CN102697740B - 一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法 - Google Patents

一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102697740B
CN102697740B CN 201210194561 CN201210194561A CN102697740B CN 102697740 B CN102697740 B CN 102697740B CN 201210194561 CN201210194561 CN 201210194561 CN 201210194561 A CN201210194561 A CN 201210194561A CN 102697740 B CN102697740 B CN 102697740B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hour
injection
hydrochloride
sheng
sample
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN 201210194561
Other languages
English (en)
Other versions
CN102697740A (zh
Inventor
巩绪娟
吴成飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN 201210194561 priority Critical patent/CN102697740B/zh
Publication of CN102697740A publication Critical patent/CN102697740A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102697740B publication Critical patent/CN102697740B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下质量份的组分：盐酸吉西他滨100份、乳糖160～180份和枸橼酸钠3～6份。采用本发明的处方和工艺制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，经影响因素试验考察，其在高温、高湿、强光照射环境下的各检测指标均为发生明显变化，稳定性良好。

Description

一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体地说，涉及一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法。
背景技术
吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时，dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFdCTP。而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，***至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。
盐酸吉西他滨的化学名称为（+）2ˊ-脱氧-2ˊ，2ˊ-二氟胞嘧啶盐酸盐，为白色结晶性粉末，在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇、氯仿和丙酮中几乎不溶。经破坏性试验研究发现，盐酸吉西他滨在光照、酸、碱、高温及氧化条件均有不同程度的破坏，以氧化破坏降解最为明显，其次是高温和碱破坏，光照及酸破坏降解较小。因此，通过筛选合适的附加剂及用量，从而制备出稳定性较高的盐酸吉西他滨制剂成为人们研究的方向。
CN1352944A公开了一种盐酸吉西他滨的注射液，采用注射用水、乙醇、丙二醇或甘露醇的水溶液作为溶剂。然而盐酸吉西他滨的稳定性差，在水溶液状态下保存极易降解，有关物质迅速增加。CN101564381A公开了一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉，由盐酸吉西他滨、甘露醇和醋酸钠组成，其中盐酸吉西他滨与甘露醇重量配比是1∶0.5～5，盐酸吉西他滨与醋酸钠重量配比是1∶0.01～0.1。其制备方法为：取甘露醇与醋酸钠，加注射用水溶解，再加入盐酸吉西他滨，搅拌溶解调pH至2.7～3.3之间，定容，经0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装，装盘，冻干，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得。然而，该制剂中辅料的用量太大，导致活性成分的含量相对较低，最低可至16.5%，显著降低了单位制剂的疗效。CN101606947A公开了一种盐酸吉西他滨组合物，由盐酸吉西他滨57份、甘露醇20～50份，醋酸钠适量组成，且采用的冻干方法为将冷冻干燥箱温度降至-42～-38℃，放入灌装好的药品，保温3h，开启真空泵，干燥箱内真空度为3～9Pa，缓慢升温至-22～-18℃，升温速度为0.3℃/min，保温2h，然后再以0.5℃/min升温至0℃，保温15h，干燥箱温度以1℃/min速度升温至8～12℃，保温3～5h，再以2℃/min速度升温至34～36℃，保温10h，即得。该冻干粉针剂的生产需要按照特定合成及精制工艺制备的盐酸吉西他滨作为原料，限制了该制剂的大规模生产。
发明内容
鉴于现有冻干制剂存在的稳定性和安全性问题，本发明的目的在于通过大量试验对注射用盐酸吉西他滨冻干粉的处方、附加剂含量和制备工艺进行研究，获得了一种质量稳定的注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法。
本发明的目的是这样实现的：
一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉，含有如下质量份的组分：
盐酸吉西他滨    100份
乳糖            160～180份
枸橼酸钠        3～6份。
所述的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，由如下质量份的组分溶于注射用水中配制成药液冻干而成：
Figure BDA00001759233800021
所述的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，其中所述pH调节剂为0.1mol/L盐酸溶液或/和0.1mol/L氢氧化钠溶液。
上述注射用盐酸吉西他滨冻干粉的制备方法，包括如下步骤：称取处方量的乳糖和枸橼酸钠，加入注射用水溶清后，再加入处方量的盐酸吉西他滨，搅拌使溶解，定容，加热至50±2℃，加入配制量0.05%(g/ml)针用活性炭，保温吸附20～60min，脱炭，放冷，并用1mol/L盐酸溶液或/和1mol/L氢氧化钠溶液调pH=2.5～3.0，过滤除菌，灌装药液，半加塞，样品进箱冷冻干燥。
所述的注射用盐酸吉西他滨冻干粉的制备方法，其中冷冻干燥步骤操作如下：
（1）预冻：采用慢冻法，待样品温度降至–35℃且样品全部结冰、颜色一致后，继续预冻2小时，使样品完全冻结；
（2）升华阶段：开启冷凝器制冷，冷凝器温度降至-40℃以下时，开启真空泵，真空度维持在15±5Pa，搁板采用如下梯度升温：以20℃/小时的升温速度升温至–30℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–20℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–10℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–5℃，维持至冰层消失；
（3）再干燥阶段：搁板温度上限为30℃，当样品温度达到20±5℃以后停止真空控制，继续保温干燥，当△P＜2Pa时达到干燥终点，结束整个干燥过程，压塞、出箱，锁铝盖。
本发明涉及的注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法具有如下优点和显著进步：（1）稳定性高。通过效果试验验证后发现，采用本发明的处方和工艺制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，经影响因素试验考察，其在高温、高湿、强光照射环境下的各检测指标均未发生明显变化，这说明本发明的产品稳定性好。另外，本发明注射用盐酸吉西他滨冻干粉，加0.9%氯化钠注射液复溶后，自然放置8小时，含量及有关物质未发生明显变化，pH值也未见明显改变，说明本发明的注射用盐酸吉西他滨冻干粉复溶后8小时内非常稳定，显著优于现有技术。（2）安全性好。采用注射剂领域的常规附加剂，且用量少，质量可控。
具体实施方式
以下通过实施例形式，对本发明涉及的注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
处方量：
盐酸吉西他滨    228g
乳糖            410g
枸橼酸钠        13.5g
制备工艺：
称取处方量的乳糖和枸橼酸钠，加入3.5L注射用水溶清后，再加入处方量的盐酸吉西他滨，搅拌使溶解，定容至4L，加热至50±2℃，加入配制量0.05%(g/ml)针用活性炭，保温吸附30min，脱炭，放冷，并用1mol/L盐酸溶液或/和1mol/L氢氧化钠溶液调pH=2.5～2.8，过滤除菌，灌装药液1000瓶，半加塞，样品进箱，按如下步骤进行冷冻干燥：
（1）预冻：采用慢冻法，待样品温度降至–35℃且样品全部结冰、颜色一致后，继续预冻2小时，使样品完全冻结；
（2）升华阶段：开启冷凝器制冷，冷凝器温度降至-40℃以下时，开启真空泵，真空度维持在15±5Pa，搁板采用如下梯度升温：以20℃/小时的升温速度升温至–30℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–20℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–10℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–5℃，维持至冰层消失；
（3）再干燥阶段：搁板温度上限为30℃，当样品温度达到20±5℃以后停止真空控制，继续保温干燥，当△P＜2Pa时达到干燥终点，结束整个干燥过程，压塞、出箱，锁铝盖。
实施例2
处方量：
盐酸吉西他滨    228g
乳糖            365g
枸橼酸钠        7.2g
制备工艺：同实施例1。
实施例3
处方量：
盐酸吉西他滨    1140g
乳糖            1930g
枸橼酸钠        45g
制备工艺：
称取处方量的乳糖和枸橼酸钠，加入18L注射用水溶清后，再加入处方量的盐酸吉西他滨，搅拌使溶解，定容至20L，加热至50±2℃，加入配制量0.05%(g/ml)针用活性炭，保温吸附40min，脱炭，放冷，并用1mol/L盐酸溶液或/和1mol/L氢氧化钠溶液调pH=2.5～3.0，过滤除菌，灌装药液，半加塞，样品进箱，按如下步骤进行冷冻干燥：
（1）预冻：采用慢冻法，待样品温度降至–35℃且样品全部结冰、颜色一致后，继续预冻2小时，使样品完全冻结；
（2）升华阶段：开启冷凝器制冷，冷凝器温度降至-40℃以下时，开启真空泵，真空度维持在15±5Pa，搁板采用如下梯度升温：以20℃/小时的升温速度升温至–30℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–20℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–10℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–5℃，维持至冰层消失；
（3）再干燥阶段：搁板温度上限为30℃，当样品温度达到20±5℃以后停止真空控制，继续保温干燥，当△P＜2Pa时达到干燥终点，结束整个干燥过程，压塞、出箱，锁铝盖。
实施例4
处方量：
盐酸吉西他滨    1140g
乳糖            2010g
枸橼酸钠        52g
制备工艺：同实施例3。
对比实施例1
处方量：
Figure BDA00001759233800051
制备工艺：按照CN101564381A（发明名称：注射用盐酸吉西他滨冻干粉）实施例1公开的制备方法制备而成。
实施例5注射用盐酸吉西他滨冻干粉的影响因素考察试验
取本发明实施例1制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，以及对比实施例1制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，进行制剂的影响因素试验，包括高温（40℃、60℃）、高湿（25℃，相对湿度90%±5%）和强光照射（25℃，4500±500Lx）试验。
（1）高温试验
将所有试验样品分别置于40℃和60℃的恒温烘箱内，放置10天，分别于第5天和第10天取样，进行检测，考察其外观性状、pH值、含量、有关物质、水分方面的变化，结果见表1、2。
表1高温试验（40℃）考察结果
Figure BDA00001759233800061
表2高温试验（60℃）考察结果
Figure BDA00001759233800062
Figure BDA00001759233800071
由表1、2的试验结果可知，本发明制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉在高温（尤其是60℃）条件下，其有关物质含量变化不明显，主药含量基本没有变化。
（2）高湿试验
将所有试验样品分别置于25℃相对湿度90%±5%的环境中（含饱和KNO3溶液的干燥器中），放置10天，分别于第5天和第10天取样，进行检测，考察其外观性状、pH值、含量、有关物质、水分方面的变化，结果见表3。
表3高湿试验（25℃，相对湿度90%±5%）考察结果
Figure BDA00001759233800072
（3）光照试验
将所有试验样品分别置于25℃、照度维持在4500±500Lx的光照箱中，放置10天，分别于第5天和第10天取样，进行检测，考察其外观性状、pH值、含量、有关物质、水分方面的变化，结果见表4。
表4强光照射试验（25℃，4500±500Lx）考察结果
Figure BDA00001759233800081
根据表1-4的试验结果表明，采用本发明的处方和工艺制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，经影响因素试验考察，其在高温、高湿、强光照射环境下的各检测指标均为发生明显变化，这说明本发明的产品稳定性好。
实施例6注射用盐酸吉西他滨冻干粉的复溶后溶液稳定性考察试验
取本发明实施例1制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，以及对比实施例1制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉，每瓶加入0.9%氯化钠注射液5ml使其溶解，混合均匀，在室温（25℃）下自然放置，于0、2、4、8小时取样检测溶液的含量、有关物质和pH值，进行制剂的复溶后溶液稳定性考察试验研究。结果见表5。
表5样品0.9%氯化钠注射液复溶后溶液稳定性考察结果
Figure BDA00001759233800082
根据表5的试验结果表明，本发明制备的注射用盐酸吉西他滨冻干粉加0.9%氯化钠注射液复溶后，自然放置8小时，含量及有关物质未发生明显变化，pH值也未见明显改变，说明本发明的注射用盐酸吉西他滨冻干粉复溶后8小时内非常稳定，显著优于现有技术。

Claims (2)

1.一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉，其特征在于：由如下质量份的组分溶于注射用水中配制成药液冻干而成：
Figure FDA00003095682300011
所述的pH调节剂为0.1mol/L盐酸溶液或/和0.1mol/L氢氧化钠溶液；
所述的注射用盐酸吉西他滨冻干粉按如下方法制备而成：称取处方量的乳糖和枸橼酸钠，加入注射用水溶清后，再加入处方量的盐酸吉西他滨，搅拌使溶解，定容，加热至50±2℃，加入配制量0.05%(g/ml)针用活性炭，保温吸附20～60min，脱炭，放冷，并用1mol/L盐酸溶液或/和1mol/L氢氧化钠溶液调pH=2.5～3.0，过滤除菌，灌装药液，半加塞，样品进箱冷冻干燥；
所述的冷冻干燥步骤操作如下：
（1）预冻：采用慢冻法，待样品温度降至–35℃且样品全部结冰、颜色一致后，继续预冻2小时，使样品完全冻结；
（2）升华阶段：开启冷凝器制冷，冷凝器温度降至-40℃以下时，开启真空泵，真空度维持在15±5Pa，搁板采用如下梯度进行升温：以20℃/小时的升温速度升温至–30℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–20℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–10℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–5℃，维持至冰层消失；
（3）再干燥阶段：搁板温度上限为30℃，当样品温度达到20±5℃以后停止真空控制，继续保温干燥，当△P＜2Pa时达到干燥终点，结束整个干燥过程，压塞、出箱，锁铝盖。
2.一种根据权利要求1所述的注射用盐酸吉西他滨冻干粉的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取处方量的乳糖和枸橼酸钠，加入注射用水溶清后，再加入处方量的盐酸吉西他滨，搅拌使溶解，定容，加热至50±2℃，加入配制量0.05%(g/ml)针用活性炭，保温吸附20～60min，脱炭，放冷，并用1mol/L盐酸溶液或/和1mol/L氢氧化钠溶液调pH=2.5～3.0，过滤除菌，灌装药液，半加塞，样品进箱冷冻干燥；
所述的冷冻干燥步骤操作如下：
（1）预冻：采用慢冻法，待样品温度降至–35℃且样品全部结冰、颜色一致后，继续预冻2小时，使样品完全冻结；
（2）升华阶段：开启冷凝器制冷，冷凝器温度降至-40℃以下时，开启真空泵，真空度维持在15±5Pa，搁板采用如下梯度进行升温：以20℃/小时的升温速度升温至–30℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–20℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–10℃，维持1小时；以10℃/小时的升温速度升温至–5℃，维持至冰层消失；
（3）再干燥阶段：搁板温度上限为30℃，当样品温度达到20±5℃以后停止真空控制，继续保温干燥，当△P＜2Pa时达到干燥终点，结束整个干燥过程，压塞、出箱，锁铝盖。
CN 201210194561 2012-06-13 2012-06-13 一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法 Active CN102697740B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201210194561 CN102697740B (zh) 2012-06-13 2012-06-13 一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201210194561 CN102697740B (zh) 2012-06-13 2012-06-13 一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102697740A CN102697740A (zh) 2012-10-03
CN102697740B true CN102697740B (zh) 2013-07-10

Family

ID=46890990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201210194561 Active CN102697740B (zh) 2012-06-13 2012-06-13 一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102697740B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104473886B (zh) * 2014-12-09 2016-04-13 山东新时代药业有限公司 一种盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法
CN105456207A (zh) * 2015-12-31 2016-04-06 山西普德药业股份有限公司 一种盐酸吉西他滨冻干剂制备方法
CN115590875B (zh) * 2022-11-08 2023-10-27 海南锦瑞制药有限公司 注射用盐酸吉西他滨的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102144981A (zh) * 2011-04-07 2011-08-10 海南锦瑞制药股份有限公司 一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法
CN102302462A (zh) * 2011-09-08 2012-01-04 上海希迪制药有限公司 一种盐酸吉西他滨冻干制剂

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005014010A1 (en) * 2003-07-24 2005-02-17 Eli Lilly And Company Pharmaceutical composition comprising gemcitabine and cyclodextrines
US20060089328A1 (en) * 2004-10-22 2006-04-27 Edgar Schridde Ready-to-use gemcitabine solutions

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102144981A (zh) * 2011-04-07 2011-08-10 海南锦瑞制药股份有限公司 一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法
CN102302462A (zh) * 2011-09-08 2012-01-04 上海希迪制药有限公司 一种盐酸吉西他滨冻干制剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《医药原料产供销大全》编委会.C.125 枸橼酸钠.《医药原料产供销大全--原料药、医药中间体、医药辅料》.化学工业出版社,1997,(第二版), *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102697740A (zh) 2012-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102274195B (zh) 一种奥拉西坦冻干粉针制剂及其制备方法
CN108853032B (zh) 一种注射用氟尿嘧啶组合物冻干粉剂
CN102512378B (zh) 稳定安全的供注射用奥拉西坦药物组合物
CN102697740B (zh) 一种注射用盐酸吉西他滨冻干粉及其制备方法
CN102258531B (zh) 一种含有环磷腺苷与葡甲胺的药物组合物及其制备方法
CN106420635A (zh) 一种盐酸大观霉素、盐酸林可霉素冻干粉针及其制备方法
CN102258488A (zh) 一种注射用克林霉素磷酸酯组合物及其制备方法
CN104257615A (zh) 一种地佐辛冻干药物组合物及其制备方法
CN105055342A (zh) 一种治疗消化性溃疡的药物艾普拉唑钠组合物冻干粉针剂
CN103040855B (zh) 一种磷酸氟达拉滨的药物组合物及其制备方法
CN103462910A (zh) 一种注射用阿奇霉素组合物及其制备方法
CN109988104A (zh) 山奈酚与异烟酰胺共晶物及制备方法和其药物组合物与用途
CN102247373A (zh) 一种甲硫氨酸维b1化合物的组合物
CN102670524B (zh) 一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN1947749B (zh) 一种由头花蓼和茯苓制成的药物组合物
CN101229135A (zh) 一种注射用去甲斑蝥酸钠冻干粉及其制备方法
CN103980279A (zh) 一种甲氨蝶呤化合物及注射用甲氨蝶呤
CN103271880A (zh) 一种头孢地嗪钠注射剂及其制备方法
CN103271878A (zh) 一种头孢替唑钠注射剂及其制备方法
CN103058999A (zh) 一种新型泮托拉唑钠化合物及其药物组合物
CN103040765B (zh) 含三磷酸腺苷二钠的药物组合物及其制备方法
CN102614137B (zh) 盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法
CN101317851A (zh) 一种含甘草酸苷的冻干品处方及其制备方法
CN102512381A (zh) 供注射用兰索拉唑药物组合物
CN102670526B (zh) 奥沙利铂冻干粉针剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C53 Correction of patent for invention or patent application
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Gong Xujuan

Inventor before: Gong Xujuan

Inventor before: Wu Chengfei

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: GONG XUJUAN WU CHENGFEI TO: GONG XUJUAN