实施例3:化合物的抑酶活性
往96孔板中加入25μLJack bean(刀豆)尿素酶(4U)和25μL(1mM)被测化合物的溶液,在37℃下培育2h,然后加入含有100mM尿素和100mM的磷酸缓冲液55μL,在30℃下培育15min,加入45μL酚试剂(含苯酚1%与含硝普钠0.005%的混合溶液)和70μL碱试剂(含NaOH0.5%与0.1%活性氯的NaOCl的混合溶液),在室温下放置50min后,用酶标仪测定630nm下的OD值,百分抑制率按下式计算:
所有的试验都在pH为8.2的溶液中进行(0.01M的K2HPO4,1mM的EDTA,0.01M的LiCl),活性的高低以半抑制率IC50来表示,IC50越小,此化合物的活性越高,结果见表2。
结果表明:本发明所述的部分二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸系列化合物对尿素酶有较好的抑制活性,一些比阳性对照乙酰氧肟酸的活性更高。
表2二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸系列化合物对刀豆尿素酶的抑制作用(IC50)
结果表明,化合物3、15、23、32、39、43、50、57、65、69、75、80对刀豆尿素酶有显著的抑制作用,且抑制作用较乙酰氧肟酸更高,活性最好的达到乙酰氧肟酸的212倍。
本发明的上述实施例表明:在合成的二芳基丙酰-N-甲基氧肟酸系列化合物中,一部分的尿素酶抑制作用高于阳性对照物乙酰氧肟酸,对大鼠的急毒实验表明,化合物15、32、50、69、80的剂量达到5g/kg(此剂量为药典规定的无毒剂量)时,没有发现大鼠有中毒迹象,因此在正常剂量下,它们作为药物应用是安全的。
化合物1~86的熔点、质谱、红外及核磁氢谱数据:
3-苯基-3-(2-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(1)
Mp137-139℃;EIMS m/z:289[M+];IR(KBr)cm-1:2761(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.20(s,2H),3.28(s,3H),3.60(s,1H),7.21~7.28(m,1H),7.46~7.53(m,6H),7.53~7.71(m,2H),8.21(s,1H),10.25(s,1H)。
3-苯基-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(2)
Mp142-144℃;EIMS m/z:305[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.29(s,3H),3.57(s,1H),7.33~7.40(m,1H),7.45~7.53(m,5H),7.53~7.61(m,2H),7.82~7.90(m,1H),8.25(s,1H),10.23(s,1H)。
3-苯基-3-(2-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(3)
Mp154-156℃;EIMS m/z:335[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.30(s,3H),3.58(s,1H),7.36~7.42(m,2H),7.45~7.51(m,4H),7.55~7.63(m,2H),7.63~7.71(m,1H),8.23(s,1H),10.24(s,1H)。
3-苯基-3-(2-硝基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(4)
Mp166-167℃;EIMS m/z316[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.31(s,3H),3.56(s,1H),7.42~7.50(m,3H),7.54~7.62(m,2H),7.71~7.77(m,2H),7.82~7.88(m,1H),8.30~8.41(m,2H),10.20(s,1H)。
3-苯基-3-(2-羟基苯)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(5)
Mp138-140℃;EIMS m/z:287[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3029(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.30(s,3H),3.60(s,1H),5.48(s,1H),7.02~7.17(m,2H),7.39~7.47(m,2H),7.48~7.53(m,3H),7.57~7.61(m,2H),8.22(s,1H),10.20(s,1H)。
3-苯基-3-(2-甲氧基基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(6)
Mp147-149℃;EIMS m/z:301[M+];IR(KBr)cm-1:2766(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.64(s,1H),4.04(s,3H),7.15~7.22(m,3H),7.36~7.40(m,1H),7.45~7.50(m,3H),7.54~7.63(m,2H),8.24(s,1H),10.22(s,1H)。
3-苯基-3-(2-乙氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(7)
Mp170-172℃;EIMS m/z:315[M+];IR(KBr)cm-1:2767(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:1.18(t,3H),3.19(s,2H),3.28(s,3H),3.39(m,2H),3.64(s,1H),7.17~7.23(m,3H),7.36~7.40(m,1H),7.46~7.51(m,3H),7.55~7.63(m,2H),8.22(s,1H),10.23(s,1H)。
3-苯基-3-(2-氨基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(8)
Mp131-133℃;EIMS m/z:286[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.27(s,3H),3.62(s,1H),6.53(s,2H),6.91~6.97(m,2H),7.24~7.30(m,2H),7.47~7.53(m,3H),7.57~7.63(m,2H),8.22(s,1H),10.24(s,1H)。
3-苯基-3-(3-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(9)
Mp139-141℃;EIMS m/z289[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3029(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.31(s,3H),3.63(s,1H),7.09(t,1H),7.32~7.40(m,2H),7.48~7.55(m,4H),7.55~7.62(m,2H),8.21(s,1H),10.23(s,1H)。
3-苯基-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(10)
Mp162-164℃;EIMS m/z:305[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3029(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.19(s,2H),3.29(s,3H),3.63(s,1H),7.47~7.55(m,5H),7.58~7.63(m,3H),7.74(t,1H),8.24(s,1H),10.20(s,1H)。
3-苯基-3-(3-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(11)
Mp175-177℃;EIMS m/z349[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.29(s,3H),3.68(s,1H),7.33~7.40(m,1H),7.45~7.52(m,4H),7.54~7.60(m,2H),7.62~7.70(m,2H),8.21(s,1H),10.22(s,1H)。
3-苯基-3-(3-硝基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(12)
Mp169-170℃;EIMS m/z316[M+];IR(KBr)cm-1:2761(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.31(s,3H),3.67(s,1H),7.42~7.50(m,3H),7.53~7.61(m,3H),7.81~7.87(m,1H),7.92~7.96(m,1H),8.20(s,1H),8.41~8.46(m,1H),10.21(s,1H)。
3-苯基-3-(3-羟基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(13)
Mp149-151℃;EIMS m/z287[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3029(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.29(s,3H),3.68(s,1H),5.47(s,1H),6.97-7.05(m,1H),7.11~7.18(m,1H),7.26~7.33(m,1H),7.35~7.43(m,1H),7.44~7.50(m,3H),7.58~7.65(m,2H),8.21(s,1H),10.21(s,1H)。
3-苯基-3-(3-甲氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(14)
Mp160-162℃;EIMS m/z301[M+];IR(KBr)cm-1:2760(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.31(s,3H),3.64(s,1H),4.13(s,3H),7.12~7.19(m,2H),7.25~7.32(m,1H),7.35~7.41(m,1H),7.47~7.53(m,3H),7.57~7.62(m,2H),8.22(s,1H)10.24(s,1H)。
3-苯基-3-(3-乙氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(15)
Mp182-184℃;EIMS m/z315[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3022(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:1.16(t,3H),3.17(s,2H),3.31(s,3H),3.41-3.54(m,2H),3.68(s,1H),7.07~7.13(m,2H),7.29(s,1H),7.47~7.54(m,4H),7.57~7.64(m,2H),8.23(s,1H)10.25(s,1H)。
3-苯基-3-(3-氨基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(16)
Mp144-146℃;EIMS m/z:286[M+];IR(KBr)cm-1:2766(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.29(s,3H),3.67(s,1H),6.81(s,2H),7.13~7.20(m,3H),7.29~7.31(m,1H),7.47~7.55(m,3H),7.57~7.64(m,2H),8.21(s,1H)10.23(s,1H)。
3-苯基-3-(4-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(17)
Mp137-139℃;EIMS m/z:289[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.12(s,2H),3.29(s,3H),3.66(s,1H),7.32(t,2H),7.45~7.53(m,5H),7.57~7.63(m,2H),8.22(s,1H),10.22(s,1H)。
3-苯基-3-(4-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(18)
Mp144-145℃;EIMS m/z:305[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3022(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.10(s,2H),3.30(s,3H),3.69(s,1H),7.34(t,2H),7.45~7.52(m,3H),7.62(t,2H),7.57~7.66(m,2H),8.26(s,1H),10.23(s,1H)。
3-苯基-3-(4-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(19)
Mp186-188℃;EIMS m/z:349[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3022(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.12(s,2H),3.26(s,3H),3.69(s,1H),7.33(t,2H),7.45~7.53(m,3H),7.59~7.68(m,2H),8.12(t,2H),8.24(s,1H),10.24(s,1H)。
3-苯基-3-(4-硝基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(20)
Mp165-167℃;EIMS m/z:316[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.19(s,2H),3.29(s,3H),3.66(s,1H),7.45~7.52(m,3H),7.57~7.63(m,2H),7.92(t,2H),8.22(s,1H),8.32(t,2H),10.25(s,1H)。
3-苯基-3-(4-羟基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(21)
Mp131-133℃;EIMS m/z:287[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.19(s,2H),3.26(s,3H),3.68(s,1H),5.75(s,1H),6.92(t,2H),7.36(t,2H),7.46~7.53(m,3H),7.57~7.63(m,2H),8.22(s,1H),10.21(s,1H)。
3-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(22)
Mp138-139℃;EIMS m/z:301[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),4.19(s,3H),7.13(t,2H),7.39(t,2H),7.44~7.50(m,3H),7.57~7.64(m,2H),8.22(s,1H),10.23(s,1H)。
3-苯基-3-(4-乙氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(23)
Mp140-142℃;EIMS m/z:315[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:1.19(t,3H),3.17(s,2H),3.31(s,3H),3.42~3.50(m,2H),3.68(s,1H),7.13(t,2H),7.37(t,2H),7.46~7.54(m,3H),7.57~7.63(m,2H),8.24(s,1H),10.21(s,1H)。
3-苯基-3-(4-氨基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(24)
Mp132-134℃;EIMS m/z:286[M+];IR(KBr)cm-1:2767(OH),3029(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.31(s,3H),3.68(s,1H),6.57(s,2H),7.29(t,2H),7.44~7.54(m,3H),7.58~7.62(m,2H),7.88(t,2H),8.22(s,1H),10.24(s,1H)。
3,3-二(2-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(25)
Mp195-197℃;EIMS m/z:307[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.29(s,3H),3.66(s,1H),7.29~7.35(m,2H),7.45~7.52(m,2H),7.76~7.82(m,2H),7.89~7.93(m,2H),8.24(s,1H),10.23(s,1H)。
3,3-二(2-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(26)
Mp203-205℃;EIMS m/z:339[M+];IR(KBr)cm-1:2760(OH),3028(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.31(s,3H),3.68(s,1H),7.34~7.42(m,2H),7.48~7.51(m,4H),7.86~7.93(m,2H),8.21(s,1H),10.24(s,1H)。
3,3-二(2-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(27)
Mp218-219℃;EIMS m/z:426[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.30(s,3H),3.68(s,1H),7.34~7.40(m,4H),7.48~7.53(m,2H),7.75~7.83(m,2H),8.21(s,1H),10.21(s,1H)。
3,3-二(2-硝基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(28)
Mp212-214℃;EIMS m/z:361[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),7.81~7.88(m,4H),795~804(m,2H),831~839(m,3H),1023(s,1H)。
3,3-二(2-羟基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(29)
Mp179-181℃;EIMS m/z303[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.19(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),5.78(s,2H),7.19(t,4H),7.35~7.42(m,4H),8.26(s,1H),10.23(s,1H)。
3,3-二(2-甲氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(30)
Mp213-215℃;EIMS m/z:331[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.27(s,3H),3.68(s,1H),4.14(s,6H),7.11~7.20(m,6H),7.35~7.40(m,2H),8.26(s,1H),10.22(s,1H)。
3,3-二(2-乙氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(31)
Mp217-219℃;EIMS m/z:359[M+];IR(KBr)cm-1:2766(OH),3029(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:1.21(t,6H),3.17(s,2H),3.27(s,3H),3.42~3.47(m,4H),3.69(s,1H),7.11~7.20(m,6H),7.35~7.43(m,2H),8.26(s,1H),10.23(s,1H)。
3,3-二(2-氨基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(32)
Mp1384-186℃;EIMS m/z301[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.27(s,3H),3.69(s,1H),6.63(s,4H),6.92~7.01(m,4H),7.38~7.44(m,4H),8.26(s,1H),10.25(s,1H)。
3,3-二(3-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(33)
Mp190-192℃;EIMS m/z307[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.29(s,3H),3.72(s,1H),7.21(t,2H),7.33~7.39(m,2H),7.40~7.47(m,2H),7.48~7.54(m,2H),8.28(s,1H),10.22(s,1H)。
3,3-二(3-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(34)
Mp204-206℃;EIMS m/z339[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3021(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.29(s,3H),3.65(s,1H),7.21(t,2H),7.31~7.36(m,2H),7.40~7.47(m,2H),7.48~7.54(m,2H),8.26(s,1H),10.20(s,1H)。
3,3-二(3-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(35)
Mp220-222℃;EIMS m/z:428[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3020(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.29(s,3H),3.65(s,1H),7.33~7.42(m,2H),7.58~7.63(m,2H),7.72~7.78(m,4H),8.26(s,1H),10.23(s,1H)。
3,3-二(3-硝基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(36)
Mp167-169℃;EIMS m/z361[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.32(s,3H),3.69(s,1H),7.85~7.93(m,4H),8.17(d,2H),8.28(s,1H),8.34(dd,2H),10.24(s,1H)。
3,3-二(3-羟基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(37)
Mp166-168℃;EIMS m/z:303[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.19(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),5.79(s,2H),7.02~7.11(m,2H),7.17~7.25(m,4H),7.46~7.53(m,2H),8.28(s,1H),10.23(s,1H)。
3,3-二(3-甲氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(38)
Mp181-183℃;EIMS m/z331[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.33(s,3H),3.67(s,1H),4.19(s,6H),7.02~7.11(m,4H),7.28~7.36(m,2H),7.46~7.52(m,2H),8.29(s,1H),10.27(s,1H)。
3,3-二(3-乙氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(39)
Mp176-178℃;EIMS m/z359[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3021(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:1.24(t,6H),3.16(s,2H),3.26(s,3H),3.67(s,1H),4.45~4.53(m,4H),7.02~7.13(m,4H),7.28~7.36(m,2H),7.46~7.52(m,2H),8.23(s,1H),10.24(s,1H)。
3,3-二(3-氨基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(40)
Mp181-183℃;EIMS m/z301[M+];IR(KBr)cm-1:2766(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.31(s,3H),3.67(s,1H),4.45~4.54(m,4H),7.02~7.11(m,4H),7.28~7.36(m,2H),7.46~7.52(m,2H),8.22(s,1H),10.21(s,1H)。
3,3-二(4-甲基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(41)
Mp165-167℃;EIMS m/z299[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.47(s,6H),3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),6.92(dd,4H),7.39(dd,4H),8.26(s,1H),10.23(s,1H)。
3,3-二(3-甲氨基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(42)
Mp186-188℃;EIMS m/z:357[M+];IR(KBr)cm-1:2761(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.26(s,3H),3.37(s,12H),3.65(s,1H),6.87(dd,4H),7.27(dd,4H),8.24(s,1H),10.23(s,1H)。
3-苯基-3-(2-羟基-3-辛氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(43)
Mp160-162℃;EIMS m/z:415[M+];IR(KBr)cm-1:2767(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:1.35~1.44(m,15H),3.16(s,2H),3.31(s,3H),3.67(s,1H),4.12(t,2H),5.79(s,1H),6.73(dd,2H),7.18(d,1H),7.46~7.50(m,3H),7.52~7.58(m,2H),8.24(s,1H),10.23(s,1H)。
3-苯基-3-(3,4-二甲基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(44)
Mp147-149℃;EIMS m/z:299[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.75(s,6H),3.19(s,2H),3.29(s,3H),3.64(s,1H),7.13(d,2H),7.29(d,1H),7.46~7.51(m,3H),7.54~7.63(m,2H),8.24(s,1H),10.21(s,1H)。
3-苯基-3-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(45)
Mp127-129℃;EIMS m/z:317[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3022(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),4.13(s,3H),5.74(s,1H),6.77(d,2H),7.18(d,1H),7.46~7.52(m,3H),7.57~7.64(m,2H),8.24(s,1H),10.23(s,1H)。
3-(2-氟苯基)-3-(3-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(46)
Mp134-136℃;EIMS m/z:307[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.31(s,3H),3.67(s,1H),7.09(d,1H),7.24(m,2H),7.34~7.43(m,1H),7.46~7.50(m,2H),7.76(dd,1H),7.81~7.89(m,1H),8.21(s,1H),10.20(s,1H)。
3-苯基-3-(2,4-二氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(47)
Mp149-151℃;EIMS m/z:307[M+];IR(KBr)cm-1:2761(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.32(s,3H),3.67(s,1H),6.91(d,1H),7.14(dd,1H),7.45(dd,1H),7.46~7.53(m,3H),7.56~7.65(m,2H),8.24(s,1H),10.25(s,1H)。
3-苯基-3-(3,4-二氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(48)
Mp134-136℃;EIMS m/z:307[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.26(s,3H),3.67(s,1H),7.13(d,1H),7.21(dd,1H),7.27(d,1H),7.46~7.53(m,3H),7.56~7.65(m,2H),8.24(s,1H),10.20(s,1H)。
3-(3-羟基苯基)-3-(2,3,4-三羟基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(49)
Mp170-172℃;EIMS m/z335[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3020(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),5.78(s,4H),6.84(d,1H),7.01(d,1H),7.25(dd,1H),7.33~7.41(m,3H),8.26(s,1H),10.31(s,1H)。
3-苯基-3-(2,4-二羟基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(50)
Mp170-172℃;EIMS m/z:335[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3021(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.29(s,3H),3.29(s,3H),3.67(s,1H),5.76(s,4H),6.85(d,1H),7.01(d,1H),7.26(dd,1H),7.33(m,3H),8.21(s,1H),10.32(s,1H)。
3-苯基-3-(2-氯-4-硝基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(51)
Mp193-194℃;EIMS m/z350[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.33(s,3H),3.67(s,1H),5.79(s,2H),7.46~7.52(m,3H),7.76(d,1H),8.12(dd,1H),8.24(s,1H),8.31(d,1H),10.19(s,1H)。
3-苯基-3-(4-甲基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(52)
Mp148-149℃;EIMS m/z285[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3021(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.37(s,3H),3.17(s,2H),3.26(s,3H),3.67(s,1H),5.72(s,2H),6.92(dd,1H),7.30(dd,2H),7.46~7.56(m,3H),7.70(d,1H),8.20(s,1H),10.18(s,1H)。
3-苯基-3-(2-氨基-4-硝基苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(53)
Mp122-124℃;EIMS m/z331[M+];IR(KBr)cm-1:2767(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.32(s,3H),3.67(s,1H),6.59(s,2H),7.40~7.47(m,3H),7.49~7.56(dd,1H),7.56~7.61(m,2H),7.63~7.74(d,1H),7.73(d,1H),8.24(s,1H),10.14(s,1H)。
3-苯基-3-(2-氨基-4-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(54)
Mp147-149℃;EIMS m/z320[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3020(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.19(s,2H),3.29(s,3H),3.65(s,1H),6.58(s,2H),6.83(d,1H),7.14(d,1H),7.38~7.46(m,3H),7.51~7.62(m,2H),7.94(dd,1H),8.20(s,1H),10.19(s,1H)。
3-(2-羟基苯基)-3-(2-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(55)
Mp186-188℃;EIMS m/z305[M+];IR(KBr)cm-1:2766(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.27(s,3H),3.67(s,1H),5.76(s,1H),7.14(dd,1H),7.27(dd,1H),7.43~7.56(m,4H),7.73(d,1H),7.90~7.97(m,1H),8.22(s,1H),10.21(s,1H)。
3-(2-羟基苯基)-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(56)
Mp204-206℃;EIMS m/z:321[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3021(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.64(s,1H),5.78(s,1H),7.03-7.13(m,1H),7.14(dd,1H),7.24~7.33(m,1H),7.37~7.42(m,2H),7.47~7.55(m,2H),7.87(dd,1H),8.24(s,1H),10.16(s,1H)。
3-(2-羟基苯基)-3-(2-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(57)
Mp217-219℃;EIMS m/z365[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3021(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.64(s,1H),5.78(s,1H),7.03-7.13(m,1H),7.14(dd,1H),7.24~7.32(m,1H),7.35~7.42(m,2H),7.49~7.53(m,2H),7.91(dd,1H),8.27(s,1H),10.18(s,1H)。
3-(2-氨基苯基)-3-(2-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(58)
Mp194-196℃;EIMS m/z304[M+];IR(KBr)cm-1:2760(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.27(s,3H),3.67(s,1H),6.58(s,2H),7.15~7.20(m,2H),7.24~7.33(m,3H),7.47(dd,1H),7.66(dd,1H),7.89~7.92(m,1H),8.22(s,1H),10.17(s,1H)。
3-(2-氨基苯基)-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(59)
Mp180-182℃;EIMS m/z320[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.32(s,3H),3.67(s,1H),6.59(s,2H),7.15~7.23(m,2H),7.24~7.33(m,2H),7.35~7.41(m,2H),7.46(dd,1H),7.82(dd,1H),8.22(s,1H),10.18(s,1H)。
3-(2-氨基苯基)-3-(2-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(60)
Mp217-219℃;EIMS m/z364[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3021(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),6.56(s,2H),7.15~7.23(m,2H),7.24~7.31(m,2H),7.38~7.40(m,2H),7.51~7.57(m,1H),7.76(dd,1H),8.20(s,1H),10.19(s,1H)。
3-(2-硝基苯基)-3-(2-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(61)
Mp198-200℃;EIMS m/z:334[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.33(s,3H),3.67(s,1H),7.27~7.35(m,1H),7.46(dd,1H),7.77(dd,2H),7.86~7.92(m,2H),7.95~8.02(m,1H),8.11(dd,1H),8.24(s,1H),10.18(s,1H)。
3-(2-硝基苯基)-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(62)
Mp209-211℃;EIMS m/z:350[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.18(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),7.31~7.39(m,2H),7.44(dd,1H),7.72(dd,2H),7.86~7.94(m,1H),7.95~7.99(m,1H),8.15(dd,1H),8.20(s,1H),10.22(s,1H)。
3-(2-硝基苯基)-3-(2-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(63)
Mp219-221℃;EIMS m/z:394[M+];IR(KBr)cm-1:2767(OH),3022(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),7.37~7.41(m,2H),7.48~7.56(m,1H),7.65(dd,1H),7.70~7.79(m,1H),7.86~7.92(m,1H),7.95~8.05(m,1H),8.11(dd,1H),8.23(s,1H),10.16(s,1H)。
3-(2-甲氧基苯基)-3-(2-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(64)
Mp208-209℃;EIMS m/z:319[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.12(s,2H),3.33(s,3H),3.67(s,1H),4.24(s,3H),7.17~7.21(m,3H),7.29~7.38(m,1H),7.37(dd,1H),7.46~7.56(dd,1H),7.70(dd,1H),7.83~7.94(m,1H),8.20(s,1H),10.18(s,1H)。
3-(2-甲氧基苯基)-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(65)
Mp202-204℃;EIMS m/z:335[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.12(s,2H),3.28(s,3H),3.67(s,1H),4.29(s,3H),7.17~7.22(m,3H),7.41~7.46(m,4H),7.87(dd,1H),8.20(s,1H),10.20(s,1H)。
3-(2-甲氧基苯基)-3-(2-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(66)
Mp231-233℃;EIMS m/z:379[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3020(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.14(s,2H),3.29(s,3H),3.67(s,1H),4.29(s,3H),7.17~7.22(m,3H),7.38(dd,2H),7.51~7.64(m,2H),7.67(dd,1H),8.20(s,1H),10.21(s,1H)。
3-(2-乙氧基苯基)-3-(2-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(67)
Mp218-219℃;EIMS m/z:333[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.35(t,3H),3.10(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),4.27~4.31(m,2H),7.17~7.24(m,3H),7.27~7.35(m,1H),7.38(dd,1H),7.46(dd,1H)7.69(dd,1H),7.82~7.87(m,1H),8.23(s,1H),10.14(s,1H)。
3-(2-乙氧基苯基)-3-(2-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(68)
Mp206-208℃;EIMS m/z:349[M+];IR(KBr)cm-1:2761(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.38(t,3H),3.14(s,2H),3.29(s,3H),3.67(s,1H),4.27~4.31(m,2H),7.17~7.25(m,3H),7.27~7.30(m,1H),7.51~7.59(m,3H)7.87(dd,1H),8.20(s,1H),10.22(s,1H)。
3-(2-乙氧基苯基)-3-(2-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(69)
Mp227-229℃;EIMS m/z:393[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.38(t,3H),3.10(s,2H),3.26(s,3H),3.67(s,1H),4.27~4.31(m,2H),7.17~7.27(m,3H),7.27~7.32(m,1H),7.49~7.53(m,3H)7.63(dd,1H),8.20(s,1H),10.19(s,1H)。
3-(2-羟基苯基)-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(70)
Mp212-214℃;EIMS m/z:321[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.10(s,2H),3.28(s,3H),3.67(s,1H),5.69(s,1H),6.92~7.04(m,2H),7.33~7.39(m,2H),7.47~7.55(m,2H),7.58~7.64(m,1H),7.79(dd,1H),8.22(s,1H),10.16(s,1H)。
3-(2-羟基苯基)-3-(3-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(71)
Mp175-177℃;EIMS m/z:365[M+];IR(KBr)cm-1:2768(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.10(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),5.69(s,1H),6.92~7.02(m,2H),7.37~7.45(m,3H),7.49~7.55(m,1H),7.69(dd,2H),8.20(s,1H),10.23(s,1H)。
3-(2-羟基苯基)-3-(3-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(72)
Mp205-207℃;EIMS m/z:305[M+];IR(KBr)cm-1:2765(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.10(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),5.69(s,1H),6.92~7.04(m,3H),7.37~7.41(m,4H),7.50~7.58(m,1H),8.20(s,1H),10.19(s,1H)。3-(2-氨基苯基)-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(73)
Mp169-171℃;EIMS m/z:320[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.17(s,2H),3.29(s,3H),3.67(s,1H),6.57(s,2H),6.97~7.05(m,2H),7.28~7.32(m,2H),7.48~7.56(m,2H),7.55~7.60(m,2H),8.22(s,1H),10.18(s,1H)。
3-(2-氨基苯基)-3-(3-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(74)
Mp215-217℃;EIMS m/z:365[M+];IR(KBr)cm-1:2760(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.11(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),6.55(s,2H),6.98~7.05(m,2H),7.28~7.35(m,2H),7.39~7.43(m,1H),7.51~7.57(m,1H),7.69~7.74(m,2H),8.20(s,1H),10.19(s,1H)。
3-(2-氨基苯基)-3-(3-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(75)
Mp161-163℃;EIMS m/z:304[M+];IR(KBr)cm-1:2766(OH),3023(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.12(s,2H),3.31(s,3H),3.66(s,1H),6.54(s,2H),6.95~7.02(m,3H),7.29~7.37(m,3H),7.35~7.40(m,1H),7.43~7.54(m,1H),8.22(s,1H),10.22(s,1H)。
3-(2-硝基苯基)-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(76)
Mp206-208℃;EIMS m/z:350[M+];IR(KBr)cm-1:2760(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.16(s,2H),3.29(s,3H),3.66(s,1H),7.45~7.53(m,2H),7.58~7.63(m,2H),7.86~7.94(m,3H),7.97~8.06(dd,1H),8.22(s,1H),10.15(s,1H)。
3-(2-硝基苯基)-3-(3-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(77)
Mp219-221℃;EIMS m/z:394[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3020(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.29(s,3H),3.69(s,1H),7.37(dd,1H),7.46(dd,1H),7.53(m,2H),7.86~796(m,3H),7.97(dd,1H),8.23(s,1H),10.18(s,1H)。
3-(2-硝基苯基)-3-(3-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(78)
Mp166-168℃;EIMS m/z:334[M+];IR(KBr)cm-1:2762(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.15(s,2H),3.30(s,3H),3.62(s,1H),7.13(dd,1H),7.22~7.33(m,1H),7.33~7.40(m,1H),7.43~7.49(m,1H),7.86~7.91(m,3H),7.97(dd,1H),8.23(s,1H),10.19(s,1H)。
3-(2-甲氧基苯基)-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(79)
Mp148-149℃;EIMS m/z:335[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3026(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.14~3.26(m,5H),3.29(s,3H),3.68(s,1H),6.99~7.05(m,3H),7.37~7.42(m,1H),7.43~7.49(m,2H),7.55(dd,2H),8.23(s,1H),10.15(s,1H)。
3-(2-甲氧基苯基)-3-(3-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(80)
Mp154-156℃;EIMS m/z:379[M+];IR(KBr)cm-1:2764(OH),3022(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.13(m,5H),3.32(s,3H),3.65(s,1H),6.97-7.06(m,3H),7.39~7.44(m,2H),7.53~7.62(m,1H),7.64~7.71(m,2H),8.23(s,1H),10.23(s,1H)。
3-(2-甲氧基苯基)-3-(3-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(81)
Mp134-136℃;EIMS m/z:319[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:3.14~3.20(m,5H),3.27(s,3H),3.62(s,1H),7.05~7.15(m,4H),7.25(dd,1H),7.37~7.46(m,2H),7.47~7.53(m,1H),8.22(s,1H),10.21(s,1H)。
3-(2-乙氧基苯基)-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(82)
Mp195-197℃;EIMS m/z:349[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3021(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.03~2.12(m,3H),3.14~3.21(m,4H),3.27(s,3H),3.61(s,1H),7.00~7.16(m,3H),7.37(dd,1H),7.46~7.53(m,2H),7.54~7.60(m,1H),7.63~7.69(m,1H),8.20(s,1H),10.22(s,1H)。
3-(2-乙氧基苯基)-3-(3-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(83)
Mp197-199℃;EIMS m/z:393[M+];IR(KBr)cm-1:2761(OH),3025(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.04~2.10(m,3H),3.17~3.25(m,4H),3.29(s,3H),3.61(s,1H),7.00~7.10(m,3H),7.38~7.42(m,2H),7.47~7.56(m,1H),7.67~7.72(m,2H),8.20(s,1H),10.24(s,1H)。
3-(3-乙氧基苯基)-3-(3-氟苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(84)
Mp179-17981℃;EIMS m/z:333[M+];IR(KBr)cm-1:2761(OH),3027(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.03~2.12(m,3H),3.12~3.25(m,4H),3.27(s,3H),3.61(s,1H),6.93~7.08(m,3H),7.22~7.33(m,2H),7.39~7.43(m,2H),7.49~7.55(m,1H),8.20(s,1H),10.19(s,1H)。
3-(3-乙氧基苯基)-3-(3-氯苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(85)
Mp186-188℃;EIMS m/z:349[M+];IR(KBr)cm-1:2760(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.13-2.22(m,3H),3.17~3.22(m,4H),3.29(s,3H),3.65(s,1H),6.93~7.05(m,2H),7.20~7.25(m,1H),7.38~7.47(m,2H),7.49~7.53(m,1H),7.57~7.63(m,2H),8.23(s,1H),10.22(s,1H)。
3-(3-乙氧基苯基)-3-(3-溴苯基)-3-羟基丙酰-N-甲基氧肟酸(86)
Mp219-221℃;EIMS m/z:393[M+];IR(KBr)cm-1:2763(OH),3024(NH);1H NMR(DMSO-d6)δppm:2.12~2.22(m,3H),3.17~3.24(m,4H),3.31(s,3H),3.63(s,1H),6.97~7.08(m,2H),7.20~7.32(m,1H),7.35~7.39(m,2H),7.45~7.54(m,1H),7.66~7.72(m,2H),8.26(s,1H),10.23(s,1H)。