稳定的醋酸优力司特晶型，可作为制备高纯度醋酸优力司特的有用中间体。
Description
技术领域
本发明涉及一种甾体化合物的乙醇溶剂合物晶型及其制备方法。
背景技术
化合物17α-乙酰氧基-11β-(4-N，N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮(醋酸优力司特)的结构式如下：
醋酸优力司特是一种合成的孕酮受体调节剂，具有抗孕激素和抗皮质激素活性，可用于避孕，治疗妇科疾病、柯兴氏综合症和青光眼等。
所述化合物及其制备方法在专利US4954490中已公开。
WO2004078709中公开了醋酸优力司特粗品采用丙酮/正己烷混合溶剂重结晶后，得到一种黄色晶体；所述晶体为黄色，表明其中存在杂质。
专利CN1753905中公开了醋酸优力司特的异丙醇半溶剂化物晶型及其制备方法：将醋酸优力司特粗品在异丙醇中结晶后，生成半溶剂化物，再将其在选自乙醇/水和***之间的溶剂中重结晶，获得所需产物。
发明内容
本发明提供一种纯化醋酸优力司特的方法。将所述化合物的粗品在乙醇中重结晶，获得乙醇溶剂合物。再通过任何已知的方法，例如采用合适的溶剂进行重结晶，可获得高纯度的目标产物。所述乙醇溶剂合物为一种新的稳定的醋酸优力司特晶型，可作为制备高纯度醋酸优力司特的有用中间体。
本方法精制效果优良，获得醋酸优力司特乙醇溶剂合物的摩尔收率可达90％以上；所用试剂安全易得，成本低廉。本方法实用性强，对设备等要求较低，不仅可用于实验室研究，也很适合工业化的放大生产。
醋酸优力司特粗品可通过本领域已知的任何方法获得。例如，可按照US4954490，US5929262，WO2004078709，CN101466723中公开的方法制备。
所述醋酸优力司特乙醇溶剂合物可经如下方法获得：将醋酸优力司特溶解于乙醇中，接着形成所述乙醇溶剂合物晶体。溶解于乙醇的过程，优选在加热条件下进行，例如在包括40℃和溶剂回流温度之间的温度下进行，然后将所得溶液冷却，形成乙醇溶剂合物晶体。可采用任何已知的方式冷却溶液，例如可采用搅拌冷却法，冷却的温度优选包括-10℃和30℃之间的温度。所述溶剂回流温度中的溶剂具体是指本方法所用的乙醇溶剂，正常大气压下，其回流温度约为78℃，因外界环境和所用溶剂浓度的改变会有一定范围的变化，以具体的实验条件而定。
由所述乙醇溶剂合物进一步获得醋酸优力司特，可采用本领域已知的任何方法，例如可采用实施例3所示方法。
本发明所述醋酸优力司特乙醇溶剂合物晶型，可通过差示扫描量热法(DSC)的放热反应曲线图、粉末X-射线衍射图(XRD)、红外(IR)光谱图进行鉴别和表征，其特征在于：
差示扫描量热法的放热反应曲线图(图1)表明在约146.0℃处有一个峰，其与所述乙醇溶剂合物在高温的吸收熔融现象一致；
它显示实质上与图2所示相似的粉末X-射线衍射图，在8.800、9.080、17.720度2θ处有特征峰。更具体的说，所述乙醇溶剂合物的XRD分析显示表1中所列特征；
它显示实质上与图3所示相似的溴化钾颗粒红外光谱，在1733、1717、1663、1596、1514、1459、1438、1366、1262、1202、1168、1139、1090、1076、1015、949、863、831、794和771cm-1处具有显著谱带。
表1醋酸优力司特乙醇溶剂合物粉末XRD特征
d：距离；Intensity：峰强度；Rel.I：相对强度
附图说明
图1显示醋酸优力司特乙醇溶剂合物的差示扫描量热法(DSC)的放热反应曲线图，在一个封闭的容器中进行，在包括10℃和200℃之间的温度下，加热速度为10℃/min，Y轴上显示每时间单位(mV)吸收或透过的能量，X轴上显示温度(℃)。
图2显示醋酸优力司特乙醇溶剂合物的X-射线衍射(XRD)光谱图，采用日本理学RigakuDmax2400型X光多晶粉末衍射仪，Cu靶，电压40kV，电流100mA，使用具有
波长的辐射源，Y轴显示峰强度，X轴显示角2θ。
图3显示醋酸优力司特乙醇溶剂合物的红外(IR)光谱图，其使用溴化钾颗粒在PerkinElmer1600傅立叶变换IR(FT-IR)分光光度计进行，Y轴上显示透射比，X轴上显示波数(cm-1)。
具体实施方式
实施例1：醋酸优力司特乙醇溶剂合物的制备
向100g醋酸优力司特粗品(采用CN101466723中公开的方法制备)中加入300ml无水乙醇并加热至40℃到80℃温度范围内溶解为止。然后将反应液冷却至包含-10℃和10℃之间的温度，保持此温度2小时。过滤所得悬浊液，并用冷的乙醇洗涤滤饼，得醋酸优力司特乙醇溶剂合物，摩尔收率为92.3％。采用气相色谱法测得该溶剂合物中乙醇的含量为2.6％。
实施例2：醋酸优力司特乙醇溶剂合物的制备
向100g醋酸优力司特粗品(采用CN101466723中公开的方法制备)中加入500ml 95％乙醇并加热至40℃到80℃温度范围内溶解为止。然后将反应液冷却至包含10℃和40℃之间的温度，保持此温度3小时。过滤所得悬浊液，并用冷的乙醇洗涤滤饼，得醋酸优力司特乙醇溶剂合物，摩尔收率为90.2％。采用气相色谱法测得该溶剂合物中乙醇的含量为2.5％。
实施例3：由醋酸优力司特乙醇溶剂合物获得醋酸优力司特
将50g的醋酸优力司特乙醇溶剂合物(由实施例1中所示方法制备)加到反应瓶中，加入200ml的乙酸乙酯，加热溶解后，再缓慢滴加200ml的正己烷，滴加完毕后再降温至0℃和10℃之间析晶，过滤所得晶体。在70-80℃下干燥至恒重，获得40g的醋酸优力司特。
Claims (8)
1.一种纯化醋酸优力司特的方法，包括将醋酸优力司特粗品在乙醇中重结晶形成醋酸优力司特乙醇溶剂合物。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于醋酸优力司特乙醇溶剂合物的形成包括在加热条件下将醋酸优力司特粗品溶解于乙醇中，然后将所得溶液冷却。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于将醋酸优力司特溶解于乙醇后，在-10℃和30℃之间冷却所得的溶液。
4.醋酸优力司特乙醇溶剂合物晶型，其特征在于差示扫描量热法的放热反应曲线图表明在约146.0℃处有一个峰。
5.根据权利要求4所述醋酸优力司特晶型，其特征在于它显示在8.800、9.080、17.720度2θ处有特征峰的粉末X-射线衍射图。
6.根据权利要求5所述醋酸优力司特晶型，其特征在于其红外光谱显示在1733、1717、1663、1596、1514、1459、1438、1366、1262、1202、1168、1139、1090、1076、1015、949、863、831、794和771cm-1处具有显著谱带。
7.一种获得醋酸优力司特乙醇溶剂合物的方法，包括在加热条件下将醋酸优力司特溶解于乙醇中，然后将所得溶液冷却至包括-10℃和30℃之间的温度。
8.醋酸优力司特乙醇溶剂合物在纯化醋酸优力司特过程中作为中间体的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100005167A CN103193850A (zh) | 2012-01-04 | 2012-01-04 | 甾体化合物的新晶型及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100005167A CN103193850A (zh) | 2012-01-04 | 2012-01-04 | 甾体化合物的新晶型及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103193850A true CN103193850A (zh) | 2013-07-10 |
Family
ID=48716682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012100005167A Pending CN103193850A (zh) | 2012-01-04 | 2012-01-04 | 甾体化合物的新晶型及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103193850A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014050106A1 (en) * | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate |
| CN104861025A (zh) * | 2015-05-16 | 2015-08-26 | 南京海纳医药科技有限公司 | 醋酸乌利司他的纯化方法 |
| US9643994B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-05-09 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1753905A (zh) * | 2003-01-22 | 2006-03-29 | 克利斯托制药股份有限公司 | 获得17α－乙酰氧基－11β－(4－N,N－二甲氨基苯基)－19－去甲孕甾－4,9－二烯－3,20－二酮的方法 |
| CN101466723A (zh) * | 2006-06-14 | 2009-06-24 | 吉瑞工厂 | 用于合成17α-乙酰氧基-11β-[4-(N,N-二甲基-氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮的工业生产方法和用于所述方法的新的中间体 |
-
2012
- 2012-01-04 CN CN2012100005167A patent/CN103193850A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1753905A (zh) * | 2003-01-22 | 2006-03-29 | 克利斯托制药股份有限公司 | 获得17α－乙酰氧基－11β－(4－N,N－二甲氨基苯基)－19－去甲孕甾－4,9－二烯－3,20－二酮的方法 |
| CN101466723A (zh) * | 2006-06-14 | 2009-06-24 | 吉瑞工厂 | 用于合成17α-乙酰氧基-11β-[4-(N,N-二甲基-氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮的工业生产方法和用于所述方法的新的中间体 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014050106A1 (en) * | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate |
| US9643993B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-05-09 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate |
| US9643994B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-05-09 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystalline polymorphic form of ulipristal acetate |
| CN104861025A (zh) * | 2015-05-16 | 2015-08-26 | 南京海纳医药科技有限公司 | 醋酸乌利司他的纯化方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2525114C2 (ru) | Способ получения производного индолинона | |
| CN103193850A (zh) | 甾体化合物的新晶型及其制备方法 | |
| RU2015117524A (ru) | Моногидратный кристалл калиевой соли фимасартана, способ его получения и содержащая его фармакологическая композиция | |
| CN104725335B (zh) | 高纯度氢溴酸沃替西汀的制备方法 | |
| CN112500361B (zh) | 一种(s)-4-苯基-2-恶唑烷酮的制备方法 | |
| WO2016161826A1 (zh) | 一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法 | |
| CN105884644B (zh) | 一种中性内肽酶抑制剂盐优势形态及其制备方法 | |
| CN102344478B (zh) | 一种17α-乙酰氧基-11β-(4-N,N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3,20-二酮的结晶物及其制备方法 | |
| KR20150090207A (ko) | 자외선 흡수 화합물의 합성 | |
| CN111039852A (zh) | N-乙基吡啶甲胺盐酸盐晶体、制备工艺及其在制备托品酰胺中的应用 | |
| CN114292203B (zh) | 一种dl-泛醇的制备方法 | |
| MX2008013801A (es) | Proceso para la sintesis de (+) y (-)-1-(3,4-diclorofenil)-3-azabi ciclo[3.1.0] hexano. | |
| JP6040079B2 (ja) | アミド誘導体の製造方法 | |
| CN112194608A (zh) | 一种可见光促进3-甲基-3-二氟乙基-2-氧化吲哚化合物的合成方法 | |
| CN101525310B (zh) | 1-苯甲酰基-3-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)硫脲的合成方法 | |
| US20150246877A1 (en) | Aryl tetrafluorosulfanyl compounds | |
| CN112441978B (zh) | 一种1-甲基-5-羟基吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法 | |
| WO2020048343A1 (zh) | 一种6-糠氨基嘌呤的合成方法 | |
| CN107417754A (zh) | 一种***及倍他米松关键中间体的制备方法 | |
| CN111253303B (zh) | 一种合成3-硒-螺(2-环戊烯-1,3-吲哚)-4-酮的方法 | |
| CN101898973A (zh) | L-缬氨酸甲酯盐酸盐的制备方法 | |
| AU2005209382A1 (en) | Method for producing a 2-(ethoxymethyl)tropane derivative | |
| CN105541818A (zh) | 一种卡格列净水合物新晶型及其制备方法 | |
| Moskalenko et al. | Synthesis of N-arylmethyl-3-azabicyclo [3.3. 1] nonan-9-ones. | |
| CN101898992A (zh) | Boc-l-羟基脯氨酸甲酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 100024 No. 27 Chaoyang North Road, Beijing, Chaoyang District Applicant after: CHINA?RESOURCES?ZIZHU?PHARMACEUTICAL?CO., LTD. Address before: 100024 No. 27 Chaoyang North Road, Beijing, Chaoyang District Applicant before: Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: ZIZHU PHARMACEUTICAL CO., LTD., BEIJING TO: HUARUN ZIZHU PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20130710 |