CN102764437B - 甲氧沙林注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种甲氧沙林注射液，是将甲氧沙林原料药用有机溶剂溶解，再加入丙二醇，接着加入等渗调节剂调节注射液的等渗，最后加入缓冲液体系调节注射液的pH值到3.6-6.0；所述缓冲液体系为醋酸钠和冰醋酸缓冲液体系、或柠檬酸钠和柠檬酸缓冲液体系、或磷酸氢二钠和柠檬酸缓冲液体系。本发明通过采用了醋酸钠和冰醋酸等缓冲液体系将pH值调节到3.6-6.0，并且加入一定量的丙二醇使得甲氧沙林注射液具有良好的贮存稳定性，特别是在高温5天、10天试验中，甲氧沙林注射液表现出良好的稳定性，内酯结构没有水解，各项指标均符合规定。

Description

甲氧沙林注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种甲氧沙林原料药的临床应用剂型。

背景技术

甲氧沙林为光敏活性药物，英文名称：Methoxsalen，其化学名称为：9-甲氧基-7氢-呋喃骈（3.2-g）（1）苯骈吡喃-7-酮。

化学结构式：

分子式：C₁₂H₈O₄

分子量：216.19

本品为光敏剂，配合日晒或黑光照射，可以提高酪氨酸酶活性，促进表皮黑色素形成，促使毛囊中的黑色素细胞向表皮移动，从而使皮肤上出现色素沉着，用于治疗白癜风。本品还有抗表皮增殖作用，可抑制牛皮癣（银屑病）等症的表皮细胞增生，使皮损消退。近年来,本品还用于恶性淋巴瘤、白血病和抗排异反应的治疗。

本品小白鼠口服LD₅₀为394.9mg/kg±38.5mg/kg。在临床应用中剂量一般按0.5mg/kg或0.6mg/kg计算，是小白鼠口服LD₅₀的1/790或1/660。临床用药后反复进行肝肾功能和血尿常规检查，无异常发现。

本品口服约95%从胃肠道吸收，与血浆蛋白结合，与表皮细胞有较强的结合力。药物在肝脏代谢，24小时内95%的代谢物从肾脏排除。

目前有甲氧沙林片剂及甲氧沙林外用溶液剂。

全身性或弥散性患者除用药方法同上外，需在医生指导下用黑光机照射治疗。

局限性白癜风或初起的白癜风患者患处涂擦药液后，应照射紫外线。

不良反应：配合长波紫外线照射后常见的不良反应是红斑，常在照射24~28小时出现；皮肤色素沉着，瘙痒。若照射剂量过大或时间过长，照射部位皮肤上可出现红肿，、水疱、疼痛、脱屑，如有红肿、水疱等可暂时停用，待恢复后再用。

静脉给药用法用量：分离外周血白细胞，再按照分离的外周血白细胞量，加入340ng/mL的甲氧沙林溶液,1.5J/m3UV照射，回输，或者，按照同计量，UV照射后，直接给药，每日一次，共两次，每4周重复，一般需要6-8月一个疗程。

申请号为201010538129.X题为“一种甲氧沙林的合成工艺”的发明申请中公布了一种甲氧沙林的合成工艺，本工艺以连苯三酚为起始原料，经过六步反应制得甲氧沙林，总收率29％。本合成路线短、方法简单、原料易得、适合工业化生产。

申请号为200410055335.X题为“甲氧沙林滴丸及其制备方法”的发明申请中公布了应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的甲氧沙林滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，方便携带和服用的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

随着甲氧沙林新用途的不断发现和临床应用范围的扩大，在一些肿瘤等疾病的临床治疗当中需要将甲氧沙林直接输入患者体内，这就要求开发可以直接用于体内的无菌液体制剂，即甲氧沙林注射液，或称为甲氧沙林无菌溶液。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种新型的甲氧沙林注射液，该剂型中，甲氧沙林溶解良好，储存期内各项质量指标稳定。

一种甲氧沙林注射液，是将甲氧沙林原料药用有机溶剂溶解，再加入丙二醇，接着加入等渗调节剂调节注射液等渗，最后加入缓冲液体系调节注射液的pH值到3.6-6.0；所述缓冲液体系为醋酸钠和冰醋酸缓冲液体系、或柠檬酸钠和柠檬酸缓冲液体系、或磷酸氢二钠和柠檬酸缓冲液体系。

甲氧沙林由于自身的结构特点，1、在水中不溶，在沸水、乙醇或***中微溶，在氯仿中易溶，这就使得甲氧沙林外用溶液必须使用高浓度乙醇（50%~70%以上的乙醇）等有机溶剂作为溶剂才能溶解制成0.1%~1%的甲氧沙林溶液，而制成水溶液极为困难。2、分子中的内酯结构容易水解，因此在水溶液中不稳定，随着储存期延长，有关物质大量增加。

本发明发现，在甲氧沙林注射液中加入丙二醇，除了常规的增加甲氧沙林溶解性之外，更重要的是丙二醇和水的混合溶液能延缓甲氧沙林的水解，增加其稳定性。

其次，本发明在甲氧沙林注射液中还加入了等渗调节剂，是作为调节渗透压的附加剂，由于本发明的甲氧沙林注射液属于直接静脉使用的药液，所以应该调节成等渗或者偏高渗。等渗调节剂的加入量以调节注射液与人体组织细胞等渗或偏高渗为准，可根据具体采用的等渗调节剂的种类具体调节其用量。等渗调节剂可以采用氯化钠、葡萄糖、甘露醇、果糖和木糖醇等，可以只用一种，也可以混用几种。

再次，本发明通过缓冲液体系把pH值调节到人体可接受的范围，同时在该pH值范围内，甲氧沙林的内酯结构十分稳定，几乎没有水解，可大大减少降解产物的产生。按照现有技术,注射液的pH值一般控制在4~9范围内，在本发明中却将注射液的pH值控制在3.6-6.0，优选4.0-4.8；更优选4.2-4.6；目的是,在该pH值范围内,注射液的酸性较强，可减少甲氧沙林内酯结构的水解,使得所制备的甲氧沙林注射液具有较好的稳定性，减少降解产物，可长期储存，具有比较好的临床安全性。

在上述技术方案的基础上，本发明进一步提供了本发明的甲氧沙林注射液的优先实施方式：

本发明的甲氧沙林注射液，其中所述丙二醇的加入量优选为每1重量份甲氧沙林原料药加入1000-5000重量份的丙二醇。在此比例内的丙二醇和水的混合溶液，最有利延缓甲氧沙林的水解，增加其稳定性。

本发明的甲氧沙林注射液，可以采用任何可药用的有机溶剂来初步溶解甲氧沙林，如无水乙醇或丙二醇；所述注射液调节pH值后，可以再加入活性炭吸附脱色，然后过滤除去活性炭。

为了避免甲氧沙林在制备过程中的分解，本发明根据采用有机溶剂的不同，采用适当的溶解温度条件来溶解甲氧沙林原料药；如在温度10-80℃条件下溶解。最优选在温度40-60℃条件下溶解。最佳的实施方式是采用50℃作为甲氧沙林的溶解温度，不但能将甲氧沙林充分溶解，同时由于50℃温度不至于过高，不会造成甲氧沙林内酯结构的水解。

进一步地，本发明提供上述甲氧沙林注射液的一种优选制备方法，包括以下步骤：

（1）将甲氧沙林原料药，加入有机溶剂溶解，得到溶解液，再加入丙二醇；

（2）接着加入等渗调节剂调节注射液的等渗，加入处方量80%的注射用水，加入缓冲液体系调节pH值，补加注射用水至全量，得到调节pH值的溶解液；

（3）灌装封口，将灌装封口的中间产品灭菌。

上述制备方法，在步骤（2）和（3）之间还包括向溶解液加入体积量0.05~1.0%的活性炭，吸附、脱色，过滤除去活性炭的步骤；所述过滤是采用0.025~1μm（优选0.22μm）的混合纤维素膜过滤。在脱去活性炭之后进行过滤，目的是除去其中可能存在的微生物，从而达到提高产品安全性的目的。

上述制备方法，步骤（3）的灭菌温度采用121℃，20分钟或者115℃，30分钟，由于采用了缓冲液体系调节pH值，甲氧沙林在该灭菌温度下保持稳定，不至于水解。

基于上面所述的技术教导，本发明的甲氧沙林注射液的最优实施方式包括但不限于以下几种：

一种甲氧沙林注射液，包括1重量份甲氧沙林、1000-5000重量份乙醇、1000-5000重量份丙二醇、1500-6000重量份葡萄糖、60-110重量份醋酸钠、40-80重量份冰醋酸，30000-60000重量份注射用水。其中注射液的pH值调节到4.0-4.8。

一种甲氧沙林注射液，包括1重量份甲氧沙林、1000-5000重量份乙醇、1000-5000重量份丙二醇、2500-4000重量份葡萄糖、60-110重量份醋酸钠、40-80重量份冰醋酸，30000-60000重量份注射用水。其中注射液的pH值调节到4.2-4.6。

一种甲氧沙林注射液，包括1重量份甲氧沙林、1000-5000重量份乙醇、1000-5000重量份丙二醇、200-600重量份氯化钠、60-110重量份醋酸钠、40-80重量份冰醋酸，30000-60000重量份注射用水。其中注射液的pH值调节到3.6-6.0。

一种甲氧沙林注射液，包括1重量份甲氧沙林、1500-3500重量份乙醇、2000-3000重量份丙二醇、300-500重量份氯化钠、70-100重量份醋酸钠、50-70重量份冰醋酸，50000重量份注射用水。其中注射液的pH值调节到4.2-4.6。

本发明通过采用了醋酸钠和冰醋酸等缓冲液体系将pH值调节到3.6-6.0，并且加入一定量的丙二醇使得甲氧沙林注射液具有良好的贮存稳定性，特别是在高温5天、10天试验中，甲氧沙林注射液表现出良好的稳定性，内酯结构没有水解，各项指标均符合规定。本发明的甲氧沙林注射液，其中的有关物质限度不超过1.0%。本发明没有采用现有技术中通常使用的磷酸二氢钠、磷酸氢钠来调节注射液的pH值，目的是不增加人体的磷含量。本发明没有采用现有技术中通常使用的表面活性剂如吐温80等或者包合剂羟丙基β环糊精等增加甲氧沙林的溶解性，目的是避免此类物质潜在的溶血危险性。

具体实施方式

为进一步说明本发明，结合以下实施例具体说明：

实施例1 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、氯化钠8g、醋酸钠1.9g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入无水乙醇中，加热至30~60℃，搅拌至全部溶解，加入丙二醇、氯化钠，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.6，补加注射用水至全量。向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用121℃，20分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例2 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、氯化钠8g、醋酸钠1.5g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入乙醇中，加热至40~50℃，搅拌至全部溶解，向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，加入丙二醇、氯化钠，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.2，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用121℃，20分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例3 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、氯化钠8g、醋酸钠1.75g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入乙醇中，加热至40~50℃，搅拌至全部溶解，向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，加入丙二醇、氯化钠，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.4，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用115℃，30分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例4 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇100g、氯化钠8g、醋酸钠1.9g、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入丙二醇中，加热至30~60℃，搅拌至全部溶解，加入氯化钠，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.6，补加注射用水至全量。向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用121℃，20分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例5 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、葡萄糖80g、醋酸钠1.9g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入乙醇中，加热至30~60℃，搅拌至全部溶解，加入丙二醇、葡萄糖，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.6，补加注射用水至全量。向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用121℃，20分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例6 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、葡萄糖50g、醋酸钠1.5g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入乙醇中，加热至40~50℃，搅拌至全部溶解，向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，加入丙二醇、葡萄糖，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.2，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用121℃，20分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例7 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、葡萄糖50g、醋酸钠1.75g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入乙醇中，加热至40~50℃，搅拌至全部溶解，向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，加入丙二醇、葡萄糖，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.4，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用115℃，30分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例8 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、甘露醇50g、醋酸钠1.9g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入无水乙醇中，加热至30~60℃，搅拌至全部溶解，加入丙二醇、甘露醇，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.6，补加注射用水至全量。向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用121℃，20分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例9 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、果糖50g、醋酸钠1.9g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入无水乙醇中，加热至30~60℃，搅拌至全部溶解，加入丙二醇、果糖，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.6，补加注射用水至全量。向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用121℃，20分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例10 甲氧沙林注射液配制

精密称量甲氧沙林20mg、丙二醇50g、木糖醇50g、醋酸钠1.9g、精密量取乙醇50ml（40g）、冰醋酸1.2ml（1.2g）、注射用水1000ml。将甲氧沙林加入无水乙醇中，加热至30~60℃，搅拌至全部溶解，加入丙二醇、木糖醇，加入处方量80%的注射用水，用醋酸钠和冰醋酸的缓冲液将注射液的pH值调节到4.6，补加注射用水至全量。向上述配制好的溶解液中加入活性炭吸附、脱色，再将加入的活性炭过滤除去，补充注射用水至全量，按照10ml/支灌装封口，采用121℃，20分钟高温灭菌，得到甲氧沙林注射液，各项指标检测合格。

实施例11 甲氧沙林注射液的稳定性试验

1、高温试验 将本发明的甲氧沙林注射液于60℃高温下，放置10天，分别于第5天、10天取样，按考察项目进行测定，结果见表1：

表1：高温试验结果

从表1结果可知，甲氧沙林注射液在高温下放置10天,含量降低,有关物质增加。

2、强光照射试验 将本品置于4500LX下光照10天，分别于第5天、10天取样，按考察项目进行测定。结果见表2：

表2：强光照射试验结果

从表2结果可知，甲氧沙林注射液在强光照射下10天颜色变微黄色，有关物质增加，含量下降，产品应避光保存。

3、长期稳定性试验

样品批号：20090301、20090302、20090303

样品要求：模拟上市包装于25℃，RH=60%±5%条件下放置36个月，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，按考查项目进行测定，结果见表3：

表3：长期稳定性试验结果

以上结果表明甲氧沙林注射液长期稳定性试验36个月，各项质量指标基本稳定，无菌检查合格，细菌内毒素检查合格。

这表明，本发明的甲氧沙林注射液长期稳定性良好。

实施例12 甲氧沙林注射液的血管刺激试验

摘要：甲氧沙林注射液给家兔静脉注射，按体重每天一次10μf/kg，连续3天，对家兔的血管未见明显的刺激性反应。

试验方法：选用健康白色家兔8只，体重2-2.5kg，雌雄各半，雌性未孕，随机分成2组（雌雄各半）。第一组4只家兔均自耳缘静脉注射甲氧沙林，按体重10μg/kg，每天同部位静脉注射、剂量相同，注射时均要局部去毛和消毒，连续3天。第二组4只家兔均自耳缘静脉注射溶媒（0.9%氯化钠注射液）2ml/只，注射方法和时间同第一组。两组动物每天注射后观察注射局部有无红、肿、热、痛及局部皮肤有无溃烂等异常反应及家兔的全身情况。末次给药后2小时，从右耳静脉注射处沿血管旁上下各0.5cm向近心端取长4cm的组织（包括皮肤、血管和软骨等全层耳廓），先肉眼观察有无充血、水肿、和坏死，再进行病理学检查，重点观察血管、血管周围组织有无血栓、坏死、炎细胞浸润及渗出等异常变化。

实验结果：给家兔同侧耳缘静脉每天注射甲氧沙林，按体重10μg/kg，连续3天，静脉注射局部未出现明显的红、肿、热、痛及皮肤溃烂等异常反应，注射耳局部皮肤手触亦未发现明显的组织增厚表现；各家兔全身情况良好，动物活动自如，毛色有光泽，进食及大便正常，未发现明显的异常反应；末次给药2小时，解剖取下给药局部血管和周围组织，肉眼观察注射部位皮肤可见到有点状结痂（系注射留下）外，沿注射部位向心端每隔1cm切断血管及周围组织，其横断面肉眼观察有无充血、水肿、和坏死等异常表现；病理学检查，从注射部位开始向心端每隔1cm作病理切片，观察注射药物后局部血管及周围组织的变化，光镜检查发现，所取各段血管及周围组织，未发现明显充血、炎细胞浸润、坏死血管内凝血及血管周围渗出等异常反应。结果见表4。

表4、甲氧沙林注射液家兔静脉注射后局部外观及全身表现

结论：给家兔每天静脉注射甲氧沙林，按体重10μg/kg，连续3天，对家兔注射部位血管及周围组织无明显的刺激反应。

实施例13 甲氧沙林注射液的体外溶血试验

摘要：甲氧沙林注射液体外试管法对家兔红细胞无溶血作用。

实验方法：兔红细胞混悬液的制备：取健康家兔1只，自心脏取血20ml，置三角烧杯中，用玻璃棒搅拌去除纤维蛋白，然后将血移入刻度离心管内，加入生理盐水5ml，混匀后离心5分钟(2000r/分)，去除上清液，再加生理盐水混匀后离心，反复三次，至上清液无色透明。将所得红细胞按其容积，用生理盐水稀释成2%的混悬液(红细胞2ml，加生理盐水至100ml)。溶血试验：取试管7支，编号后排列按下表加入各种溶液，第6管不加供试品（甲氧沙林注射液）溶液，作为空白对照管；第7管不加供试品溶液，并用蒸馏水代替生理盐水，作为溶血的阳性对照管。将各管轻轻摇匀，在37℃水浴中保温3小时，每隔1小时观察结果一次。

结果判断：全溶血：溶液澄明红色，管底无红细胞残留。部分溶血：溶液澄明红色或棕色，管底有少量红细胞残留。无溶血：红细胞全部下沉，上层液体无色澄明。凝集：虽不溶血，但出现红细胞凝集，振摇后不能分散。凡3小时内，1-6管出现溶血、部分溶血或出现凝集反应者，为溶血试验阳性，不宜作静脉注射用。

表5  实验结果：甲氧沙林注射液体外溶血试验（三次）

注：溶血用“＋”表示：不溶血用“－”表示。

从表5可以看出：甲氧沙林注射液各浓度对家兔红细胞无溶血作用，1-6号试管内亦均未见凝血。

结论：甲氧沙林注射液体外对家兔红细胞无溶血作用。

实施例14 甲氧沙林注射液的过敏性试验

摘要：甲氧沙林注射液对致敏后的豚鼠iv给药，结果未见过敏症状，过敏试验合格。

实验方法：豚鼠18只，随机分为三组，试验组给予甲氧沙林注射液，阴性对照组给予0.9%氯化钠注射液，阳性对照组给予10%蛋清溶液，按无菌操作。试验组腹腔注射甲氧沙林溶液0.5ml/只(20μg/ml)，隔日一次，共3次，将其均分两组，一组于首次注射后的第14d，于后脚掌外侧静脉注射甲氧沙林1ml/只(20μg/ml)进行攻击，观察注射后15min内有无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克甚至死亡等过敏症状。第二组于首次注射后第21d同法进行攻击、观察，阴性及阳性对照组同上操作。

实验结果：结果试验组及阴性对照组豚鼠攻击后15min内均无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛等过敏反应，阳性对照组于首次注射后第14d及21d进行攻击时，出现过敏反应，详见下表6。

表6、甲氧沙林注射液过敏试验结果

注：出现过敏症状的豚鼠注射后立即出现抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、死亡等症状。

结论：甲氧沙林注射液经ip致敏3次，分别于首次给药后第14天和第21天(iv)给药，均未见过敏症状，说明本品过敏试验合格。

以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通工程技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。

Claims (4)

1.一种甲氧沙林注射液，其特征在于：包括1重量份甲氧沙林、1000-5000重量份乙醇、1000-5000重量份丙二醇、1500-6000重量份葡萄糖、60-110重量份醋酸钠、40-80重量份冰醋酸，30000-60000重量份注射用水，其中注射液的pH值调节到4.0-4.8。

2.一种甲氧沙林注射液，其特征在于：包括1重量份甲氧沙林、1000-5000重量份乙醇、1000-5000重量份丙二醇、2500-4000重量份葡萄糖、60-110重量份醋酸钠、40-80重量份冰醋酸，30000-60000重量份注射用水，其中注射液的pH值调节到4.2-4.6。

3.一种甲氧沙林注射液，其特征在于：包括1重量份甲氧沙林、1000-5000重量份乙醇、1000-5000重量份丙二醇、200-600重量份氯化钠、60-110重量份醋酸钠、40-80重量份冰醋酸，30000-60000重量份注射用水，其中注射液的pH值调节到3.6-6.0。

4.一种甲氧沙林注射液，其特征在于：包括1重量份甲氧沙林、1500-3500重量份乙醇、2000-3000重量份丙二醇、300-500重量份氯化钠、70-100重量份醋酸钠、50-70重量份冰醋酸，50000重量份注射用水，其中注射液的pH值调节到4.2-4.6。