CN102690311B - 一种胞嘧啶核苷的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种胞嘧啶核苷的制备方法，包括以下步骤：首先通过叔丁基二甲基氯硅烷对胞嘧啶的硅烷化保护，然后与四乙酰核糖的反应，再将反应物氨解得到胞嘧啶核苷粗品，然后将胞嘧啶核苷粗品加入乙醇精制，在搅拌下加热回流溶解后加入水，冷却后析晶，分离得到固体，干燥，得到胞嘧啶核苷。本发明方法工艺路线简单，成本低，环境污染小，生产安全，是一条适合于工业化生产的路线，具有广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种胞嘧啶核苷的制备方法。
背景技术
胞嘧啶核苷（Cytidine），另名胞磷胆碱、二磷酸胞嘧啶胆碱、二磷酸胆碱、尼古林、胞二磷胆碱、尼可林、尼可灵或胞苷。它由胞嘧啶（碱基部分）和核糖（糖部分）组成。其结构式如下：
目前已有多种合成胞嘧啶核苷（胞苷）的方法，具体如下：
（1）Nishimara等人在1964年提出的方法，利用硅醚化保护的N4-乙酰基胞嘧啶与1-氯代三苯基甲酰基核糖在加热回流条件下反应生成混合构型胞苷，然后利用重结晶和柱层析将二种异构体分离。其合成路线如图1所示。
其中，Bz为苯基甲酰基；
该方法的缺点是流程复杂、收率低，其原料1-氯代三苯基甲酰基核糖不易得到，且是α，β两种构型混合体，其参与反应后生成物也是两种异构体，后处理困难。该方法无法实现规模化生产。
（2）Helmut等人利用尿苷为原料，经六甲基二硅胺烷（HMDS）硅醚化得到4,2′,3′,5′-四硅醚化尿苷，然后在干燥的容器中一步高压氨解得到胞苷。该方法中尿苷原料昂贵，且脱保护反应条件苛刻，收率低难以工业化生产（Adventures in Silicon-Organic Chemistry;Acc.Chem.Res.1995,28(12),509-520）。其合成路线如下：
(3)Zemlicka等以尿苷为原料，在六甲基二硅胺烷（HMDS）和三甲基氯硅烷存在下150℃加热回流，使尿苷硅醚化，然后在吡咯烷存在下高 温回流可得到环丁基胞苷，将其在氨甲醇中处理即可得到胞苷（Dephosp horylation of ribonucleoside 2′(3′)-phosphates.;Tetrahedron Letters,1969,9,715-718.）。其合成路线如下:
该方法与方法（2）大体相同，当得到4,2′,3′,5′-四硅醚化尿苷后，使4位转变为氨基时，使用了吡咯烷在4位亲核取代，然后再成盐转化为氨基，该反应收率更低，操作更复杂。
（4）Sugiura Y.等人以胞嘧啶为原料，用异丁酸酐酰基化得到N-异丁酰基胞嘧啶，再与呋喃糖经缩合、氨解制备胞苷（Syntheses of N4,2′,3′,5′-Tetraacylcytidines from N4-Acylcytosines,via Condensation with Tetraacylribose and Transribosylation with Acylated Purine Nucleosides;Chem.Pharm.Bull.36(9),1988,3253-3256）。其合成路线如下：
其中，Py为吡啶，Leis acid为路易氏酸；
该法所用原料异丁酸酐以及1-乙酰-2,3,5-三苯甲酰呋喃核糖价格较高且收率较低，不适宜工业化生产。
（5）Vorbruggen H等人报道了一分子三甲基硅烷基保护的嘧啶碱与一分子受保护的糖缩合的方法（A General Synthesis of N-Glycosides.I.1Synthesis of Pyrimidine Nucleosides;J.Org.Chem.Vol.39,No.25,1974,3654-3660），参考该方法以全硅基化的胞嘧啶与1-乙酰-2,3,5-三苯甲酰呋喃核糖缩合，脱保护基制备胞苷的合成路线如下：
该法中，三甲基硅基醚化的胞嘧啶在空气中易潮解，造成胞嘧啶核苷收率较低，且原料1-乙酰-2,3,5-三苯甲酰呋喃核糖价格较高，无法工业化生产。
中国专利申请CN86101400中公开了一种用过酰基胞嘧啶与羟基受保护的单糖或与羟基受保护的核苷（其碱基部分不是胞嘧啶的核苷）起反应的方法制备一种胞嘧啶核苷，必要时，包括除去羟基-保护基的反应。此方法起始原料是酰基胞嘧啶，相比胞嘧啶价格更昂贵，不宜工业化生产。
发明内容
本发明提供了一种胞嘧啶核苷的制备方法，工艺路线简单，成本较低，还能降低环境污染，生产较为安全。
一种胞嘧啶核苷的制备方法，包括以下步骤：
①硅烷化：将胞嘧啶和叔丁基二甲基氯硅烷经硅烷化反应得N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺，将N-(叔丁基二甲基硅 基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺在三氯甲烷中溶解得到N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液；
②糖苷合成：将四乙酰核糖在三氯甲烷中溶解后加入四氯化钛溶液，在18℃～30℃的环境温度下滴加N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液，经糖苷反应得胞嘧啶乙酰核糖；
③氨解：在18℃～30℃的环境温度下向胞嘧啶乙酰核糖中加入氨的质量百分浓度为10%的氨的甲醇溶液（即甲醇氨溶液），经氨解反应得胞嘧啶核苷粗品；
④精制：将胞嘧啶核苷粗品加入乙醇中，在搅拌下加热回流溶解后加水，冷却至0℃±2℃析晶至少5h后分离出固体，干燥，得到胞嘧啶核苷。
本发明方法具体合成路线如下：
其中，式Ⅰ为胞嘧啶，式Ⅱ为叔丁基二甲基氯硅烷，式Ⅲ为N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺，式Ⅳ为四乙酰核糖，式Ⅴ为胞嘧啶乙酰核糖，式Ⅵ为胞嘧啶核苷。
本发明发现采用叔丁基二甲基硅基作为胞嘧啶的保护基，不仅可以有效的对基团进行保护，还可以有效避免产物N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的潮解，为后续反应提供有力的保证，最终大幅提高胞嘧啶核苷的收率。
步骤①中，所述的硅烷化反应优选在氮气或惰性气体保护中进行，可 进一步减少副产物的生成，提高反应收率和选择性。所述的惰性气体可选用本领域常用的惰性气体，如氩气、氦气等中的一种。
为了提高反应速率，所述的硅烷化反应可采用催化剂催化，所述的催化剂选用硫酸铵。催化剂的加入量优选为胞嘧啶质量的1%～2%。
所述的硅烷化反应的温度优选为110℃～130℃，可更好地保证硅烷化反应的进行，进一步优选为120℃。
步骤②中，所述的糖苷反应优选在搅拌状态下进行，更利于糖苷反应的进行。
所述的四氯化钛溶液在糖苷反应中起催化作用，其用量优选为四乙酰核糖质量的0.9%～1.2%。
步骤③中，所述的氨解反应优选在搅拌状态下进行，更利于氨解反应的进行。
所述的氨解反应直接采用市售的甲醇氨溶液作为氨解溶剂，既利于氨解反应的进行又取材方便，成本低。
本发明各步反应中对各原料的用量并没有严格的限制，一般按化学反应方程计量摩尔比或者部分原料适当过量均可。从节约原料等角度考虑，步骤①中，胞嘧啶与叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比优选为1∶2～3；步骤②中，N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺与四乙酰核糖的摩尔比优选为1∶1～1.5；步骤③中，胞嘧啶乙酰核糖与氨的摩尔比优选为1∶3～4。
步骤①、步骤②和步骤③中的反应终点判断方法采用现有的反应终点判断方法如薄层色谱法（TLC）、液相色谱或气相色谱等进行跟踪分析，当其中某一种原料或多种原料都反应完毕，视为反应的终点即可。经过试验，为了使反应进行完全，步骤①中所述的硅烷化反应的反应时间一般为6h至10h；步骤②中所述的糖苷反应的反应时间一般为2h至5h；步骤③中所述的氨解反应的反应时间一般为1.5h至2.5h。
本发明所用的原料和试剂均可采用市售产品，原料易得，且所用的原料和试剂的价格较低，大大降低了生产成本。
本发明中收率的计算方法为：收率=产物的实际质量÷产物的理论质量×100%，总收率=各步反应收率的乘积。
本发明中胞嘧啶核苷纯度的检测方法：HPLC，检测波长242nm，流动相乙腈：水=88∶12（体积比），流速0.5ml/min，C18色谱柱，柱温30℃，进样量1μL。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
与现有技术比较，本发明通过叔丁基二甲基硅烷保护、C-N键糖苷合成、氨解和精制完成胞嘧啶核苷的制备，该工艺步骤简单，选用的溶剂价廉量少，使用的原料易得且价格较低，工业化制备收率高可达92%以上，纯度高可达99.5%以上，能有效控制成产成本，使得生产成本较低。本发明工艺路线简单，成本低，环境污染小，生产安全，是一条适合于工业化生产的路线，具有广泛的应用前景。
附图说明
图1为Nishimara等人在1964年提出的方法的合成路线图，其中，Bz为苯基甲酰基。
具体实施方式
实施例1
在250ml三口烧瓶中加入胞嘧啶10g（0.09mol），硫酸铵150mg，保持干燥，往三口烧瓶中通入氮气保护，然后加入叔丁基二甲基氯硅烷30g（0.20mol），慢速搅拌。加毕，升温至120℃保温反应8h，反应毕。得到产物N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺。将产物用100ml三氯甲烷进行溶解。
在250ml三口烧瓶中，加入四乙酰核糖35g（0.11mol）和10ml三氯甲烷搅拌溶解，往其中滴加四氯化钛32g，并在20℃的环境温度下滴加N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液，滴毕，搅拌2h。反应毕，加入15ml水，搅拌2h淬灭，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后旋干，得到胞嘧啶乙酰核糖。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶乙酰核糖，加入氨的质量百分浓度为10%的甲醇氨溶液60g，20℃的环境温度下搅拌2h。反应毕，减压浓缩至干得到胞嘧啶核苷粗品21.5g，收率98.2%。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶核苷粗品21.5g，加入80ml无水乙醇，加热回流溶解2h，加入水10ml，搅拌下，冷却到0℃结晶，5h后过滤，烘干得到胞嘧啶核苷精品21.0g。收率95.9%，检测HPLC纯度为99.8%。
胞嘧啶核苷精品：1H-NMR(DMSO-d6,δ):3.52~3.64(m,2H,5′-H),3.77~3. 87(m,1H,4′-H),3.93~4.05(m,2H,2′-H和3′-H),4.97(s,1H,OH),5.08(s,1H,OH),5.26(s,1H,OH),5.72(d,1H,5-H),5.77(d,1H,1′-H),7.11(s,2H,NH2),7.8(d,1H,6-H)。MS(ESI,m/z):(M+H)+244。
实施例2
在250ml三口烧瓶中加入胞嘧啶10g（0.09mol），硫酸铵200mg，保持干燥，往三口烧瓶中通入氦气保护，然后加入叔丁基二甲基氯硅烷27g（0.18mol），慢速搅拌。加毕，升温至110℃保温反应10h，反应毕。得到产物N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺。将产物用100ml三氯甲烷进行溶解。
在250ml三口烧瓶中，加入四乙酰核糖50g（0.135mol）和20ml三氯甲烷搅拌溶解，往其中滴加四氯化钛60g，并在18℃的环境温度下滴加N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液，滴毕，搅拌5h。反应毕，加入15ml水，搅拌2h淬灭，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后旋干，得到胞嘧啶乙酰核糖。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶乙酰核糖，加入氨的质量百分浓度为10%的甲醇氨溶液45.9g，18℃的环境温度下搅拌2.5h。反应毕，减压浓缩至干得到胞嘧啶核苷粗品21.0g，收率95.9%。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶核苷粗品21.0g，加入80ml无水乙醇，加热回流溶解2h，加入水10ml，搅拌下，冷却到-2℃结晶，5h后过滤，烘干得到胞嘧啶核苷精品20.3g。收率92.7%，检测HPLC纯度为99.5%。
胞嘧啶核苷精品：1H-NMR(DMSO-d6,δ):3.52~3.64(m,2H,5′-H),3.77~3.87(m,1H,4′-H),3.93~4.05(m,2H,2′-H和3′-H),4.97(s,1H,OH),5.08(s,1H,OH),5.26(s,1H,OH),5.72(d,1H,5-H),5.77(d,1H,1′-H),7.11(s,2H,NH2),7.8(d,1H,6-H)。MS(ESI,m/z):(M+H)+244。
实施例3
在250ml三口烧瓶中加入胞嘧啶10g（0.09mol），硫酸铵100mg，保持干燥，往三口烧瓶中通入氮气保护，然后加入叔丁基二甲基氯硅烷40.5g（0.27mol），慢速搅拌。加毕，升温至130℃保温反应6h，反应毕。得到 产物N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺。将产物用100ml三氯甲烷进行溶解。
在250ml三口烧瓶中，加入四乙酰核糖28.6g（0.09mol）和10ml三氯甲烷搅拌溶解，往其中滴加四氯化钛28.6g，并在30℃的环境温度下滴加N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液，滴毕，搅拌3.5h。反应毕，加入15ml水，搅拌2h淬灭，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后旋干，得到胞嘧啶乙酰核糖。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶乙酰核糖，加入氨的质量百分浓度为10%的甲醇氨溶液53.55g，30℃的环境温度下搅拌1.5h。反应毕，减压浓缩至干得到胞嘧啶核苷粗品20.8g，收率95.0%。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶核苷粗品20.8g，加入80ml无水乙醇，加热回流溶解2h，加入水10ml，搅拌下，冷却到2℃结晶，6h后过滤，烘干得到胞嘧啶核苷精品20.2g。收率92.3%，检测HPLC纯度为99.6%。
胞嘧啶核苷精品：1H-NMR(DMSO-d6,δ):3.52~3.64(m,2H,5′-H),3.77~3.87(m,1H,4′-H),3.93~4.05(m,2H,2′-H和3′-H),4.97(s,1H,OH),5.08(s,1H,OH),5.26(s,1H,OH),5.72(d,1H,5-H),5.77(d,1H,1′-H),7.11(s,2H,NH2),7.8(d,1H,6-H)。MS(ESI,m/z):(M+H)+244。
对比例1
N2保护下，10g（0.09mol）胞嘧啶，三乙胺150mg，加入21.8g（0.20mol）三甲基氯硅烷，升温至120℃反应8h，减压浓缩，得油状产物，将产物用100ml三氯甲烷进行溶解。
在250ml三口烧瓶中，加入四乙酰核糖35g（0.11mol）和10ml三氯甲烷搅拌溶解，往其中滴加四氯化钛32g，并在20℃的环境温度下滴加上述油状物的三氯甲烷溶液，滴毕，搅拌2h。反应毕，加入15ml水，搅拌2h过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后旋干，得到胞嘧啶乙酰核糖。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶乙酰核糖，加入氨的质量百分浓度为10%的甲醇氨溶液60g，20℃的环境温度下搅拌2h。反应毕，减压浓缩至干得到胞嘧啶核苷粗品18.1g，收率82.68%。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶核苷粗品18.1g，加入80ml无水乙 醇，加热回流溶解2h，加入水10ml，搅拌下，冷却到0℃结晶，5h后过滤，烘干得到胞嘧啶核苷精品15.8g。收率72.2%，检测HPLC纯度为99.0%。
该对比例中，除了用三甲基氯硅烷替代叔丁基二甲基氯硅烷，用三乙胺替代硫酸铵，其余操作步骤同实施例1。
其合成路线如下：
该方法中，三甲基硅基硅醚化的胞嘧啶在空气中易潮解，造成胞嘧啶核苷收率较低。
对比例2
N2保护下，10g（0.09mol）胞嘧啶、六甲基二硅胺烷150mg和21.8g（0.20mol）三甲基氯硅烷在乙腈溶液中，升温至120℃反应8h，减压浓缩，得油状产物，将产物用100ml三氯甲烷进行溶解。
在250ml三口烧瓶中，加入1-乙酰-2,3,5-三苯甲酰呋喃核糖0.11mol和10ml二氯乙烷搅拌溶解，往其中滴加(CH3)3SiSO2CF3 32g，并在20℃的环境温度下滴加上述油状物的三氯甲烷溶液，滴毕，搅拌2h。反应毕，加入15ml水，搅拌2h过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后旋干，得到胞嘧啶乙酰核糖。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶乙酰核糖，加入氨的质量百分浓度为10%的甲醇氨溶液60g，20℃的环境温度下搅拌2h。反应毕，减压浓缩 至干得到胞嘧啶核苷粗品18.5g，收率84.5%。
在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶核苷粗品18.5g，加入80ml无水乙醇，加热回流溶解2h，加入水10ml，搅拌下，冷却到0℃结晶，5h后过滤，烘干得到胞嘧啶核苷精品16.2g。收率74%，检测HPLC纯度为99.1%。
该对比例中，除了硅烷化反应中用三甲基氯硅烷替代叔丁基二甲基氯硅烷，用六甲基二硅胺烷替代硫酸铵，并用乙腈作为反应溶剂；糖苷反应中用1-乙酰-2,3,5-三苯甲酰呋喃核糖替代四乙酰核糖，(CH3)3SiSO2CF3替代四氯化钛，其余操作步骤同实施例1。
Claims (1)
1.一种胞嘧啶核苷的制备方法，包括以下步骤：
(1)在250ml三口烧瓶中加入胞嘧啶10g，硫酸铵150mg，保持干燥，往三口烧瓶中通入氮气保护，然后加入叔丁基二甲基氯硅烷30g，慢速搅拌；加毕，升温至120℃保温反应8h，反应毕；得到产物N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺；将产物用100ml三氯甲烷进行溶解；
(2)在250ml三口烧瓶中，加入四乙酰核糖35g和10ml三氯甲烷搅拌溶解，往其中滴加四氯化钛32g，并在20℃的环境温度下滴加N-(叔丁基二甲基硅基)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-4-嘧啶胺的三氯甲烷溶液，滴毕，搅拌2h；反应毕，加入15ml水，搅拌2h淬灭，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后旋干，得到胞嘧啶乙酰核糖；
(3)在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶乙酰核糖，加入氨的质量百分浓度为10％的甲醇氨溶液60g，20℃的环境温度下搅拌2h；反应毕，减压浓缩至干得到胞嘧啶核苷粗品21.5g，收率98.2％；
(4)在250ml三口烧瓶中，加入胞嘧啶核苷粗品21.5g，加入80ml无水乙醇，加热回流溶解2h，加入水10ml，搅拌下，冷却到0℃结晶，5h后过滤，烘干得到胞嘧啶核苷精品21.0g；收率95.9％，检测HPLC纯度为99.8％。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101148465A (zh) * | 2007-11-01 | 2008-03-26 | 上海交通大学 | 3-苄基-l-尿嘧啶核苷及其制备方法 |
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Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101148465A (zh) * | 2007-11-01 | 2008-03-26 | 上海交通大学 | 3-苄基-l-尿嘧啶核苷及其制备方法 |
| CN102127136A (zh) * | 2010-01-19 | 2011-07-20 | 华东理工大学 | 一种制备胞苷及其类似物重要中间体的方法 |
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| Publication number | Publication date |
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 312369, No. eleven, No. 1, Shangyu Industrial Park, Hangzhou Bay, Shaoxing, Zhejiang, Shangyu Applicant after: SHAOXING HUAKE CHEMICAL CO., LTD. Applicant after: Shangyu Hualun Chemical Co., Ltd. Address before: 312369, No. eleven, No. 1, Shangyu Industrial Park, Hangzhou Bay, Shaoxing, Zhejiang, Shangyu Applicant before: Shangyu Huake Chemical Co.,Ltd. Applicant before: Shangyu Hualun Chemical Co., Ltd. |
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| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Zhang Jianglin Inventor after: Zhang Jiacong Inventor after: Li Dianzheng Inventor before: Zhang Jianglin Inventor before: Zhang Jiacong Inventor before: Ge Yongming |
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| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: ZHANG JIANGLIN ZHANG JIACONG GE YONGMING TO: ZHANG JIANGLIN ZHANG JIACONG LI DIANZHENG Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: SHANGYU HUAKE CHEMICAL CO., LTD. TO: SHAOXING HUAKE CHEMICAL CO., LTD. |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150930 Termination date: 20170524 |