CN102872299B - 一种治疗骨质疏松、骨质疏松骨折的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种活血补髓生骨灵，其原料的重量份为：骨碎补30克，续断25克，何首乌15克，龟甲22克，淫羊藿20克，土鳖虫9克，自然铜10克，丹参20克，红花15克，白芍12克，威灵仙9克，蛇床子10克，鸡血藤12克，当归30克，黄芪20克，山药22克，茯苓12克，熟地黄20克，鹿角胶15克，狗脊15克，牛膝12克，杜仲10克，龙骨9克，女贞子15克，补骨脂10克，白术12克，甜瓜子12克，接骨木15克，枸杞子15克，千年健10克，海螵蛸25克，乳香8克，没药8克。本发明的中药组合物适用于骨质疏松症，其成本低廉，疗效显著，具有广阔的应用前景。

Description

一种治疗骨质疏松、骨质疏松骨折的药物组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种治疗骨质疏松症、骨质疏松性骨折的药物组合物，又称活血补髓生骨灵冲剂。

背景技术

骨质疏松症、骨质疏松性骨折是人口老龄化社会的重要标志。是当今世界上最突出的社会问题和医学问题之一，已引起***和世界各国的广泛关注。骨质疏松症：指正常矿化骨每单位体积(密度)中骨质总量减少和骨组织微结构退变为特征的致使骨脆性增加，易于发生骨折的一种全身性代谢性骨骼疾病；骨质疏松性骨折：骨质疏松症可导致骨量减少和骨强度下降，再受轻微外力或其他因素影响，即可发生骨折，称骨质疏松性骨折。我国是世界上老年人口最多的国家。目前60岁以上老人超过1.8亿，占总人口的13％，已快速进入人口老龄化社会，由人口老龄化社会所致的骨质疏松症、骨质疏松性骨折患者，2000年8400万人；2010年1.4亿人，占总人口的7.9％，发病率呈明显递增趋势。

骨质疏松症、骨质疏松性骨折主要临床表现：腰膝酸软，小腿抽筋，骨骼疼痛，身体缩短，驼背畸形，脊柱侧弯，不耐劳累，四肢乏力，虚热盗汗等。严重者胸廓畸形，胸腔变小，甚至出现胸闷、气短、紫绀、呼吸困难等症状。其临床特点：患者年龄大，体质弱，症状重，合并症多，疗程长，功能恢复差，致残率高，死亡率高。轻微外伤可致脊柱压缩骨折，髋部骨折，桡骨远端骨折，肱骨近端骨折，肱骨远端骨折，踝部骨折，胫骨平台骨折，股骨远端骨折等。因活动减少或长期卧床，容易发生肺部感染，泌尿***感染，压疮，下肢深静脉血栓形成，肺栓塞，多器官功能衰竭等严重并发症而死亡。不仅给患者和家庭带来了肉体上和精神上的巨大痛苦，还给患者和家庭带来了治疗费用的巨大开支和沉重的经济负担。

西医治疗方面：一些一线专用药物治疗周期长，见效慢，副作用大；某些新药治疗效价比不合理，限制条件多，服药依从性低；骨质疏松性骨折手术治疗风险大，并发症多，费用昂贵等诸多因素。使部分患者接受了不规范的治疗，甚至选择了中断治疗或放弃治疗，出现了临床治疗过程中患者骨量继续减少，骨强度持续下降，轻微外力可致骨折发生或再骨折的“返贫”现象，使患者致残率和死亡率明显增加。严重影响了全民防治骨质疏松工程进展和全民健康规划实施，加重了人口老龄化社会的热点突出问题。

发明内容

本发明的目的是为了克服背景技术的不足，结合祖传秘方根据前人经验及自己多年的医疗实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，根据唯物辩证法的哲学思想和中医学“整理事实，循证研究”的方法。结合“天人合一，药食同源”；“肾主骨，藏精，生骨髓”；“肝主筋，藏血，主疏泄”；“脾主化运水谷之精，以生养肌肉”。“虚劳”、“肾虚”、“肾虚则骨失所养至骨痿则骨痛”；“肝肾脾虚”，“则腰脊不举，骨枯而髓少，发为骨痿”，“其筋骨不荣”，“易骨折”。“肾实则骨有生气”，“骨髓生化有源，骨骼滋养充足，坚固而有力”。“气为血之帅，血为气之母”，“气滞则血瘀，气行则血行”；“气以行为尊，血以活为贵”；“不通则痛，通则不痛”；“结则散之”，“损则益之”，“虚则补之”；“瘀去、新生、骨合”。“治未病”等重要基础理论。坚持补肾养肝，兼及五脏；滋阴温阳，气血双补；津液和调，补髓生骨；标本兼治，内外同治；动静结合，强筋健骨的基本原则。结合现代临床药理研究和掌握科学的治疗方法。通过对胃肠功能调节，加强机体整合调节作用。降低血液粘稠度，促进血液流通，增加骨组织血供，增加血中营养物质输送，改善器官微循环。提高机体免疫功能，抗氧化能力和调节性激素分泌水平。促进并增加机体对优质蛋白质、氨基酸、骨胶原、钙、磷、镁元素和铜、铁、锌、锰等微量元素的吸收利用。促进骨髓造血功能，分泌骨胶原性物质，刺激骨生长因子，促进骨细胞生成和增殖，提高骨细胞活性和数量，抑制和减少骨吸收，促进骨形成和骨矿化，增加骨密度和骨强度，加速骨折愈合和增强抗折能力。达到活血理气，生精益髓，补髓生骨，祛风除湿，消肿止痛，强壮筋骨，恢复关节功能的临床治疗效果。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗骨质疏松的药物，其由下述重量比原料制备而得：

3、方解：

骨碎补：临床重要接骨药，归肝肾经。能接骨续筋，活血理气，消肿止痛，化寒解凝，为骨伤科营养之品。与续断同用，有补肝肾，强筋骨功效。主要用于筋伤骨折、跌打损伤、瘀滞疼痛、腰膝酸软、骨痿乏力、风寒痹痛、耳聋耳鸣、牙痛等。现代药理研究：所含总黄酮等化学成分。能提高组织中碱性磷酸酶活性，促进蛋白多糖形成，调节转化因子，形态蛋白等相关基因表达，促进钙的吸收，提高血钙及血磷水平，激活成骨细胞，促进成骨细胞化分和增殖，利于骨钙化和骨基质形成，促进骨折愈合。提高骨密度和骨强度，防止骨质疏松。

续断：临床重要接骨药，归肝肾经。有补益肝肾、续筋健骨、通利血脉、止血安胎功效。常用于肝肾不足、筋伤骨折、跌打损伤、筋骨酸痛、筋骨劳热、盗汗烦躁、崩漏下血、胎动不安、痈疽疮肿等病症。

何首乌：性微温，归肝肾经。有生精髓、乌须发、长肌力、壮筋骨、润肠通便、祛风解毒、延缓衰老功效。用于肝肾精血不足所致：腰膝酸软、遗精耳鸣、头晕目眩、心悸失眠、须发早白、肠燥便秘、风疹疥癣、皮肤瘙痒、疮痈等治疗。

龟甲：临床常用药，咸、甘、微寒，归肝肾心经。有滋阴潜阳、补肾健骨、养心安神、调经止血、强筋壮骨功效。

淫羊藿(仙灵脾)：临床常用药，辛、甘、温，归肝肾经。有补肾壮阳、生精益髓、强筋健骨、祛风除湿功效。常用于阳痿遗精、虚冷不育、尿频失禁、肾虚咳嗽、腰膝酸软、风湿痹痛、半身不遂、四肢麻木等症状。

土鳖虫：临床常用接骨续筋药，咸寒、有小毒，归肝经。有破血逐瘀、消肿止痛、续筋接骨功效。常用于跌打损伤、筋伤骨折、瘀肿疼痛、血瘀闭经等。

自然铜：临床常用接骨续筋药，味辛、性平，入血散行，质重，专入血分，归肝肾经。有散瘀止痛、续筋接骨功效。并含有大量的铜、铁、镍、钙、锌、锰等金属元素。能加快骨痂胶原合成和促进钙磷沉积，并通过骨痂中的微量元素含量，促进骨折愈合。

丹参：临床重要活血化瘀药，有“一味丹参散，功同四物汤”之称。有祛瘀散结、活血通经、消肿止痛、补血益气、清心除烦、调和津液、护腑生新功效。

红花：临床重要活血化瘀药，行血能力强，有活血、祛瘀、通经功效。去瘀血、生新血作用明显。常用于胸痹心痛、跌打损伤、骨折筋伤、关节疼痛、中风偏瘫、半身不遂、***、痛经等。

白芍：临床常用药，味苦、酸、微寒，归肝脾经。气薄味厚，主入血分、敛降微散。有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳功效。主治：血虚萎黄、头晕眼花、自汗盗汗、风湿痹痛、腰膝酸痛、关节肿痛、四肢拘挛、***等。

威灵仙：临床常用药，辛咸、微温，归膀胱肝经。有祛风除湿、通经通络、镇痛止痛、利尿利胆、消炎消肿功效。临床常用于风湿骨痛、腰膝冷痛、肢体麻木、筋脉挛缩、屈伸不利、筋伤骨折。

蛇床子：被历代医家称为养肾命门之药。辛、苦、温、甘，香辣燥散，归肝肾经。有温肾阳、益精血、填骨髓、祛风湿、逐冷痹、止腰痛、健四肢、利关节、止肤痒等功效。

鸡血藤：临床常用药，微甘、性温，入血散行，归肝肾经。有活血生血、补血养血、舒筋活络、消肿止痛功效。常用于气虚血瘀，血不养筋所致的筋骨酸痛，风湿痹症，手足麻木，肢体瘫痪；血虚气滞所致的***，经行不畅，经痛经闭，萎黄乏力，慢性贫血，白细胞减少等。

当归：临床常用重要补血药，甘、辛、温，归肝心脾经。既能补血，又能活血，还能生血。有散瘀消肿、调经止痛、排脓生肌功效。常用于血虚萎黄、***、经闭痛经、血寒诸痛、跌打损伤、风湿痹痛、痈疽疮疡、肠燥便秘等。

黄芪：临床常用重要补气药，甘、微温，归肺脾经。有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌功效。常用于气虚血滞、血虚萎黄、食少便溏、尿少水肿、失血崩漏、内热消渴、表虚自汗、阴虚盗汗、风湿痹痛、半身不遂、痈疽难溃、疟疡不敛等。

山药：临床常用药，甘、平，归脾肺肾经。有益气养阴、补脾益肺、固肾填髓、涩精止带、强筋骨、长肌肉、止腰痛功效。主要用于脾虚食少、倦怠乏力、便溏泄泻、肺虚咳嗽、肾虚遗精、带下尿频、内热消渴等。

茯苓：临床常用药，甘、淡、平，归心肺脾肾经。有利水渗湿、调和津液、健脾和胃、宁心安神功效。主要用于水肿尿少、脾虚食少、痰饮逆咳、心神不安、失眠健忘、遗精白浊、呕吐、泄泻。

熟地黄：临床常用药，甘、微温，入血分，质润降，归肝肾经。补肾家之要药，养阴血之上品。有滋阴、凉血、补血、生血、养血、促生精、填骨髓、长肌肉之功效。

鹿角胶：临床常用名贵药，味、甘、咸、性温，归肝肾经。为血肉有情之品，有温补肝肾、益精生髓、养血助阳、止痛安胎、强筋健骨功效。

狗脊：临床常用药，入心肝肾经。有坚肾利血、强肝养气、祛风湿、续筋骨、壮腰膝、利关节功效。常用于腰膝疼痛、骨痿乏力、风湿痹痛、筋脉不舒、肢体软弱、手足麻木、骨质疏松、骨折、骨折延迟愈合、股骨头缺血坏死、类风湿关节炎、骨性关节炎等治疗。

牛膝：临床常用药，归肝肾经。主补肝肾，性善下行，开泄宣通。有活血散瘀、消肿止痛、强筋骨、利关节、调津液、通淋涩功效。常用于跌打损伤、腰膝酸痛、筋骨痿软、脚气肿胀、经闭痛经、产后血瘀腹痛、胞衣不下、虚火上炎、咽喉肿痛、口舌生疮等。

杜仲：临床常用药，属补阳之品，补肝益肾作用明显。有补肝肾、强筋骨、助安胎功效。肝气充实，筋腱自然坚韧；肾气充实，骨骼自然强健。

龙骨：临床名贵接骨药，味、苦、涩、甘、平，归心肝肾大肠经。有镇痛安神、补心益肾、平肝潜阳、收敛固涩、止腐生肌等功效。

女贞子：临床常用药，归肝肾经。有滋补肝肾、养阴益气、通经活血、强壮筋骨功效。主要用于肝肾阴虚、头晕目眩、腰膝酸软、骨蒸劳热、遗精耳鸣、目瞳不明、须发早白等治疗。

补骨脂：临床常用补骨药，辛、苦、温、归肾脾经。有补肾壮阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘功效。主要用于脾肾阳虚、肾不纳气、骨髓伤败、腰膝冷痛、遗精滑精、遗尿尿频、五更泄泻、虚寒咳喘等治疗。

白术：临床常用药。芳香质柔、归脾胃经。有强脾胃、进饮食、益津液、消腹胀、止呕逆、利小便、强腰膝、祛湿痹、助安胎功效。用于脾气虚弱、食少腹胀、大便溏泻、痰饮水肿、小便不利、湿痹酸痛、气虚自汗、胎动不安等治疗。

甜瓜子：临床接骨续筋特色药。其颗粒饱满，质硬而脆，味甘性寒。有消肿止痛、排脓生肌、清肺止咳、润肠驱虫功效。

接骨木：临床接骨续筋圣药，又称“铁骨散、放棍行”，因功效而得名。夏秋季采收，全株入药。味甘、苦、平，归肝肾经。有接骨续筋、活血通络、祛瘀散结、消肿止痛、祛风利湿功效。

枸杞子：临床常用药，甘、平、味重而纯，质润气和，归肝肾经。有补肾养肝、滋阴壮阳、补气养血、益智安神、生精固髓、健骨强筋、润肺生津、止咳明目功效。用于肝肾亏虚、阳痿遗精、腰膝酸软、肌萎肤黄、骨萎乏力、头晕目眩、视物不清、虚劳咳嗽、引饮消渴等病症。

千年健：临床常用药，味苦、辛温，气香走窜，归肝肾胃经。有祛风湿、活血脉、消肿痛、强筋骨、利关节功效。

海螵蛸：临床接骨续筋特色药，味咸，涩温，质轻敛涩，归肝肾经。有收敛止血、涩精止带、制酸止痛、收湿敛疮等功效。

乳香：临床常用药，善入气分，芳香走窜，内能温通脏腑，外能通达经络，归心肝脾经。有活血散瘀、消肿止痛、去腐生肌等功效。

没药：临床常用药，专入血分，辛散通温，有活血止痛、破血散瘀、消肿生肌功效。常用于一切淤血阻滞诸痛症。

制备说明：

1)要求：精选优质纯天然中药材。

2)制备：将精选优质纯天然中药材，按常规方法分别加工成药粉，过100目筛，按比例称取，搅拌混匀。70℃烘干45分钟，然后紫外线照射灭菌30分钟备用。

3)规格：称取5克药粉等份分装。

4)保存：安全、通风、干燥、避光、儿童不能接触到的地方保存。

5)适应症：骨质疏松症、骨质疏松性骨折。

6)禁忌症：

(1)孕产妇及哺乳期妇女；

(2)婴幼儿及儿童；

(3)意识不清患者；

(4)颅内出血患者；

(5)血友病及凝血机能障碍患者；

(6)原发性甲状旁腺功能亢进患者；

(7)泌尿***结石患者；

(8)消化性溃疡未治愈患者；

(9)严重高血压病患者；

(10)严重肝肾功能障碍患者。

7)用法：口服

8)用量：每次5克，每日3次，30日一个疗程，连续服用1-3个疗程。

9)注意事项：

(1)饭后半小时服用；

(2)温开水送服；

(3)勿过量服用；

(4)过敏者减量或停止服用；

(5)月经量过多时暂停服用；

(6)忌冷酸、辛辣及油腻食物；

(7)忌烟酒；

(8)服用降压药、降糖药时应间隔1小时；

(9)联合使用钙剂、活性维生素D3能获得更好的疗效；

(10)遵医嘱进行关节功能活动和下地负重行走。

本发明的配方特点：选用多种名贵优质中药，可谓“黄金搭档”。严格遵循中医学的基础论、辨证论和整体论。坚持补肾养肝，兼及五脏；滋阴温阳，气血双补；津液和调，补髓生骨；标本兼治，内外同治；动静结合，强筋健骨的基本原则。具有开窍宣泄、通经活络、镇静安神、化瘀散结、消肿止痛、祛风解痉、除湿利痹、健脾养胃、消食利水、养血生精作用和活血生血补血，益气行气理气，生髓补髓藏髓，生骨接骨壮骨，续筋舒筋强筋，通利关节，滋养关节，强壮关节的特点。符合现代医学加强机体整合调节作用。

具体实施方式

实施例1：

一种治疗骨质疏松、骨质疏松骨折的药物，其特征在于由下述重量比原料制备而得，骨碎补：30克，续断：25克，何首乌：15克，龟甲：22克，淫羊藿：20克，土鳖虫：9克，自然铜：10克，丹参：20克，红花：15克，白芍：12克威灵仙：9克，蛇床子：10克，鸡血藤：12克，当归：30克，黄芪：20克山药：22克，茯苓：12克，熟地黄：20克，鹿角胶：15克，狗脊：15克牛膝：12克，杜仲：10克，龙骨：9克，女贞子：15克，补骨脂：10克白术：12克，甜瓜子：12克，接骨木：15克，枸杞子：15克，千年健：10克海螵蛸：25克，乳香：8克，没药：8克。

制备：按照上述配方，精选优质纯天然中药材，按常规方法分别加工成药粉，过100目筛，按比例称取，搅拌混匀。70℃烘干45分钟，然后紫外线照射灭菌30分钟备用。称取5克药粉等份分装。

用量：每次5克，每日3次，30日一个疗程，连续服用1-3个疗程。

实施例2

实验动物BABC小鼠32只，雌雄各半，清洁级，体重20-22g，由市人民医院动物中心提供。随机分为4组，每组8只，即空白对照组1、模型对照组2、本发明药物组3、对照药物组4。除1组给予生理盐水外，其余各组均给予***1mg/kg，每三天注射一次，肌肉注射，同时，联合维甲酸灌胃，每天用量70mg/kg，共三周。给药方法造模期间除空白对照组和模型对照组给予等容积生理盐水灌胃外，本发明药物组采用灌胃方式给药，剂量为0.5g/kg，每日三次，对照药物采用药物仙灵骨葆胶囊颗粒，剂量为0.5g/kg，每日三次。给药三周后，检测扭体次数，然后处死小鼠，小鼠断颈取血，离心取血清，用自动生化分析仪检测S-Ca(血清钙)含量。参见下表

从表1可见，模型组与空白组比较，S-Ca大大升高，扭体次数增加，差异明显，说明造模成功。本发明药物组明显优于对照药物组，即血清中钙含量减少，P＜0.01，说明钙流失降低，并且提示本发明药物具备较好的镇痛效果。

实施例3

临床资料

从近几年来我院就诊病例中选择骨质疏松患者227例，发病部位：颈椎33例，腰椎103例，膝关节51例，踝关节13例，跟骨27例。随机分成治疗组和对照组，治疗组和对照组所选用的病例中病史、病情、年龄、性别尽量相当；治疗组112例，年龄35-79岁；对照组115例，年龄38-80岁。

治疗组服用本发明实施例1制备的药物，每次5克，每日3次，30日一个疗程，连续服用2个疗程；

对照组采用常规药物仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药股份有限公司)。口服，每次3粒，每日2次，分为早、晚温水送服，疗程为两个月。

疗效评定标准

诊断标准

①西医诊断标准：参照中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组1999年10月制定的“中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)”(中国骨质疏松杂志，2000年第6卷第1期)

②中医诊断标准：按照《中药新药临床研究指导原则》(2002年试行版)的“中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则”的评定要求制定。表现为：腰脊疼痛、酸软少力、步履艰难、头目眩晕、不能持重，舌质或偏红或淡，舌苔薄或薄白、脉沉细等症状，骨质疏松症见上述症候者。

疗效评定标准：

参照《中国骨质疏松杂志》、《实用骨科学》等评定。

治愈：临床症状、体征消失，功能恢复正常，一年以上不复发；

显效：临床症状、体征明显减轻，功能基本恢复正常；

有效：临床症状、体征部分减轻；

无效：连续治疗30天以上，症状、体征无改变。

治疗结果表明：

	治愈	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	33	38	29	12	90％
对照组	15	33	30	37	68％

可见治疗组相比对照组在治愈率及总有效率方面呈显著性差异。

实施例4

典型病例：

(1)白某，男，61岁。主诉：腰痛20余年，时轻时重，近一个月病情加重。腰痛难忍，并向双胯及下肢麻木疼痛，不能久站久坐及正常行走活动，腰腿怕冷明显，右腿明显，睡眠欠佳，饮食一般，小便基本正常，大便正常。曾服中西药及针灸治疗，当停止治疗时病情又复发。故来求治。舌质淡紫苔白，脉弦紧。腰椎X光片显示：腰椎生理曲度变直，椎间隙变窄。诊断为：腰椎骨质疏松症。

服用实施例1制备的药物制剂，一个疗程后症状减轻，继续服用一个疗程后症状部消失，停药观察至今已经一年多病情没有复发，为治愈。

(2)孙某，男，57岁，主诉患骨质疏松症多年，治疗前主要症状为腰痛，以起坐和前后屈痛明显，经数家医院采用注射、贴膏药针灸按摩等方法，病情不见好转，服用实施例1制备的治疗骨质疏松的中药1个疗程感到腰部轻松，痛减轻，继续服用两个疗程后，经医院检查生化检查血钙、血磷正常，诸症消失。

(3)吴某，男，71岁，主诉：腰痛疼痛多年，反复发作，近1个月加重，站立时不能正常行走活动，腰部酸痛难忍，双下肢麻木疼痛，夜间腰部酸痛怕冷，长期失眠，小便频色清，大便正常。舌质淡紫苔薄白，脉弦紧。经X光片显示：腰椎曲度变直，椎间隙变窄。诊断为：老年骨质疏松症。

服用实施例1制备的药物制剂，服药两周后，腰腿疼痛渐渐减轻，一个疗程后，站立时即可正常活动，小便频症状减少，继续服用2个疗程天，疼痛症状全部消失，小便频消失，治疗结果为治愈。

本发明采用的上述各中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织相互促进和协调效能，经临床验证，适用于骨质疏松症，本申请人近十年的医疗实践中，治愈的病例数目众多，均取得良好的效果，而且成本低廉，减轻患者的负担。

本申请的中药组合物成本低廉，疗效显著，具有广阔的应用前景。

Claims (2)

1.一种治疗骨质疏松、骨质疏松骨折的药物组合物，其特征在于由下述原料制备而得，骨碎补：30克，续断：25克，何首乌：15克，龟甲：22克，淫羊藿：20克，土鳖虫：9克，自然铜：10克，丹参：20克，红花：15克，白芍：12克，威灵仙：9克，蛇床子：10克，鸡血藤：12克，当归：30克，黄芪：20克，山药：22克，茯苓：12克，熟地黄：20克，鹿角胶：15克，狗脊：15克，牛膝：12克，杜仲：10克，龙骨：9克，女贞子：15克，补骨脂：10克，白术：12克，甜瓜子：12克，接骨木：15克，枸杞子：15克，千年健：10克，海螵蛸：25克，乳香：8克，没药：8克。

2.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗骨质疏松、骨质疏松骨折药物中的应用。