CN103181996A

CN103181996A - 治疗癌症的珊瑚豆

Info

Publication number: CN103181996A
Application number: CN2013100657818A
Authority: CN
Inventors: 孙志芳; 李诗标; 张为胜; 苏静; 冯丽娟; 赵建东
Original assignee: Jinan Kangzhong Pharmaceutical Research and Development Co Ltd
Current assignee: Jinan Kangzhong Pharmaceutical Research and Development Co Ltd
Priority date: 2013-03-03
Filing date: 2013-03-03
Publication date: 2013-07-03

Abstract

本发明涉及以珊瑚豆为原料制备***的药物，是以珊瑚豆全株或珊瑚豆叶或珊瑚豆果为原料制备***的药物，优选以珊瑚豆果为原料制备***的药物，用于***有较好的效果。

Description

治疗癌症的珊瑚豆

技术领域

本发明涉及药品，特别涉及一种治疗癌症的珊瑚豆，属医药技术领域。

背景技术

珊瑚豆（Solanum pseudo-capsicumvar diflorum (Vell.)Bitter）为茄科(Solanaceae)茄属(Solanum L)植物，又名：看枣、珊瑚樱、冬珊瑚、玉珊瑚、珊瑚子，其根入药，性温，味咸微苦，具止痛功效，用于腰肌劳损。

珊瑚豆是一种小灌木，其株高可达1米，常作为一、二年生栽培。叶披针状椭圆形，基部狭窄，叶互生，花小，白色，常见有单生叶或数朵簇生成蝎尾状的花序，花期在夏、秋二季，果圆形，直径1-1.5厘米，果柄0.8-1.5厘米，入秋未成熟的珊瑚豆浆果逐步成熟，逐渐由绿变红，直到冬季都不凋落。

经过试验我们发现，珊瑚豆全株、珊瑚豆叶、珊瑚豆果或它们的提取物都具有一定的抗癌活性。

发明内容

本发明的目的是以珊瑚豆为原料制备***的药物。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，是以珊瑚豆全株或珊瑚豆叶或珊瑚豆果为原料制备***的药物。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，优选以珊瑚豆果为原料制备***的药物。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，优选以鲜珊瑚豆全株或鲜珊瑚豆叶或鲜珊瑚豆果为原料制备***的药物。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，优选鲜珊瑚豆果为原料制备***的药物。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，优选以冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶或冻干珊瑚豆果为原料制备***的药物。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，优选冻干珊瑚豆果为原料制备***的药物。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，特征在于用以下工艺冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶：

鲜珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶，洗净；装盘，装盘重量为5-8㎏/㎡，逐渐降温至-20℃～–60℃进行预冻；升华干燥抽真空至***绝对压力为40～60Pa，开始加热升温至30℃～60℃,升华干燥15～24小时；解析干燥保持物料温度在35℃～65℃，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，特征在于用以下工艺冻干珊瑚豆果：取珊瑚豆果用水洗净；装盘，装量为5-8Kg/㎡左右；冻结温度控制在-28～-32℃之间；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后启动加热开关，促进升华；升华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆果。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物，是在现有技术的基础上，采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的制剂。例如，将珊瑚豆全株或珊瑚豆叶或珊瑚豆果晒干或冻干，粉碎，制成散剂冲服；将珊瑚豆全株或珊瑚豆叶或珊瑚豆果通过进一步提取，提取物加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂，但这并不限制本发明的保护范围。

本发明上述的提取可以通过加热水提取、低温提取；用水、不同浓度的乙醇、甲醇回流提取、浸渍提取、渗漉提取。

本发明上述的以珊瑚豆为原料制备***的药物,是以珊瑚豆为原料制备治疗肺癌、肝癌、胃癌的药物。

下面通过珊瑚豆提取物抗人肺源腺癌细胞SPCA-1、人肝癌细胞系HepG2、和人慢性髓系白血病细胞K562试验结果说明本发明的有益之处。

试验一、珊瑚豆提取物抗人肺源腺癌细胞SPCA-1、人肝癌细胞系HepG2、和人慢性髓系白血病细胞K562试验。

1、制备珊瑚豆全株、珊瑚豆叶、珊瑚豆果提取物分别取晒干的珊瑚豆全株、珊瑚豆叶、珊瑚豆果,粉碎，各加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到75％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎；得珊瑚豆全株、珊瑚豆叶、珊瑚豆果提取物。

2、肿瘤细胞株　人肺源腺癌细胞SPCA-1、人肝癌细胞系HepG2和人慢性髓系白血病细胞K562，用RPMI-1649培养液, 37℃, 5%CO₂，相对湿度100%培养，贴壁细胞0.25%胰蛋白酶消化传代。

3、方法 MTT比色法测定提取物对肿瘤细胞生长的抑制作用。取对数生长期细胞，用新鲜的RPMI-1640培养液配制成细胞悬液，悬浮细胞1×105个/ml贴壁细胞0.8×105个/ml。悬浮细胞分别加入不同浓度实验药物后接种于96孔培养板中；贴壁细胞先接种于96孔培养板中，每孔90μl 24h后分别加入不同浓度实验药物。终体积为每孔100μl且每组设3个平行孔，共设4组:受试药组T(培养液+细胞悬液+不同浓度受试药)、阴性对照组N(培养液+细胞悬液)、药物颜色对照组TC(培养液+不同浓度受试药)、空白对照组B(培养液+生理盐水)。受试药浓度依次为10μg/ml、30μg/ml、50μg/ml。置37℃,5%CO₂培养箱中培养72h后，向每孔加入MTT溶液10μl震荡混匀后，继续培养4h，加入SDS90μl终止培养,37℃过夜，然后室温下在微量振荡器上震荡10min，酶标仪测定570nm波长处的吸光度(OD值),实验重复3次。

按以下公式计算生长抑制率：

生长抑制率(%)=(N组OD均值-B组OD均值)—(T组OD均值-TC组OD均值)/N组OD均值-B组OD均值×100%。

4、不同浓度珊瑚豆全株、珊瑚豆叶、珊瑚豆果提取物对人肺源腺癌细胞SPCA-1、人肝癌细胞系HepG2和人慢性髓系白血病细胞K562的抑制率结果见表1、表2、表3。

表1 对SPCA-1的抑制率结果

抑制率（%）	10（μg/ml）	30（μg/ml）	50（μg/ml）
				全株提取物	53.77	64.25	80.13
叶提取物	54.03	81.06	83.27
				果提取物	68.7	85.76	88.34

表2 对HepG2的抑制率结果

抑制率（%）	10（μg/ml）	30（μg/ml）	50（μg/ml）
				全株提取物	40.36	52.65	83.10
叶提取物	55.26	66.07	84.97
				果提取物	62.55	70.81	90.34

表3 对K562的抑制率结果

抑制率（%）	10（μg/ml）	30（μg/ml）	50（μg/ml）
				全株提取物	60.56	66.98	79.90
叶提取物	77.68	78.76	80.67
				果提取物	79.34	80.43	89.23

结果表明，度珊瑚豆全株、珊瑚豆叶、珊瑚豆果提取物对SPCA-1、HepG2、K562细胞的增殖均有抑制作用，对K562细胞的增殖抑制作用最为明显, 珊瑚豆果提取物效果最优。

试验二、鲜珊瑚豆果和冻干珊瑚豆果提取物抗人肺源腺癌细胞SPCA-1、人肝癌细胞系HepG2、和人慢性髓系白血病细胞K562试验。

1、制备鲜珊瑚豆果和冻干珊瑚豆果提取物

取鲜珊瑚豆果2kg，平均分成2份，其中一份用下述方法冻干，装盘，装量为5-8Kg/㎡左右；冻结温度控制在30℃；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后启动加热开关，促进升华；升华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下，当物料温度与加热温度接近时干燥结束，得冻干珊瑚豆果。

取鲜珊瑚豆果、冻干珊瑚豆果分别粉碎；分别加水至8kg；在20℃搅拌提取4小时，共2次，过滤，合并提取液，离心，离心液装入冻干箱，冻干。分别得鲜珊瑚豆果、冻干珊瑚豆果提取物。

2、按试验一的方法对鲜珊瑚豆果、冻干珊瑚豆果提取物进行人肺源腺癌细胞SPCA-1、人肝癌细胞系HepG2和人慢性髓系白血病细胞K562细胞生长的抑制作用试验。

3、不同浓度鲜珊瑚豆果、冻干珊瑚豆果提取物对人肺源腺癌细胞SPCA-1、人肝癌细胞系HepG2和人慢性髓系白血病细胞K562的抑制率结果见表4、表5、表6。

表4 对SPCA-1的抑制率结果

抑制率（%）	10（μg/ml）	30（μg/ml）	50（μg/ml）
				鲜果提取物	87.78	88.76	90.76
冻干果提取物	86.78	89.50	90.86

表5 对HepG2的抑制率结果

抑制率（%）	10（μg/ml）	30（μg/ml）	50（μg/ml）
				鲜果提取物	88.76	90.67	91.87
冻干果提取物	87.53	90.23	91.67

表6 对K562的抑制率结果

抑制率（%）	10（μg/ml）	30（μg/ml）	50（μg/ml）
				鲜果提取物	89.55	90.87	91.86
冻干果提取物	89.61	90.88	91.74

结果表明，鲜珊瑚豆果和冻干珊瑚豆果提取物对SPCA-1、HepG2、K562细胞的增殖均有较强的抑制作用，二者效果相当，比较表1、表二可知鲜珊瑚豆果和冻干珊瑚豆果提取物效果较晒干的珊瑚豆果提取物优。

具体实施方式

以珊瑚豆为原料制备***的药物。

以珊瑚豆全株或珊瑚豆叶或珊瑚豆果为原料制备***的药物。

以珊瑚豆果为原料制备***的药物。

以鲜珊瑚豆全株或鲜珊瑚豆叶或鲜珊瑚豆果为原料制备***的药物。

以鲜珊瑚豆果为原料制备***的药物。

以冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶或冻干珊瑚豆果为原料制备***的药物。

以冻干珊瑚豆果为原料制备***的药物。

冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶：鲜珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶，洗净；装盘，装盘重量为5-8㎏/㎡，逐渐降温至-20℃～–60℃进行预冻；升华干燥抽真空至***绝对压力为40～60Pa，开始加热升温至30℃～60℃,升华干燥15～24小时；解析干燥保持物料温度在35℃～65℃，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶。

冻干珊瑚豆果：取珊瑚豆果用水洗净；装盘，装量为5-8Kg/㎡左右；冻结温度控制在-28～-32℃之间；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力 50Pa 以下，然后启动加热开关，促进升华升；华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆果。

采用中药制剂常规方法, 以珊瑚豆为原料,制备成任何可药用的制剂。

将珊瑚豆全株或珊瑚豆叶或珊瑚豆果粉碎，制成散剂冲服。

将珊瑚豆全株或珊瑚豆叶或珊瑚豆果通过提取，提取物加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂。

以珊瑚豆为原料，用水加热提取，制备***的药物。

以珊瑚豆为原料，用水低温提取，制备***的药物。

以珊瑚豆为原料，分别用水、不同浓度的乙醇、甲醇回流提取、浸渍提取、渗漉提取，制备***的药物。

实施例1

取新鲜珊瑚豆全草，洗净去杂，切成长度5cm的小段；装盘，装盘重量为5㎏/㎡，逐渐降温至-20℃℃进行预冻；升华干燥抽真空至***绝对压力为40Pa，开始加热升温至30℃℃,升华干燥20小时；解析干燥保持物料温度在35℃℃，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆全草。

取冻干珊瑚豆全草，粉碎至极细粉，分装为3g/袋，得珊瑚豆散剂。

观察珊瑚豆散剂联合化疗治疗晚期肺癌的近期疗效和不良反应。方法:采用随机对照方法将患者96例分为治疗组50例,对照组46例。治疗组化疗同时加服珊瑚豆散剂，每天3袋，分3次服，对照组仅采用与治疗组相同的化疗方案。分别观察比较两组近期疗效、生活质量、不良反应。结果:治疗组和对照组有效率分别为68.0%和37.0%,两组疗效比较，P<0.05。生活质量治疗组提高32.0%,对照组提高15.2%，两组比较，P<0.05。治疗组发生化疗毒副反应较对照组明显减少(P<0.05)。结论: 珊瑚豆散剂联合化疗治疗晚期晚期肺癌,具有增效减毒、提高生活质量的作用。

实施例2

取新鲜珊瑚豆叶，装盘，装盘重量为8㎏/㎡，逐渐降温至–60℃进行预冻；升华干燥抽真空至***绝对压力为60Pa，开始加热升温至60℃,升华干燥24小时；解析干燥保持物料温度在65℃，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶。

取冻干山珊瑚豆叶，粉碎至极细粉，分装为10g/袋，得珊瑚豆散剂，肝癌患者口服，每天3袋，分3次服。

实施例3

取新鲜珊瑚豆叶，装盘，装盘重量为6㎏/㎡，逐渐降温至30℃进行预冻；升华干燥抽真空至***绝对压力为50Pa，开始加热升温至50℃，升华干燥20小时；解析干燥保持物料温度在45℃，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆叶。

取冻干珊瑚豆叶粉碎至粗粉，加入4倍量水，在20℃搅拌提取4小时，共2次，合并提取液，离心，离心液装入冻干箱，冻干。得冻干珊瑚豆叶提取物。

取提取物，加入适量糊精，制粒，减压真空干燥，整粒，分装为10g/袋，得冻干珊瑚豆叶颗粒剂，胃癌患者口服，每天2袋（相当于冻干珊瑚豆叶50g），分2次服。

实施例4

采用ZG-100㎡型真空冷冻干燥机。取珊瑚豆果用水洗净；装盘，装量为7Kg/㎡左右；冻结温度控制在-28℃；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力45Pa以下，然后启动加热开关，促进升华升；华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下，当物料温度与加热温度接近时干燥结束，得冻干珊瑚豆果。

取冻干冻干珊瑚豆果粉碎至粗粉，加入6倍量水，在20℃搅拌提取4小时，共2次，过滤，合并提取液，离心，离心液装入冻干箱，冻干。得冻干珊瑚豆果提取物。

取冻干珊瑚豆果提取物，粉碎，湿法制粒，减压真空干燥，整粒，加入滑石粉适量，压片，得冻干珊瑚豆果片，乳腺癌患者口服，每天18片（相当于冻干珊瑚豆果40g），分3次服。

实施例5

取干珊瑚豆全草，粉碎至细粉，制成丸剂，分装为10g/袋，肝癌患者口服，每天2袋，分2次服。

实施例6

取珊瑚豆全草3kg，用乙醇常温浸渍7天，回收乙醇，加淀粉适量，干燥，粉碎，得珊瑚豆全草提取物。加入羧甲基淀粉钠、淀粉糊制粒，干燥，整理，加入滑石粉适量,混匀，压片。

实施例7

取珊瑚豆叶15kg，粉碎，过200目筛，加入***胶0.5kg，山梨酸0.1kg，加水至100kg得混悬剂。口服，每次10ml,每日3次。

Claims

1.以珊瑚豆为原料制备***的药物，其特征在于以珊瑚豆全株或珊瑚豆叶或珊瑚豆果为原料制备***的药物。

2.根据权利要求1的以珊瑚豆为原料制备***的药物，其特征在于以鲜珊瑚豆全株或鲜珊瑚豆叶或鲜珊瑚豆果为原料制备***的药物。

3.根据权利要求1的以珊瑚豆为原料制备***的药物，其特征在于以冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶或冻干珊瑚豆果为原料制备***的药物。

4.根据权利要求权利要求3的以珊瑚豆为原料制备***的药物，其特征在于用以下工艺冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶：鲜珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶，洗净；装盘，装盘重量为5-8㎏/㎡，逐渐降温至-20℃～–60℃进行预冻；升华干燥抽真空至***绝对压力为40～60Pa，开始加热升温至30℃～60℃,升华干燥15～24小时；解析干燥保持物料温度在35℃～65℃，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆全株或冻干珊瑚豆叶。

5.根据权利要求权利要求3的以珊瑚豆为原料制备***的药物，其特征在于用以下工艺冻干珊瑚豆果：取珊瑚豆果用水洗净；装盘，装量为5-8Kg/㎡左右；冻结温度控制在-28～-32℃之间；达到控制温度后，立即开启真空泵抽真空至干燥室压力50Pa以下，然后启动加热开关，促进升；华升；华的温度应控制在40℃以下；解析阶段的温度应控制在45℃以下，使含水量达到2～3%，得冻干珊瑚豆果。