CN103083249A - 利用盐析法制备小檗碱壳聚糖载药微球的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种利用盐析法制备小檗碱壳聚糖载药微球的方法。本发明以小檗碱为模型药物，采用盐析法，以未改性的壳聚糖为包裹材料，三聚磷酸钠为交联剂，成功制备了小檗碱壳聚糖载药纳米微粒。本发明的优点不需要先对壳聚糖进行改性，通过盐析法对小檗碱进行包裹，操作简单，可重复性强，无毒副作用。由于壳聚糖的特殊性质，其表面易改性并嫁接其他分子，从而使包裹的药物在靶向输送、代谢研究方面具备可能性。
Description
技术领域
本发明属于利用盐析法制备小檗碱壳聚糖载药微球的方法。
背景技术
随着纳米生物学的发展以及中药现代化的推进，纳米微球在药物设计和利用方面备受关注。小檗碱是临床上常用的一种广谱抗菌药，主要用于菌痢、胃肠炎、痈肿等细菌性感染，研究证明小檗碱还具有抗肿瘤、抗心率失常、降压、降血糖等作用。壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性，降解产物一般对人体无毒副作用，在体内不积蓄，无免疫原性，因而在生物医学领域有着极广阔的应用前景。
壳聚糖及其衍生物作为药物载体，能稳定或保护有效成分，促进药物的吸收，延缓或控制药物释放，帮助药物送达靶向器官组织而发挥独特的作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种利用盐析法制备纳米级小檗碱壳聚糖载药微球的方法。
本发明以小檗碱为原料，采用盐析法，以未改性的壳聚糖为包裹材料，三聚磷酸钠为交联剂，成功制备了小檗碱壳聚糖纳米载药微球。由于壳聚糖的特殊性质，其表面易改性并嫁接其他分子，从而使包裹的药物在靶向输送、代谢研究方面具备可能性。
一种利用盐析法制备小檗碱壳聚糖载药微球的方法，其特征在于该方法通过以下盐析、交联包裹，真空干燥工艺实现的：
A、小檗碱水溶液中，加入氯化钠颗粒，盐析得到粒度为400-500nm的小檗碱颗粒；
B、壳聚糖溶解于乙酸溶液中，得到2.5mg/ml壳聚糖乙酸溶液；
C、将小檗碱水溶液缓慢加至壳聚糖乙酸溶液中，均匀地加入1.5mg/ml三聚磷酸钠交联剂，搅拌至溶液出现絮状物；
D、透析游离小檗碱，冷冻真空干燥得到小檗碱壳聚糖载药纳米微球。
本发明的优点在于不需要先对壳聚糖进行改性，通过盐析法对小檗碱进行 包裹，操作简单，可重复性强，无毒副作用。由于壳聚糖的特殊性质，其表面易改性并嫁接其他分子，从而使包裹的药物在药理研究方面有了广阔的研究前景。该技术生产工艺简单，生产成本低，易于规模化生产。
附图说明
图1为小檗碱盐析效果比照图。a，小檗碱在液相水环境中完全溶解，没有显示出颗粒特征。b，盐析后小檗碱颗粒的粒度分布主要集中在300-400nm范围内。
图2为小檗碱壳聚糖纳米载药微球电镜图片。
图3为小檗碱(图3a)，壳聚糖(图3b)，壳聚糖包裹空球(图3c)，小檗碱壳聚糖载药纳米微球(图3d)红外光谱扫描图。
从图1看出，a，小檗碱在液相水环境中完全溶解，没有显示出颗粒特征。b，盐析后小檗碱颗粒的粒度分布主要集中在400-500nm范围内。粒度分析对照结果显示，小檗碱溶于水，在水环境中不显示任何的颗粒性质，在小檗碱水溶液中加入氯化钠，使小檗碱能够较为均一的析出。
从图2看出，载药微球直径大约在500nm左右，在液相体系中分散均匀，形成了典型的核-壳结构，小檗碱充当核结构，壳聚糖分子在外部充当壳结构，包裹效果良好。
从图3看出，红外光谱扫描结果显示：小檗碱在3408.35cm-1处为N+OH-中O-H伸缩振动峰，3050.7cm-1是苯环上C-H的伸缩振动峰。1505.95cm-1，1599.45cm-1附近是苯环的骨架振动峰，1398.41cm-1附近是C-N伸缩振动峰，1036.61cm-1-1231.47cm-1是C-O-C伸缩振动峰，827.72cm-1附近的峰为苯环上C-H面外弯曲振动峰。壳聚糖在3347.60cm-1是O-H的伸缩振动吸收峰，与N-H伸缩振动吸收峰重叠。1650.90cm-1，1598.12cm-1是N-H的对称弯曲振动峰。1422.38cm-1，1381.45cm-1是C-N伸缩振动吸收峰。1091.96cm-1是C-O-C的伸缩振动。1156.00cm-1是环上C-O的伸缩振动。1260.65cm-1是-CH2OH上的C-O伸缩振动峰。壳聚糖包裹空球在3441.99cm-1是N-H的伸缩振动峰，3284.74cm-1是O-H的伸缩振动峰。-NH2中N-H峰由1650cm-1移到1575cm-1处，说明-NH2发生反应，壳聚糖与TPP发生交联反应。小檗碱壳聚糖纳米载药微球在3416.13cm-1处为N-H，O-H的伸缩振动叠加峰，1637.68cm-1，1541.87cm-1处为苯环C＝C骨架振动峰，801.31cm-1处为苯环上C-H面外弯曲振动峰。与空白微球相比较，已包裹的纳米球中出现了明显的苯环红外吸收峰，即小檗碱分子中的苯环结构，可见 已包裹的纳米微球中含有小檗碱。
我们还进行了包封率的测定，将小檗碱壳聚糖载药纳米微球在液相环境里进行透析，待游离小檗碱完全透析后，测定游离小檗碱浓度(表1)。测得小檗碱壳聚糖载药纳米微球平均包封率为71.35％。
具体实施方式
实施例1
称取壳聚糖25mg溶解于乙酸溶液中，静置除去气泡。准确称取2mg小檗碱溶解于水相，加氯化钠颗粒至小檗碱盐析。将小檗碱水溶液缓慢加至壳聚糖乙酸溶液中，搅拌均匀，然后均匀地加入1.5mg/ml三聚磷酸钠4ml，继续搅拌至溶液出现絮状物。搅拌完成后，透析游离小檗碱，冷冻真空干燥得到小檗碱壳聚糖纳米载药微球。
实施例2
称取壳聚糖50mg溶解于乙酸溶液中，静置除去气泡。准确称取4mg小檗碱溶解于水相，加氯化钠颗粒至小檗碱盐析。将小檗碱水溶液缓慢加至壳聚糖乙酸溶液中，搅拌均匀，然后均匀地加入1.5mg/ml三聚磷酸钠8ml，继续搅拌至溶液出现絮状物。搅拌完成后，透析游离小檗碱，冷冻真空干燥得到小檗碱壳聚糖纳米载药微球。
实施例3
称取壳聚糖100mg溶解于乙酸溶液中，静置除去气泡。准确称取8mg小檗碱溶解于水相，加氯化钠颗粒至小檗碱盐析。将小檗碱水溶液缓慢加至壳聚糖乙酸溶液中，搅拌均匀，然后均匀地加入1.5mg/ml三聚磷酸钠16ml，继续搅拌至溶液出现絮状物。搅拌完成后，透析游离小檗碱，冷冻真空干燥得到小檗碱壳聚糖纳米载药微球。
Claims (1)
1.一种利用盐析法制备小檗碱壳聚糖载药微球的方法，其特征在于该方法通过以下盐析、交联包裹，真空干燥工艺实现的：
A、小檗碱水溶液中，加入氯化钠颗粒，盐析得到粒度为400-500nm的小檗碱颗粒；
B、壳聚糖溶解于乙酸溶液中，得到2.5mg/1壳聚糖乙酸溶液；
C、将小檗碱水溶液缓慢加至壳聚糖乙酸溶液中，均匀地加入1.5mg/ml三聚磷酸钠交联剂，搅拌至溶液出现絮状物；
D、透析游离小檗碱，冷冻真空干燥得到小檗碱壳聚糖载药纳米微球。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106491560A (zh) * | 2016-10-20 | 2017-03-15 | 潍坊医学院 | 一种盐酸小檗碱靶向纳米制剂及其制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1698901A (zh) * | 2005-06-15 | 2005-11-23 | 蒋斯扬 | 以壳聚糖及其衍生物作为药物载体负载丹参提取物 |
| CN1813684A (zh) * | 2005-11-15 | 2006-08-09 | 暨南大学 | 5－氟尿嘧啶/壳聚糖纳米载药微球的制备方法 |
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2011
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|---|
| 王道武等: "黄连中小檗碱盐析法提取研究", 《广东化工》, vol. 37, no. 11, 2010, pages 34 * |
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