光敏剂在痤疮治疗中的应用
技术领域
本发明涉及一种光敏剂在痤疮治疗中的应用。
背景技术
现有的痤疮治疗方法,主要包括化学药物疗法、中草药植物祛痘疗法和光动力学疗法。
其中化学药物疗法包括以下几种:
一、糖皮质激素法:糖皮质激素本身可以诱发痤疮,长期使用将使机体免疫力降低,引起其他副作用。
二、抗生素法:长期使用抗生素可导致耐药性和抗生素皮肤损伤。
三、水杨酸(果酸)法:水杨酸(果酸)的浓度过高、pH值小、使用时间过长,均可造成皮肤的损伤以及其他副作用。高浓度的水杨酸(果酸)产品需要医生指导使用。
中草药植物祛痘疗法的理疗的周期长,见效慢。
光动力学疗法(Photodynamic Therapy,PDT)是近20年发展起来的的一种新的治疗恶性肿瘤的方法。其对肿瘤有相对的选择特异性,能定向地消灭原发和复发肿瘤,很少损伤正常组织,毒副作用小;使患者免受全身麻醉的危险性、以及用简单的局部麻醉下也可以做手术,且简单易行。光动力学治疗机制是氧分子、外面露出光(光子)、对光起敏感反应的物质(光敏感剂)之间的综合化学反应所派生的单线态氧气
(singlet oxygen)或者自由基(free radical)通过破坏各种病变部位和癌细胞,而***的方法,该方法已成功地应用于膀胱癌、食管癌、支气管癌、口腔癌、皮肤癌、鼻咽癌、肋膜间皮癌、肝癌、喉癌、乳腺癌以及脑癌等肿瘤的治疗。在杀伤肿瘤细胞的过程中,光敏剂作为能量的载体和反应的桥梁起着决定性的作用。
例如:艾拉-光动力祛痘:具有很强的副作用,不可避免地出现皮肤红肿,起泡,还要求24小时避光等。该方法只能在皮肤科专业医生控制下使用,不能成为日化线和专业线的祛痘产品。
近年来,也将光动力学疗法应用于痤疮治疗领域,光敏剂主要是5-氨基酮戊酸(aminolevulinic acid,ALA)。这种光敏剂具有很强的副作用,经常出现皮肤红肿,起泡,治疗后还需要24小时避光。使用该光敏剂的光动力学疗法只能在皮肤科专业医生严格控制下使用,不能作为患者日常使用。
目前,急需一种见效快、副作用小、可重复使用的、对皮肤损害小的痤疮治疗方法。
发明内容
为解决上述技术问题,本发明提出了一种副作用小、见效快的应用于痤疮治疗的光敏剂。
本发明的目的在于将氨基酸酞菁锌或其衍生物或它们的有机和无机盐应用于治疗痤疮领域。
本发明的技术方案是:一种光敏剂在痤疮治疗中的应用,光敏剂为氨基酸酞菁锌或其衍生物,或它们的有机和无机盐,将其在痤疮治疗的光动力学疗法中用做光敏剂。
所述痤疮治疗方法采用光动力学疗法,包括:将包括所述光敏剂的组合物经光激发后作用于痤疮。所述光敏剂的组合物包括光敏剂和其他辅助制剂。
所述光敏剂具有靶向性,对目标病菌具有靶向攻击性,特定能量的光子激发光敏剂靶分子,光敏剂靶分子将能量传递给氧分子,高能量的氧分子杀灭相邻的目标病菌丙酸痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌来治疗痤疮。
所述光敏剂在所述包括光敏剂的组合物中的重量百分含量为0.000001~99.99%,优选0.000001~0.0025%。
所述光敏剂具有下列化学结构式Ⅰ
化学结构式Ⅰ
所述包括光敏剂的组合物是生物体内或生物体外的。
所述激发包括光敏剂的组合物的光是紫外线或可视光,优选红光。
所述光所用的光源为:超音波照射发生器、光发射电子管、激光电子管、燃料激光、卤族金属灯、闪光灯、机械滤过的荧光光源、日光或机械滤过的日光、或白热线光源中的一种或多种。
光激发包括光敏剂的组合物时,对光波长没有限制,考虑到杀菌效果,优选280nm-1000nm,最佳波长范围是650nm-690nm。本发明优选波长在650nm-690nm的红光。
光激发包括光敏剂的组合物时,对光强度没有限制,光强度减弱时适当的延长照射时间或增加照射次数;光强度强时,适当的减少照射时间或减少照射次数来调整光敏剂的光活化。
光激发包括光敏剂的组合物时,最好适当的把控光强度,强度太弱或太强都会影响到氨基酸酞菁锌的光活化程度,光太强会引起正常皮肤组织的损伤等不良效果,光太弱无法渗透靶组织,对光敏剂不能起到光活化的作用。因此,光强度范围优选1~100J/CM2,最佳范围是1~10J/CM2。
除照射强度外,对照射时间也没有限制。要想达到效果好且对正常皮肤无损伤的条件,除了有最佳的照射光强度外,照射同样也有最佳照射时间,最佳照射时间为1min~10min,光照射次数为1~3次。
本发明对施加包括光敏剂的组合物后与光照射之间的时间间隔没有限制,但要想达到最佳效果,最佳的间隔时间为10min~30min。
所述包括光敏剂的组合物以液体、半固体、固体或者气雾剂形态使用。例如水溶性或者非溶性浑悬液、溶液、啫喱、乳剂(包括膏霜)、软膏、凝胶、浆液、栓剂、片剂、胶囊或者细微喷雾剂等形态被使用。
所述“痤疮”是指:毛囊皮脂腺组织的发炎性或非发炎性疾病。
本发明所述的光敏剂主要用于丙酸杆菌的治疗,特别是痤疮丙酸杆菌的治疗,包括已发生的和潜在的。根据性质、严重程度和/或部位,痤疮可分类成不同形式,例如黑头粉刺、白头粉刺、丘疹、脓疱和/或囊肿。根据本发明可治疗的代表性痤疮类型包括寻常型痤疮、红斑痤疮、球状痤疮、丘疹性痤疮和经期前的痤疮,本发明优先用于寻常性痤疮,痤疮可出现在背部、胸部、上臂和/或脸部;本发明提供的治疗方法可用于治疗任何上述躯体部位,特别是脸部。
所述包括光敏剂的组合物在光照射时被激化,杀灭痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌或金黄色葡萄球菌等。
所述包括光敏剂的组合物和光联合使用时,对痤疮丙酸杆菌,大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的杀菌效果。
本发明的有益效果在于:
1、本发明将氨基酸酞菁锌或其衍生物,或它们的有机和无机盐和光结合用于痤疮治疗,其治疗效果好,且不含抗生素、不含激素、不产生耐药性、副作用小、安全无毒且经济实用。
2、本发明能高效快速杀死诱导痤疮发生的丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌、大肠杆菌,治疗痤疮,复原皮肤,但不损坏正常细胞。
3、本发明有效药物用量小,灭杀痤疮致病菌的效果强(0.0001%重量即可灭杀99%以上痤疮丙酸杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌)。
具体实施方式
以下结合实施例具体说明本发明。
实施例1
使用的菌株是金黄色葡萄球菌(ATCC6538),大肠杆菌(ATCC8099)和痤疮丙酸杆菌(ATCC6919)。
一、试验准备:
1、制备菌液:将试验菌斜面[金黄色葡萄球菌(ATCC6538),大肠杆菌(ATCC8099),痤疮丙酸杆菌(ATCC6919)]培养物分别用磷酸缓冲液清洗,制成金黄色葡萄球菌菌悬液、大肠杆菌菌悬液和痤疮丙酸杆菌菌悬液(要求:回收菌数为1×104~1×106cfu/mL)。
2、制备对照样液:浓度为0.9%的生理盐水。
3、制备被试样液A:使用浓度为0.9%的生理盐水配置重量百分比为0.0001%的氨基酸酞菁锌溶液。
二、试验步骤
1、取被试样液A5mL置于试管中,滴加100μL制好的菌液后混合均匀,用100mW,波长670nm的LED光源从试管底部光照2min后,立即吸取试管内液体,用浓度为0.9%生理盐水作10-1倍、10-2倍、10-3倍、10-4倍、10-5倍、10-6倍稀释,将上述各稀释度稀释后的液体分别吸取0.5mL置于平皿中,各加入15ml、45℃的培养基,摇匀,在35℃±2℃下培养1h后倒扣平板,再进行培养24-48h,作活菌菌落计数。
2、将对照样液按步骤1进行同样的处理后,作活菌菌落计数。
3、按上述试验步骤1-2重复试验3次,按下式计算抑菌率:
X=(A-B)/A×100%
式中:X—抑菌率(%);A—对照样液平均菌落数;B—被试样液平均菌落数。
注:金黄色葡萄球菌(ATCC6538)和大肠杆菌(ATCC8099)用固体营养琼脂培养基;痤疮丙酸杆菌(ATCC6919)用固体硫乙醇酸盐培养基。
试验结果如表1所示:
表1实施例1对菌株的杀灭效果
通过上述试验证明:采用本发明所述方法,在光激发下对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和痤疮丙酸杆菌均具有明显的杀菌效果。
实施例2
除以下区别外,其他同实施例1。
一、试验准备:
3、制备被试样液B:使用浓度为0.9%的生理盐水配置重量百分比为0.0005%的氨基酸酞菁锌衍生物溶液。
二、试验步骤
1、100mW,波长680nm的LED光源从试管底部光照的时间为2min。
试验结果如表2所示:
表2实施例2对菌株的杀灭效果
通过上述试验证明:采用本发明所述方法,在光激发下对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和痤疮丙酸杆菌均具有明显的杀菌效果。
实施例3
除以下区别外,其他同实施例1。
一、试验准备:
3、制备被试样液C:使用浓度为0.9%的生理盐水配置重量百分比为0.000001%的氨基酸酞菁锌衍生物的盐溶液。
二、试验步骤
1、100mW,波长670nm的LED光源从试管底部光照的时间为3min。
试验结果如表3所示:
表3实施例3对菌株的杀灭效果
通过上述试验证明:采用本发明所述方法,在光激发下对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和痤疮丙酸杆菌均具有明显的杀菌效果。
实施例4
除以下区别外,其他同实施例1。
一、试验准备:
3、制备被试样液D:使用浓度为0.9%的生理盐水配置重量百分比为0.0025%的氨基酸酞菁锌的盐溶液。
二、试验步骤
1、100mW,波长660nm的LED光源从试管底部光照的时间为3min。
试验结果如表4所示:
表4实施例4对菌株的杀灭效果
通过上述试验证明:采用本发明所述方法,在光激发下对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和痤疮丙酸杆菌均具有明显的杀菌效果。
实施例5
氨基酸酞菁锌和光对痤疮的治疗效果。
已进入临床研究阶段,实施治疗的患者有45例,其中有19名男性和26名女性(年龄18岁或以上),面部一侧不涂抹氨基酸酞菁锌,另一侧涂抹氨基酸酞菁锌。
该研究评价了在涂抹了液体状氨基酸酞菁锌后,用光照射后进行的有效性和安全性评估。还进一步评价了氨基酸酞菁锌涂抹和光照结合使用在治疗痤疮的效果。
患者在治疗前情况:痤疮红肿,个别脓肿,洗脸疼痛,患者在半侧脸痤疮部位第一次涂抹了0.0005%重量浓度的液体状的氨基酸酞菁锌,经过LED光(用100mW,波长670nm的电筒式LED光源,能量密度为6J/cm2)照射2min;次日,痘痘明显减少,继续涂抹0.0005%重量浓度的液体状的氨基酸酞菁锌,经过LED光(用100mW,波长670nm的电筒式LED光源,能量密度为6J/cm2)照射2min。第三次通过盲信观察痘痘已大多数消失,继续涂抹0.0005%重量浓度的液体状的氨基酸酞菁锌,经过LED光(用100mW,波长670nm的电筒式LED光源,能量密度为6J/cm2)照射2min。第四次通过盲信观察,痘基本平,继续涂抹0.0005%重量浓度的液体状的氨基酸酞菁锌,经过LED光(用100mW,波长670nm的电筒式LED光源,能量密度为6J/cm2)照射2min。经过6次理疗,痘已平。6次为一个疗程,重度痤疮可适当增加疗程。
同时,对浓度0.0025%重量浓度的氨基酸酞菁锌光敏剂委托青岛疾病预防控制中心进行了以下试验:
1、急性经口毒性试验:根据***(2002)消毒技术规范急性经口毒性分级标准判定,对小鼠急性经口实际无毒,IC50>5000。
2、急性皮肤刺激试验:根据***(2002)消毒技术规范中皮肤院刺激反应的评分标准判定,对家兔一次完整皮肤无刺激性。
3、眼刺激试验:根据***(2002)消毒技术规范试验方法中眼刺激反应分级标准判定,对实验动物眼睛无刺激性。