CN103040805B - 辛夷脂素的医药用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药学领域,特别是涉及一种辛夷脂素的医药用途。本发明的辛夷脂素可用于防治肠炎。

Description

辛夷脂素的医药用途
技术领域
本发明涉及医药保健品领域,特别是涉及一种辛夷脂素的医药用途。
背景技术
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是发生于结肠的慢性、反复发作的炎性肠病。临床主要表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛。主要并发症有:出血、肠穿孔、肛瘘、肠梗阻、结肠癌和感染性休克等。
辛夷又名望春花,是木兰科植物望春花、玉兰或武当玉兰的干燥花蕾。辛夷脂素(Fargesin)是从辛夷花蕾中提取的一种木脂素(Lignans)成分。据报道,辛夷脂素具有促进血小板聚集等药理活性。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种辛夷脂素的新的医药用途。
具体地说,本发明提供了一种辛夷脂素在制备防治肠炎的药物中的应用。
在一优选例中,所述肠炎为溃疡性结肠炎。
本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述,本发明的特点、目的和优势将更为明显。
附图说明
图1体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响;
图2体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响;
图3体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响;
图4-5体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织病理的影响;
图6-7体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNF-α和IL-6mRNA表达的影响;
(上述图中:a表示正常对照组,b表示模型对照组,c表示SASP组,d表示辛夷脂素组)
具体实施方式
本发明的问世部分是基于这样一个意外发现:辛夷脂素可以明显改善溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻、血便、结肠缩短以及组织病理损伤等症状,并且可减少结肠组织炎症细胞因子TNF-α和IL-6的含量。因此,辛夷脂素可用于制备防治肠炎,特别是溃疡性结肠炎的药物。
进而,本发明提供了辛夷脂素在制备防治肠炎的药物中的应用。
本发明的辛夷脂素的分子式为:C21H22O6,分子量为:370.39578,CAS号:31008-19-2,其结构式如下:
Figure GDA0000452721950000021
本发明的辛夷脂素可通过商业途径从Sigma化学公司、成都曼斯特生物科技有限公司等处购买获得。其纯度均符合药用标准。本发明的辛夷脂素的纯度以>98%最佳。
本发明的辛夷脂素可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的辛夷脂素及可药用载体。较佳地,本发明的药物组合物含有0.1-99.9%重量百分比的作为活性成分的本发明的辛夷脂素。“可药用载体”不会破坏本发明的辛夷脂素的药学活性,同时其有效用量,即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。
所述可药用载体包括但不限于:软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递***、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。
其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。
本发明的辛夷脂素以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等;非肠道给药制剂包括注射液等;局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。
本发明的辛夷脂素以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、***等。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
除非另行定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明提到的上述特征,或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用,说明书中所揭示的各个特征,可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明,所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
实施例1:
1、实验材料
1.1药材
辛夷脂素(HPLC纯度≥98%,成都曼斯特生物科技有限公司);葡聚糖硫酸钠(DSS,CAS:9011-18-1,MW36000-50000,由美国MP Biomedicals公司生产);柳氮磺胺吡啶(SASP,CAS:599-79-1,分子量398.39,HPLC纯度≥98%,由美国Sigma-Aldrich公司生产)。
1.2实验动物
体重20±2g的C57BL/6雌性小鼠(8周),由上海中医药大学实验动物中心提供,动物合格证号:SYXK(沪)2009-0069。置于常规饲养环境,自由进食和饮水。
2、实验方法
2.1溃疡性结肠炎模型的建立
选择体重均一的C57BL/6雌性小鼠(20±2g),采用国际通用的溃疡性结肠炎造模方法(Gastroenterology,1990,98:694-702;Digestive Disease and Science,1993,38:1722-34,以及美国专利No.5,869,048),在研究开始阶段,使小鼠自由进食和饮水,在初期适应阶段后,将水换成5%(w/v)的DSS,自由饮用5天,以引起溃疡性结肠炎。
2.2分组及给药方法
正常对照组:15只,给予正常饮食。
模型对照组:15只,给予5%DSS溶液自由饮用5天,从第5天开始换成正常饮用水,同时灌胃给予生理盐水连续7天。
SASP组:15只,给予5%DSS溶液自由饮用5天,从第5天开始换成正常饮用水,同时灌胃给予SASP(350mg/kg)连续7天。
辛夷脂素组:15只,给予5%DSS溶液自由饮用5天,从第5天开始换成正常饮用水,同时灌胃给予辛夷脂素(50mg/kg)连续7天。
2、实验方法
2.1溃疡性结肠炎模型的建立
选择体重均一的C57BL/6雌性小鼠(20±2g),采用国际通用的溃疡性结肠炎造模方法(Gastroenterology,1990,98:694-702;Digestive Diseaseand Science,1993,38:1722-34;以及美国专利No.5,869,048),在研究开始阶段,使小鼠自由进食和饮水,在初期适应阶段后,将水换成5%(w/v)的DSS,自由饮用5天,以引起溃疡性结肠炎。
2.2分组及给药方法
正常对照组:15只,给予正常饮食。
模型对照组:15只,给予5%DSS溶液自由饮用5天,从第5天开始换成正常饮用水,同时灌胃给予生理盐水连续7天。
SASP组:15只,给予5%DSS溶液自由饮用5天,从第5天开始换成正常饮用水,同时灌胃给予SASP(350mg/kg)连续7天。
辛夷脂素组:15只,给予5%DSS溶液自由饮用5天,从第5天开始换成正常饮用水,同时灌胃给予辛夷脂素(50mg/kg)连续7天。
实验期间,每天新鲜制备剂量制剂,用0.5%的羧甲基纤维素钠溶解,并在制备1小时内使用。
2.3肠炎的评估
腹泻、血便、组织病理分析等均参考前期研究发表论文(PLoS One.2012,7:e36075)所述的方法。实验期间每天记录体重变化、腹泻及血便症状。实验结束后麻醉并颈椎脱臼处死小鼠,打开腹腔,取出结肠,测量从盲肠到直肠的结肠长度。并取末端结肠做组织切片,进行H&E染色,对H&E染色结肠标本进行病理评分:(1)炎症细胞的渗出评分标准:0分-黏膜固有层内有极少量炎症细胞,1分-黏膜固有层内有较多的炎症细胞或黏膜固有层内的炎症细胞增多,2分-炎症细胞扩散至黏膜下层,3分-全层均有炎症细胞渗出;(2)组织损坏评分标准:0分-无黏膜损伤,1分-非连续的黏膜上皮损坏,2分-表层黏膜糜烂,3分-广泛的黏膜破损并向肠壁深层扩展。将炎症细胞的渗出计分和组织损坏计分相加,计算出组织病理评分(1-6分)。
2.4荧光定量RT-PCR检测结肠组织的TNF-α和IL-6的mRNA表达
体内药效实验结束后取结肠组织,用Trizol试剂提取结肠片段总RNA并定量,取3μg RNA用M-MLV反转录酶制备cDNA。以cDNA为模板,在ABI7300荧光定量PCR仪上进行扩增。PCR反应体系:2×SYBR PremixEx Taq(TakaRa,cat:DRR420A)5μL、Forward Primer0.4μL、Reverse Primer0.4μL、50×ROX Reference Dye0.4μL、cDNA1μL、dH2O2.8μL,总体积为10μL。PCR反应参数:95℃、30s预变性,95℃、5s变性,60℃、30s退火,共40个循环。每次扩增设置β-actin内参照。引物序列如下:
mTNF-α:正义链5’-CGTGGAACTGGCAGAAGAGG-3’,
反义链5’-AGACAGAAGAGCGTGGTGGC-3’;
mIL-6:正义链5’-ACCACGGCCTTCCCTACTTC-3’,
反义链5’-CATTTCCACGATTTCCCAGA-3’;
β-Actin:正义链5’-CAGCCTTCCTTCTTGGGTAT-3’,
反义链5’-GGTCTTTACGGATGTCAACG-3’。
用PCR扩增仪自带软件进行荧光定量分析,并得出Ct值。通过计算2-△△CT得出各组基因相对于β-Actin的表达水平。
2.5ELISA法检测结肠组织TNF-α和IL-6的含量
实验结束后麻醉并颈椎脱臼处死小鼠,打开腹腔,取出结肠,称重后匀浆。匀浆液于4℃,在2000转/mi n离心l0分钟。取10μL上清液,用E L I S A试剂盒(R&D systems,Minneapolis,MN,USA)测定TNF-α和IL-6的含量,具体操作均参照试剂盒说明书。用BCA法测定蛋白含量。结果表示为pg/mg protein。
2.6统计分析
所有实验数据均重复3次,结果以平均值±标准差表示,采用SPSS16.0统计软件对实验数据采用单向方差分析(One-way ANOVA)及LSD检验,P<0.05为统计学上差异有显著性。
3、结果
3.1辛夷脂素对溃疡性结肠炎的治疗作用
3.1.1对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响
图1体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响。在整个实验过程中(共计12天,包括用DSS处理的5天和随后用药物处理的7天),正常对照组小鼠的体重变化平稳,第12天的体重(19.8±0.2g)增加了1.4%;模型组小鼠的体重持续下降,第12天的体重(17.3±0.2g)减轻率是11.3%;SASP组(18.4±0.3g)小鼠的体重持续下降到第7天,下降幅度比模型组小,随后趋于平稳并略有升高,第12天的体重减轻率为5.5%,与模型组相比有显著性差异(P<0.01);辛夷脂素组(17.9±0.2g)小鼠的体重持续下降到第10天,下降幅度比模型组小,随后趋于平稳,第12天的体重减轻率为8.4%,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。说明SASP和辛夷脂素均能明显改善DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻症状。
3.1.2对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响
图2体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响。在整个实验过程中(共计12天,包括用DSS处理的5天和随后用药物处理的7天),正常对照组小鼠无血便发生。从第4天开始,除正常对照组外的其余3组小鼠开始出现血便症状,而以模型组小鼠最为严重。模型组血便持续发生到第10天,随后趋于平稳,第12天的血便发生率为96.7%;SASP组小鼠血便持续发生到第6天,随后趋于平稳并稍有下降,第12天的血便发生率为46.7%,与模型组相比有显著性差异(P<0.001);辛夷脂素组小鼠血便持续发生到第7天,随后出现波动并稍有下降,第12天的血便发生率为63.3%,与模型组相比有显著性差异(P<0.01)。说明SASP和辛夷脂素均能明显改善DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的血便症状。
3.1.3对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响
图3体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响。与正常对照组(8.8±0.3cm)相比,模型组(5.5±0.5cm)小鼠的结肠明显缩短,缩短率为37.7%;SASP组(6.8±0.5cm)和辛夷脂素组(6.3±0.3cm)小鼠的结肠缩短率分别为22.6%和28.3%,与模型组相比均有显著性差异(P<0.05)。说明SASP和辛夷脂素均能明显改善DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的结肠缩短症状。
3.1.4对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织病理的影响
图4体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的损伤修复作用。模型组小鼠的结肠组织为典型炎症黏膜表现,可见黏膜、黏膜下层甚至肌层大量炎性细胞浸润,组织结构紊乱、断裂,黏膜下层出血、水肿,毛细血管扩张;SASP组小鼠和辛夷脂素组小鼠的结肠组织可见病变减轻,溃疡愈合,黏膜下层出血减轻。
图5体现了结肠标本病理评分结果。依据代表炎性组织损伤的1-6分评分标准,正常对照组小鼠计分为0;模型组(5.5±0.5分)小鼠计分显著增加;SASP组(2.5±0.5分)和辛夷脂素组(4.0±0.2分)小鼠计分减少,与模型组相比均有显著性差异(P<0.001和P<0.01)。
综上结肠组织病理分析结果表明,SASP与辛夷脂素均可显著改善DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的结肠黏膜组织病理损伤和炎性细胞浸润症状。
3.1.5对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNF-α和IL-6表达的影响
图6体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的TNF-α表达的影响。模型组(255.7±10.2%)小鼠结肠组织TNF-α表达明显高于正常对照组(1.0±0.1);灌胃给予SASP(89.7±5.5)或辛夷脂素(181.4±6.9)后,小鼠结肠组织的TNF-α表达下降,二者与模型组相比均有显著性差异(P<0.001)。表明SASP与辛夷脂素均能显著减少DSS引起的炎症反应中TNF-α的表达。
图7体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的IL-6表达的影响。模型组(196.4±14.7)小鼠结肠组织IL-6表达明显高于正常对照组(1.0±0.6);灌胃给予SASP(64.0±8.9)或辛夷脂素(124.5±7.0)后,小鼠结肠组织的IL-6表达下降,二者与模型组相比均有显著性差异(P<0.001)。表明SASP与辛夷脂素均能显著减少DSS引起的炎症反应中IL-6基因的表达。
3.1.6对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织TNF-α和IL-6含量的影响
取结肠标本称重后匀浆,用E L I S A试剂盒测定匀浆上清液中TNF-α和IL-6的含量,结果见表1。
表1.辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织TNF-α和IL-6含量的影响
Figure GDA0000452721950000081
###P<0.001,模型组与对照组相比;**P<0.01,***P<0.001,治疗组与对照组相比。
表1体现了辛夷脂素对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织TNF-α和IL-6含量的影响。与正常对照组相比,模型组(255.4±13.5)小鼠结肠组织TNF-α含量明显高于正常对照组(14.6±1.7);灌胃给予SASP(84.6±8.5)或辛夷脂素(133.6±7.7)后,小鼠结肠组织的TNF-α含量下降,与模型组相比均有显著性差异(P<0.001)。表明SASP与辛夷脂素均能显著减少DSS引起的炎症反应中TNF-α的组织含量。
另外,与正常对照组相比,模型组(214.3±17.9)小鼠结肠组织IL-6含量明显高于正常对照组(28.9±2.3);灌胃给予SASP(93.3±7.9)或辛夷脂素(169.4±10.3)后,小鼠结肠组织的IL-6含量下降,与模型组相比均有显著性差异(P<0.001和P<0.01)。表明SASP与辛夷脂素均能显著减少DSS引起的炎症反应中IL-6的组织含量。
综上研究结果表明,辛夷脂素可以明显改善溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻、血便、结肠缩短和炎性组织损伤等症状,可显著减少炎症细胞因子TNF-α和IL-6的表达和组织含量。
本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而,应理解的是,在不偏离本发明精神之前提下,本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰,所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。

Claims (1)

1.辛夷脂素在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106359817A (zh) * 2016-10-12 2017-02-01 肥西久盛食品有限公司 一种清热去火的南瓜叶酥糖
CN106668140A (zh) * 2016-12-23 2017-05-17 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗猪腹泻的中西药组合物及其制备方法
CN106619682A (zh) * 2016-12-23 2017-05-10 郑州仁宏医药科技有限公司 一种治疗猪腹泻的药物组合物
CN110051661A (zh) * 2019-05-07 2019-07-26 中国水产科学研究院长江水产研究所 辛夷脂素在抑制水产动物无乳链球菌感染中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1624094A (zh) * 2004-10-12 2005-06-08 李恒 辛夷(望春花)油

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6272646B2 (ja) * 2010-07-12 2018-02-07 株式会社エリナ axial−equatorial aryl配向のfurofuran型リグナンを含有する骨形成促進用医薬組成物、その組成物を含有する医薬製剤、その組成物を含む機能性食品及び健康食品

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1624094A (zh) * 2004-10-12 2005-06-08 李恒 辛夷(望春花)油

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Extracts of Magnoliae flos inhibit inducible nitric oxide synthase via ERK in human respiratory epithelial cells;J.A.Baek et al.;《Nitric Oxide》;20091231;第20卷;第122-128页 *
J.A.Baek et al..Extracts of Magnoliae flos inhibit inducible nitric oxide synthase via ERK in human respiratory epithelial cells.《Nitric Oxide》.2009,第20卷第122-128页.
于培明 等.辛夷研究的新进展.《时珍国医国药》.2005,第16卷(第7期),第652-653页.
辛夷研究的新进展;于培明 等;《时珍国医国药》;20051231;第16卷(第7期);第652-653页 *

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