CN103096979A - 用于恶臭控制的口腔护理制剂 - Google Patents

Abstract

本发明描述一种包含口腔可接受的载体和膜的口腔护理组合物，其中所述膜包含臭味控制活性剂；粘膜粘附聚合物；释放速率调节聚合物；聚合基底；和任选的食用香料；且其中所述膜控制所述臭味控制活性剂的释放。

Description

用于恶臭控制的口腔护理制剂

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年1月29日提交的美国临时专利申请号61/299,764的优先权，其内容通过引用全文结合到本文中。

背景

口臭(口臭或恶臭的技术术语)被认为是最常见且有时令人疲乏的问题之一，所述问题可引起尴尬并影响生活质量。患有口臭的人经常仍未觉察它。口腔恶臭由口腔微生物的过度生长产生，所述口腔微生物产生挥发性硫化合物(“VSC”)即硫化氢、甲硫醇和甲硫醚。治疗的目的在于减少口腔中的微生物，中和VSC化合物或掩蔽有害的臭味。完成该目标的挑战是臭味控制分子在口腔中的不良递送和保持。最经常地，活性剂无法到达目标位置，部分因为它们易被冲洗掉还有它们未结合到牙齿或粘膜表面。因此活性剂无法长期保持，这极大削弱了它们发挥其作用的能力。

用于恶臭控制的组合物的美观吸引力是重要的，可对消费者接受度和使用具有显著效果。美观效果已被公认在许多产品的消费者接受度中发挥重要作用。虽然此类产品已得到消费者认可，本领域寻求进一步改善这些产品的美观效果以及美容和治疗益处。的确，本领域已知许多此类组合物在一个或多个属性方面不足。

虽然一些市场上可买到的产品已获得消费者认可，但许多产品未有效控制口臭或恶臭，因为臭味控制活性剂易被冲走并因此无法在口腔中长期保持。因此，仍存在对允许臭味控制活性剂保持停留在口腔中延长的时间，并减少或消除口臭或恶臭的产品的需求。

概述

本发明的一些实施方案提供能够提供延长、延迟或受控的臭味控制活性剂释放的组合物。在一些实施方案中，臭味控制活性剂结合到牙齿或口腔粘膜。在一些实施方案中，臭味控制活性剂俘获挥发性硫化合物及其它引起口臭的产物。

本发明的一些实施方案提供包含口腔可接受的载体和膜的口腔护理组合物，所述膜包含：臭味控制活性剂；粘膜粘附聚合物；释放调节聚合物；聚合基底和任选的食用香料(flavorant)。在一些实施方案中，膜控制所述臭味控制活性剂的释放。在一些实施方案中，臭味控制活性剂按以下速率释放，所述速率提供臭味控制活性剂对口腔的延长时间的暴露。

在一些实施方案中，膜包含多个膜片段。在其它实施方案中，本发明提供在载体中包含多个层状片段的组合物。

在一些实施方案中，口腔护理组合物包括夹带在口腔可接受的媒介物中的多层膜，所述多层膜含有至少一个粘膜粘附层和一个覆盖层，所述粘膜粘附层包括粘膜粘附聚合物、第一聚合基底和臭味控制活性剂且覆盖层包括释放调节聚合物、第二聚合基底和任选的食用香料。

本发明的一些实施方案提供治疗或预防恶臭的方法，所述方法包含：给予有需要的受试者口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含延长或延迟臭味控制活性剂释放的膜，其中膜包含粘膜粘附聚合物、释放调节聚合物、聚合基底和臭味控制活性剂。

在另一个实施方案中，本发明提供制备口腔护理组合物的方法，所述口腔护理组合物包括夹带在受控释放的载体中的粘膜粘附膜，其中膜具有臭味控制活性剂，所述方法包括：

a. 提供口腔可接受的载体；

b. 向载体添加约35重量% -约60重量%的多层膜以形成混合物，所述多层膜含有至少一个粘膜粘附层和一个覆盖层，粘膜粘附层包括粘膜粘附聚合物、第一聚合基底和臭味控制活性剂且覆盖层包括释放调节聚合物、第二聚合基底和食用香料；和

c. 匀化混合物。

附图简述

在图1(a)-3(a)中，时间“x”表示刷洗时间的终点，随后立即吐出，大多数用户通过用10-15 mL另外的水快速漂洗而吐出。

图1(a)描述的图表说明在用常规组合物刷洗期间和之后在口腔中存在的臭味控制活性剂的浓度。

图1(b)描述的图表说明在用常规组合物刷洗期间和之后口腔中的硫化氢浓度。

图2(a)描述的图表说明在用本发明组合物刷洗期间和之后在口腔中存在的臭味控制活性剂的浓度。

图2(b)描述的图表说明在用本发明的单层膜组合物刷洗期间和之后口腔中存在的硫化氢浓度。

图3(a)描述的图表说明从本发明的双层膜实施方案受控释放臭味控制活性剂的效果。

图3(b)描述的图表说明在用本发明的多层膜组合物刷洗期间和之后口腔中存在的硫化氢浓度。

详述

如本文提到，本文中使用的“口腔护理组合物”指预定用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观，或预定的使用方法可包含给予口腔的组合物。

如用于本文，“释放调节聚合物”指适合用于口腔护理制剂的聚合物材料，它延迟臭味控制活性剂或其它活性剂从本文描述的膜和/或组合物释放。适合的释放调节聚合物的实例可见于Remington’s Pharmaceutical Sciences(雷明顿药物科学), 第18版, Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1990)，其内容通过引用全文结合到本文中。

本发明的一些实施方案提供包含口腔可接受的载体和膜的口腔护理组合物，所述膜包含：臭味控制活性剂；粘膜粘附聚合物；释放调节聚合物；聚合基底和任选的食用香料；其中所述膜控制所述臭味控制活性剂的释放。在一些实施方案中，臭味控制活性剂选自：臭味消除化合物；臭味吸附化合物和臭味阻断化合物。在一些实施方案中，臭味消除化合物为含锌化合物，所述化合物选自：氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、亚氯酸锌、氯化锌、锌沸石及它们的两种或更多种的组合。

在一些实施方案中，粘膜粘附聚合物选自：聚丙烯酸或聚丙烯酸酯、交联的聚丙烯酸或聚丙烯酸酯、聚丙烯酸烷基酯、交联的聚丙烯酸烷基酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮和聚丙烯酸酯的共聚物、壳聚糖或化学改性的壳聚糖和/或它们的两种或更多种的组合。

在一些实施方案中，释放调节聚合物为聚乙酸乙烯酯或羟基乙基纤维素。在一些实施方案中，释放调节聚合物为聚乙酸乙烯酯。

在一些实施方案中，聚合基底选自：羟基丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟基丙基纤维素及其共聚物。

本发明的一些实施方案提供包含膜的口腔护理组合物，其中膜包含：粘膜粘附聚合物；释放调节聚合物；聚合基底；臭味控制活性剂和任选的食用香料；在一些实施方案中，粘膜粘附聚合物构成膜重量的约2%-约4%。在一些实施方案中，释放调节聚合物构成膜重量的约5%-约30%。在一些实施方案中，释放调节聚合物构成膜重量的约5%-约10%。在其它实施方案中，释放调节聚合物构成膜重量的约20%-约30%。在进一步实施方案中，聚合基底构成膜重量的约30%-约50%。在其它实施方案中，臭味控制活性剂构成膜重量的约40%-约50%。

在一些实施方案中，口腔护理组合物包含膜，其中膜包含：构成膜重量约2%-约4%的粘膜粘附聚合物；构成膜重量约5%-约30%的释放调节聚合物；构成膜重量约30%-约50%的聚合基底；和构成膜重量约40%-约50%的臭味控制活性剂。在一些实施方案中，膜包含约0.5%-约50%重量的口腔护理组合物。在一些实施方案中，膜包含约5%-约35%重量的口腔护理组合物。在一些实施方案中，膜包含约15%-约20%重量的口腔护理组合物。在其它实施方案中，多层膜包含约0.5%-约50%重量的口腔护理组合物。在其它实施方案中，多层膜包含约5%-约35%重量的口腔护理组合物。在其它实施方案中，多层膜包含约15%-约20%重量的口腔护理组合物。

本发明的一些实施方案提供口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含：夹带在口腔可接受的媒介物中的多层膜，所述多层膜包含至少一个粘膜粘附层和一个覆盖层，粘膜粘附层包含粘膜粘附聚合物、第一聚合基底和臭味控制活性剂且覆盖层包含释放调节聚合物、第二聚合基底和食用香料。

在一些实施方案中，粘膜粘附聚合物构成粘膜粘附层重量的约2%-约4%。在进一步的实施方案中，一种或多种释放调节聚合物构成覆盖层重量的约5%-约10%。在其它的实施方案中，一种或多种释放调节聚合物构成覆盖层重量的约20%-约30%。进一步的实施方案提供组合物，其中第一聚合基底构成多层膜重量的约30%-约50%。进一步的实施方案提供组合物，其中第二聚合基底构成多层膜重量的约30%-约50%。进一步的实施方案提供组合物，其中臭味控制活性剂构成粘膜粘附层重量的约40%-约50%。

本发明的进一步的实施方案提供治疗或预防恶臭的方法，所述方法包含：给予有需要的受试者口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含延长或延迟臭味控制活性剂释放的膜，其中膜包含：粘膜粘附聚合物、释放调节聚合物、聚合基底和臭味控制活性剂。在一些实施方案中，膜为包含至少一个粘膜粘附层和一个覆盖层的多层膜，粘膜粘附层包含：粘膜粘附聚合物、第一聚合基底和臭味控制活性剂；且覆盖层包含：释放调节聚合物、第二聚合基底和任选的食用香料。

如用于本文，单词“优选的(preferred)”和“优选地(preferably)”指在某些情况下提供某些益处的本发明实施方案。但是，在相同或其它情况下也可优选其它实施方案。而且，叙述一个或多个优选实施方案不表示其它实施方案无用，不旨在从本发明范围排除其它实施方案。

多个实施方案的口腔护理组合物优选采用洁牙剂形式。术语“洁牙剂”通用于本说明书表示牙膏、凝胶、锭剂、口香糖或液体制剂。洁牙剂可采用任何期望的形式，比如深条纹、表面条纹、多层、牙膏周围有凝胶，或其任何组合。包含在口腔护理组合物中的膜可以具有任何期望的形状或结构，包括多个小条，或者一个连续条。

表述“载体”或“水性载体”通用于本说明书表示用于本文的任何安全和有效的材料。此类材料包括例如增稠剂、保湿剂、离子活性成分、缓冲剂、防牙垢剂、研磨抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、调味剂***、增甜剂、抗微生物剂、草药剂、脱敏剂、去污剂及其混合物。

本文使用的所有百分数和比率都按口腔护理组合物的重量计，除非另外指定。所有测量都在25℃进行，除非另外指定。本文的具体值的列举，无论涉及实施方案的各个组分量还是其它特征，旨在表示该值加或减一定的变化度以说明测量误差。例如，10%的量可包括9.5%或10.5%(给定本领域普通技术人员领会和理解的测量误差程度)。

膜

如用于本文，“膜”指具有基本层状结构的材料。“层状”结构具有，或能够具有，在一个或两个维度(如x-或y-维度)基本大于结构在第三维度(如z-方向)的厚度的大小。可用于本文的那些之中的层状结构包括基本平面、分层或薄片形。在一个实施方案中，层状结构基本为平面，具有x-和y-两个维度基本大于z-方向的大小。在其它实施方案中，层状结构为非平面。在一个实施方案中，本发明的膜包含可表现为基本平坦表面的基本连续表面，但在一些实施方案中膜可变形。在此类实施方案中，膜可具有多种形状中的任何种类，包括具有光滑的弯曲表面。片段可具有期望尺寸并可具有规则或不规则的周长。

本发明的一些实施方案包含用于延迟或延长臭味控制活性剂释放的膜。膜对牙齿表面和/或口腔粘膜的结合能使杀菌活性剂对细菌细胞的保持更长，从而杀死产生挥发性硫化合物的细菌。另外，在膜中存在不同的层提供较大的表面积从而确保高浓度的臭味控制活性剂向目标位置递送。

如用于本文，术语“瞬间释放”或“瞬间释放组合物”指提供活性剂从组合物快速而非逐渐释放的组合物。这种瞬间释放组合物缺少释放调节聚合物或其它延迟活性化合物从组合物释放的物种(specy)，或含有量足够少的此类聚合物或物种，以致活性剂从化合物的释放相对于另外缺少这种聚合物或物种的相同制剂不延迟。

如用于本文，术语“受控释放”、“受控释放的口腔护理组合物”等，指含有延迟活性剂从组合物释放的材料的口腔护理组合物(相对于如上所述的“瞬间释放”组合物)。因此，术语“受控释放”可适用于任何数量的延长释放形式并认为基本上与以下同义：延迟释放、延时释放、延长释放、时间规划释放、限时释放、延时涂层释放、持续释放、缓慢作用、长期作用、延迟作用、间隔释放、空时释放、延长作用、延长释放、延长作用力等。

如用于本文，“臭味控制活性剂”或“活性剂”指所有优选通过口腔从牙膏或冲洗制剂递送并可用于三个主要的臭味控制领域，即臭味消除、臭味吸附和臭味阻断，的功能性化合物。

适合于臭味消除的臭味控制活性剂包括但不限于含锌化合物比如氧化锌、柠檬酸锌和锌沸石，更特别地描述于美国专利公开号2006/0045860。另外，其它含金属化合物，比如铜、亚锡、铋、锶的那些化合物；多汁物(succulent)或其它增加唾液流动，作用于洗掉臭味的成分因此在本文描述的组合物中是有用的。某些强柑桔-基食用香料；俘获或吸附恶臭分子的臭味吸附复合物比如Bell Air Frangrances, Inc.制造的Ordenone^®在请求保护的组合物中也是有用的。Ordenone^®具有在它的结构内封装恶臭分子比如硫醇、硫化物和胺的能力，如公开于例如美国专利号6,664,254。

适合于臭味阻断或作为臭味阻断剂的臭味控制活性剂包括但不限于可中断臭味产生的过程的酶。例如，臭味阻断酶比如精氨酸脱亚胺酶可在粘膜粘附膜内有效配制。同样，有效抑制恶臭分子细菌产生的分子可用于控制臭味，例如干扰细菌酶半胱氨酸脱巯基酶和/或甲硫氨酸γ-裂解酶的剂。

适合于臭味阻断或作为臭味阻断剂的臭味控制活性剂包括但不限于通过氧化或与恶臭分子的其它化学反应起作用的剂，所述剂包括过氧化物、高氯酸盐(perchlorite)和具有活化双键的反应性分子。

如用于本文，术语“粘膜粘附”指天然或合成的亲水聚合物，亲水表示可为水溶性或可溶胀，且所述亲水聚合物粘附到粘膜表面。优选此类粘附剂将含有臭味控制活性剂的制剂粘附到粘膜组织和/或牙齿，以及充当这类及其它可通过接触粘膜而溶解或吸收的活性物质的储藏器。

可用于本发明的粘膜粘附聚合物包括但不限于羧基聚亚甲基(作为Carbopol^® CP94ONF、CP971NF、CP974PNF市售可得)、聚乙烯基吡咯烷酮(“PVP”)(作为Plasdone K-90 USP市售可得)和Polycarbophil ^®(作为Noveon AA-1 USP(PC)市售可得)、羟基丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚(异丁烯)、聚(异戊二烯)、聚(丙烯酸)、天然树胶比如黄原胶和槐豆胶、壳聚糖和壳聚糖的化学衍生物、果胶、硅酮及这些的混合物和共聚物。

Carbopol^® 940聚合物为交联聚丙烯酸酯聚合物，称为生物粘附剂以及能够为组合物提供高粘度的高效流变改性剂。Polycarbophil为丙烯酸与二乙烯基二醇交联的聚合物，可用作生物粘附剂以及用于设计受控释放制剂。

优选粘膜粘附聚合物构成膜重量的约0.5%-约20%，优选约1%-约10%重量，更优选约2%-约4%重量。

在一些实施方案中，膜包含聚合基底。在一些实施方案中，聚合基底选自水溶性聚合物比如羟基丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟基丙基纤维素及其共聚物的混合物。在其它实施方案中，可使用成膜聚合物比如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮等。

作为本发明的结果，提供的口腔护理制剂包括口腔可接受的载体和粘膜粘附剂、水可侵蚀的单层膜或多层膜，所述单层膜或多层膜以延长或延期的方式释放臭味控制活性剂并可通过唾液的持续流动从口腔除去。如用于本文，“水可侵蚀”指完全不溶于水或唾液，但在暴露于水或唾液时分解和完全***的材料或物质。

而单层和多层膜将在以下更详尽描述，臭味控制活性剂从此类膜的释放速率取决于这些膜溶解或分散于口腔的流体环境的速率，和臭味控制活性剂从膜内释放的扩散速率。通过调节释放调节聚合物和/或聚合基底在膜基质中的量，臭味控制活性剂从膜基质的释放速率可容易调节以提供期望的数分钟到数小时的范围。例如，增加聚乙酸乙烯酯的量可减少膜溶胀，但增加膜在口腔粘膜和牙齿上的停留时间从而延迟臭味控制活性剂从膜的释放。

在一个优选实施方案中，本发明的膜中存在的释放调节聚合物为0.1%-30%不等，更优选0.5%-20%且最优选5%-20%。进一步，聚合基底的量优选为5%-80%不等，更优选10%-60%且最优选40%-50%。

调节本发明的膜中存在的臭味控制活性剂的含量也可用来控制、延长或延迟臭味控制活性剂的释放。理想地，臭味控制活性剂的水平尽可能高。然而，事实上，必须平衡活性与制造和处理最终的膜的能力。因此，优选臭味控制活性剂的量为10%-70%不等，优选10%-60%，更优选40%-60%。在一些实施方案中，臭味控制活性剂构成膜重量的约15%-约25%。

制备膜的方法

本发明的延长或延迟释放的膜可用本领域已知的方法比如常规挤出、含水和溶剂流延法制备。

在一些实施方案中，提供包含粘膜粘附聚合物、释放调节聚合物、聚合基底和臭味控制活性剂的单层膜。在制备根据本发明的单层膜时，将粘膜粘附聚合物、释放调节聚合物、聚合物基底、臭味控制活性剂和任选的着色剂、食用香料、甜味剂和/或治疗剂及其它成膜成分溶于相容的溶剂以形成成膜组合物。

适合的溶剂的实例包括水、醇、丙酮、乙酸乙酯或其混合物。在溶液形成后，可搅拌添加增塑剂，并在必要时施热以有助于溶解，直到清澈和均匀的溶液形成。所述溶液可涂敷在适合的载体材料上并干燥以形成膜。载体材料应具有允许膜溶液跨过预定载体宽度均匀扩散而无浸渍以在膜载体物质之间形成破坏性结合的表面张力。适合的载体材料的实例包括玻璃、不锈钢、特氟隆和聚乙烯浸渍纸。膜的干燥可在高温下用干燥箱、干燥终端、真空干燥器或任何其它适合的干燥设备进行，所述干燥设备对组成膜的成分无不利影响。

在一些实施方案中，膜厚度的范围为0.5-10密耳(1密耳=0.001英寸)，优选1-5密耳，更优选单层膜为1.5-2.5密耳，而双层膜或三层膜为2-4密耳。在一些实施方案中，将干燥膜切成或冲压成粒径为0.01-0.50英寸，优选0.08-0.25英寸的成形薄片。

通过在成形成薄片前向膜涂覆保护性阻隔外涂层比如食品级虫胶或乙基纤维素，可向由干燥的膜形成的形状提供额外的稳定性。

当膜用于装饰效果时，膜一旦形成，就切成或冲压成多种吸引人的成形薄片比如心形、星形、菱形和圆形。在一些实施方案中，膜薄片以0.05%-1.0%重量、优选0.1%-0.5%重量的浓度结合到本发明的基底洁牙剂中。在一些实施方案中，第一膜以较低浓度用于装饰效果，而另一个膜以较高浓度制成透明或者不引人注意。

在一些实施方案中，提供双层膜。双层膜可通过从各自的浆料流延连续形成层(A和B)随后干燥各个层而形成。例如，第一层(“A”)可从包括粘膜粘附聚合物、第一聚合基底和臭味控制活性剂的浆料组合物流延为0.010英寸的层，然后在100℃的温度下在炉中干燥10分钟。然后第二层(“B”)可从包括释放调节聚合物、第二聚合基底和食用香料的浆料组合物在第一层上流延为0.020英寸的层，然后在100℃下在炉中干燥10分钟。含有释放调节聚合物和/或其它释放调节化合物的层的存在被认为有助于延迟或延长臭味控制活性剂从含粘膜粘附剂的层的释放。作为在洁牙剂或漱口剂中结合本发明的膜的结果，消费者可使用可向目标位置和/或口腔中难到达区域递送臭味控制活性剂的口腔护理制剂。在一些实施方案中，发生通过膜的含Carbopol^®层而选择性结合到口腔的唾液覆盖的表面上。在一些实施方案中，双层膜的含聚乙酸乙烯酯的层不附着于口腔粘膜或牙齿表面上，但代之以延迟和/或延长臭味控制活性剂的释放。因此，双层膜倾向于粘到口腔的内部或软腭上，并在包括释放调节剂的层缓慢侵蚀，但在包括粘膜粘附聚合物的层较快侵蚀，导致臭味控制活性剂的延长和/或延迟的释放。

一些实施方案提供三层膜。三层膜可通过从各自的浆料流延连续形成层(C、D和C’)随后干燥各个层而形成。例如，第一层(“C”)可从包括粘膜粘附聚合物、第一聚合基底和臭味控制活性剂的浆料组合物流延为0.010英寸的层，然后在100℃的温度下在炉中干燥10分钟。然后，第二层(“D”)可从包括释放调节聚合物、第二聚合基底和食用香料的浆料组合物在第二层上流延为0.020英寸的层，然后在100℃下在炉中干燥10分钟。最后，第三层(“C’”)可从包括粘膜粘附聚合物、第一聚合基底和臭味控制活性剂的浆料组合物在第二层上流延为0.010英寸的层，然后在100℃的温度下在炉中干燥10分钟。膜可连续制造，比如以上说明，或从组分浆料直接形成为多层层状浆料。然后将层状浆料以类似方式干燥。方法的组合同样可能。例如，层的挤出之后为不同层的溶剂流延。

在一些实施方案中，本发明提供三层膜，其中外表面层为水可侵蚀的并包括粘膜粘附聚合物、第一聚合基底和释放调节聚合物，而中心层结合食用香料、臭味控制活性剂和第二聚合基底。

由本发明的粘膜粘附膜提供的总体益处也在图1-3中说明。

图1说明用现有技术可用的臭味控制组合物比如牙膏或嗽口水的恶臭控制作为时间的函数。如图1a所示，一旦臭味控制活性剂在使用期间比如在刷洗期间释放，其通过正常的唾液流动迅速冲洗掉，且一旦刷洗完成，挥发性硫化合物比如硫化氢的水平迅速上升(见图1(b))。图1(a)表明在时间“x”完成刷洗后，臭味控制活性剂通过唾液流动从口腔迅速清除。如图1(b)所示，刷洗后，在实质性的时间段内不存在臭味控制活性剂，这使引起臭味的细菌迅速充满硫化氢。

通过以延长或延迟的方式释放臭味控制活性剂，臭味控制活性剂的效果延长。具体地，挥发性硫化合物的水平可在较长时间段内保持显著较低。

图2(a)描述了臭味控制活性剂从本文所述单层膜组合物的受控释放。从图2(b)可容易看出，通过从本发明的单层膜释放臭味控制剂，挥发性硫化合物比如H₂S的水平可在延期或延长的时间段内保持在低得多的水平。

图3(a)描述了臭味控制活性剂从本文所述多层膜组合物的受控释放。作为臭味控制活性剂从多层膜组合物受控释放的结果，挥发性硫化合物的水平在延期或延长的时间段内保持在低得多的水平(见图3(b))。

在多个实施方案中，口腔护理组合物包含多个夹带在载体中的层状膜片段。在一些实施方案中，组合物包含膜，其中膜包含膜材料的层状片段。在其它实施方案中，组合物包含其中分布多个层状片段的载体，其中片段包含基质和功能性臭味控制或臭味阻断活性化合物。在一个此类实施方案中，组合物包含膜。此类片段可具有多种形状或形式中的任何种类，包括半固体或固体离散部分、片段、颗粒、薄片或其组合。在多个实施方案中，膜包含第一多个片段和第二多个片段，其中第一多个片段的组成或外观与第二多个片段不同。此类组成或外观的差异可以是片段组成的任何方面(如不同的膜组分、不同的功能材料、不同的配制着色剂)、不同的外观(如形状、颜色、纹理、折射率、反射率)或其组合。

在多个实施方案中，片段表现与载体可觉察的对比。可觉察的对比可以是感觉对比，比如视觉对比、触觉对比、味觉对比或嗅觉对比。在一些配置中，视觉对比可以是颜色对比，或者折射率或反射率差异。在一些配置中，颜色对比可以通过包含不同组合物组分的一种或多种着色剂给予。在多个实施方案中，本发明提供在载体中包含多个膜片段的组合物，其中所述片段明显可辨。如本文提到，“明显可辨”指片段的一种或多种特征，其导致片段与片段夹带其中的载体相比具有不同的物理外观，优选对于肉眼。此类特征包括颜色、不透明性、折射率、反射率、大小、形状及其组合。

在多个实施方案中，片段具有非随机形状。在一个实施方案中，“非随机”形状是从赋予片段具体形状的成型、切割或其它形成过程的制备过程产生的形状。在此类实施方案中，非随机形状区别于由材料的简单沉淀或研磨产生的此类形状。在一个实施方案中，“非随机”形状是“重复”，其中组合物包含多个具有基本相同形状的片段。此类重复形状可具有多种形式的任何种类，可基于多种美观或功能标准选择。在某些实施方案中，膜片段的形状可以是可辨认的形状。在某些实施方案中，膜片段可包含非随机形状。此类形状包括简单的几何形状，比如多边形和椭圆形，比如三角形、四边形(比如正方形、矩形、菱形)、五边形、六边形、卵形和圆形。在一个实施方案中，重复形状是正方形。在其它实施方案中，重复形状包括代表图形或有生命或无生命对象的形状，比如星、心、宝石、花、树、三叶草、字母表的字母、数字、动物、人和脸。在多个实施方案中，组合物包含单个重复形状。在其它实施方案中，组合物包含具有多个重复形状的多个片段。在一个实施方案中，本发明组合物包含多个具有第一重复形状的第一膜片段和多个具有第二重复形状的第二膜片段，其中第一重复形状不同于第二重复形状。

在多个实施方案中，片段的大小不是关键，可根据任何多种标准的任何种类确定，包括制造方便、对视觉外观的影响、表面积、对组合物纹理的影响，及其组合。在一些实施方案中，膜片段的最长维度可为至多1英寸(25.4 mm)长。如本文提到，“长维度”是在与片段的“厚度”或最短维度(即z-维度)基本垂直的维度，片段在长或宽(即片段为或变形为平面形状时在x-和y-维度)的尺寸。应理解在包含多个片段的多个实施方案中，片段可因为多种因素存在于一定的大小范围内，包括大小的随机变化、制造耐受性和通过过筛或类似方法故意筛分或混合片段。如本文提到，大小指在给定多个片段中片段的平均大小。

在多个实施方案中，片段长维度为0.2 mm-15 mm。在多个实施方案中，片段长维度为0.2 mm-10 mm，0.5 mm-10 mm，0.8 mm-8 mm，0.9 mm-5 mm，1.0 mm-5 mm，或者1.5 mm-2.5 mm。在一些实施方案中，片段长维度为至少3 mm，可为6 mm-13 mm。在某些实施方案中，多个膜片段的最长维度大于600微米。在某些实施方案中，多个膜片段的最长维度大于约1毫米。

在多个实施方案中，本发明的片段具有1密耳(千分之一英寸, 25.4微米)-3密耳(76.2微米)厚度。在多个实施方案中，片段具有小于4密耳或小于100微米和0.1密耳(2.54微米)-10密耳(254微米)，0.5密耳(12.7微米)-5密耳(127微米)，1.4密耳(35.6微米)-2.0密耳(50.8微米)厚度。

在一些实施方案中，本发明组合物包含具有至少5:1长径比的片段。如本文提到，片段的“长径比”是可包围对象的最小假想球形的直径与可完全在对象内侧且与对象表面正切的最大假想球形的直径的比率。例如，球形的长径比是1:1；在另一个实例中，2英寸(50.8 mm)长和1/4英寸(6.35 mm)直径的圆柱形的长径比略大于8:1；在又一个实例中，1密耳(25.4微米)厚，1英寸(25.4 mm)长，和1英寸(25.4 mm)宽的本发明膜片段具有约1414:1的长径比。

在一些实施方案中，本发明组合物包含具有至少10:1长径比的片段。在多个实施方案中，片段具有5:1-10,000:1，5:1-500:1，10:1-1,000:1，10:1-100:1，20:1-100:1，或25:1-35:1的长径比。

在多个实施方案中，膜包含赋予膜、组合物或两者颜色的制剂着色剂。在多个实施方案中，膜片段与载体对比，是白色、黑色或可看到与载体背景相反或对比的任何颜色。可用于本文的那些中的制剂着色剂包括无毒水溶性染料或颜料，例如金属氧化物“色淀”。在某些实施方案中，着色剂经管理机构批准掺入食品或药物中，比如由FDA批准用于美国的FD&C或D&C颜料和染料。可用于本文的那些中的着色剂包括FD&C红No. 3(四碘荧光素的钠盐)，食品红17，6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮}-2-萘磺酸的二钠盐，食品黄13，喹酞酮或2-(2-喹啉基)茚满二酮的一和二磺酸混合物的钠盐，FD&C黄No. 5(4-对磺苯基偶氮-1-对磺苯基-5-羟基吡唑-3羧酸的钠盐)，FD&C黄No. 6(对磺苯基偶氮-B-萘酚-6-一磺酸酯的钠盐)，FD&C绿No. 3(4-{[4-(N-乙基-对磺苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对磺苄基)-∆-3,5-环己二亚胺]的二钠盐)，FD&C蓝No. 1(二苄基二乙基-二氨基三苯基原醇三磺酸硬石膏的二钠盐)，FD&C蓝No. 2(靛蓝的二磺酸的钠盐)，及其各种比例的混合物。在一个实施方案中，着色剂包含水不溶性无机颜料，比如二氧化钛、氧化铬绿、酞菁绿、群青蓝、氧化铁，或水不溶性颜料色淀。在一些实施方案中，颜料色淀包括FD&C染料的钙或铝盐比如FD&C绿#1色淀，FD&C蓝#2色淀，D&C红#30色淀或FD&C # 黄15色淀。在某些实施方案中，水溶性染料，比如FD&C蓝#1，包含在水不溶性聚合物比如见于聚乙烯珠(如Microblue Spectrabeads, 由Micropowders, Inc.销售)的聚乙烯中。在某些实施方案中，膜包含染料比如D&C红#30。在某些实施方案中，使用白色着色剂，例如二氧化钛(TiO₂)、二氧化钛涂层云母(如Timiron)、矿物或粘土。在某些实施方案中，着色剂是非渗色染料。在多个实施方案中，膜包含约0.5%-20%膜重量，或1%-15%膜重量，或3%-12%膜重量的水平的着色剂。在一个实施方案中，本发明组合物包含含有第一种颜色的第一多个膜片段，和包含第二种颜色的第二多个膜片段。优选第二种颜色与第一种颜色不同。

在一些实施方案中，膜在组合物使用期间崩解。在其它实施方案中，膜在使用组合物期间不崩解。在一些实施方案中，膜释放材料比如臭味控制活性化合物进入载体内。如本文提到，“崩解”指膜或片段材料的物理破坏，以便产生与原来膜相比大小减小的膜或膜片段。此类破坏可通过机械、化学或物理-化学方式。崩解可源于例如剪切、研磨或使用期间暴露于提高的温度。在本发明多个洁牙剂实施方案中，此类崩解由用组合物在受试者牙齿上刷组合物而产生。在一个实施方案中，膜崩解以便释放功能性臭味控制活性材料(如本文进一步描述)。在一些实施方案中，膜片段可崩解成视觉上不可辨别的小块。在一些实施方案中，膜片段崩解以共同形成胶体或凝胶。

在多个实施方案中，除臭味控制活性剂以外，本发明的单层膜或多层膜可包括且不限于其它功能性活性剂比如：

A. 食用香料或调味剂组分比如可递送较持久的较清新或清洁呼吸感觉的薄荷醇WS3^™，

B. 知觉成分比如那些提供凉爽、发麻或发热的成分例如花菊醇、辣椒素、肉桂醛，

C. 掩蔽香料比如紫罗兰酮，

D. 抑菌剂或抗菌剂比如木兰树皮提取物、木兰醇、和朴酚、三氯生、氯化十六烷基呲啶(CPC)、氯己定等，

E. 铋、铜、锌、亚锡等的金属盐。

在其它实施方案中，膜可包含但不限于除臭味控制活性剂以外的其它治疗活性剂。如本文提到，治疗活性剂是可用于预防或治疗生理病症或病况的材料。此类病症或病况包括口腔(包括牙齿和牙龈)、皮肤、头发和眼睛的病症或病况。具体治疗活性剂优选根据组合物的期望效用确定。此类活性剂包括下列活性剂：

A. 抗微生物剂，比如三氯生、氯化十六烷基吡啶鎓、溴化度灭芬、季铵盐、血根碱、氟化物、阿来西定、奥替尼啶(octonidine)、EDTA、精油比如麝香草酚、水杨酸甲酯、桉油精和薄荷醇等，

B. 非类固醇抗炎药，比如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬、双氟尼酸、非诺洛芬钙、萘普生、托美丁钠、吲哚美辛等，

C. 止咳药，比如苯佐那酯、乙二磺酸咳美芬、薄荷醇、氢溴酸右美沙芬、盐酸氯苯达诺等，

D. 减充血剂，比如盐酸伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、硫酸伪麻黄碱等，

E. 抗组胺药，比如马来酸溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、马来酸卡比沙明、富马酸氯马斯汀、马来酸右氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸二苯拉林、马来酸阿扎他定、柠檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、盐酸异丙嗪、马来酸吡拉明、柠檬酸苄吡二胺、***普利啶、阿伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏、右溴苯那敏等，

F. 祛痰药，比如愈创甘油醚、吐根、碘化钾、水合萜品等，

G. 止泻药，比如洛哌丁胺邓，

H. H₂-拮抗剂，比如法莫替丁、雷尼替丁等；和

I. 质子泵抑制剂，比如奥美拉唑、兰索拉唑等，

J. 一般非选择性CNS镇静剂，比如脂族醇、巴比妥类等，

K. 一般非选择性CNS***比如咖啡因、尼古丁、***、印防己毒素、戊四唑等，

L. 选择性调节CNS功能的药物比如苯海因(phenyhydantoin)、***、扑米酮、卡马西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲双酮、***、苯二氮卓、苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙酰唑胺、舒噻嗪、溴化物等，

M. 抗帕金森病药比如左旋多巴、金刚烷胺等，

N. 麻醉镇痛药比如***、***、氢***酮、美托酮、羟***酮、左啡诺、可待因、氢可酮、羟考酮(xycodone)、烯丙***、纳洛酮、纳曲酮等，

O. 止痛退热药比如水杨酸盐、保泰松、吲哚美辛、非那西丁等，

P. 精神药理学药物比如氯丙嗪、甲氧异丁嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙米嗪、反苯环丙胺、苯乙肼、锂等。

可用于本发明的膜中的药量可取决于提供有效量药物需要的剂量。

在多个实施方案中，可用于本文的治疗剂包括防龋剂、牙石控制剂、防菌斑剂、牙周活性剂、口气清新剂、臭味控制剂、增白剂、抗菌剂、类固醇、抗炎剂、维生素、蛋白质、调节剂、增湿剂、止汗活性剂、除臭活性剂、麻醉剂及其混合物。

在某些口腔护理实施方案中，膜或口腔护理组合物可包含口腔护理活性剂，其可用于预防或治疗口腔护理病症或病况。可用于本文的那些中的口腔护理活性剂包括研磨剂、防龋剂、牙石控制剂、防菌斑剂、牙周活性剂、口气清新剂、臭味控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂、增白剂及其组合。可用于本文的那些中的活性材料描述于美国专利6,596,298, Leung等。

可用于本文的那些中的牙石控制剂包括二碱金属或四碱金属焦磷酸盐比如Na₄P₂O₇、K₄P₂O₇、Na₂K₂P₂O₇、Na₂H₂P₂O₇和K₂H₂P₂O₇；长链聚磷酸盐比如六偏磷酸钠；和环状磷酸盐比如三偏磷酸钠。在一些配置中，聚磷酸盐是β-相焦磷酸钙，比如公开于美国专利6,241,974, White, Jr。在一些实施方案中，膜包含约15-20%膜重量水平的防牙垢剂。

可用于本文的其它臭味控制活性剂包括硫沉淀剂。此类硫沉淀剂包括金属盐，比如铜盐或锌盐。此类盐包括葡萄糖酸铜、柠檬酸锌和葡萄糖酸锌。这些锌盐可与包括在膜中的锌化合物组合使用或除此之外使用。在多个实施方案中，膜包含约0.01-约30%膜重量，约2%-约2.5%膜重量，或者约10%-约20%膜重量水平的硫沉淀剂。

在某些实施方案中，膜和/或口腔组合物可包括唾液刺激剂(“多汁物”)。此类剂包括公开于美国专利号4,820,506, Kleinberg等的那些。在一些配置中，唾液刺激剂可包括食品酸比如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、肥酸、富马酸和酒石酸。在多个实施方案中，膜包含0.5-70 %膜重量，10%-50%膜重量，或者30%-40%膜重量水平的唾液刺激剂。在一些实施方案中，唾液刺激剂可用于缓解口干。

在某些口腔护理实施方案中，膜包含其它活性材料，比如抗菌剂比如木兰提取物、三氯生、葡萄籽提取物、麝香草酚、水杨酸甲酯、桉油精、薄荷醇、羟脯氨酸(hop acid)、氯化十六烷基吡啶鎓、(包括CPC/Zn和CPC +酶)和松萝酸；抗炎剂比如口气清新剂(例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、亚氯酸锌和α紫罗兰酮)；牙齿脱敏剂比如硝酸钾、脱敏聚合物和脱敏矿物；抗炎剂比如木兰提取物、熊果酸；芦荟和蔓越莓提取物；维生素比如pantheon、棕榈酸视黄酯、叶酸、乙酸生育酚和维生素A；草药或草药提取物比如迷迭香、牛至、德国甘菊、胡椒薄荷、鼠尾草、orcommiphora和没药；蛋白质，比如乳蛋白和酶比如过氧化物产生酶、淀粉酶、菌斑破坏剂比如木瓜酶、葡萄糖淀粉酶和葡萄糖氧化酶；增白剂比如过氧化氢、过氧化脲和磷酸盐；药物，比如阿司匹林(乙酰水杨酸)、咖啡因和苯佐卡因；益生菌；研磨剂比如二氧化硅(包括高清洁二氧化硅)；防龋剂比如亚锡盐(如氟化亚锡)或氨基氟；一氧化氮合酶抑制剂比如胍乙基二硫化物；钙；抗附着成分，比如聚乙烯基膦酸(polyvynylphosphonic acid)；硅酮；叶绿素化合物，抗粘膜白斑病剂比如β-胡萝卜素；抗氧化剂比如维生素E；及其组合。在一些实施方案中，膜包含约0.01-约30%膜重量，约2%-约25%膜重量，或者约10%-约20%膜重量浓度的此类活性材料。

在某些实施方案中，膜和/或口腔护理组合物包括防腐剂。可加入膜的约0.001重量/重量%-约5重量/重量%，优选约0.01重量/重量%-约1重量/重量%的防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括苯甲酸钠和山梨酸钾。

本发明的一些实施方案提供包含载体的组合物，所述载体中夹带膜或一个或多个膜片段。如本文提到，“载体”是其中可夹带膜和适合给予或施用于人或动物受试者(将组合物给予或施用于所述受试者)的任何材料或组合物。

如本文提到，“夹带”指将膜嵌入、分散或悬浮或其它分布于载体中。在包含多个片段的多个实施方案中，可通过将片段在载体中嵌入、悬浮、分散或其它分布而夹带此类片段。在多个实施方案中，片段基本均匀地分布在载体各处。在其它实施方案中，片段不均匀地分布在载体中。在某些实施方案中，多个膜片段的分布在载体内基本各向同性。包括多个分散或悬浮于载体中的膜片段的洁牙剂组合物以商品名Max Fresh®或Max White®(来自Colgate-Palmolive Company, New York, N.Y)市售获得。

一些实施方案包含两相，其中一相包含载体，第二相包含上述膜或片段。术语“相”用于本文表示在物理和材料科学中理解的物理相，即其性质和组成均匀的材料的一部分。但是，用于本文的相可以不连续，即相可包含多个分离的组分。例如，将同一组合物的多个聚合物膜片段视为包含单个相。在一些实施方案中，可将膜片段完全嵌入包含第一相的材料内，或者全部或部分暴露在第一相的表面上。例如，如果组合物是包含凝胶和膜片段两者的洁牙剂，膜片段可以全部被凝胶包围，或者部分或全部暴露在凝胶表面上。在某些实施方案中，组合物包含多个两个相。此类多相组合物包括具有两种载体的组合物，其各自除了本文描述的膜片段以外，将一相供给组合物。其它多相组合物包括具有单种载体和两种或更多种片段的组合物，其中所述多种片段具有不同的组成。

在多个实施方案中，载体是液体、半固体或固体。“液体”可以是低或高粘度的液体。液体可以是在环境条件下察觉不到流动的液体。例如，肥皂，比如普通的手洗肥皂(hand soap)块，在本文可视为液体。液体可以是触变性液体。“半固体”用于本文可以是凝胶、胶体或树胶。如用于本文，半固体和液体是基于粘度区别的流体：半固体是高粘度流体，而液体具有较低粘度。在这两种类型流体之间没有明确的分界线。在某些实施方案中，半固体可具有高至几千mPa×s的粘度。可用于本文的那些中的载体包括液体、膏剂、软膏和凝胶，可以透明、半透明或不透明。

在某些实施方案中，本发明组合物是适合给予口腔的口腔护理组合物。此类组合物包括洁牙剂、漱口剂、牙凝胶、锭剂、珠、胶、口腔条(oral strip)、薄荷糖、液体牙膏、喷雾剂、上色凝胶(paint-on gel)、唇膏、增白条、爽口条(breath strip)、口香糖(oral chew)及其组合。本文公开的口腔护理组合物可用于例如预防龋齿、增白、预防或减少菌斑、预防或减轻牙龈炎、控制牙石、预防或减轻敏感或者预防或减轻口臭和防污。

载体的具体组成优选取决于组合物的预期用途。在多个实施方案中，载体含水，包含5%-95%水或10%-70%水。在其它实施方案中，载体基本不含水。在洁牙剂载体中，含水量可为5%-70%，10%-50%，或者20%-40%。当水的存在将引起膜崩解时，特别优选干燥的膜不含游离水，其中水的量基本为0%，或可忽略不计。

载体可包含多种材料的任何种类，包括乳化剂、增稠剂、填料和防腐剂。在一些实施方案中，载体可包括功能性或活性材料，比如上文描述的材料。在一些实施方案中，载体包含与膜相同的功能性材料。

在一些实施方案中，载体适合用作洁牙剂。在其它实施方案中，载体包含保湿剂，比如甘油、山梨醇或烷二醇比如聚乙二醇或丙二醇。在一些实施方案中，载体包含占组合物10%-80%重量或者20%-60%重量水平的保湿剂。可用于本文的那些中的载体组合物公开于美国专利5,695,746, Garlick, Jr.等和4,839,157, Mei-King Ng等。

在多个洁牙剂实施方案中，载体包含增稠剂、胶凝剂或其组合。可用于本文的增稠剂或胶凝剂包括无机、天然或合成增稠剂或胶凝剂。在一些配置中，载体包含占组合物0.10%-15%重量或0.4%-10%重量的总水平的增稠剂和胶凝剂。可用于本文的增稠剂和胶凝剂的实例包括无机增稠二氧化硅比如：无定形二氧化硅，例如Zeodent® 165(Huber Corporation)；角叉菜；ι-角叉菜胶；黄蓍胶；或聚乙烯基吡咯烷酮。在某些实施方案中，载体包含抛光剂，比如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸二钙或焦磷酸钙。在多个实施方案中，载体可以是视觉上清楚的组合物。

在多个洁牙剂实施方案中，包含视觉上清楚的载体，组合物包含至少一种抛光剂。可用于本文的那些中的抛光剂包括胶体二氧化硅，例如，Zeodent® 115(Huber Corporation)，和碱金属铝硅酸盐复合物(即包含氧化铝的二氧化硅)。在一些配置中，抛光剂可具有接近胶凝剂与水和/或保湿剂组合的折射率。在多个实施方案中，载体包含组合物5%-70%重量水平的抛光剂。

在某些洁牙剂中，载体包含表面活性剂或表面活性剂混合物。可用于本文的那些中的表面活性剂包括至少一种高级脂肪酸甘油单酯单硫酸盐的水溶性盐，比如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化甘油单酯的钠盐；椰油酰氨丙基甜菜碱；高级烷基硫酸盐比如月桂基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐比如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺乙酸盐；月桂基磺乙酸钠；1,2-二羟基丙磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂族氨基羧酸的基本饱和的高级脂族酰基酰胺，比如在脂肪酸、烷基或酰基具有12-16个碳的那些；及其混合物。酰胺可以是例如，N-月桂酰肌氨酸，和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕榈酰肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。在多个实施方案中载体包含组合物约0.3%-约5%重量或者组合物0.5%-3%重量水平的表面活性剂。

本发明还提供制备洁牙剂载体的方法。在一个实施方案中，使水和至少一种保湿剂分散在常规混合器中直至形成第一均匀凝胶相。然后将抛光剂加入第一均匀凝胶相内。混合第一均匀凝胶相和抛光剂直至形成第二均匀凝胶相。将增稠剂、食用香料和表面活性剂加入第二均匀凝胶相内。在20-100 mmHg真空下高速混合这些成分。

本发明组合物优选在正常贮存条件下稳定。如本文提到，“稳定”指对组合物的一种且优选所有组成属性比如外观、气味、流变学和化学组成没有显著的不良影响。优选在本组合物中的稳定性包括组合物中膜(包括片段，如果有的话)的组成和物理稳定性。在多个实施方案中包含膜的组合物在环境温度下贮存稳定至少约2年。但是，应理解在一些实施方案中，在其它情况下稳定的膜可在使用期间(如上文讨论)例如用洁牙剂组合物刷牙期间崩解。

在某些实施方案中，除了本文描述的膜片段以外，组合物可包含两种或更多种载体，其各自将一相供给组合物。此类组合物可对渗色稳定。例如，组合物可包括膜片段和条纹洁牙剂比如公开于美国专利6,315,986, Wong等的洁牙剂。在某些实施方案中，膜片段可具有与条纹不同的颜色用于增强美观吸引力。

洁牙剂组合物通常包括向洁牙剂提供所需流变性质的增稠剂，以便洁牙剂可在一段时间内储存在分配容器中，且此后由用户从中可靠地分配。洁牙剂优选应具有正确的粘度，不仅为了分配，而且在刷牙期间在口腔内显示可接受的稠度。典型的增稠剂包括改性纤维素，比如羧甲基纤维素(CMC)及其它多糖或树胶组分。

多糖增稠剂可包含黄原胶和羟乙基纤维素中的至少一种。多糖增稠剂通常由黄原胶和羟乙基纤维素中的至少一种组成。优选多糖增稠剂由黄原胶组成，所述黄原胶的存在量为基于组合物重量的0.1-1.5重量%，优选组合物的0.5-1重量%。然而，可存在少量额外的增稠剂，例如角叉菜胶、黄蓍胶、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羟基乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠(CMC钠)和硅胶。在一个实施方案中，增稠剂的浓度范围为基于组合物重量的0.1重量%-5重量%。在另一个实施方案中，增稠剂的浓度范围为基于组合物重量的0.5重量%-2重量%。

本发明的一些实施方案还提供制备包含夹带在载体中的膜的组合物的方法。在多个实施方案中，将膜基质的多个片段与载体组合。在一些实施方案中，可将载体和多个膜片段混合。在一些实施方案中，混合可包含缓慢搅拌。在其它实施方案中，制备包含其中分布多个本发明的膜的层状片段的载体的组合物的方法包括：提供口腔可接受的载体；向口腔可接受的载体添加用于延长或延迟释放臭味控制活性剂的单层膜或多层膜的层状片段以形成混合物；和匀化混合物。

术语“匀化”用于本文指混合片段和载体以便实现片段在载体中基本均匀的分布。但是，应当指出所得组合物仍保留两相组合物特征。可用多种常规匀化器的任何种类完成匀化。

在一些实施方案中，将膜加入口腔可接受的载体的组分(如用于洁牙剂的保湿剂)内。然后可制备载体其余部分，然后将膜的混合物加入载体中。

本文描述的某些实施方案还提供将臭味控制活性剂给予人或动物受试者的方法。如本文提到，“给予”指借此将组合物施用于或给予受试者的任何方法。在多个实施方案中，所述给予是局部的，其中将组合物施用于受试者的外表面，比如口腔的表面(如牙齿、牙龈和舌)。当然，具体的给予途径和方法将取决于组合物的预期用途。

在一些实施方案中，本发明提供将臭味控制活性剂给予有需要的人或动物受试者的方法，包含向受试者局部施用包含受控释放的膜基质的组合物，所述膜基质含有夹带在载体中的臭味控制活性剂。在一些实施方案中，该方法还包含在局部施用组合物以后破坏膜基质。在一些实施方案中，此类破坏通过多种方法的任何种类完成，包括化学和/或机械方法。化学方法包括通过与水或给予部位存在的材料(如口腔护理应用中的唾液)接触使膜降解。物理方法包括在使用期间通过对组合物施加物理能量产生搅动、研磨和剪切力(如在洁牙剂施用时刷牙)。

在多个实施方案中，本发明提供治疗口腔疾病或病况的方法。如用于本文，“口腔护理病况”指通过将组合物给予口腔可预防或治疗的病症或病况，包括牙齿、口腔粘膜、牙龈和舌的病症或病况。此类病况包括龋齿、牙龈炎、牙周炎和美容病况比如发黄和恶臭。

本发明将通过具体实施例更详细地描述。以下实施例用于说明目的而提供，并不旨在以任何方式限制本发明的范围。本领域技术人员容易认识到多个非关键参数，所述参数可改变或修改以得到基本相同的结果。

实施例

实施例 1

本实施例说明单层膜，如下表1所示，它含有以下的组合：Carbopol^® CP971作为粘附聚合物、聚乙酸乙烯酯作为释放调节聚合物、羟基丙基甲基纤维素(“HPMC”)作为聚合基底且氧化锌作为臭味控制活性剂。

表1。

成分	膜浆料重量 %	干燥膜重量 %
			水	50.8
Methocel E5(HPMC)	7.2	24.6
			Methocel E50(HPMC)	1.5	5.1
Kollicoat ® 30D(27%聚乙酸乙烯酯, PVA)	27.3	25.2(按PVA)
			Carbopol 971	1.2	4.1
氧化锌	10.0	34.1
			丙二醇	1.5	5.1
Tween 80	0.5	1.8
			总计	100	100

实施例 2

本实施例说明单层膜，如下表2所示，它含有以下的组合：Carbopol^® CP971作为粘附聚合物，聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯作为释放调节聚合物，HPMC作为聚合基底且Ordenone^®作为臭味控制活性剂。

表2。

成分	膜浆料重量 %	干燥膜重量 %
			水	50
Methocel E5(HPMC)	7.2	23.9
			Methocel E50(HPMC)	1.5	5.1
Kollicoat® 30D(27%聚乙酸乙烯酯, PVA)	27.3	24.5(按PVA)
			Carbopol 971	1.2	4.0
二氧化钛	0.8	2.6
			Ordenone	10	33.1
丙二醇	1.5	5.1
			Tween 80	0.5	1.7
总计	100	100

其它实施方案可包含双层膜***，其中底膜层含有粘附聚合物、聚合基底和控制臭味活性剂的组合或活性剂和食用香料的组合。顶层可含有聚乙酸乙烯酯作为释放调节剂和聚合基底和/或食用香料的组合。以下所示的实施例3和4说明双层聚合物膜实施方案。

实施例 3

本实施例说明双层膜，它含有以下的组合：Carbopol CP971作为粘附聚合物，聚乙酸乙烯酯作为释放调节剂，HPMC作为聚合基底和氧化锌和/或锌沸石(如美国专利申请号2006/0045860所述的那些)作为抑菌或杀菌活性剂。该双重膜制剂包括粘附底层，其具有Carbopol^® CP971作为粘附聚合物，HPMC作为聚合基底和抑菌剂比如氧化锌和/或锌沸石(如下表3A所示)。

表3A。

成分	膜浆料重量 %	干燥膜重量 %
			水	73.3
Methocel E5(HPMC)	11.8	40
			Carbopol 971	1.2	4
玉米淀粉	2.7	10
			氧化锌/锌沸石	10	37
丙二醇	0.6	2
			Tween 80	0.4	1.5
总计	100	100

该双重膜制剂还包括缓慢溶解的顶层，其具有聚乙酸乙烯酯作为释放调节剂聚合物，HPMC作为聚合基底和食用香料(如以下表3B所示)。

表3B。

成分	膜浆料重量 %	干燥膜重量 %
			水	53.4
Methocel E5(HPMC)	7.2	27.0
			Methocel E50(HPMC)	1.5	5.7
Kollicoat® 30D(27% 聚乙酸乙烯酯, PVA)	27.3	27.6(按PVA)
			玉米淀粉	2.7	10.1
丙二醇	1.4	5.2
			食用香料	6.0	22.5
Tween 80	0.5	1.9
			总计	100	100

实施例 4

本实施例说明双层膜，它含有以下的组合：Carbopol^® CP971作为粘附聚合物，聚乙酸乙烯酯作为释放调节剂，HPMC作为聚合基底和Ordenone^®作为臭味控制活性剂。该双重膜制剂包括粘附底层，其具有Carbopol^® CP971作为粘附聚合物，HPMC作为聚合基底和Ordenone^®作为臭味控制化合物(如表4A所示)。

表4A。

成分	膜浆料重量 %	干燥膜重量 %
			水	73.3
Methocel E5(HPMC)	11.8	40
			Carbopol 971	1.2	4
玉米淀粉	2.7	10
			Ordenone	10	37
丙二醇	0.6	2
			Tween 80	0.4	1.5
总计	100	100

该双重膜制剂还包括缓慢溶解的顶层，其具有聚乙酸乙烯酯作为释放调节聚合物，HPMC作为聚合基底和食用香料(如以下表4B所示)。

表4B。

成分	膜浆料重量 %	干燥膜重量 %
			水	53.4
Methocel E5(HPMC)	7.2	27.0
			Methocel E50(HPMC)	1.5	5.7
Kollicoat® 30D(27%聚乙酸乙烯酯, PVA)	27.3	27.6(按PVA)
			玉米淀粉	2.7	10.1
食用香料	6	22.5
			丙二醇	1.4	5.2
Tween 80	0.5	1.9
			总计	100	100

实施例 5

本实施例说明三层膜，它具有夹在两个可完全唾液侵蚀的表面层之间的含食用香料的中心层。下表5说明在制备本发明的三层膜中使用的浆料组合物。

表5。

成分	膜浆料重量 %
		表面层 1
水	84.8
		HPMC E5	7.2
HPMC E50	1.5
		玉米淀粉	2.7
Carbopol 971P	1.2
		二氧化钛	0.7
丙二醇	1.4
		Tween 80	0.5
中心层 2
		水	67.5
HPMC E5	12.3
		锌沸石	10
玉米淀粉	2.2
		三氯蔗糖(sucralase)甜味剂	1
丙二醇	0.6
		食用香料	6
Tween 80	0.4
		表面层 3
水	84.8
		HPMC E5	7.2
HPMC E50	1.5
		玉米淀粉	2.7
Carbopol 971P	1.2
		二氧化钛	0.7
丙二醇	1.4
		Tween 80	0.5

层1以5密耳流延，然后在95℃炉中干燥15分钟。层2在层1上以15密耳流延然后以同样方式干燥。层3以5密耳流延，且最终的组合物在95℃干燥另外15分钟。干燥膜的厚度约为2.75密耳，中心调味层为1.65密耳，两个表面层为0.55密耳。膜用IKA-WERKE(MF 10基本)在实验室中研磨成小片。收集尺寸为12-20目的碎片用于制造产物。

本专利文献提到的各个专利、专利申请和印刷出版物通过引用全文结合到本文中。

本领域技术人员理解，在不脱离本发明精神的范围内，可对本文描述的实施方案作出许多改变和修改。旨在所有这些变化落入请求保护的本发明范围内。

Claims (25)

1. 一种口腔护理组合物，所述组合物包含：

口腔可接受的载体；和

膜，其中所述膜包含：

臭味控制活性剂；

粘膜粘附聚合物；

一种或多种释放调节聚合物；

聚合基底；和

食用香料；

其中所述膜夹带在所述口腔可接受的载体中。

2. 权利要求1的组合物，其中臭味控制活性剂选自：臭味消除化合物；臭味吸附化合物和臭味阻断化合物。

3. 权利要求1或权利要求2的组合物，其中臭味消除化合物为含锌化合物，所述化合物选自氧化锌；柠檬酸锌；乳酸锌；亚氯酸锌；氯化锌；锌沸石和它们的两种或更多种的组合。

4. 任何前述权利要求的组合物，其中粘膜粘附聚合物选自聚丙烯酸或聚丙烯酸酯；交联的聚丙烯酸或聚丙烯酸酯；聚丙烯酸烷基酯；交联的聚丙烯酸烷基酯；聚乙烯基吡咯烷酮；聚乙烯基吡咯烷酮和聚丙烯酸酯的共聚物；壳聚糖或化学改性的壳聚糖和它们的两种或更多种的组合。

5. 任何前述权利要求的组合物，其中释放调节聚合物为聚乙酸乙烯酯或羟基乙基纤维素。

6. 任何前述权利要求的组合物，其中聚合基底选自：羟基丙基甲基纤维素；甲基纤维素；羟基丙基纤维素及其共聚物。

7. 任何前述权利要求的组合物，其中粘膜粘附聚合物构成膜重量的2%-5%。

8. 任何前述权利要求的组合物，其中释放调节聚合物构成膜重量的20%-30%。

9. 任何前述权利要求的组合物，其中聚合基底构成膜重量的25%-50%。

10. 任何前述权利要求的组合物，其中臭味控制活性剂构成膜重量的30%-40%。

11. 任何前述权利要求的口腔组合物，其中膜包含0.1%-5%重量的口腔可接受的载体。

12. 一种口腔护理组合物，所述组合物包含：

夹带在口腔可接受的载体中的多层膜，

其中所述多层膜包含至少一个粘膜粘附层和一个覆盖层，且

其中粘膜粘附层包含：

粘膜粘附聚合物，

第一聚合基底，和

臭味控制活性剂；且

其中覆盖层包含：

释放调节聚合物，

第二聚合基底，和

任选的食用香料。

13. 权利要求12的组合物，其中臭味控制活性剂选自：臭味消除化合物；臭味吸附化合物和臭味阻断化合物。

14. 权利要求12或权利要求13的组合物，其中所述臭味消除化合物为含锌化合物，所述化合物选自氧化锌；柠檬酸锌；乳酸锌；亚氯酸锌；氯化锌；锌沸石和它们的两种或更多种的组合。

15. 权利要求12-14任一项的组合物，其中粘膜粘附聚合物选自聚丙烯酸或聚丙烯酸酯、交联的聚丙烯酸或聚丙烯酸酯、聚丙烯酸烷基酯、交联的聚丙烯酸烷基酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮和聚丙烯酸酯的共聚物、壳聚糖或化学改性的壳聚糖和它们的两种或更多种的组合。

16. 权利要求12-15任一项的组合物，其中释放调节聚合物为聚乙酸乙烯酯或羟基乙基纤维素。

17. 权利要求12-16任一项的组合物，其中聚合基底选自：羟基丙基甲基纤维素；甲基纤维素；羟基丙基纤维素及其共聚物。

18. 权利要求12-17任一项的组合物，其中粘膜粘附聚合物构成粘膜粘附层重量的2%-5%。

19. 权利要求12-18任一项的组合物，其中释放调节聚合物构成覆盖层重量的20%-30%。

20. 权利要求12-19任一项的组合物，其中第一聚合基底构成多层膜重量的25%-50%。

21. 权利要求12-20任一项的组合物，其中第二聚合基底构成多层膜重量的25%-50%。

22. 权利要求12-21任一项的组合物，其中臭味控制活性剂构成粘膜粘附层重量的30%-40%。

23. 权利要求12-22任一项的组合物，其中多层膜构成口腔护理组合物重量的0.1%-5%。

24. 治疗或预防口腔恶臭的方法，所述方法包含：

给予有需要的受试者受控释放的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含：

口腔可接受的载体；和

膜，其中所述膜包含：

粘膜粘附聚合物，

一种或多种释放调节聚合物，

聚合基底，和

臭味控制活性剂。

25. 权利要求24的方法，其中膜为包含至少一个粘膜粘附层和一个覆盖层的多层膜，

其中粘膜粘附层包含：

粘膜粘附聚合物，

第一聚合基底，和

臭味控制活性剂；且

其中覆盖层包含：

释放调节聚合物，

第二聚合基底，和

任选的食用香料。

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