CN102940881B - 一种治疗皮肤烫伤的软膏剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，属于制药技术领域，其特征在于它由下述各种材料按比例组成：鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物，硬脂醇，十二烷基硫酸钠，白凡士林，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，蒸馏水。本发明所制成的软膏剂具有敛疮止血、化瘀消肿、去腐生肌等功能。软膏剂中活性组分为鲟鱼胶原蛋白提取物、白芨多糖提取物和香菇多糖提取物，该组分所制成的软膏剂可以促进烧烫伤创面愈合，提高小鼠皮肤创伤的恢复率和烫伤药物的治疗效果，可用于治疗皮肤烫伤，且软膏剂组分简单，药材价廉易得。

Description

一种治疗皮肤烫伤的软膏剂

技术领域

本发明涉及一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，属于制药技术领域。

背景技术

烫伤是指由高温液体（沸水、热油等）、高温固体（烧热的金属等）或高温蒸气等所致损伤。按照烫伤程度，分三度。目前烫伤是临床上的常见病之一，我国每年因各种原因发生的烫伤患者约占总人口的7‰到10‰。治疗烫伤的方法较多，但疗程过长，特别是烫伤面积较大、较深，组织损伤较严重者要及时治疗，若不及时治疗可引起化脓感染，延误病程，严重影响健康。

目前，日常生活中治疗烫伤方法主要用煎桐油涂敷、蚯蚓冰片、井青苔外敷等方法，或购买烫伤膏用于治疗烫伤。常用的烫伤膏有京万红烫伤膏(烫伤膏的组分为地榆、地黄、罂粟、当归、桃仁、黄连、木鳖子、血余炭、棕榈、半边莲、土鳖虫、穿山甲、白蔹、黄柏、紫草、金银花、红花、大黄、苦参、五倍子、槐米、木瓜、苍术、白芷、赤芍、黄芩、胡黄连、川芎、栀子、乌梅、冰片、血竭、乳香和没药，辅料为麻油、蜂蜡)、美宝烫伤膏(烫伤膏的组分为土茯苓、大黄、黄柏、金银花、连翘、红花、紫草、乳香、没药、当归、黄芪、白芷、地龙、冰片等)、烧烫伤膏(烫伤膏的组分为獾油、地榆、大黄、冰片；辅料为虫白蜡、无水羊毛脂、蜂蜡、茉莉香精、白凡士林)、唐王氏烫伤膏(烫伤膏的组分为当归、地榆、地黄、黄连、黄柏、冰片、芝麻油等)、冰王烧烫伤膏(烫伤膏的组分为红花、透明质酸、甘油、尿囊素)、美宝湿润烫伤膏(烫伤膏的组分为黄芩、黄柏、黄连等)、茂祥烧烫伤膏(烫伤膏的组分为獾油、地榆、大黄、冰片、虫白蜡、无水羊毛脂、蜂蜡、茉莉香精、白凡士林)等。临床上对烫伤创面的处理大多是撒入收敛生肌药末(血竭、白芨、珍珠粉、牛黄等)和抗生素粉末,再敷以烧烫伤中药膏的方法治疗，或者采用封闭式隔离，如包扎，空气消毒等无菌疗法。

上述治疗烫伤的烫伤膏的药物成分复杂，有些药材价格昂贵、取材不易，同时药材一般以细粉入药，未经提取，影响了治疗效果。因此本发明在于寻找一种组分简单，药材价廉易得，可以提高治疗烫伤药物治疗效果的的软膏剂。本发明

软膏剂的活性组分为鲟鱼胶原蛋白提取物、白芨多糖提取物和香菇多糖提取物。其中鲟鱼胶原蛋白提取物是人工养殖鲟鱼皮胶原蛋白提取物，即为生长在长江流域的人工饲养的鲟鱼（Acipenser sturio Linnaeus），经江苏大学张祯博士鉴定为史氏鲟（AcipenserschkiiBrandtrenc），硬骨鱼纲，鲟形目。目前我国中华鲟的人工繁殖技术已经成熟，每年有大量的幼鲟被繁殖出来，鲟鱼年养殖产量达8000吨，已形成产业化养殖，现已跃居为世界第一鲟鱼养殖大国。然而鲟科鱼类属软骨硬鳞鱼类，鱼皮难以食用，我国每年有700吨以上的鲟鱼皮作为废物废弃，一方面浪费了资源，另一方面造成了环境污染。本发明研究和开发鲟鱼皮胶原蛋白不仅可以充分利用鲟鱼资源，提高鲟鱼产品的附加值，还能保护环境，扩大胶原蛋白的原料资源。胶原蛋白可以被表皮吸收，具有调节表皮更新再生的作用,可促进细胞粘附和细胞增殖。白芨多糖提取物提取自白芨的药用部位块茎，白芨块茎中含有大量的白芨胶即白芨多糖。白芨(Bletilla striata(Thunb.)Reichb.f)为兰科植物，多年生草本，广泛分布于主要分布于我国的冀、京、陕、甘、滇、苏、皖、浙、赣、闽、鄂、湘、川和黔等省，资源丰富。白芨多糖具有收敛、延缓皮肤衰老、保湿和助乳化等功效，是一种理想的天然日化添加剂和功能性成分。临床应用研究表明，白芨多糖具有敛疮止血、化瘀消肿、去腐生肌等作用，且无副反应和毒性。香菇多糖提取物提取自香菇(Lentinula edodes)子实体。香菇为担子菌纲伞形科真菌，是世界上第二大食用菌。我国栽培香菇约有800年历史，是世界上栽培香菇最早的国家，主要分布在安徽、江苏、上海、浙江、江西、湖南、福建、台湾、广东、广西、云南、贵州、四川等地。人工栽培遍及全国，资源丰富。香菇多糖具有抗菌作用和免疫调节功能，是理想的天然抗菌剂和免疫调节剂。

因此本发明在于寻找一种组分简单，药材价廉易得，可以提高治疗烫伤药物的治疗效果的的软膏剂，该发明目前未见公开报道。

发明内容

基于以上背景技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种组分简单，药材价廉易得，可以提高治疗烫伤药物的治疗效果的软膏剂。

本发明的一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，由下列质量份数的成分组成：

鲟鱼胶原蛋白提取物    3~0.5份，

白芨多糖提取物    5~0.5份，

香菇多糖提取物    3~0.5份，

硬脂醇            19~21份，

十二烷基硫酸钠    1.46份，

白凡士林          21~24份，

羟苯甲酯          0.025份，

羟苯丙酯          0.015份，

丙二醇            10~12份，

蒸馏水            37.5~40份，共制成100份。

其中活性组分为鲟鱼胶原蛋白提取物、白芨多糖提取物和香菇多糖提取物，具体提取方法如下：

1、鲟鱼胶原蛋白提取物的制备方法，按照下述步骤进行：

（1）预处理：取出冷冻的鲟鱼皮，解冻，剔除皮下肉、脂肪及***，分切成约0.5cm×0.5cm大小的鱼皮块，以0.5℅（m/V）碳酸钠浸泡去除脂肪至脂肪除尽，洗涤；再以3.5%（m/V）氯化钠溶液浸泡24h，除去可溶性的非胶原蛋白，洗涤，干燥备用；（2）将上述经预处理鲟鱼皮与蒸馏水按1:10（m/m）的比例混合，搅拌均匀，加入2%胃蛋白酶（酶/底物，m/m）混合，在37℃和pH=2的条件下进行浸提，浸提6h后，过滤，收集滤液加入硫酸铵盐析，室温4000r/min离心20min，弃上清，沉淀以0.5mol/L醋酸溶解后，于透析袋中蒸馏水透析24h，每2h换一次蒸馏水，冷冻干燥，得白色鲟鱼胶原蛋白提取物。鲟鱼胶原蛋白提取物的得率为68.69%，胶原蛋白的含量为42.18%。

2、白芨多糖提取物的制备方法，按照下述步骤进行：

称取适量白芨粉末,石油醚（沸点30-60℃）浸泡去除脂肪至脂肪除尽，挥干石油醚，备用；将上述已脱脂的白芨粉末，与蒸馏水按1:15（m/V）的比例混合，搅拌均匀，沸水浸提，浸提时间为6h，冷却后抽滤，得上清液；残渣按照上述方法进行第二次提取，合并上清液，减压浓缩至100mL，加入5倍量95%乙醇（V/V）醇沉24h，离心得沉淀，用少量蒸馏水溶解，挥醇。按照上述方法醇沉3次。冷冻干燥，得白芨多糖提取物粉末。白芨多糖提取物得率33.89%，白芨多糖含量为74.72%。

3、香菇多糖提取物的制备方法，按照下述步骤进行：

称取适量香菇粉末,石油醚（沸点30-60℃）浸泡去除脂肪至脂肪除尽，挥干石油醚，备用、将上述已脱脂的香菇粉末，与蒸馏水按1:15（m/V）的比例混合，搅拌均匀，沸水浸提，浸提时间为6h，冷却后抽滤,得上清液。残渣按照上述方法进行第二次提取，合并上清液，减压浓缩至100mL，加入5倍量95%乙醇（V/V）醇沉24h,离心得沉淀，用少量蒸馏水溶解，挥醇。按照上述方法醇沉3次。冷冻干燥，得香菇多糖提取物粉末。香菇多糖提取物得率为14.95%，香菇多糖含量为69.27%。

软膏剂中各成分的作用：

鲟鱼胶原蛋白提取物:为鲟鱼皮中胶原蛋白的提取物。胶原蛋白可以被表皮吸收，具有调节表皮更新再生的作用,可促进细胞粘附和细胞增殖。

白芨多糖提取物：为白芨药用部位块茎的提取物，是白芨胶的主要功能性成分，具有敛疮止血、化瘀消肿、去腐生肌等作用。

香菇多糖提取物：为香菇子实体的提取物，有抑菌作用，而且不同温度的热处理对香菇多糖的抑菌作用没有影响。

十二烷基硫酸钠：乳化剂。

硬脂醇，白凡士林:辅助乳化剂。

丙二醇:保湿剂。

羟苯甲酯，羟苯丙酯:防腐剂。

本发明提供一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于本发明的软膏剂组分简单，药材价廉易得，可以提高治疗烫伤药物的治疗效果。

具体实施方式

实施例1

鲟鱼胶原蛋白提取物 3克     白芨多糖提取物 5克     香菇多糖提取物 3克

硬脂醇             19克    十二烷基硫酸钠 1.46克  白凡士林       21克

羟苯甲酯           0.025克 羟苯丙酯       0.015克 丙二醇         10克

蒸馏水             37.5克

硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75℃，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75℃，将75℃硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。

实施例2

鲟鱼胶原蛋白提取物  3克 白芨多糖提取物  3克 香菇多糖提取物  3克

硬脂醇              19克 十二烷基硫酸钠 1.46克 白凡士林     21克

羟苯甲酯            0.025克 羟苯丙酯    0.015克 丙二醇      10克

蒸馏水              39.5克

硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75℃，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75℃，将75℃硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。

实施例3

鲟鱼胶原蛋白提取物1.5克 白芨多糖提取物1.5克 香菇多糖提取物  1.5克

硬脂醇            20克 十二烷基硫酸钠1.46克 白凡士林        23克

羟苯甲酯          0.025克 羟苯丙酯   0.015克 丙二醇         11克

蒸馏水            40克

硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75℃，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75℃，将75℃硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。

实施例4

鲟鱼胶原蛋白提取物0.5克 白芨多糖提取物1.5克 香菇多糖提取物  0.5克

硬脂醇            21克 十二烷基硫酸钠 1.46克 白凡士林       24克

羟苯甲酯          0.025克 羟苯丙酯    0.015克 丙二醇        11克

蒸馏水            40克

硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75℃，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75℃，将75℃硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。

实施例5

鲟鱼胶原蛋白提取物0.5克 白芨多糖提取物0.5克 香菇多糖提取物  0.5克

硬脂醇            21克 十二烷基硫酸钠 1.46克 白凡士林       24克

羟苯甲酯          0.025克 羟苯丙酯    0.015克 丙二醇        12克

蒸馏水40克

硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75℃，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75℃，将75℃硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。

实验例

软膏剂由鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物，硬脂醇，十二烷基硫酸钠，白凡士林，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，蒸馏水组成，具有敛疮止血、化瘀消肿、去腐生肌等功能，对其治疗小鼠烫伤的药效学进行研究，并与京万红软膏剂进行比较。

1、实验材料

1.1药品与试剂

鲟鱼胶原蛋白提取物；白芨多糖提取物；香菇多糖提取物；硬脂醇，十二烷基硫酸钠，白凡士林，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇购自国药集团化学试剂有限公司，纯度为化学纯；SOD、MDA和MAO试剂盒购自南京建成生物工程研究所；京万红软膏由天津达仁堂京万红药业有限公司生产，烫伤膏的组分为地榆、地黄、罂粟、当归、桃仁、黄连、木鳖子、血余炭、棕榈、半边莲、土鳖虫、穿山甲、白蔹、黄柏、紫草、金银花、红花、大黄、苦参、五倍子、槐米、木瓜、苍术、白芷、赤芍、黄芩、胡黄连、川芎、栀子、乌梅、冰片、血竭、乳香和没药，辅料为麻油、蜂蜡，批准文号为：国药准字Z12020440，产品批号为：211738。

1.2仪器

BS124S电子天平，北京塞多利斯仪器有限公司；UV-7502PC紫外可见分光光度计，上海茂欣仪器有限公司；匀浆机，德国IKA公司；Sigma 1-13高速台式离心机，德国Sigma公司

1.3动物

健康ICR小鼠，体重20±2g，雌雄各半，由江苏大学实验动物中心提供。

1.4统计方法

数据用SAS6.12统计软件进行处理，结果用

表示，用组间t-检验比较各给药组与对照组之间差异的显著性。*代表p＜0.05，表示该给药组与对照组比较差异显著。

2.实验方法

软膏剂的组成为鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物，硬脂醇，十二烷基硫酸钠，白凡士林，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，蒸馏水，软膏剂的组分比例和制备方法见实施例1~5。

健康成年ICR小鼠共54只。小鼠用戊巴比妥钠注射麻醉，脊背处脱毛，脱毛处为1cm×1cm，背部烫伤（二度烫伤，石蜡油180℃）后，随机分为阳性对照组，模型组，实施例组共5组，，另设空白对照组和正常对照组，每组6只，造模后每天给药2次，每次给药量为0.2g/cm²，连续给药15天，空白组和模型组不给药，阳性对照组给京万红软膏，实施例组给实施例1~5所制得的软膏剂。以结疤时间和结疤率考察复方软膏剂对烫伤的治疗作用。

3.实验结果

3.1软膏剂对小鼠结疤率的影响

表1.软膏剂对小鼠结疤率的影响

如表1.所示，给药组的结巴率均高于模型组，其中，在第10天时，实施例1,2,3,4的结巴率均高于阳性对照组（60.00%），分别达到了100%，83.33%，83.33%和66.67%，并且实施例组中随着主药含量的降低结疤率也降低，可见，制得的软膏剂可以提高小鼠结疤率，促进伤口愈合。

3.1软膏剂对小鼠体重指标的影响

表2软膏剂对小鼠体重的影响

表2可以看出，各组小鼠的体重均有明显增加，体重增长平稳，而且实施例组、正常对照组、阳性组和空白组的体重没有显著性差异，可见，制得的软膏剂对小鼠对小鼠的体重没有影响。

3.3软膏剂对小鼠脏器指数的影响

表3.软膏剂对小鼠脏器指数的影响

与正常对照组相比，^ap<0.05

与阳性组相比，^bp<0.05

与空白组组相比，^cp<0.05

软膏剂对小鼠脏器指数的影响如表3所示，实施例组、正常对照组、阳性组和空白组的脏器指数之间没有显著性差异，而且各数据均在正常值范围内。可见，制得的软膏剂对小鼠的肝脏、肾脏、心脏和脾脏的脏器指数没有影响。

3.4软膏剂对小鼠肝肾组织中SOD活性，MDA和MAO水平的影响

表4软膏剂对小鼠肝肾组织中SOD活性，MDA和MAO水平的影响

与正常对照组相比，^ap<0.05

与阳性组相比，^bp<0.05

与空白组组相比，^cp<0.05

软膏剂对小鼠肝肾组织中SOD活性，MDA和MAO水平的影响如表4所示，给药15天后，实施例组、正常对照组、阳性组和空白组的数据之间没有显著性差异，而且各数据均在正常值范围内。可见，制得的软膏剂对小鼠机体肝肾组织中SOD活性，MDA和MAO水平没有影响。

3.5软膏剂对小鼠外周血生化指标和外周血常规指标的影响

表5软膏剂对小鼠外周血生化指标的影响

与正常对照组相比，^ap<0.05

与阳性组相比，^bp<0.05

与空白组组相比，^cp<0.05

续表5软膏剂对小鼠外周血生化指标的影响

与正常对照组相比，^ap<0.05

与阳性组相比，^bp<0.05

与空白组组相比，^cp<0.05

表6软膏剂对小鼠外周血常规指标的影响

与正常对照组相比，^ap<0.05

与阳性组相比，^bp<0.05

与空白组组相比，^cp<0.05

续表6软膏剂对小鼠外周血常规指标的影响（一）

与正常对照组相比，^ap<0.05

与阳性组相比，^bp<0.05

与空白组组相比，^cp<0.05

续表6软膏剂对小鼠外周血常规指标的影响（二）

与正常对照组相比，^ap<0.05

与阳性组相比，^bp<0.05

与空白组组相比，^cp<0.05

表5和表6可以看出，给药15天后，各组小鼠的外周血生化指标和外周血常规指标均较稳定，实施例组、正常对照组、阳性组和空白组的数据之间没有显著性差异，而且各数据均在正常值范围内。可见，制得的软膏剂对小鼠的外周血生化指标和外周血常规指标没有影响。

4.结论

通过以上烫伤药效学试验，可见制得的软膏剂可以显著地提高小鼠结疤率，并与正常对照组、空白组和京万红软膏剂相比，该组分所制成的软膏剂可以促进烧烫伤创面愈合，提高小鼠皮肤创伤的恢复率和烫伤药物的治疗效果，可用于治疗皮肤烫伤。

Claims (4)

1.一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于由下列质量份数的成分组成：

鲟鱼胶原蛋白提取物   3~0.5份，

白芨多糖提取物    5~0.5份，

香菇多糖提取物    3~0.5份，

硬脂醇       19~21份，

十二烷基硫酸钠    1.46份，

白凡士林     21~24份，

羟苯甲酯       0.025份，

羟苯丙酯    0.015份，

丙二醇     10~12份，

蒸馏水      37.5~40份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于其中鲟鱼胶原蛋白提取物的制备方法，按照下述步骤进行：

（1）预处理：取出冷冻的鲟鱼皮，解冻，剔除皮下肉、脂肪及***，分切成约0.5cm×0.5cm大小的鱼皮块，以0.5℅（m/V）碳酸钠浸泡去除脂肪至脂肪除尽，洗涤；再以3.5%（m/V）氯化钠溶液浸泡24h，除去可溶性的非胶原蛋白，洗涤，干燥备用；（2）将上述经预处理鲟鱼皮与蒸馏水按1:10（m/m）的比例混合，搅拌均匀，加入2%胃蛋白酶（酶/底物，m/m）混合，在37℃和pH=2的条件下进行浸提，浸提6h后，过滤，收集滤液加入硫酸铵盐析，室温4000 r/min离心20 min，弃上清，沉淀以0.5 mol/L醋酸溶解后，于透析袋中蒸馏水透析24h，每2h换一次蒸馏水，冷冻干燥，得白色鲟鱼胶原蛋白提取物。

3.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于其中白芨多糖提取物的制备方法，按照下述步骤进行：

称取适量白芨粉末, 石油醚，沸点30-60℃，浸泡去除脂肪至脂肪除尽，挥干石油醚，备用；将上述已脱脂的白芨粉末，与蒸馏水按1:15（m/V）的比例混合，搅拌均匀，沸水浸提，浸提时间为6h，冷却后抽滤，得上清液；残渣进行第二次提取，合并上清液，减压浓缩至100 mL，加入5倍量95%乙醇（V/V）醇沉24h，离心得沉淀，用少量蒸馏水溶解，挥醇；

醇沉3次；冷冻干燥，得白芨多糖提取物粉末。

4.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于其中香菇多糖提取物的制备方法，按照下述步骤进行：

称取适量香菇粉末, 石油醚，沸点30-60℃，浸泡去除脂肪至脂肪除尽，挥干石油醚，备用、将上述已脱脂的香菇粉末，与蒸馏水按1:15（m/V）的比例混合，搅拌均匀，沸水浸提，浸提时间为6h，冷却后抽滤,得上清液；

残渣进行第二次提取，合并上清液，减压浓缩至100 mL，加入5倍量95%乙醇（V/V）醇沉24h,离心得沉淀，用少量蒸馏水溶解，挥醇；

醇沉3次；冷冻干燥，得香菇多糖提取物粉末。