CN102887958B - 一种羟乙基淀粉的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种羟乙基淀粉的制备方法，其特征是该制备方法包括：向反应器中加入水溶液，搅拌下投入淀粉，加入氢氧化钠或碳酸钠，在30～50℃条件下搅拌反应，过滤得碱性活化淀粉，备用；在反应器中加入乙醇溶液，投入碱性活性淀粉和氢氧化钠，搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷，搅拌，过滤，即得羟乙基淀粉。本发明方法可以减少在羟乙基化时碱的投料量，甚至不投入碱，这样大大降低了反应的剧烈程度和副反应的发生，使条件很温和，质量更好控制。

Description

一种羟乙基淀粉的制备方法
技术领域
本发明涉及一种制备方法，特别涉及一种羟乙基淀粉的制备方法，属于医药生物技术领域。
背景技术
羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch，HES)可用于不同的领域，如造纸、印花、调浆等，在临床上用于血容量扩充，并已成为临床上不可替代的部分。羟乙基淀粉的合成方法比较多，一般为了解决流变性问题，大多采用先将淀粉原料水解到一定程度后在碱性条件下进行羟乙基化，这种反应方式实际上破坏了淀粉的结构，也改变了原料淀粉的组成，如支链和直链淀粉的组成，使反应不均匀而且在这种反应条件下会产生很多副反应，从而不好控制产品质量；另一种方式是直接投入原料，但这种方式淀粉的天然结构成为了合成障碍，要在很剧烈条件下进行，条件不好控制，产品质量也不可控；另外一种方式是糊化或凝胶化淀粉后进行反应，这种方式不但破坏了淀粉结构，而且反应流变性不好控制，同时反应副产物也较多。
发明内容
本发明目的在于公开一种羟乙基淀粉的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明羟乙基淀粉的制备方法包括如下步骤：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液30～50体积份，搅拌下投入淀粉5～15重量份，在30～50℃条件下水洗后过滤；取20～40体积份水加入反应器，然后加入水洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠或碳酸钠0.05～0.15重量份，在30～50℃条件下搅拌反应60～150分钟后过滤，得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入85％～95％乙醇溶液20～40体积份，投入碱性活性淀粉10～15重量份和0～0.15重量份的氢氧化钠后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷1.7～2.5重量份，30～50℃搅拌反应18～23小时，过滤，得羟乙基淀粉。
本发明羟乙基淀粉的制备方法优选为如下步骤：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液40体积份，搅拌下投入淀粉10重量份，在40℃条件下水洗后过滤；取30体积份水加入反应器，然后加入水洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠或碳酸钠0.10重量份，在40℃条件搅拌反应90分钟后过滤，得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入90％乙醇溶液30体积份，投入碱性活性淀粉10重量份后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷2.1重量份，40℃搅拌反应21小时，过滤，即得羟乙基淀粉。
本发明羟乙基淀粉的制备方法还可以优选为如下步骤：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液35体积份，搅拌下投入淀粉12重量份，在45℃条件下水洗后过滤；加入27体积份水加入反应器，然后加入洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠或碳酸钠0.05重量份，在40℃条件搅拌反应30分钟后过滤，取上述水洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠或碳酸钠0.10重量份，在40℃条件搅拌反应120分钟后过滤，得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加，85％乙醇溶液25体积份，投入碱性活性淀粉10重量份和0.05重量份的氢氧化钠后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷1.8重量份，45℃搅拌反应18小时，过滤，得羟乙基淀粉。
本发明羟乙基淀粉的制备方法还可以优选为如下步骤：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液45体积份，搅拌下投入淀粉8重量份，在35℃条件下水洗后过滤；取35体积份水加入反应器，然后加入洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠或碳酸钠0.12重量份，在45℃条件搅拌反应110分钟后过滤，得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入87％乙醇溶液35体积份，投入碱性活性淀粉15重量份和0.10重量份的氢氧化钠后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷3.4重量份，35℃搅拌反应23小时，过滤，即得羟乙基淀粉。
上述本发明药物组合物制备方法中的重量份与体积份的关系为g/ml的关系。
本发明方法制备的羟乙基淀粉可以通过水解得不同分子量的羟乙基淀粉；本发明羟乙基淀粉的制备方法B步骤中乙醇由甲醇或丙醇替代；凡是在本发明思想指导下做任何变通行为，如在该步骤中加入盐类抑制剂，或改变某些参数，都在本发明保护范围之内。
本发明羟乙基淀粉制备方法可以减少在羟乙基化时碱的投料量，甚至不投入碱，这样大大降低了反应的剧烈程度和副反应的发生，使条件很温和，质量更好控制。下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例一：对比实验
*本发明方法，见实施例一。
**直接投料方法：①将30g淀粉投入到加有200ml水中，然后加入0.3g氢氧化钠，搅拌升温至95℃，使凝胶化，然后降温至10℃以下，加入环氧乙烷6.8g。搅拌升温至40℃，保持21小时。②用盐酸调节pH1.0，在80℃水解4小时后，再用氢氧化钠中和，过滤即得。
***先水解后羟乙基化方法：①将30g淀粉投入到加有150ml水中，用盐酸调节pH1.0，在80℃水解4小时后，再用氢氧化钠中和，②然后加入0.5g氢氧化钠，搅拌溶解，降温至10℃以下，加入环氧乙烷6.8g。搅拌升温至40℃，保持23小时。过滤即得。
表一：对比实验结果(按30g淀粉投料计算)
结论：本发明羟乙基淀粉制备方法反应条件温和，副反应低，质量更好控制。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例一：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液40ml，搅拌下投入淀粉10g，在40℃条件下，水洗淀粉后过滤，取30ml水于反应器中，加入水洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠0.10g，在40℃条件搅拌反应90分钟后过滤，即得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入90％乙醇溶液30ml，投入碱性活性淀粉10g后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷2.1g，40℃搅拌反应21小时，过滤，即得羟乙基淀粉。
实施例二：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液35ml，搅拌下投入淀粉12g，在45℃条件下，水洗淀粉后过滤，加入27ml水于反应器中，加入水洗后的淀粉，搅拌下加入碳酸钠0.05g，在40℃条件搅拌反应30分钟后过滤，再加入上述淀粉，搅拌下加入碳酸钠0.10g，在40℃条件搅拌反应120分钟后过滤，即得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加，85％甲醇溶液25ml，投入碱性活性淀粉10g和0.05g的氢氧化钠后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷1.8g，45℃搅拌反应18小时，过滤，即得羟乙基淀粉；
将制得的羟乙基淀粉配成20％的浓度，调节PH至1.5，60℃条件下反应5小时，制得分子量200KD的羟乙基淀粉。
实施例三：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液45ml，搅拌下投入淀粉8g，在35℃条件下，水洗淀粉后过滤，取35ml水于反应器中，加入水洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠0.12g，在45℃条件搅拌反应110分钟后过滤，即得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入87％乙醇溶液35ml，投入碱性活性淀粉15g和0.10g的氢氧化钠后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷3.4g，35℃搅拌反应23小时，过滤，即得羟乙基淀粉；
将制得的羟乙基淀粉配成25％的浓度，调节PH至1.0，60℃条件下反应4小时，制得分子量130KD的羟乙基淀粉。
实施例四：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液40ml，搅拌下投入淀粉8g，在42℃条件下，水洗淀粉后过滤，再加入30ml上述淀粉，搅拌下加入氢氧化钠0.15g，在50℃条件下搅拌反应100分钟后过滤，即得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入乙醇溶液25ml，投入14g碱性活性淀粉后搅拌均匀，在加入含0.1g的氢氧化钠溶液后，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷2.0g，40℃搅拌反应19小时，过滤，即得羟乙基淀粉。
将制得的羟乙基淀粉配成10％的浓度，调节PH至1.0，60℃条件下反应2小时，制得分子量110KD的羟乙基淀粉。
实施例五：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液28ml，搅拌下投入淀粉11g，在38℃条件下，水洗淀粉后过滤，取22ml水于反应器中，加入水洗后的淀粉，搅拌下加入碳酸钠0.14g，在48℃条件搅拌反应120分钟后过滤，即得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入90％丙酮溶液36ml，投入碱性活性淀粉12g后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷2.0g，40℃搅拌反应22小时，过滤，即得羟乙基淀粉；将制得的羟乙基淀粉配成20％的浓度，调节PH至1.0，70℃条件下反应3小时，制得分子量480KD的羟乙基淀粉。

Claims (4)

1.一种羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于该羟乙基淀粉制备方法包括如下步骤：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液30～50体积份，搅拌下投入淀粉5～15重量份，在30～50℃条件下水洗后过滤；在反应器中加入20～40体积份水，然后加入水洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠或碳酸钠0.05～0.15重量份，在30～50℃条件搅拌反应60～150分钟后过滤，即得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入85％～95％乙醇溶液20～40体积份，投入碱性活性淀粉10～15重量份后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷1.7～2.5重量份，30～50℃搅拌反应18～23小时，过滤，即得羟乙基淀粉；其中所述的重量份/体积份的关系为g/ml。
2.如权利要求1所述的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于该羟乙基淀粉制备方法包括如下步骤：
A、制备碱性活性淀粉
向反应器中加入水溶液40体积份，搅拌下投入淀粉10重量份，在40℃条件下水洗后过滤，在反应器中加入30体积份水，然后加入水洗后的淀粉，搅拌下加入氢氧化钠或碳酸钠0.10重量份，在40℃条件搅拌反应90分钟后过滤，即得碱性活性淀粉；
B、制备羟乙基淀粉
在反应器中加入90％乙醇溶液30体积份，投入碱性活性淀粉10重量份后搅拌均匀，将反应器密闭，抽真空，加入环氧乙烷2.1重量份，40℃搅拌反应21小时，过滤，即得羟乙基淀粉；其中所述的重量份/体积份的关系为g/ml。
3.如权利要求1-2任一所述的羟乙基淀粉的制备方法，其特征在于制备方法B步骤中乙醇由甲醇或丙醇替代。
4.如权利要求1-2任一所述的羟乙基淀粉的制备方法,其特征在于羟乙基淀粉通过水解得不同分子量的羟乙基淀粉。
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