CN102716414A - 一种含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物,原料药物组成、按其重量百分数为:褐藻多糖硫酸酯1-5%、雄黄0.1-1%、半枝莲15-30%、大黄15-30%、莪术30-45%。本发明的优点在于以现代生物技术、药理学、中医药理论为指导,褐藻多糖硫酸酯具有三大抗肿瘤作用:一是细胞凋亡作用;二是抑制癌细胞血管增生作用;三是免疫力增强作用。本发明生产工艺简单易行、技术成熟,本发明采用褐藻多糖硫酸酯与中药结合,可直接作用于病灶,抗肿瘤效果好,疗效确切,副作用小。
Description
技术领域
本发明涉及中成药领域,具体涉及一种含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物及其制备方法。
背景技术
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。肿瘤发生是由于细胞电子平衡失调所致。活性氧是一种缺乏电子的物质,进入人体后到处争夺电子,如果夺去细胞蛋白分子的电子,使蛋白质接上支链发生烷基化,形成畸变的分子而致癌。该畸变分子由于自己缺少电子,又要去夺取邻近分子的电子,又使邻近分子也发生畸变而致癌。这样,恶性循环就会形成大量畸变的蛋白分子。这些畸变的蛋白分子繁殖复制时,基因突变,形成大量癌细胞,最后出现癌症症状。而当自由基或畸变分子抢夺了基因的电子时,人就会直接得癌症。人体得到负离子后,由于负离子带负电荷,有多余的电子,可提供细胞缺失的电子,从而阻断恶性循环,癌细胞就可防止或被抑制。最近的研究结果也表明抗氧化治疗对于肿瘤治疗有非常重要的临床意义。另据报道空气负离子遏制动物移植肿瘤的生长,因此在防治人类肿瘤方面已得到应用。负离子还可以通过调节因恶性肿瘤引起的体内的酸碱失衡及氧化还原状况失衡,维持体内环境的稳定性,促进正常的细胞代谢,减轻,消除化疗的不良负作用。尤其是对肿瘤患者化疗后的身体恢复具有良好的效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物及其制备方法,该药物组合物可借由增进身体的免疫反应而具有抗肿瘤活性,抑制肿瘤生长。
一种含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物,原料药物组成、按其重量百分数为:褐藻多糖硫酸酯1-5%、雄黄0.1-1%、半枝莲15-30%、大黄15-30%、莪术30-45%。
进一步地,所述的含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物为口服制剂。
含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物的制备方法,包括如下步骤:
1)称取所述的各原料药物,将雄黄、半枝莲、大黄、莪术进行粉碎,过筛,备用;
2)将步骤1所称取得到的半枝莲、大黄、莪术加乙醇回流提取2次,第一次6小时,第二次4小时,分次过滤,合并滤液,减压回收乙醇,将减压后所得到的产物浓缩至相对密度1.20-1.25的清膏(80℃),备用;
3)将步骤2所得到的清膏,60℃下干燥、粉碎、过筛,得到细粉状产物,备用;
4)将步骤3所得到的细粉状产物,与步骤1所得到的褐藻多糖硫酸酯、雄黄粉混匀,既得。
褐藻多糖硫酸酯是从褐藻中提取的一类硫酸化多糖,主要有岩藻糖和硫酸基组成,是高度3-支链化的(1-2)或(1-3)连接的α-L-岩藻糖-4-硫酸酯。褐藻多糖硫酸酯在医药方面具有抗凝降脂、重金属解毒和抗HIV的作用,引起科学工作者的高度重视,成为当今重点开发的海洋药物之一。我国于20世纪80年代开始对褐藻多糖硫酸酯进行研究。褐藻多糖硫酸酯用于临床治疗肾病综合症和早中期慢性肾衰。对于慢性肾衰有降低尿素氮,血肌酐,改善肾功能,延缓病情进展的作用。
雄黄为矿物雄黄的矿石,在矿中质软如泥,见空气即变坚硬。味辛、性温,有毒,归心、肝、脾、胃、大肠经。《本草纲目》:夺、平、寒、有毒。功能主治败毒抗癌,祛痰镇惊,杀虫疗疮,消炎退肿。用于痈肿疔疮,蛇虫咬伤,虫积腹痛,惊痫,疟疾。主要成分为硫化砷,杂有少量镁、铁等盐类。具有抗肿瘤作用,能抑制移植性小鼠肉瘤S-180的生长,并对细胞有腐蚀作用。吸收后对神经有镇痉、止痛作用,体内外均有杀虫作用。水浸剂对金黄色葡萄球菌、人体结核杆菌、变形杆菌、绿脓球菌及多种皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。肠道吸收后能引起吐、泻、眩晕甚至惊厥,慢性中毒能损害肝、肾的生理功能。《纲目》中记载:雄黄,乃治疮杀毒要药也,而入肝经气分,故肝风,肝气,惊痫,痰涎,头痛眩晕,暑疟泄痢,积聚诸病,用之有殊功;又能化血为水。而方士乃炼治服饵,神异其说,被其毒者多矣。
半枝莲味辛、苦,性寒,归肺经、肝经、肾经。功能清热解毒,散瘀止血,利尿消肿。主治:热毒痈肿、咽喉疼痛、肺痈、肠痈、瘰疬、毒蛇咬伤、跌打损伤、吐血、衄血、血淋、水肿、腹水及癌症。全草含红花素、异红花素、高山黄芩素、高山黄钤甙、β-谷甾醇、硬脂酸、生物碱多糖等。本品含有生物碱、黄酮类甙、甾体以及酚类、鞣质等。动物实验证实,半枝莲对肉瘤180、艾氏腹水癌、脑瘤22等均有一定抑制作用。在观察这些中药的临床抗肿瘤疗效时发现,即使是对治疗乏术的晚期肿瘤,亦有改善症状、抑制肿瘤增殖和延长患者生命的作用。实验还证实,半技莲对急性粒细胞型白血病细胞有轻度抑制作用,还对W256.U14.S186.EAC、ESC等动物肿瘤均有一定抑制作用,除抗癌作用外,还有抑菌、利尿、止咳、平喘等多种药理作用。《泉州本草》:清热,解毒,法风,散血,行气,利水,通络,破瘀,止痛。内服主血淋,吐血,衄血;外用冶毒蛇咬伤,痈疽,疔疮,无名肿毒。
莪术味辛、苦,性温,归肝、脾经。功能主治:1)破血行气止痛:本品功效与三棱相似,但温通力较大,可治疗血滞经闭腹痛、腹部包块、积聚。2)积散结:本品能行气消积止痛,用于饮食积滞、胸腹满闷作痛。3)破血祛瘀,妇女闭经,或痰湿淤血凝结而成的症瘕癖块。4)行气止痛:适于饮食失调,脘腹涨满疼痛之证。适当配伍,虚症、实症均可。莪术含挥发油,油中主成分为莪术呋喃烯酮、龙脑还含α-和β-蒎烯、樟烯、柠檬烯、l,8-按叶素、松油烯、异龙脑、丁香烯、姜黄烯、丁香烯环氧化物、姜黄酮、芳姜黄酮、莪术二酮以及莪术烯醇、异莪术烯醇等。《本草拾遗》曰:“一名蓬莪,黑色;二名蒁,黄色;三名波杀,味甘有大毒”。《本草图经》云:“蓬莪茂生西戎及广南诸州,今江、浙或有之。三月生苗在田野中。其茎如钱大,高二三尺。叶青白色,长一二尺,大五寸已来,颇类蘘荷。五月有花,作穗,黄色,头微紫。报如生姜而茂在根下,似鸡鸭卵,大小不常”。
本发明的优点在于以现代生物技术、药理学、中医药理论为指导,褐藻多糖硫酸酯具有三大抗肿瘤作用:一是细胞凋亡作用;二是抑制癌细胞血管增生作用;三是免疫力增强作用。本发明生产工艺简单易行、技术成熟,本发明采用褐藻多糖硫酸酯与中药结合,可直接作用于病灶,抗肿瘤效果好,疗效确切,副作用小。
具体实施方式
实施例1
提取褐藻多糖硫酸酯工艺过程如下:
1)将经洗净、干燥、粉碎后的褐藻类原料置入超声波反应腔中,加入乙酸溶液,充分搅拌使均匀润湿;
2)超声波处理,施加超声波功率,利用超声波、乙酸分子和褐藻高分子多糖二者之间的协同作用,选择性切断褐藻高分子多糖的糖苷键,实现其可控降解;
3)利用超声波加热减压蒸馏,排除大部分乙酸溶液,利用乙酸溶液充分洗涤,除去少量残留的酸,完成褐藻的超声波预处理;
4)经微波预处理的褐藻,加入约5-8倍水进行提取,提取液浓缩后分步醇沉可得到水溶性良好的富含甘露糖醛酸片段(富M)的褐藻胶、褐藻糖胶和褐藻淀粉;
5)经过水提后的微波预处理褐藻原料残渣,再按碱消化工艺进行处理,可获得富含古洛糖醛酸片段的褐藻胶。
本发明申请的制备步骤:
1)称取各原料药物:褐藻多糖硫酸酯30g、雄黄5g、半枝莲525g、大黄525g、莪术750g,将雄黄、半枝莲、大黄、莪术进行粉碎,过筛,备用;
2)将步骤1所称取得到的半枝莲、大黄、莪术加乙醇回流提取2次,第一次6小时,第二次4小时,分次过滤,合并滤液,减压回收乙醇,将减压后所得到的产物浓缩至相对密度1.20-1.25的清膏(80℃),备用;
3)将步骤2所得到的清膏,60℃下干燥、粉碎、过筛,得到细粉状产物,备用;
4)将步骤3所得到的细粉状产物,与步骤1所得到的褐藻多糖硫酸酯、雄黄粉混匀,既得。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物,其特征在于,原料药物组成、按其重量百分数为:褐藻多糖硫酸酯1-5%、雄黄0.1-1%、半枝莲15-30%、大黄15-30%、莪术30-45%。
2.如权利要求1所述的含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物为口服制剂。
3.如权利要求1或2所述的含褐藻多糖硫酸酯的抗肿瘤药物组合物的制备方法,包括如下步骤:
1)称取所述的各原料药物,将雄黄、半枝莲、大黄、莪术进行粉碎,过筛,备用;
2)将步骤1所称取得到的半枝莲、大黄、莪术加乙醇回流提取2次,第一次6小时,第二次4小时,分次过滤,合并滤液,减压回收乙醇,将减压后所得到的产物浓缩至相对密度1.20-1.25的清膏(80℃),备用;
3)将步骤2所得到的清膏,60℃下干燥、粉碎、过筛,得到细粉状产物,备用;
4)将步骤3所得到的细粉状产物,与步骤1所得到的褐藻多糖硫酸酯、雄黄粉混匀,既得。
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