CN102952167A - 胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法,在pH值为7.0~9.0和浓度为10~300g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液中,加入体积为胞苷5’-磷酸二钠水溶液0.5~3.0倍的有机溶剂作为反溶剂,温度在10~40℃,搅拌速度控制在50~230rmp,结晶完全后抽滤,乙醇洗涤晶体,真空干燥即得胞苷5’-磷酸二钠盐晶体。本发明的方法,最终产品质量明显改善,结晶产品收率稳定提高,且通过改变结晶搅拌速度或温度可以控制晶体颗粒大小,操作简单重复性好,适合胞苷5’-磷酸二钠工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于生物制品加工领域,具体涉及胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法。
背景技术
胞苷5’-磷酸二钠(5’Cytidine Monophosphate Disodium Salt,5’-CMPNa2)化学式是C9H12N3Na2O8P。分子量367.16,呈无色至白色结晶或白色结晶性粉末,化学结构式如下。
胞苷5'-磷酸二钠有特殊味道,熔点为300°C。溶于水,在水溶液中稳定。在有机溶剂中溶解度小,几乎不溶于甲醇、乙醇等有机溶剂。0.01mol/L盐酸溶液的最大吸收光谱为279nm±2nm。
胞苷5'-磷酸二钠盐可以作为调味剂味精与5’-鸟苷酸二钠盐一起使用,作为食品添加剂。胞苷5’-磷酸二钠不仅可以与其它核苷酸搭配使用作为营养补充剂、营养食品添加剂或化妆品,它更可以作为中间体来制备胞二磷胆碱、阿糖胞苷、胞苷三磷酸等生物药物。国内对该类生物制品的需求比较大,但由于其起始生产原料胞苷5'-磷酸比较缺乏,每年需要大批从国外进口。
目前国内生产胞苷5’-磷酸二钠基本为无定形体,结晶产品的粒度分布以及晶习质量较差,例如产品流动性差、比重小,无定形产品含水量较低,且不稳定,给后续的储存、运输和使用带来不便。国内目前对胞苷5'-磷酸二钠盐结晶过程相关研究甚少,并且没有相关的文献报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法,采用溶析结晶技术,改善国内生产胞苷5’-磷酸二钠粒度分布以及晶习质量较差,产品分散性、流动性差、比重小,给后续的储存、运输和使用带来不便。
为解决上述技术问题,本发明所采用的思路是:使用有机溶剂作为反溶剂,通过控制温度和有机溶剂加入量,稳定提高胞苷5’-磷酸二钠结晶产品和收率。
具体技术方案如下:
一种胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法,在pH值为7.0~9.0和浓度为10~300g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液中,加入体积为胞苷5’-磷酸二钠水溶液0.5~3.0倍的有机溶剂作为反溶剂,温度在10~40℃,搅拌速度控制在50~250rmp,结晶完全后抽滤,乙醇洗涤晶体,真空干燥即得胞苷5’-磷酸二钠盐晶体。
其中,加入有机溶剂的体积优选为胞苷5’-磷酸二钠水溶液体积的0.9~2.5倍。
其中,所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮中的任意一种或几种的混合物。
其中,结晶温度优选为20~40℃。
其中,搅拌速度优选控制在80~250rmp。
有益效果:本发明具有如下优点:
1、本发明对结晶产品质量和收率比常规结晶工艺具有明显提高,结晶产品收率稳定在96%,产品纯度达到99%以上。
2、采用合适的有机溶剂作为反溶剂,可以确保结晶最终产品微生物指标要求,并且得到的胞苷5’-磷酸二钠具有颗粒大小均匀,呈流沙状,光泽度好,收率高,易抽滤的优点。
3、本发明的结晶体系和制备方法操作时间短,生产过程在常温下进行,无需特殊的加热和冷却装置,节约成本资金,更易于操作控制,重复性好。
4、本工艺可以通过改变结晶搅拌速度或温度控制颗粒大小,操作简单,适合胞苷5’-磷酸二钠工业化生产。
附图说明
图1为本发明采用甲醇作为反溶剂进行溶析结晶后所得的颗粒照片。
图2为本发明采用乙醇作为反溶剂进行溶析结晶后所得的颗粒照片。
图3为本发明采用丙酮作为反溶剂进行溶析结晶后所得的颗粒照片。
图4为本发明采用3种不同有机溶剂进行溶析结晶后所得晶体粉末衍射图谱。
具体实施方式
根据下述实施例,可以更好地理解本发明。然而,本领域的技术人员容易理解,实施例所描述的内容仅用于说明本发明,而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1:
将浓度为10g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液10L,pH7.9,水浴控制在20℃,150rpm的搅拌速率条件下,缓慢加入反溶剂无水乙醇29L。结晶完全后将悬浊液抽滤,抽滤时用少量乙醇洗涤得到白色晶体,置于烘箱内45℃条件下真空干燥。结晶收率为95.1%,纯度为99.1%。
实施例2:
将浓度为100g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液6L,pH7.0,水浴控制在10℃,250rpm的搅拌速率条件下,缓慢加入反溶剂甲醇14L。结晶完全后将悬浊液抽滤,抽滤时用少量乙醇洗涤得到白色晶体,置于烘箱内45℃条件下真空干燥。结晶收率为96.2%,纯度为99.3%。
实施例3:
将浓度为180g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液2L,pH8.0,水浴控制在30℃,200rpm的搅拌速率条件下,缓慢加入反溶剂无水乙醇4.4L。结晶完全后将悬浊液抽滤,抽滤时用少量乙醇洗涤得到白色晶体,置于烘箱内45℃条件下真空干燥。结晶收率为95.7%,纯度为99.5%。
实施例4:
将浓度为250g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液100L,pH7.6,水浴控制在35℃,230rpm的搅拌速率条件下,缓慢加入反溶剂丙酮210L。结晶完全后将悬浊液抽滤,抽滤时用少量乙醇洗涤得到白色晶体,置于烘箱内45℃条件下真空干燥。结晶收率为96.3%,纯度为99.3%。
实施例5:
将浓度为300g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液150L,pH7.0,水浴控制在40℃,200rpm的搅拌速率条件下,缓慢加入反溶剂无水乙醇280L。结晶完全后将悬浊液抽滤,抽滤时用少量乙醇洗涤得到白色晶体,置于烘箱内45℃条件下真空干燥。结晶收率为95.8%,纯度为99.3%。
Claims (5)
1.一种胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法,其特征在于,在pH值为7.0~9.0和浓度为10~300g/L的胞苷5’-磷酸二钠水溶液中,加入体积为胞苷5’-磷酸二钠水溶液0.5~3.0倍的有机溶剂作为反溶剂,温度在10~40℃,搅拌速度控制在50~250rmp,结晶完全后抽滤,乙醇洗涤晶体,真空干燥即得胞苷5’-磷酸二钠盐晶体。
2.根据权利要求1所述的胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法,其特征在于,加入有机溶剂的体积为胞苷5’-磷酸二钠水溶液体积的0.9~2.5倍。
3.根据权利要求1或2所述的胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法,其特征在于,所述的有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮中的任意一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1所述的胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法,其特征在于,结晶温度为20~40℃。
5.根据权利要求1所述的胞苷5’-磷酸二钠的溶析结晶方法,其特征在于,搅拌速度控制在80~250rmp。
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