CN102781377B - 无框宫内装置和***的改进 - Google Patents

Abstract

一种无框铜释放避孕的宫内节育器或激素释放避孕的宫内节育***，包括缝合线(3)，所述缝合线支撑作用部件和锚件(5)，所述锚件利用特定设计的施加器或***器而被***子宫壁中，以将宫内节育器或宫内节育***固定在子宫腔中。所述锚件由在所述线的一端处形成的纽结构成。微型金属管(6)，优选不锈钢制成的微型金属管被穿系到所述线上且正好固定在所述锚固纽结的上方或下方，以使所述锚件在超声波和/或X光中可见。所述锚固纽结可以设有由可生物降解聚合物制成的紧密配合的卵形、钟形或锥形的盖帽。所述作用元件(2)例如由一连串的被穿系的铜柱组成。

Description

无框宫内装置和***的改进

技术领域

本发明涉及一种新型的和改进的“无框”铜释放或激素释放宫内节育器或宫内节育***(IUD/IUS)。

背景技术

已知的被称作 的无框带铜宫内装置具有六个铜管，每个铜管长5毫米且宽2.2毫米，并穿系在一根线或缝线材料上。这一无框带铜宫内装置总的在US4,708,134或EP 0191747中公开。这一装置的近端设有用于该装置与子宫壁的固定的锚固装置，以防止该装置被子宫推出。

另外一个已知的装置或***是无框激素释放 所述无框激素释放 类似于 宫内节育器，但是代替作为作用部件的铜柱，所述无框激素释放 设有在一个组装区域中保持在一起的环或若干根纤维或一根纤维，且所述无框激素释放在子宫腔中释放激素。所述激素例如类固醇激素是避孕剂和/或治疗剂。为了所述装置在子宫壁中的安装固定，还设有类似于上述锚固装置的锚固装置。这一无框激素释放 总的在US5,433,218或EP 0445150中公开。

由于不存在刚性边框，因此与子宫的大小和形状无关地，这些装置能被任意子宫非常好地耐受，这消除了与子宫腔的尺寸不相容的问题。

为将IUD/IUS保持在子宫腔中，因此存在用以悬挂装置以防止该装置从子宫排出的方法。优选的方法是：简单地通过在锚固线中设置纽结，然后通过施加器将该纽结推到子宫壁中，从而将IUD或IUS悬挂在子宫腔中，其中所述施加器包括例如与从纽结延伸的小环协作的通管针尖（stylet-tip）。

在本发明的情况中的纽结由所述线的一个部位组成，在该部位处，线已经被变形和/或多次折叠，以产生线的局部的稳定块体或块团并包括从这一块体延伸的至少一个环，以在***过程期间为通管针尖的钩挂点提供道路。线的这一块体可以通过线的缠绕而制成，并且/或者其稳定性可以通过线的局部熔合而得到加强，所述线至少部分地由热塑性成分制成。纽结的尺寸大于线的直径，例如为线的直径3至6倍，且通常在0.8和2.0毫米之间。线的近端变成为从纽结延伸的短附器。纽结或线中的变形具有小体积且具有适合于允许其在足够牵引力的作用下从子宫的组织退出的形式，而不会伤害子宫的组织。

两个作用物质，即铜和激素释放纤维状输送***都能够被显像且它们在子宫腔中的位置能够通过超声波检查。

然而，在很多情况中，组织中的锚件不能够被显像，或被不充分地显像。锚件在子宫壁中的正确位置是极度重要的，因为IUD/IUS的性能取决于正确位置。锚件能够被排出，或锚件能够被***太深而穿透子宫壁。子宫壁的穿孔是严重不利事故，所述事故能够导致疼痛抱怨、腹部感染和怀孕，这是因为如果IUD/IUS脱位的话则不会再有保护。

为解决这一问题并且使医生可以检查锚件的正确位置，根据本发明，已经提供了使锚固纽结显像的装置。

根据本发明的优选实施例，在锚固线上，正好在锚固纽结的下方确实穿系有微型金属管。研究已经证实：钢比铜具有更强的对超声波的回声反射性，从而不锈钢管能够保持为非常得小。使用正确的材料也是重要的，因为微型钢管将会留在子宫壁中长达数月或数年直到IUD/IUS被移除为止，所以材料应该是生物相容的。

已经惊奇地发现：微型金属管在子宫底良好相容且不影响无框IUD/IUS的其他特性。

对于无框铜装置的当前改进的另一方面涉及装载到IUD上的铜元件的大小。

已知为GyneFix的上述装置包括铜柱，并且由于铜柱的内表面与子宫环境接触，由此增大了有效铜表面面积，还由于不存在塑料边框，所以是非常有效的。如所述的，这一装置不同于其他已知的铜IUD。

这种标准的现有技术“无框”IUD具有大约330平方毫米的有效铜表面面积并且是高效的宫内节育***。在随机临床试验中，已经被证实是更有效的是：这一装置是在市面上可见到的最有效的铜IUD。另外，利用这种IUD，因为其更小尺寸和柔性，当与更大的常规的铜释放IUD相比时，该IUD减少了对月经失血的影响。

IUD的重要缺陷确实在于它们导致巨大的、有时疼痛的月经出血的倾向。大量出血是IUD中止的最普遍原因。在第一年的使用期间，由于出血的中止率从7.0至12.0变化。在美国，估计36%的IUD使用者在第一年期间由于除了怀孕的意愿之外的其它原因（包括大量月经出血和疼痛）而终止。大量月经出血可以在正常健康女性当中对健康造成有害影响。在生活于贫困发展中国家中的女性中情况尤为如此，其中增加的月经失血可以加剧或加重缺铁性贫血。已经被报道：即使月经失血的微小增加也可以不利地影响女性的健康，特别是在长期使用IUD节育期间。

根据WHO（世界卫生组织）的最近报告，贫血症是普遍的。贫血症的发病率在西欧和美国是大约8%，在其他欧洲国家大约是20-30%，在南美大约是20-30%。

现在已经发现：更为减小的尺寸的节育器的使用比先前已知较小的具有大约330平方毫米铜表面面积的无框IUD产生令人惊讶地更少的月经失血。

根据本发明的另外一个方面，因此已经发现：减小现有技术的装置的尺寸进一步导致这样一种宫内装置，该宫内装置由于其高度有效的铜表面面积而令人惊讶地更为可靠且高效，并且因为其非常小的尺寸而具有良好相容性且对月经失血具有最小影响。

根据本发明的又一个方面，宫内节育器设有这样的装置，其用以增加从这一更小装置的铜的释放。

已知贵金属例如金和银能够影响铜的释放。该效果在专利文献PCT/HU90/00009中已经被描述。该专利的本质是：作用本体由子宫环境中形成多个原电池的至少两种金属制成并且通过形成这些不同金属的合金或微观混合物而实现。

已经被证实尤其理想的是：设计一种装置，该装置的活性物质是铜，并且增加至少一种具有更高阳电性的金属例如金。然后，铜元件形成原电池的阳极并且金元件形成原电池的阴极。子宫环境因此起到电解质的作用。

利用本发明的 型IUD，改进不是通过设置合金或混合物实现，而是令人惊奇地简单地通过使铜柱与小的金柱交替设置、从而产生这些原电池而获得。以这种方式，正如期望的，装置保持高度柔性，从而导致最佳的患者耐受性。

330型IUD的先前溶解研究产生了每铜管每年2.4毫克的最小溶解率。金的加入增大了铜离子在子宫环境中的释放，因此加强了基于增加***失活的避孕效果。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种装置以使现有锚件在超声波和X光中可见，以允许供给者检查锚件在子宫壁是否被正确地放置，因为无框IUD/IUS的性能取决于锚件的正确放置。锚件的显像因此显著增加了锚固构思的安全性。

这一目标通过增加管状金属元件至锚件而实现，所述锚件被固定至锚接线上，正好位于锚固纽结下方和/或锚固纽结的附器上。

如果将管穿系在锚固线上，则当利用施加器将锚件***到子宫底的肌肉组织中时，这种实现方法不阻碍用于悬挂铜IUD或激素释放IUS的锚件。

根据具体实施例，锚固纽结也可以用金属粉末进行处理，所述金属粉末附着于或结合于锚固纽结的材料中或线的变形部中，以用作锚件。在这种情况中，锚固纽结优选地通过热变形生成，在所述热变形期间，加入小的金属颗粒。

本发明的第二个目的在于提供一种铜IUD以将对月经失血的影响减到最少。与高载荷常规铜IUD的有效铜表面面积相比，这一装置具有更小的总（标称）表面面积但具有大的有效铜表面面积。

根据本发明的一个特征，IUD的总表面面积不超过275平方毫米。根据一个优选实施例，该面积将不超过200平方毫米。

根据本发明的另外的特征，有效铜表面面积等于标称铜表面面积，所述标称铜表面面积应该至少是200平方毫米。

根据本发明的又一个方面，所述部件是铜柱并且不长于6至8毫米，以允许铜柱的内表面和子宫环境之间更易于直接接触。

根据本发明的又一个特征，所有铜柱通过卷边到锚固线上的两个小铜夹而固定到位，一个所述小铜夹位于铜柱上方，一个所述小铜夹位于铜柱下方。所述铜夹可以是与上述铜柱完全相同但是已经被卷边的铜柱。这一装置的设计和制造过程因此可以简化。

根据本发明的又一个特征，IUD的紧密接触的铜元件的全部长度不长于2.6厘米。

根据本发明的又一个特征，当铜元件自由分开时，IUD的全部长度不长于3.0厘米。

根据实施例，上述中空元件以小间隔彼此分开，以加强柱的内部部分和子宫环境之间的接触。

根据本发明的又一个特征，中空元件的直径不大于3.0毫米，以允许在子宫腔中的容易***。

根据本发明的又一个特征，中空元件的内径的直径至少是1.6毫米，以允许类似高载荷铜IUD的高的总（内部和外部）有效铜表面面积。

元件的数目可以是在2和10之间，优选地在3至6之间。尤其优选的是，包括一列4个柱形元件的结构，每一个柱形元件的长度大约为5毫米，第一个和最后的柱形元件已经被卷边到锚固线上。

根据本发明的另一个方面，提供了增加铜释放以增强铜离子对***细胞的失活作用的方法，该失活作用是铜IUD的作用的主要机理。如前文所述，铜和金(或银)形成电化学反应。铜和贵金属(银，金)的合金当与子宫环境(充当电解质)接触时产生大量的局部微型原(碱)电池。铜作充当阳极，而贵金属(Ag，Au)充当阴极。产生的弱电反应对***细胞活动性、***能力和生存具有负面影响，然而同样由电刺激的异物反应增大了子宫内膜中的白细胞渗透并且进一步增大了子宫腔中的巨噬细胞的数H(增强的杀精效果)。以痕量溶解的银离子和金离子在原位中呈现杀菌效果和杀真菌效果(微动力效应)，所述杀菌效果和杀真菌效果有望减少***疾病(感染)的风险。

利用无框IUD时，金属合金的使用不如使用管状元件实用，所述管状元件能够简单地穿系在锚固缝线上。由于上述考虑，实际中，具有在1.6和2.0毫米之间变化的长度的金管在三个可能的部位处添加在小IUD( 型)的铜管之间：第一位置，位于“卷边的”第一铜管下方；第一位置，位于“松散的”(未卷边的)铜管之间；和第三位置，位于“卷边的”下部铜管上方。

根据具体实施例，至少一个2.0-3.0毫米的短金管卷边到缝合线上，例如一个短金管位于四个铜管上方，并且/或者一个位于四个铜管下方。

本发明的另外的H的在于通过提供添加到锚固纽结的可生物降解材料而减小在子宫壁是柔软的(例如，产后的)情况中的排出的风险。这可以通过将盖帽设置在组装好的锚固纽结上而实现。所述盖帽优选地覆盖纽结的上部且留下从其延伸的环，以允许利用***器的***过程。可生物降解制成的盖帽将会在数星期后或几个月后降解，只留下用于在子宫已经恢复原状时将节育器保持在子宫腔中的锚固纽结。示例性的可生物降解材料是聚交酯或聚已酸内酯。

附图说明

当参照说明书和仅通过示例的方式表述了本发明的若干实施例的附图时，本发明的这些和其他特征将能被更容易地理解，在附图中：

图1是设有细管的锚件的示意性放大截面图，所述细管被正好穿系在锚固纽结下方。

图2表示了设有细管的如图1中的锚件，所述细管被穿系并附接到锚件的附器上。

图3是具有根据本发明的IUD的优选实施例的子宫的示意性截面图，且图3’是具有根据本发明的激素释放IUS的优选实施例的子宫的示意性截面图。

图4表示了与常规铜-T IUD相比的根据本发明的铜释放IUD的优选实施例的图，所述图示出了两个IUD之间的显著的大小差别。

图5是本发明的铜元件的横向截面图，

图6是根据本发明的实施例的另外一个图，所述实施例的铜元件彼此分开，以增强在中空筒的内表面和子宫流体之间的接触。

图7表示了根据本发明的实施例的另外一个图，所述实施例的铜元件被金管或银管彼此分开，从而形成连续的原电池。

图8是某个实现模型的示意性截面图，其中可生物降解盖帽被添加且覆盖锚固纽结，以增强在子宫底部分中的保持作用。

具体实施方式

现在更具体地参照图1，锚件通过在缝合线3中形成纽结5而设置，所述缝合线3的其中一端被切断，留下相对较短的从纽结延伸的附器4。在该纽结的下方，微型管6被穿系到缝合线上，该微型管6具有最大2毫米长度且少于缝合线的尺寸的双倍，以允许利用特定设计的***器而简单地将其***在子宫壁中。同样图示出了小环12，小环12从纽结5延伸且被设计成与***器协作，以将纽结推到子宫的子宫底组织中。

根据本发明的另外一个特征，如图2所示，金属管6穿系在锚固纽结5的附器4上，且通过将该管稍微卷边在附器上而被保持到位。

现在具体参照图3，IUD由在子宫腔中具有生理活性的材料制成，所述IUD包括4个中空纵向构件2，所述中空纵向构件2在两端均开放，且顺次布置，从而形成纵向柔性体。元件2穿系在一段线3上，例如聚丙烯缝合材料制成的线。套筒构件或元件2通过至少部分地卷边到线上的上套筒和下套筒而被防止从所述材料上滑脱。线的近端设有固定装置5，所述固定装置5在子宫腔1的子宫底部分中刺入大约1厘米，以将IUD固定在其中并且防止排出。结果形成的装置不具有刚形塑料体，使得该装置是完全柔性且柔软的单元。

优选地IUD由中空元件制成，该中空元件的总表面面积比熟知的常规IUD（TCu380A）小至少两倍，如图5所示。

图4示出了根据本发明的如在图3中的相同锚固技术，但是用纤维输送***7取代了铜管，所述纤维输送***7通过卷边到锚固线上的金属柱8而附接至锚固线。

图6是本发明的元件的横向截面图，示出了中空柱和子宫流体之间的接触作用的交换的可能性。图中央是由贵金属组成的金属元件的横截面图，所述金属元件与铜柱形成原电池。

图7中图示了根据一个实施例的IUD，该IUD包含4个中空元件，所述中空元件在两端都开放、通过间隔件9彼此分离、并且被设置为卷边到或不卷边到线上，以增强与子宫环境11的接触。根据一个实施例，这些卷边元件能够由贵金属制成。

图8是本发明的其中一个优选实施例，用以增加作用在***细胞、细菌和病毒上的失活影响。横截面图示出了根据本发明的由中空铜元件组成的铜释放IUD，所述中空铜元件在两端都开放且通过中空金元件彼此分离，同时由于所有表面向作为电解质的子宫环境开放的事实，从而产生相对高度活性的原电池。

图9是“加强”的锚件的优选实现模型的截面图，所述截面图示出了锚固纽结的横截面图，可生物降解的钟状的盖帽13被推到该锚固钮结上。

其中，本发明以非限定性的方式公开了：

-一种宫内节育器(IUD)，包括：多个伸长的中空的代谢作用构件，所述构件在两端都开放且沿纵向布置到一根线上，所述线的一端包括锚固装置，用以保持至子宫腔的子宫底部分，该节育器形成具有有限尺寸的非刚性结构，其特征在于：该结构具有不超过275平方毫米的总表面面积；当中空构件紧密接触时，该结构的长度小于2.6厘米，且当构件沿着所述线自由分开时，该结构的长度不超过3.0厘米，并且该结构的直径不超过3.30毫米，优选地不超过3.00毫米；且中空构件具有至少1.6毫米但少于2.5毫米的内径，且/或

-一种用于***在子宫中的宫内节育器，包括：多个中空的代谢作用元件，所述元件被纵向布置成形成具有有限尺寸的非刚性结构；该结构的所述元件是直径至少2.4毫米且长度最大2.8毫米的铜柱；该结构的铜柱中的每一个或部分的壁厚度至少是0.4毫米，具有以下另外的可选特征：

-所述中空构件是中空柱或套筒，所述中空构件的长度等于或小于8毫米；

-中空构件的壁被部分地切除或穿孔；

-中空构件由铜制成；

-中空构件2中的一些或一个由铜制成，且其他中空构件2由金和/或银制成；

-中空构件2通过两个小卷边夹而保持到位，一个卷边夹位于中空元件的上方，一个卷边夹位于中空元件的下方；

-所述夹也是中空元件，可能具有更短的长度，并且已经被卷边或展平到线上；

-构件2的数目在3至8之间，优选地大约是4；

-总的铜载荷最小是350毫克；

-保持线由聚丙烯制成且/或具有至少美国0-规格尺寸；

-中空构件的总长度不超过2.5厘米；

-有效铜表面面积在220平方毫米和280平方毫米之间；

-设有正好穿系在锚固纽结下方的中空构件或细管；

-中空构件由铜制成且具有在1和9毫米之间的长度和在0.1毫米和0.3毫米之间大于缝合线3的尺寸的直径，而微型金属管穿系在缝合线3上；

-在锚定装置的附器处设有另一卷边的中空构件；

-中空构件是铜柱且所述铜柱中的部分或每一个的壁厚至少是0.4毫米。

已经仅以非限定性示例的方式描述和图示了本发明。新的特征能够单独取得或以任何可能的组合取得。更具体地，本发明总的单独地或以任何组合公开了一种无框宫内装置，该无框宫内装置具有：

-在位于子宫的组织内部的锚定位置处的金属元件，例如钢柱；

-与现有技术的装置相比的非常小的尺寸；

-邻近铜元件穿系的贵金属柱，例如金柱或银柱；

-用于锚定所述装置的纽结，所述纽结由可生物降解的部件盖住，且所述纽结不需要完全嵌入可生物降解部件中。

在不偏离本发明的范围的情况下，可在本发明的详细构思中作出多种改变。

Claims (9)

1.一种无框铜释放避孕的宫内节育器，包括保持线，所述保持线支撑作用部件和锚件，所述锚件利用施加器或***器而***子宫壁中，以将所述无框铜释放避孕的宫内节育器固定在子宫腔中，所述锚件由在所述保持线的一端处形成的纽结构成，其特征在于，

微型金属管被穿系到所述保持线上且正好固定在所述纽结的上方或下方，以使可***的所述锚件在子宫壁中在超声波中可见。

2.根据权利要求1所述的无框铜释放避孕的宫内节育器，所述保持线是缝合线。

3.根据权利要求1所述的无框铜释放避孕的宫内节育器，所述微型金属管由不锈钢制成。

4.根据权利要求1所述的无框铜释放避孕的宫内节育器，其中所述微型金属管通过卷边而固定到所述保持线上。

5.根据权利要求1至4中的任意一项所述的无框铜释放避孕的宫内节育器，其特征在于，所述纽结设有由可生物降解聚合物制成的紧密配合的卵形、钟形或锥形的盖帽。

6.根据权利要求1至4中的任意一项所述的无框铜释放避孕的宫内节育器，其中所述保持线承载有作用元件，所述作用元件由一连串被穿系的铜柱组成。

7.根据权利要求1至4中的任意一项所述的无框铜释放避孕的宫内节育器，其特征在于，正好穿系于所述纽结下方的所述微型金属管由铜或生物相容的不锈钢制成且具有不长于7毫米的长度和小于所述保持线的直径的两倍的直径，以便允许容易***在子宫壁中。

8.根据权利要求1至4中的任意一项所述的无框铜释放避孕的宫内节育器，其特征在于，在所述纽结的附器处设有另外的卷边的中空构件。

9.根据权利要求1至4中的任意一项所述的无框铜释放避孕的宫内节育器，其中所述保持线承载有作用元件，所述作用元件由激素释放纤维制成，所述激素释放纤维在子宫腔中释放激素，以用于避孕和妇产科治疗并且所述激素释放纤维被固定至所述保持线。