CN102688152A - 复合防晒剂纳米结构脂质载体及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复合防晒剂纳米结构脂质载体，所述载体负载有全波段防晒剂药物活性成份，其特征在于所述纳米结构脂质载体内成分按其重量百分比计为：复合防晒剂3～40%；乳化剂2～15%；复合脂质材料2～20%；其余为水；其中UVA防晒剂是阿伏苯宗，UVB防晒剂选自以下至少一种化合物：奥克立林、对甲氧基肉桂酸辛酯。复合脂质材料为固体脂质材料和液体脂质材料的混合物，所述脂质材料选自以下至少一种的化合物：三乙酸甘油酯、乙酰化单甘酯、癸二酸二乙酯、辛酸癸酸甘油酯、已二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、山嵛酸酯。该纳米结构脂质载体具有良好的稳定性和水溶性，制备方法简单可控，重复性好，可以应用于防晒化妆品的制备中。

Description

复合防晒剂纳米结构脂质载体及其制备方法

技术领域

本发明属于化妆品和食品制备技术中的载体***技术领域，涉及一种纳米级载体及其制备方法，特别涉及一种以复合防晒剂为活性成分的纳米结构脂质载体及其制备方法。

背景技术

如今，由于环境污染使大气层不同程度地遭到破坏，紫外线对皮肤的影响日趋严重。皮肤长时间暴露于阳光下而又未采取任何保护措施的情况下，会受到伤害。太阳光中含有的紫外线，皮肤科学界将其分为320nm～400nm的长波紫外线(UVA)、280nm～320nm的中波长紫外线(UVB)，200nm～280nm的短波紫外线(UVC)。280nm以下的紫外线被臭氧层吸收，不能到达地面，到达地面的紫外线会给人们的皮肤带来各种影响，其中UVB能引起皮肤产生红斑或水疱，促进黑色素形成，使皮肤产生色素沉着，致使褐斑的形成。以前曾认为UVA对皮肤不会产生大的影响，但通过电子显微镜或组织化学的方法均已证明接受过量的UVA照射会给皮肤带来一定的影响，UVA段紫外光与UVB不同，其能量可以达到皮肤真皮层，给血管壁或结合组织中的弹性纤维带来缓慢的变化。从而引起皮肤的褐色化、使皮肤的弹性下降，促进皱纹的发生使人急剧老化，另外还能促进红斑反应甚至引发光毒性或光敏反应。敏感皮肤在日光下连续经过UVB、UVA的辐射还能损伤DNA使免疫力下降，甚至诱发皮肤癌。所以防御过量的UVA、UVB照射保护人体免受伤害，延缓衰老显得日益重要。

防晒化妆品是近年来全球化妆品工业的发展热点。随着人们生活水平的提高，对防晒产品设计的要求也从UVB防护发展到兼顾UVA的有机分子防护。甲氧基肉桂酸辛酯（Octyl Methoxycinnamate，缩写OMC）是一种UVB防晒剂，具有较好的配方适用性、较高的安全性和较大紫外线吸收系数，并且价格廉宜，有调查显示OMC是防晒化妆品中使用频度最高的一种。奥克立林（Octocrylene，）是一种UVB吸收剂，是光稳定的并且可以用来稳定阿伏苯宗。能阻止UVA特别是UVAI(340–400nm)区域紫外线的化学防晒剂非常少。4-叔丁基-4'-甲氧基二苯酰甲烷（商品名阿伏苯宗、Parsol1789、Eusolex9020等，缩写为AVO）是目前被各个国家广泛批准使用的UVA过滤剂之一。AVO存在两种形式：烯醇式（CE）和酮式（K）。在AVO中，这两种形式是处于平衡的，而烯醇式是占支配地位的。烯醇式在波长357nmUVA区域有较强的吸收带。而酮式在260nm波长区域有较强的吸收能力，因此对于UVA或者UVB是没有吸收效果的。但是由于AVO的光不稳定性，长时间光照酮式比例会增加，因此包含这种滤光剂的防晒产品不能有效的起到光保护作用。

为了增进防晒产品SPF值以及提高UVA滤光剂光稳定性，许多新的方法陆续出现。默克公司最近推出了通过Sol-Gel工艺胶囊化的有机防晒剂UV-Pearls，这种Eusolex UVPearls促进了SPF值并且提高了AVO的稳定性。加入抗氧化剂，Wondrak已经识别出光激活态配料的淬灭剂，以通过抑制配方中的ROS，促进光激发能量的无害消散。三重态猝灭剂的出现和应用已经为AVO的光稳定性应用开辟了一个新途径，如奥克立林。

载体技术可以提高防晒剂配伍性能与稳定性，还可以减少所有对皮肤的损伤和致病性突变的几率。国内外的研究人员纷纷把视线投到载体技术上，开发出如微胶囊、多孔聚合物微球、脂质体、凝胶等防晒剂载体运输体系。固体脂质纳米粒（SLN）具有控释，改善生物利用度，保护化学不稳定的分子，短肽不被降解，改善药物的包埋等优点。但是也有其不足，诸如低负载量，储存期间药物的泄露，在此基础上发展出现了纳米结构脂质载体（NLC），可很好的改善SLN的不足。NLC载体本身拥有紫外吸收能力，当载体都包载了防晒剂时，NLC可以和化学防晒剂相互协作，显示出相对于乳液更高的紫外吸收性能。

由于选用复合防晒剂主要是一种脂溶性的物质，极不溶于水。且UVA防晒剂阿伏苯宗在光照下易降解，易变色。这些问题导致现有技术中防晒剂产品的生物利用度大大降低。本发明为此而来。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性高、相容性好、全波段的水溶性复合防晒剂纳米结构脂质载体，解决了现有技术中防晒剂阿伏苯宗易降解、易变色等问题。

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是：

一种复合防晒剂纳米结构脂质载体，其特征在于所述纳米结构脂质载体内成分按其重量百分比计为：

所述复合脂质材料为固液脂质材料混合物，其中液体脂质材料选自三乙酸甘油酯、癸二酸二乙酯、已二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、辛酸癸酸甘油酯；固体脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯、巴西棕榈蜡、山嵛酸酯。

优选的，所述乳化剂选自至少一种的以下化合物：鲸蜡醇、甘油硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-20、PEG-75硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂基橄榄油酯、山梨醇橄榄油酯。

本发明的另一目的在于提供一种制备所述的复合防晒剂纳米结构脂质载体的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

（1）按配方比例称量乳化剂材料和水，将乳化剂和水混合后加热并搅拌得到水相；

（2）按配方比例称量奥克立林或对甲氧基肉桂酸辛酯和复合脂质材料，加热混匀得到液态油相；

（3）称量适量的阿伏苯宗，加入到步骤（2）的液态油相中，加热完全溶解得到溶解了阿伏苯宗的油相；

（4）将溶解了阿伏苯宗的油相加入步骤（1）的水相，混合均匀，再加入预热至65-80℃、压力为60MPa的高压均质机旋转均质3～5次，得到纳米乳液；

（5）将纳米乳液冷却到室温即得权利要求1所述的复合防晒剂纳米结构脂质载体。

优选的，所述方法中步骤（1）加热温度控制在65-80℃范围内。

优选的，所述方法中步骤（2）加热温度控制在65-80℃范围内。

优选的，所述方法中步骤（4）中溶解了阿伏苯宗的油相的温度控制在65-80℃范围内，水相的温度控制在65-80℃范围内。

本发明得到的复合防晒剂纳米结构脂质载体中负载有药物活性成分：全波段复合防晒剂，所述全波段复合防晒剂包括UVA防晒剂和UVB防晒剂，其中UVA防晒剂选用阿伏苯宗，且必须含有，UVB防晒剂选自至少一种的以下化合物：奥克立林、对甲氧基肉桂酸辛酯。该纳米结构脂质载体具有良好的稳定性和水溶性，制备方法简单可控，重复性好，可以应用于防晒化妆品的制备中。

本发明中优选的所述纳米结构脂质载体内成分按其重量百分比计为：

本发明的又一目的在于提供一种复合防晒剂纳米结构脂质载体在制备护肤化妆品方面的应用。

本发明将纳米技术应用到化妆品领域中。对传统工艺的缺陷进行了很好的改进。本发明得到一种复合防晒剂纳米结构脂质载体，纳米结构脂质载体（nanostructured lipid carriers，NLC）的优势是脂质成分可以使角质层结构紊乱，增溶药物，水合作用，对药物缓释，控释，提高药物稳定性等等。NLC晶体缺陷增加，稳定性提高，负载量提高，减少了药物泄露，且颗粒变小，对皮肤的闭合作用加强，粘性减小。这些优势使得活性成份对皮肤的效用显著增加。

利用NLC对阿伏苯宗进行包裹，提高其水溶性，改善其光稳定性。并且本发明中不含有机溶剂，避免了对皮肤的刺激。

相对于现有技术中的方案，本发明的优点是：

本发明的复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备是可控的。可以通过调节复合防晒剂纳米结构脂质载体的配方、高压均质循环次数等条件制备出含量为3%~40%的复合防晒剂纳米结构脂质载体。

本发明中的NLC载体技术提高活性物质阿伏苯宗（AVO）的稳定性（如图2），促进活性物质AVO,OCT,OMC在皮肤表层对紫外线的长效吸收，有利于充分发挥活性物质保护皮肤免受紫外线损伤的功效。本发明制备的复合防晒剂-NLC稳定性较好，具有很好的水溶性，使得含有复合防晒剂-NLC的化妆品的配制方便、简单。

本发明制备得到的复合防晒剂-NLC的油脂和乳化剂与皮肤有很好的相容性，易于充分发挥防晒剂的功效。

本发明制备方法简单，重复性好。可将其加入化妆品制剂中，或直接使用。本发明的配方突破现有的复合防晒剂应用技术，制备的载体本身对紫外线有屏蔽作用。

本发明得到的复合防晒剂纳米结构脂质载体（NLC）具有的特殊结构可以改善三种防晒剂在相容性和释放方面的性质。NLC以一定比例的液态油或其它不同的脂质和固体脂质为混合类脂基质，不仅提高了载药量，而且能控制药物释放。与单一固体脂质基质相比，可以避免脂质形成完整晶格，将药物排挤出来，从而改进了药物的包埋。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

图1为本发明复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备方法流程图；

图2为本发明得到的复合防晒剂纳米结构脂质载体中阿伏苯宗光照下的保留率变化结果。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

实施例1复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

如图1所示，该实施例的制备步骤如下：

1.称取2.0克鲸蜡醇，2.0克PEG-75硬脂酸酯,3.5克硬脂醇聚醚-20，2.5克甘油硬脂酸酯,58.0克去离子水放入烧杯，进行70℃的水浴加热，并搅拌均匀，作为水相。

2.称取5.0克癸二酸二乙酯，2.0克单硬脂酸甘油酯，15.0克奥克立林，进行70℃的水浴加热。

3.待烧杯中脂质完全熔化后再加入10.0克阿伏苯宗，加热溶解至完全，作为油相。

4.将油相加入到水相中，搅拌均匀，同时，开启高压均质机并用75℃的去离子水预热；

5.将搅拌均匀的高温乳液体系注入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环3次；

6.冷却至室温得复合防晒剂-NLC的水分散液，该分散液通过激光粒度仪（LD）测得其粒径为的d(10)=0.263μm，d(50)=0.470μm,d(90)=1.046μm。

实施例2复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

制备步骤：

1.称取4.0克甘油硬脂酸酯，6.0克PEG-100硬脂酸酯，57.0克去离子水放入烧杯，进行75℃的水浴加热，并搅拌均匀，作为水相。

2.称取3.0克巴西棕榈蜡，5.0克已二酸二异丙酯，15.0克对甲氧基肉桂酸辛酯，进行75℃的水浴加热。

3.待烧杯中脂质完全熔化后再加入10.0g克阿伏苯宗，加热溶解至完全，作为油相。

4.将油相加入到水相中，搅拌均匀，同时，开启高压均质机并用80℃的去离子水预热；

5.将搅拌均匀的高温乳液体系倒入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环2次；

6.冷却至室温得复合防晒剂-NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为270nm。

实施例3复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

制备步骤：

1.称取1.0克鲸蜡醇，1.0克PEG-75硬脂酸酯,2.0克硬脂醇聚醚-20，4.5克甘油硬脂酸酯,2.0克PEG-100硬脂酸酯,61.5克去离子水放入烧杯，进行75℃的水浴加热，并搅拌均匀，作为水相。

2.称取3.0克辛酸癸酸甘油酯,3.0克巴西棕榈蜡，3.0克单硬脂酸甘油酯，5.0克奥克立林，9.0克对甲氧基肉桂酸辛酯进行75℃的水浴加热。

3.待烧杯中脂质完全熔化后再加入5.0克阿伏苯宗，加热溶解至完全，作为油相。

4.将油相加入到水相中，搅拌均匀，同时，开启高压均质机并用80℃的去离子水预热；

5.将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环4次；

6.冷却至室温得复合防晒剂-NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为315nm。

实施例4复合防晒剂纳米结构脂质载体的制备

组合物配方

制备步骤：

1.称取3.5克鲸蜡硬脂基橄榄油酯，2.5克山梨醇橄榄油酯，72.0克去离子水放入烧杯，进行75℃的水浴加热，并搅拌均匀，作为水相。

2.称取5.0克辛酸癸酸甘油酯，5.0克单硬脂酸甘油酯，2.0克对甲氧基肉桂酸辛酯，2.0克奥克立林进行75℃的水浴加热。

3.待烧杯中脂质完全熔化后再加入8.0克阿伏苯宗，加热溶解至完全，作为油相。

4.将油相加入到水相中，搅拌均匀，同时，开启高压均质机并用80℃的去离子水预热；

5.将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机，调节均质压力为60MPa，在此压力下均质循环5次；

6.冷却至室温得复合防晒剂-NLC的水分散液，该分散液通过光子相关光谱（PCS）测得其粒径为293nm。

上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种复合防晒剂纳米结构脂质载体，其特征在于所述纳米结构脂质载体内成分按其重量百分比计为：

所述复合脂质材料为固液脂质材料混合物，其中液体脂质材料选自三乙酸甘油酯、癸二酸二乙酯、已二酸二异丙酯、癸二酸二异丙酯、辛酸癸酸甘油酯；固体脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘酯、巴西棕榈蜡、山嵛酸酯。

2.根据权利要求1所述的复合防晒剂纳米结构脂质载体，其特征在于所述乳化剂选自至少一种的以下化合物：鲸蜡醇、甘油硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-20、PEG-75硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂基橄榄油酯、山梨醇橄榄油酯。

3.一种制备权利要求1所述的复合防晒剂纳米结构脂质载体的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

（1）按配方比例称量乳化剂材料和水，将乳化剂和水混合后加热并搅拌得到水相；

（2）按配方比例称量奥克立林或对甲氧基肉桂酸辛酯和复合脂质材料，加热混匀得到液态油相；

（3）称量适量的阿伏苯宗，加入到步骤（2）的液态油相中，加热完全溶解得到溶解了阿伏苯宗的油相；

（4）将溶解了阿伏苯宗的油相加入步骤（1）的水相，混合均匀，再加入预热至65-80℃、压力为60MPa的高压均质机旋转均质3～5次，得到纳米乳液；

（5）将纳米乳液冷却到室温即得权利要求1所述的复合防晒剂纳米结构脂质载体。

4.根据权利要求3的方法，其特征在于所述方法中步骤（1）加热温度控制在65-80℃范围内。

5.根据权利要求3的方法，其特征在于所述方法中步骤（2）加热温度控制在65-80℃范围内。

6.根据权利要求3的方法，其特征在于所述方法中步骤（4）中溶解了阿伏苯宗的油相的温度控制在65-80℃范围内，水相的温度控制在65-80℃范围内。

7.一种制备权利要求1所述的复合防晒剂纳米结构脂质载体在制备护肤化妆品方面的应用。

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