CN103191092A - 一种具有补钙和补锌作用的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域,本发明公开了一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,该药物组合物包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L-赖氨酸盐酸盐和L-乳酸,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于等于0.50%。研究表明,L-赖氨酸盐酸盐中的杂质络氨酸含量大小和L-乳酸中的杂质DL-乳酸含量大小,对于葡萄糖酸钙锌制剂的质量有直接的影响。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种含有葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌的药物组合物及其制剂。
背景技术
钙是人体内含量最多的元素,约有1200克,其中99%形成骨骼,1%存在于血液软组织里,是人体最容易缺乏的元素之一。中国居民每日膳食中谷类和蔬菜约占食物的90%左右。而在这些食物中含有大量植酸,从而阻止钙吸收。缺钙会导致很多疾病,比如:1、盗汗;2、易惊醒,易惊跳;3、白天常出现烦躁不安、好哭;4、枕秃(枕部脱发圈);5、出牙迟或牙齿排列参差不齐;6、学步迟;7、经常出现抽筋现象;8、指甲灰白或有白斑。
锌是存在人体中的一种微量元素,正常成人含锌1.5--2.5g,其中60%存在于肌肉中,30%存在于骨胳中。身体中锌含量最多的器官是眼、毛发和睾丸。跟铜有些相似的是锌也是多种酶的成分,近年来发现有90多种酶与锌有关,体内任何一种蛋白质的合成都需要含锌的酶。锌的作用主要为:1、促进人体的生长发育;2、维持人体正常的食欲;3、提高人体免疫力;4、维持男性正常的生殖功能;5、促进伤口或创伤的愈合。
因此,人体应避免缺乏钙和锌。现在,市场销售的具有补钙补锌作用的药物主要是葡萄糖酸钙锌口服液,该口服液主要由葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸等制备而成,该口服液适应症为:治疗因缺钙、锌引起的疾病,包括骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充,小儿生长发育迟缓,食欲缺乏,厌食症,复发性口腔溃疡以及痤疮等。该药物在临床应用广泛,得到医生和患者的一致好评,该药物在临床上,患者群大部分是老人、儿童和孕妇,因此,提高该产品的质量,具有重要意义。
发明内容
基于上述原因,申请人通过研究,意外的发现:原料中L-赖氨酸盐酸盐和L-乳酸的质量对于葡萄糖酸钙锌口服液的质量有着至关重要的作用;研究表明,L-赖氨酸盐酸盐中的杂质缬氨酸含量大小和L-乳酸中的杂质DL-乳酸含量大小,对于葡萄糖酸钙锌制剂的质量有直接的影响。
本发明通过下述技术方案实现的。
一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,药物组合物包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L-赖氨酸盐酸盐和L-乳酸;其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于等于0.5%。
上述所述的具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙40-80重量份,葡萄糖酸锌2-4重量份,L-赖氨酸盐酸盐8-12重量份,L-乳酸8-15重量份。
上述所述的具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙40-80重量份,葡萄糖酸锌2-4重量份,L-赖氨酸盐酸盐8-12重量份,L-乳酸8-15重量份其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于等于0.50%。
其中优选的L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.10%。
其优选的中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.05%。
其中L-赖氨酸盐酸盐(缬氨酸含量小于等于0.20%)纯化方法,可以采用制备液相方法得到,也可以按照下述纯化方法得到:取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司),加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3-5倍的乙二醇,加热至70℃-90℃,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量1-3倍的乙醇,室温静置12-24小时,再加热至50℃-70℃,在0℃-5℃下静置6-12小时,过滤,滤液回收溶剂至尽,滤饼干燥,得到L-赖氨酸盐酸盐。
上述所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中药物组合物包括抑菌剂和矫味剂。
上述所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物制备的药物制剂。
所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物制备的药物制剂,其中制剂为口服液。
申请人通过多年的研究追踪,通过试验研究,论证是L-赖氨酸盐酸盐中缬氨酸的含量的大小,对于葡萄糖酸钙锌制剂中钙的吸收率有着很重要的影响,当杂质缬氨酸含量大于0.2%时,对于钙的吸收率影响较大,因此,控制L-赖氨酸盐酸盐中缬氨酸含量,对于葡萄糖酸钙锌口服液的质量有着至关重要的作用。
L-赖氨酸盐酸盐杂质缬氨酸的检测方法
取L-赖氨酸盐酸盐适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1、0.4、0.2或0.1ml,置200ml容量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液,另取L-赖氨酸盐酸盐对照品与缬氨酸对照品各适量,置同一量瓶中,用水溶解并稀释制成1ml约含0.4mg的溶液,作为***适用性试验溶液,照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VB)试验,吸取上述三种溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正丙醇-浓氨水溶液(2∶1)为展开剂,展开,晾干,喷以茚三酮的丙酮溶液(1-50),在80℃加热至斑点出现,立即检视。对照溶液应显一个清晰的斑点,***适用性试验溶液应显两个完全分离的斑点。供试品溶液显杂质斑点,其颜色与对照溶液的主斑点颜色比较,不得更深(小于0.5%、0.2%、0.1%、0.05%。)
本发明所述不同质量的L-乳酸均购自上海酶联生化试剂有限公司。
一、药效学试验
试验药物:
试验药物1组:葡萄糖酸钙600g,葡萄糖酸锌30g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量大于0.20%小于0.50%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。取L-赖氨酸盐酸盐原料购自上海源聚生物科技有限公司。
试验药物2组:葡萄糖酸钙600g,葡萄糖酸锌30g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量大于0.10%小于0.20%(取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司),加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3倍的乙二醇,加热至75℃,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量1.5倍的乙醇,室温静置14小时,再加热至50℃,在0℃下静置8小时,过滤,滤液回收溶剂至尽,滤饼干燥,得到L-赖氨酸盐酸盐),其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。
试验药物3组:葡萄糖酸钙600g,葡萄糖酸锌30g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量大于0.05%小于0.10%(取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司),加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量4倍的乙二醇,加热至80℃,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量2.5倍的乙醇,室温静置16小时,再加热至60℃,在2℃下静置10小时,过滤,滤液回收溶剂至尽,滤饼干燥,得到L-赖氨酸盐酸盐。),其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。
试验药物4组:葡萄糖酸钙600g,葡萄糖酸锌30g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.05%(取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司),加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量5倍的乙二醇,加热至85℃,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3倍的乙醇,室温静置20小时,再加热至65℃,在0℃下静置12小时,过滤,滤液回收溶剂至尽,滤饼干燥,得到L-赖氨酸盐酸盐),其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000(每支10ml)入库。
上述试验制剂按照市售包装,在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%,放置1个月,进行下述药理学试验。
试验1对大鼠补钙作用的影响试验
试验方法:wister大鼠生后28天断奶,体重55-65g,雌雄各半,随机分组,试验开始前断头处死1组动物,采双侧股骨测其含钙量,其它组喂食不同试验组,试验期28天,动物单笼饲养,自由饮水尽失,每日给食量相同,给药量相同(灌胃给药,给药量为3ml/kg),每4天称重1次,试验结束时采双侧股骨测股骨钙含量。试验结果见表1:
表1 鼠股骨含钙量
注:与空白组比较**P<0.01,*P<0.05;与试验1组比较#P<0.05。
试验小结:上述试验表明,药物组合物中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.20%时,其补钙作用明显增加,充分说明,L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量大小对于产品质量具有重要作用。
试验2
对小鼠的补锌效果影响
试验动物:。昆明种小鼠,质量16-20g,雄性。
试验方法:
小鼠缺锌饲料的制备:选用价格低廉且含锌很少的大米蛋白粉作为蛋白源,“金龙鱼”牌色拉油作为脂肪源,医用葡萄糖作为糖源,维生素混合物和矿物盐混合物(不加锌盐)参考文献【REEVES P G,NIELSEN F H,FAHEY G C J。AIN-93 puri-fied diets for laboratory rodents:final report of the AmericanInstitute ofNutrition ad hoc writing committee on the reformu-lation of the AIN-76A rodentdiet[J]。J Nutr,1993,123(11):1939-1951。】配方自行设计、配制缺锌饲料。
小鼠缺锌模型的建立:缺锌饲料,实测锌含量小于2mg/kg。取小鼠,随机分组,每组10只,饲喂于塑料笼内,每笼5只,饲养在动物实验室内,室内环境相对湿度(60±5)%,温度(23±1)℃。经3d适应期喂养后,缺锌组饲喂低锌饲料,对照组饲喂正常饲料,自由采食,自由饮用去离子水,观察小鼠症状。一切试验器具均用EDTA溶液清洗。喂养16d,记录每天进食量,每3d测体重量1次。分为对照组(正常小组)、缺锌组、缺锌+上述药物试验组,每组10只。饲喂条件同上,试验药物组灌胃给药,给药量为3ml/kg,连续灌胃16d,记录每天进食量,每3d测体重1次。试验末期眼眶取血,分离血清备测;立即处死并剖腹取小鼠肝脏,用0.9%生理盐水漂洗,除去血液与***,滤纸拭干,与0.9%生理盐水以质量比为1∶9制成肝匀浆。测定血清和肝脏锌含量。
表2 补锌后小鼠肝脏、血清中锌含量变化
注:与空白组比较**P<0.01,*P<0.05;与试验1组比较#P<0.05。
试验小结:上述试验表明,药物组合物中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.20%时,其补锌作用明显增加,充分说明,L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量大小对于产品质量具有重要作用。
二、稳定性试验研究
试验药物1组:葡萄糖酸钙600g,葡萄糖酸锌30g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.05%(取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司),加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量5倍的乙二醇,加热至85℃,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3倍的乙醇,室温静置20小时,再加热至65℃,在0℃下静置12小时,过滤,滤液回收溶剂至尽,滤饼干燥,得到L-赖氨酸盐酸盐),其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.60%。
试验药物2组:葡萄糖酸钙600g,葡萄糖酸锌30g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.05%(取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司),加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量5倍的乙二醇,加热至85℃,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3倍的乙醇,室温静置20小时,再加热至65℃,在0℃下静置12小时,过滤,滤液回收溶剂至尽,滤饼干燥,得到L-赖氨酸盐酸盐),其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.50%。
试验药物3组:葡萄糖酸钙600g,葡萄糖酸锌30g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.05%(取L-赖氨酸盐酸盐原料(购自上海源聚生物科技有限公司),加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量5倍的乙二醇,加热至85℃,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3倍的乙醇,室温静置20小时,再加热至65℃,在0℃下静置12小时,过滤,滤液回收溶剂至尽,滤饼干燥,得到L-赖氨酸盐酸盐),其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.25%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
上述试验制剂检测葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌的含量,然后按照市售包装,在温度60℃±5℃、相对湿度75%±5%,放置1个月,再检测葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌的含量。
上述检测结果:WS1-XG-008-2001中【含量检测】进行检测。
试验结果见表3。
表3 稳定性试验结果
试验结论:上述稳定性试验表明,当L-乳酸中杂质DL-乳酸含量大于0.5%时,放置1个月后,葡萄酸钙和葡萄糖酸锌的含量都下降,而L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于0.5%时,葡萄糖酸钙和葡萄糖酸锌含量几乎不发生变化,充分说明控制L-乳酸中的杂质DL-乳酸含量,具有重要意义。
制备实施例
实施例1
一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙400g,葡萄糖酸锌20g,L-赖氨酸盐酸盐80g份,L-乳酸80g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.20%大于0.10%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.50%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
实施例2
具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙450g,葡萄糖酸锌40g,L-赖氨酸盐酸盐90g,L-乳酸80g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.20%大于0.10%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.45%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
实施例3
具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙800g,葡萄糖酸锌40g,L-赖氨酸盐酸盐110g,L-乳酸130g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.20%大于0.10%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.35%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
实施例4
具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙700g,葡萄糖酸锌35g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.20%大于0.1%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.20%。。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
实施例5
具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙450g,葡萄糖酸锌25g,L-赖氨酸盐酸盐105g,L-乳酸100g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.10%大于0.05%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.50%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
实施例6
具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙600g,葡萄糖酸锌30g,L-赖氨酸盐酸盐100g,L-乳酸120g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.10%大于0.05%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.30%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
实施例7
具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙550g,葡萄糖酸锌28g,L-赖氨酸盐酸盐115g,L-乳酸125g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于0.10%大于0.05%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量0.35%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
实施例8
具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙750g,葡萄糖酸锌36g,L-赖氨酸盐酸盐105g,L-乳酸135g,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于等于0.30%。
制备方法:配制罐中加入适量的纯化水,加热至100℃,煮沸。缓慢加入葡萄糖酸钙,搅拌回流使之完全溶解。加入乳酸,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入葡萄糖酸锌、苯甲酸钠15g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。加入盐酸赖氨酸、阿斯巴甜8g、安赛蜜8g,继续搅拌回流,加热至100℃,煮沸。停止加热,冷却,加入香精4.5g,再搅拌回流15分钟,待溶液搅拌均匀后,停止搅拌回流。将药液经微孔滤膜过滤到贮液罐混合均匀;合格后供灌封,灯检,外包装,得成品1000支(每支10ml)入库。
L-赖氨酸盐酸盐杂质缬氨酸的检测方法
取L-赖氨酸盐酸盐适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1、0.4、0.2或0.1ml,置200ml容量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液,另取L-赖氨酸盐酸盐对照品与缬氨酸对照品各适量,置同一量瓶中,用水溶解并稀释制成1ml约含0.4mg的溶液,作为***适用性试验溶液,照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VB)试验,吸取上述三种溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正丙醇-浓氨水溶液(2∶1)为展开剂,展开,晾干,喷以茚三酮的丙酮溶液(1-50),在80℃加热至斑点出现,立即检视。对照溶液应显一个清晰的斑点,***适用性试验溶液应显两个完全分离的斑点。供试品溶液显杂质斑点,其颜色与对照溶液的主斑点颜色比较,不得更深(小于0.5%、0.2%、0.1%、0.05%。)
所述实施例包括但不限于上述。
Claims (8)
1.一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,其特征在于药物组合物包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、L-赖氨酸盐酸盐和L-乳酸,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质缬氨酸含量小于等于0.20%,其中L-乳酸中杂质DL-乳酸含量小于等于0.50%。
2.根据权利要求1所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中葡萄糖酸钙40-80重量份,葡萄糖酸锌2-4重量份,L-赖氨酸盐酸盐8-12重量份,L-乳酸8-15重量份。
3.根据权利要求1或2所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质酪氨酸含量小于等于0.10%。
4.根据权利要求1或2所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中L-赖氨酸盐酸盐中杂质酪氨酸含量小于等于0.05%。
5.根据权利要求1或2所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中L-赖氨酸盐酸盐纯化方法为:取L-赖氨酸盐酸盐原料,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量3-5倍的乙二醇,加热至70℃-90℃,加入L-赖氨酸盐酸盐原料重量1-3倍的乙醇,室温静置12-24小时,再加热至50℃-70℃,在0℃-5℃下静置6-12小时,过滤,滤液回收溶剂至尽,滤饼干燥,得到L-赖氨酸盐酸盐。
6.根据权利要求1或2所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物,其中药物组合物包括抑菌剂和矫味剂。
7.根据权利要求1或2所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物制备的药物制剂。
8.根据权利要求8所述的一种具有补钙和补锌作用的药物组合物制备的药物制剂,其中制剂为口服液。
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