CN103055822B - 一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂及其制备方法 - Google Patents
一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103055822B CN103055822B CN201110322450.9A CN201110322450A CN103055822B CN 103055822 B CN103055822 B CN 103055822B CN 201110322450 A CN201110322450 A CN 201110322450A CN 103055822 B CN103055822 B CN 103055822B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- blood
- quaternary ammonium
- methacrylate
- solution
- dibromide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂，所述血液净化吸附剂是采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐作为配基，通过化学接枝或物理包膜的方法固定在固相载体之上；所述固相载体为吸附树脂。相应的，本发明公开了一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的制备方法。采用本发明，所述吸附剂采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐（简称PDQ）作为配基，不但具有特异性的吸附胆红素的能力，而且还显著改善了吸附剂的相容性，同时物理化学性质稳定、成本相对低廉。
Description
技术领域
本发明涉及生物医学技术领域，特别涉及一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂及其制备方法。
背景技术
肝脏处理胆红素的能力较强，正常成人每日代谢产生的胆红素约250mg，经肝脏及时转化、***，但是当胆红素生成过多，或肝脏对胆红素的摄取、转化或***过程发生障碍时，血液中胆红素浓度就会增高，从而出现高胆红素血症。根据病因可将黄疸分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、胆汁淤积性黄疸和先天性非溶血性黄疸。游离胆红素具有亲脂性，对膜脂质有高度亲和力，与其结合后损害膜功能，特别是神经***功能。当血浆中未结合胆红素浓度超过20~25mg/dl时，它能透过血脑屏障，转移到膜脂质上，导致胆红素血症的毒性脑病，即胆红素性脑病，预后很差。临床上对高胆红素血症的治疗方法主要有药物治疗、光线疗法、血浆置换和血液净化治疗。药物治疗时，临床效果不是很理想，病人的症状往往不能及时改善。血浆置换时，需要向患者体内输入大量新鲜的置换血浆，费用较高，且增加了传染疾病的可能性。从而，光线疗法和血液净化治疗就成了常用方法，其中，血液（血浆）吸附是血液净化治疗高胆红素血症的主要手段。
采用中性大孔吸附剂对患者进行血液净化治疗是目前临床上治疗自身免疫性疾病的重要手段。这种吸附剂利用吸附树脂的亲脂疏水作用，从患者体内吸附去除胆红素。其有效性已经得到证实，成为治疗高胆红素血症的主要疗法。但是，中性大孔吸附剂也存在一些缺陷。因为，其是依靠吸附树脂的亲脂疏水作用吸附胆红素，本身这种吸附的作用力和特异性不是很强，导致临床使用效果不是很理想。
阴离子交换树脂也是常规用于血液净化以降低血液中胆红素的方式，但为了取得更好的血液相容性，通常采用PHEMA或其他亲水膜层进行包裹，但是这样将会阻挡遮蔽一些有效的孔径，从而导致吸附胆红素的能力下降。
因此，临床中需要一种新型的胆红素吸附剂，它能够具有特异性的吸附胆红素的能力，同时物理化学性质稳定而且成本相对低廉，使血液净化技术能够被用于更多高胆红素血症患者的救治。并且具备良好的相容性。
发明内容
本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂及其制备方法，所述吸附剂采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐（简称PDQ）作为配基，不但具有特异性的吸附胆红素的能力，而且还显著改善了吸附剂的相容性，同时物理化学性质稳定、成本相对低廉。
为达到上述技术效果，本发明实施例提供了一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂，所述血液净化吸附剂是采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐作为配基，通过化学接枝或物理包膜的方法固定在固相载体之上；
所述固相载体为吸附树脂。
作为上述方案的改进，所述化学接枝的方法依次包括以下步骤：
用浓度为60~100%的酒精溶解所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液；
用纯化水溶解引发剂，得到浓度为5~18%的引发剂溶液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
作为上述方案的改进，在将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂的步骤还可以为：
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液通过磁力搅拌器恒定搅拌，加入浓度为12~20%的亚硫酸钠水溶液，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
作为上述方案的改进，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.003~0.08%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.01~0.1：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为0.8~1.2:0.05~0.5；
所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠-亚硫酸氢钠氧化还原体系。
作为上述方案的改进，所述物理包膜的方法依次包括以下步骤：
将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂进行合成，得到高分子聚合物，所述交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯；
将所述高分子聚合物与吸附树脂在乙酸乙酯溶液或浓度为60~100%的酒精溶液中混合搅拌10~30min，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液在温度为50~100 ℃的条件下减压干燥至少0.8h，得到甲基丙烯酸酯基双季铵盐单体包膜阴离子血液净化吸附剂。
相应地，本发明实施例提供了一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的制备方法，所述制备方法包括：
用浓度为60~100%的酒精溶解所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液；
用纯化水溶解引发剂，得到浓度为5~18%的引发剂溶液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
作为上述方案的改进，在将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂的步骤还可以为：
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液通过磁力搅拌器恒定搅拌，加入浓度为12~20%的亚硫酸钠水溶液，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
作为上述方案的改进，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.003~0.08%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.01~0.1：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为0.8~1.2:0.05~0.5；
所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠-亚硫酸氢钠氧化还原体系。
相应地，本发明实施例还提供了一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的制备方法，所述制备方法包括：
将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂进行合成，得到高分子聚合物，所述交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯；
将所述高分子聚合物与吸附树脂在乙酸乙酯溶液或浓度为60~100%的酒精溶液中混合搅拌10~30min，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液在温度为50~100 ℃的条件下减压干燥至少0.8h，得到甲基丙烯酸酯基双季铵盐单体包膜阴离子血液净化吸附剂。
作为上述方案的改进，所述吸附树脂为苯乙烯二乙烯苯，丙烯酸酯中的一种或组合。
实施本发明具有如下有益效果：
在涉及利用吸附剂清除血液胆红素的专业技术领域中，与现有技术相比，本发明提供了一种能很好改善吸附剂的血液相容性的同时不降低甚至提升了胆红素的吸附能力的血液净化吸附剂，所述吸附剂采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐（简称PDQ）作为配基，解决了以往吸附剂采用PHEMA或其他亲水膜层进行包裹，虽然提高了吸附剂的血液相容性，但其吸附胆红素的能力反而下降等问题。
一、PDQ吸附剂是通过阴离子交换特异性吸附血液中的胆红素，从而达到提高树脂的吸附性能的目的。PDQ功能基在水中可以发生离解，产生氯离子Cl-，这种离子（Cl-）可以在较大范围内自由移动，扩散到溶液中，同时，胆红素所带的两个羧基在血液的碱性环境中显示负电荷，当这两种离子的浓度差较大时，就产生一种交换的推动力使它们之间发生交换作用，浓度差越大，交换越快。从而使胆红素离子和吸附树脂通过静电力相结合达到吸附的目的。
二、PDQ吸附剂具有双季铵盐，双季铵盐在血液中离解后会形成两个正电荷，从而在血液中形成较大的正电荷密度，从而对胆红素具有很强的特异性吸附能力，能有效提高中性大孔吸附树脂和阴离子吸附剂的吸附性能。
三、PDQ吸附剂物理化学性质稳定、能够耐受强酸、强碱、和有机溶剂等苛刻条件的医用级处理，而不会影响其结构和吸附性能，同时成本相对低廉。
附图说明
图1是本发明一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的制备方法的流程图；
图2是本发明一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的又一制备方法的流程图；
图3是本发明一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的再一制备方法的流程图；
图4是本发明一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的另一制备方法的流程图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。
本发明实施例提供了一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂，所述血液净化吸附剂是采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐作为配基，通过化学接枝或物理包膜的方法固定在固相载体之上；
所述固相载体为吸附树脂。
优选地，所述吸附树脂为苯乙烯二乙烯苯，丙烯酸酯中的一种或组合。
需要说明的是，所述的固相载体为球形颗粒，其具有足够的强度。
甲基丙烯酸酯基双季铵盐的结构式如下：
PDQ吸附剂具有双季铵盐，双季铵盐在血液中离解后会形成两个正电荷，从而在血液中形成较大的正电荷密度，从而对胆红素具有很强的特异性吸附能力，能有效提高中性大孔吸附树脂和阴离子吸附剂的吸附性能。
胆红素的结构式如下：
PDQ功能基在水中可以发生离解，产生氯离子Cl-，这种离子（Cl-）可以在较大范围内自由移动，扩散到溶液中，同时，胆红素所带的两个羧基在血液的碱性环境中显示负电荷，当这两种离子的浓度差较大时，就产生一种交换的推动力使它们之间发生交换作用，浓度差越大，交换越快。从而使胆红素离子和吸附树脂通过静电力相结合达到吸附的目的。
甲基丙烯酸酯基双季铵盐作为配基，通过化学接枝的方法固定在固相载体之上。所述化学接枝的方法依次包括以下步骤：
用浓度为60~100%的酒精溶解所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液；
用纯化水溶解引发剂，得到浓度为5~18%的引发剂溶液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
优选地，在将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂的步骤还可以为：
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液通过磁力搅拌器恒定搅拌，加入浓度为12~20%的亚硫酸钠水溶液，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.003~0.08%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.01~0.1：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为0.8~1.2:0.05~0.5；
所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠-亚硫酸氢钠氧化还原体系。
所述血液净化吸附剂采用化学接枝来达到固定配基，所述配基甲基丙烯酸酯基双季铵盐通过化学键固定在固相载体吸附树脂之上，不易脱落，物理化学性质稳定。
甲基丙烯酸酯基双季铵盐作为配基，还可以通过物理薄膜的方法固定在固相载体之上。所述物理包膜的方法依次包括以下步骤：
将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂进行合成，得到高分子聚合物，所述交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯；
将所述高分子聚合物与吸附树脂在乙酸乙酯溶液或浓度为60~100%的酒精溶液中混合搅拌10~30min，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液在温度为50~100 ℃的条件下减压干燥至少0.8h，得到甲基丙烯酸酯基双季铵盐单体包膜阴离子血液净化吸附剂。
所述血液净化吸附剂采用物理包膜来达到固定配基，操作简单，所述配基甲基丙烯酸酯基双季铵盐通过范德华力固定在固相载体吸附树脂之上。
如图1所示，本发明实施例提供了一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的制备方法，包括：
S101，用浓度为60~100%的酒精溶解所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液。
优选地，所述酒精的浓度为75%；所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液的浓度为2~8%。
S102，用纯化水溶解引发剂，得到浓度为5~18%的引发剂溶液。
优选地，所述引发剂溶液的浓度为8~12%。
进一步优选地，所述引发剂溶液的浓度为10%。
所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠-亚硫酸氢钠氧化还原体系。
优选地，所述引发剂为过硫酸铵。
S103，将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
其中，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.003~0.08%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.01~0.1：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为0.8~1.2:0.05~0.5。
优选地，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.005~0.05%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.02~0.08：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为1:0.1~0.2。
当引发剂为过硫酸铵时，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合反应的化学式如下：
其中，代表含双键的吸附树脂， m和n为任意值，但（m+n）与吸附树脂量比为：（0.02~0.08）：1
如图2所示，一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的又一制备方法，包括：
S201，用浓度为60~100%的酒精溶解所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液。
优选地，所述酒精的浓度为75%；所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液的浓度为2~8%。
S202，用纯化水溶解引发剂，得到浓度为5~18%的引发剂溶液。
优选地，所述引发剂溶液的浓度为8~12%。
进一步优选地，所述引发剂溶液的浓度为10%。
所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠-亚硫酸氢钠氧化还原体系。
优选地，所述引发剂为过硫酸铵。
S203，将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，得到混合溶液。
其中，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.003~0.08%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.01~0.1：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为0.8~1.2:0.05~0.5。
优选地，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.005~0.05%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.02~0.08：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为1:0.1~0.2。
S204，将所述混合溶液通过磁力搅拌器恒定搅拌，加入浓度为12~20%的亚硫酸钠水溶液，在温度为10~60℃，PH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
优选地，所述反应时间为1.5~10小时；所述亚硫酸钠水溶液的浓度为15%；所述亚硫酸钠水溶液和所述引发剂溶液的体积比为1:1。
需要说明的是，当引发剂为过硫酸铵时，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合反应的化学式跟图一所示的一致。
如图3所示，一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的再一制备方法，包括：
S301，将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯进行合成，得到高分子聚合物。
将甲基丙烯酸酯基双季铵盐（简称PDQ）和交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯（简称EGDMA）进行合成，得到EGDMA-PDQ共聚物。
优选地，将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯（简称EGDMA）在酒精溶液中，在引发剂偶氮二异丁腈（简称AIBN）的作用下进行合成，其化学反应式如下：
其中，m和n比为:1:(80~160)。
S302，将所述高分子聚合物与吸附树脂在乙酸乙酯溶液或浓度为60~100%的酒精溶液中混合搅拌10~30min，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液。
优选地，将所述高分子聚合物与吸附树脂在浓度为75%的酒精溶液中混合搅拌。
优选地，甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液的浓度为2~10%。
S303，将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液在温度为50~100 ℃的条件下减压干燥至少0.8h，得到甲基丙烯酸酯基双季铵盐单体包膜阴离子血液净化吸附剂。
优选地，所述减压干燥的时间至少为1h，反应温度为60~90 ℃。
如图4所示，一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的另一制备方法，包括：
S401，将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂甲基丙烯酸缩水甘油酯进行合成，得到高分子聚合物。
将甲基丙烯酸酯基双季铵盐（简称PDQ）和交联剂甲基丙烯酸缩水甘油酯（简称GMA）进行合成，得到GMA-PDQ共聚物。
优选地，将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂甲基丙烯酸缩水甘油酯（简称GMA）在酒精溶液中，在引发剂偶氮二异丁腈（简称AIBN）的作用下进行合成，其化学反应式如下：
其中，m和n比为:1:(60~150)。
S402，将所述高分子聚合物与吸附树脂在乙酸乙酯溶液或浓度为60~100%的酒精溶液中混合搅拌10~30min，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液。
优选地，将所述高分子聚合物与吸附树脂在浓度为75%的酒精溶液中混合搅拌。
优选地，甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液的浓度为2~10%。
S403，将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液在温度为50~100 ℃的条件下减压干燥至少0.8h，得到甲基丙烯酸酯基双季铵盐单体包膜阴离子血液净化吸附剂。
优选地，所述减压干燥的时间至少为1h，反应温度为60~90 ℃。
需要说明的是，图1至图4所示的吸附树脂即为固相载体，优选地，所述吸附树脂为苯乙烯二乙烯苯，丙烯酸酯中的一种或组合。
还需要说明的是，所述的固相载体为球形颗粒，其具有足够的强度。
本发明一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂通过采用病人血浆做静态吸附实验，得到人体血液蛋白及胆红素等相关吸附率的检测数据，其具体实验过程及结果如下：
一、实验过程：
1.1实验准备
1.1.1血浆
高胆红素血症患者血浆，要求总胆红素含量＞400μmol/L，总胆汁酸含量＞50μmol/L。
1.1.2 仪器
生化仪、离心机、恒温水浴振荡器、50mL锥形瓶、25mL移液管、5mL移液管、微量移液器、5mL量筒和2mL塑料离心管。
1.2 吸附过程
1.2.1胆红素血浆的准备
1.2.1.1 新鲜血浆：随机抽取肝病患者的静脉血，装入肝素抗凝管中，立即离心得到血浆，备用。
1.2.1.2 冷冻血浆：实验前解冻备用。
1.2.2 样品前处理
量取3 mL吸附剂于于50mL的锥形瓶中，加入30 mL的生理盐水浸泡30min后，吸干吸附剂中的生理盐水。
1.2.3 试验过程
量取胆红素血浆30mL加入上述锥形瓶中，并量取30 mL胆红素血浆加入50mL锥形瓶中作空白样，同时放置37±0.5℃恒温水浴振荡器中，振荡频率为110~120次/分钟，120min后取出锥形瓶，静置后取样。
2检测
2.1方法
采用生化仪检测空白样和吸附样血浆中的胆红素、胆汁酸、总蛋白、电解质的浓度。
2.2吸附剂对胆红素（或胆汁酸）吸附量（μmol/mL）计算
胆红素（或胆汁酸）吸附量=
C0 ——空白样血浆中胆红素（或胆汁酸）的浓度，μmol/L；
Ct ——吸附样血浆中胆红素（或胆汁酸）的浓度，μmol/L。
2.3 总蛋白（或电解质）吸附率计算
总蛋白（或电解质）吸附率=
C01——空白样血浆中总蛋白（或电解质）的浓度，g/L(或mmol/L)；
Ct1——吸附样血浆中总蛋白（或电解质）的浓度，g/L(或mmol/L) 。
二、实验结果
1、通过化学接枝得到的接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐（PDQ）的中性大孔血液净化吸附剂与现有技术对比，通过物理包膜得到的甲基丙烯酸酯基双季铵盐（PDQ）单体包膜阴离子血液净化吸附剂与现有技术对比，其检测数据如表一所示：
三、实验分析
由上表可看出，接枝PDQ的中性大孔血液净化吸附剂与现有的中性大孔吸附剂相比：总胆红素的吸附率由9~10上升到20~28；直接胆红素的吸附率由10~11上升到22~25；间接胆红素的吸附率由9~10上升到15~22。因此，接枝PDQ的中性大孔血液净化吸附剂与现有的中性大孔吸附剂相比，大大提高了其对血液胆红素的吸附能力，提高了血液的净化程度。
由上表可看出，PDQ单体包膜阴离子血液净化吸附剂与现有的未包膜阴离子吸附剂相比：总胆红素的吸附率由43~68上升到68~75；直接胆红素的吸附率由36~60上升到45~73；间接胆红素的吸附率由61~75上升到75~81。因此，PDQ单体包膜阴离子血液净化吸附剂与现有的未包膜阴离子吸附剂相比，在改善吸附剂的血液相容性的同时大大提高了其对血液胆红素的吸附能力，提高了血液的净化程度。
由上表可看出，PDQ单体包膜阴离子血液净化吸附剂与现有的PHEMA包膜阴离子吸附剂相比：总胆红素的吸附率由45~62上升到68~75；直接胆红素的吸附率由33~58上升到45~73；间接胆红素的吸附率由51~65上升到75~81。因此，PDQ单体包膜阴离子血液净化吸附剂与现有的PHEMA包膜阴离子吸附剂相比，在改善吸附剂的血液相容性的同时大大提高了其对血液胆红素的吸附能力，提高了血液的净化程度。
总之，本发明血液净化吸附剂是采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐作为配基，通过化学接枝或物理包膜的方法固定在吸附树脂之上能很好改善吸附剂的血液相容性的同时不降低甚至提升了胆红素的吸附能力，PDQ单体从而对胆红素具有很强的特异性吸附能力，能有效提高中性大孔吸附树脂和阴离子吸附剂的吸附性能。
以下以具体实施例进一步说明本发明。
实施例1
向1g吸附树脂（含双键）中加入1毫升3%的PDQ水溶液、0.1毫升10%的过硫酸铵水溶液和2毫升75%的酒精，然后在用磁力搅拌器恒定搅拌该混合物的情况下，加入0.1毫升15%的亚硫酸钠水溶液，在40℃下慢慢混合该混合物2小时或在10℃下10小时，过滤该混合物，用酒精淋洗后水洗。
实施例2
向1g吸附树脂（含双键）中加入1.0毫升6%的PDQ水溶液、0.2毫升10%过硫酸铵水溶液和2毫升75%的酒精，然后将该混合物在40℃下搅拌2小时，过滤该混合物，用酒精淋洗后水洗。
实施例3
向1g吸附树脂（含双键）中加入1.0毫升3%的PDQ水溶液、0.2毫升10%过硫酸铵水溶液和2毫升75%的酒精，然后将该混合物在20℃下搅拌12小时，过滤该混合物，用酒精淋洗后水洗。
实施例4
向3g干燥的阴离子吸附剂中加入0.3毫克EGDMA-PDQ共聚物在5毫升75%乙醇的溶液中，然后搅拌20min，将该材料在减压下干燥，并用乙醇洗涤后水洗。
实施例5
向3g干燥的阴离子吸附剂中加入0.1毫克GMA-PDQ共聚物在5毫升75%乙醇的溶液中，然后搅拌20min，将该材料在减压下干燥，并用乙醇洗涤后水洗。
表二为实施例1至5所得的血液净化吸附剂吸附率的检测结果：
由上可知，实施本发明，具有以下有益效果：
在涉及利用吸附剂清除血液胆红素的专业技术领域中，与现有技术相比，本发明提供了一种能很好改善吸附剂的血液相容性的同时不降低甚至提升了胆红素的吸附能力的血液净化吸附剂，所述吸附剂采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐（简称PDQ）作为配基，解决了以往吸附剂采用PHEMA或其他亲水膜层进行包裹，虽然提高了吸附剂的血液相容性，但其吸附胆红素的能力反而下降等问题。
一、PDQ吸附剂是通过阴离子交换特异性吸附血液中的胆红素，从而达到提高树脂的吸附性能的目的。PDQ功能基在水中可以发生离解，产生氯离子Cl-，这种离子（Cl-）可以在较大范围内自由移动，扩散到溶液中，同时，胆红素所带的两个羧基在血液的碱性环境中显示负电荷，当这两种离子的浓度差较大时，就产生一种交换的推动力使它们之间发生交换作用，浓度差越大，交换越快。从而使胆红素离子和吸附树脂通过静电力相结合达到吸附的目的。
二、PDQ吸附剂具有双季铵盐，双季铵盐在血液中离解后会形成两个正电荷，从而在血液中形成较大的正电荷密度，从而对胆红素具有很强的特异性吸附能力，能有效提高中性大孔吸附树脂和阴离子吸附剂的吸附性能。
三、PDQ吸附剂物理化学性质稳定、能够耐受强酸、强碱、和有机溶剂等苛刻条件的医用级处理，而不会影响其结构和吸附性能，同时成本相对低廉。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂，其特征在于，所述血液净化吸附剂是采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐作为配基，通过化学接枝的方法固定在固相载体之上；
所述固相载体为吸附树脂；
其中，所述化学接枝的方法依次包括以下步骤：
用浓度为60~75%的酒精溶解所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液；
用纯化水溶解引发剂，得到浓度为5~18%的引发剂溶液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，pH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
2.如权利要求1所述的血液净化吸附剂，其特征在于，在将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，pH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂的步骤还可以为：
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液通过磁力搅拌器恒定搅拌，加入浓度为12~20%的亚硫酸钠水溶液，在温度为10~60℃，pH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
3.如权利要求2所述的血液净化吸附剂，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.003~0.08%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.01~0.1：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为0.8~1.2:0.05~0.5；
所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠-亚硫酸氢钠氧化还原体系。
4.一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂，其特征在于，所述血液净化吸附剂是采用甲基丙烯酸酯基双季铵盐作为配基，通过物理包膜的方法固定在固相载体之上；
所述固相载体为吸附树脂；
其中，所述物理包膜的方法依次包括以下步骤：
将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂进行合成，得到高分子聚合物，所述交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯；
将所述高分子聚合物与吸附树脂在乙酸乙酯溶液或浓度为60~75%的酒精溶液中混合搅拌10~30min，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液在温度为50~100 ℃的条件下减压干燥至少0.8h，得到甲基丙烯酸酯基双季铵盐单体包膜阴离子血液净化吸附剂。
5.如权利要求1~4任一项所述的血液净化吸附剂，其特征在于，所述吸附树脂为苯乙烯二乙烯苯，丙烯酸酯中的一种或组合。
6.一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
用浓度为60~75%的酒精溶解所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液；
用纯化水溶解引发剂，得到浓度为5~18%的引发剂溶液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，pH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
7.如权利要求6所述的血液净化吸附剂的制备方法，其特征在于，在将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，在温度为10~60℃，pH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂的步骤还可以为：
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液、所述引发剂溶液和所述吸附树脂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液通过磁力搅拌器恒定搅拌，加入浓度为12~20%的亚硫酸钠水溶液，在温度为10~60℃，pH值为6.5~7.5的反应条件下混合搅拌反应1~12小时，得到接枝甲基丙烯酸酯基双季铵盐的中性大孔血液净化吸附剂。
8. 如权利要求7所述的血液净化吸附剂的制备方法，其特征在于，所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐在反应体系中的浓度为0.003~0.08%；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐和所述吸附树脂的重量比为0.01~0.1：1；
所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐溶液和所述引发剂溶液的体积比为0.8~1.2:0.05~0.5；
所述引发剂为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠-亚硫酸氢钠氧化还原体系。
9.一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
将甲基丙烯酸酯基双季铵盐和交联剂进行合成，得到高分子聚合物，所述交联剂为二甲基丙烯酸乙二醇酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯；
将所述高分子聚合物与吸附树脂在乙酸乙酯溶液或浓度为60~75%的酒精溶液中混合搅拌10~30min，得到浓度为1~15%的甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液；
将所述甲基丙烯酸酯基双季铵盐包膜液在温度为50~100 ℃的条件下减压干燥至少0.8h，得到甲基丙烯酸酯基双季铵盐单体包膜阴离子血液净化吸附剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110322450.9A CN103055822B (zh) | 2011-10-21 | 2011-10-21 | 一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110322450.9A CN103055822B (zh) | 2011-10-21 | 2011-10-21 | 一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103055822A CN103055822A (zh) | 2013-04-24 |
| CN103055822B true CN103055822B (zh) | 2014-12-31 |
Family
ID=48098890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110322450.9A Active CN103055822B (zh) | 2011-10-21 | 2011-10-21 | 一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103055822B (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104001482A (zh) * | 2014-05-12 | 2014-08-27 | 河南科技大学 | 一种医用胆红素选择性灌流吸附剂及其制备方法 |
| CN105709705B (zh) * | 2016-02-25 | 2018-05-08 | 佛山市博新生物科技有限公司 | 清除血液胆红素的分子印迹吸附剂及其制备方法 |
| CN106238016B (zh) * | 2016-09-13 | 2019-01-11 | 苏州驿通滤材科技有限公司 | 一种胆红素去除用血液灌流树脂吸附剂的制备方法 |
| CN109513429A (zh) * | 2017-09-18 | 2019-03-26 | 重庆希尔康血液净化器材研发有限公司 | 一种改性胆红素吸附剂的制备方法 |
| WO2019189881A1 (ja) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | 旭化成メディカル株式会社 | 血液浄化器及びその製法 |
| CN112090410B (zh) * | 2020-07-29 | 2023-11-10 | 健帆生物科技集团股份有限公司 | 具有互穿网络包膜的血液净化吸附剂、制备方法及灌流器 |
| CN112755973B (zh) * | 2020-12-16 | 2023-03-10 | 重庆天外天生物技术有限公司 | 一种应用于血液净化领域的复合型吸附材料及其制备方法 |
| CN114950383B (zh) * | 2022-04-08 | 2024-02-06 | 淄博康贝医疗器械有限公司 | 血液净化用细胞因子吸附剂及制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101623622B (zh) * | 2009-07-28 | 2011-06-01 | 中国科学院上海硅酸盐研究所 | 一种吸附剂材料及其制备 |
| CN102049242B (zh) * | 2011-01-08 | 2013-04-24 | 广州康盛生物科技有限公司 | 一种阴离子胆红素吸附树脂及其制备方法 |
-
2011
- 2011-10-21 CN CN201110322450.9A patent/CN103055822B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103055822A (zh) | 2013-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103055822B (zh) | 一种用于清除血液胆红素的血液净化吸附剂及其制备方法 | |
| Baydemir et al. | Bilirubin recognition via molecularly imprinted supermacroporous cryogels | |
| CN104174385B (zh) | 一种用于血液灌流的胆红素吸附剂 | |
| CN101298041B (zh) | 用于体外血液灌流吸附胆红素的吸附剂及制备方法 | |
| CN105709705B (zh) | 清除血液胆红素的分子印迹吸附剂及其制备方法 | |
| Fu et al. | Matrine-imprinted monolithic stationary phase for extraction and purification of matrine from Sophorae flavescentis Ait | |
| CN102049242A (zh) | 一种阴离子胆红素吸附树脂及其制备方法 | |
| CN101224415A (zh) | 用于体外全血灌流吸附低密度脂蛋白的吸附剂及制备方法 | |
| CN102827293B (zh) | 一种炔基羟丙基纤维素及其温敏性水凝胶的制备方法与应用 | |
| CN109675134A (zh) | 一种血液透析器的抗凝改性方法及其应用 | |
| CN105126784A (zh) | 吸附剂及其制备方法、用于血液灌流的吸附装置 | |
| CN108514864B (zh) | 一种甲壳素/氧化石墨烯复合海绵及其制备方法与应用 | |
| CN109513429A (zh) | 一种改性胆红素吸附剂的制备方法 | |
| Tekiner et al. | Purification of urease from jack bean (Canavalia ensiformis) with copper (II) chelated poly (hydroxyethyl methacrylate‐N‐methacryloyl‐(l)‐histidine methyl ester) cryogels | |
| Osman et al. | Molecularly imprinted composite cryogel for extracorporeal removal of uric acid | |
| CN105032358A (zh) | 双亲型低密度脂蛋白吸附剂及其制备方法 | |
| CN100503019C (zh) | 一种血浆脂质成份吸附分离聚合物多孔膜材料、制备及其应用 | |
| CN108003287A (zh) | 一种基于丙烯酰胺族金属螯合单体的蛋白亲和印迹水凝胶聚合物的制备方法 | |
| CN111701581A (zh) | 低密度脂蛋白、胆固醇及甘油三酯吸附剂及其制备方法和应用 | |
| CN113426423B (zh) | 用于血液体外循环去除ldl的吸附剂及其制备方法和灌流器 | |
| CN110215911A (zh) | 一种改性勃姆石吸附膜的制备方法 | |
| CN105233810A (zh) | 一种仿生双链磷脂膜整体柱及其制备方法与应用 | |
| CN101745116B (zh) | 用于治疗威尔森氏症的铜离子螯合吸附介质的制备方法 | |
| CN114702623B (zh) | 一种大孔聚丙烯酰胺树脂的制备方法及应用 | |
| CN114699584B (zh) | 一种自抗凝双层多孔芳纶血液灌流器及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |