CN102665710B - 帕金森病患者的内脏脂肪减少抑制剂 - Google Patents

帕金森病患者的内脏脂肪减少抑制剂 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种可抑制帕金森病患者所特有的体重减少的内脏脂肪减少抑制剂。本发明的帕金森病患者的内脏脂肪减少抑制剂含有油脂，该油脂通过使碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯与植物油进行酯交换反应而得。上述油脂优选通过使上述中链甘油三酯与上述植物油以10∶90～20∶80的比例进行酯交换反应而得。

Description

帕金森病患者的内脏脂肪减少抑制剂
技术领域
本发明涉及以帕金森病患者为对象的内脏脂肪减少抑制剂。
背景技术
帕金森病是由于脑内神经递质的平衡被打破而引起的进展性疾病。表现为震颤、动作缓慢以及姿势反射障碍的症状，最终会引起严重的身体障碍。此外，帕金森病患者与同龄的健康人相比，会有因体重减少而引起的“消瘦”倾向。迄今为止，还没有明确帕金森病患者体重减少的原因，但最近研究表明减少的大部分体重为身体的脂肪含量。(非专利文件1)
非专利文件1：Lorefalt Betal Mov Disord，24，p885-p890(2009)
发明内容
本发明的目的是提供一种能够抑制帕金森病患者中特有的体重减少的内脏脂肪减少抑制剂。
本发明人着眼于作为身体脂肪要素之一的内脏脂肪，进行深入研究后发现，对健康人的内脏脂肪减少有效的油脂，即通过使中链甘油三酯与植物油进行酯交换反应而得的油脂，能够抑制帕金森病模型大鼠内脏脂肪含量的减少，由此完成了本发明。本发明具体提供以下内容。
(1)一种帕金森病患者的内脏脂肪减少抑制剂，其含有油脂，该油脂通过使碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯与植物油进行酯交换反应而得。
(2)如(1)所述的帕金森病患者的内脏脂肪减少抑制剂，该油脂通过使上述中链甘油三酯与上述植物油以10∶90～20∶80的比例进行酯交换反应而得。
(3)一种油脂的用途，该油脂用于制造能够抑制帕金森病患者的内脏脂肪减少的食品，并且该油脂通过使碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯与植物油进行酯交换反应而得。
(4)如(3)所述油脂的用途，该油脂通过使上述中链甘油三酯与上述植物油以10∶90～20∶80的比例进行酯交换反应而得。
(5)一种抑制内脏脂肪减少的方法，该方法包括对帕金森病患者给予有效剂量的油脂，该油脂通过使碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯与植物油进行酯交换反应而得。
(6)如(5)所述的抑制内脏脂肪减少的方法，该油脂通过使上述中链甘油三酯与上述植物油以10∶90～20∶80的比例进行酯交换反应而得。
根据本发明的内脏脂肪减少抑制剂，能抑制帕金森病患者的内脏脂肪减少。
由此，可以抑制帕金森病患者所特有的体重减少。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明，但本发明不受以下实施方式的任何限定，可以在本发明目的范围内增加适当变更而实施。
本发明的内脏脂肪减少抑制剂，以帕金森病患者为给药对象，其特征在于含有通过使碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯与植物油进行酯交换反应而得的油脂。该油脂称作中长链甘油三酯(Medium andLong Chain Triglycerides)(以下简称MLCT)。帕金森病患者与同龄的健康人相比，有因体重减少而引起的“消瘦”倾向。通过对帕金森病患者施用本发明的内脏脂肪减少抑制剂，能够抑制体重减少的主要因素，即身体脂肪要素之一的内脏脂肪的减少。本发明的意义在于首次发现了，已知的对健康人的内脏脂肪减少具有效果的MLCT(国际公开2004/022049号小册子)，对帕金森病患者的内脏脂肪减少也具有抑制效果。
将碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯是被称作Medium Chain Triglycerides(以下简称MCT)的油脂。本发明可以使用市售品或者试剂的MCT，也可以使用中链脂肪酸与甘油通过常规方法发生酯化反应后制出的MCT。作为原材料而被使用的中链脂肪酸，例如，可通过将含有中链脂肪酸的棕榈仁油或椰子油加水分解后，精制而成。对于MCT，优选作为结构脂肪酸的、含有75质量％的碳原子数为8的饱和脂肪酸以及25质量％的碳原子数为10的饱和脂肪酸的MCT。作为市售的MCT，可列举日清奥利友集团株式会社制造的食用油脂(商品名：ODO)。
作为植物油，优选20℃下液态的植物油，具体可列举：大豆油、菜籽油、玉米油、芝麻油、芝麻色拉油、紫苏油(shiso oil)、亚麻籽油、花生油、红花油、葵花籽油、棉籽油、葡萄籽油、澳洲坚果(Macadamia nut)油、榛子油、南瓜籽油、核桃油、山茶油、茶籽油、紫苏油(perilla oil)、琉璃苣油(borage oil)、橄榄油、米糠油、小麦胚芽油等，可以使用上述植物油中的一种或两种以上。其中，优选使用菜籽油。
作为MCT与植物油发生酯交换反应的方法，例如可列举以下方法，即在MCT与植物油优选以10∶90～20∶80的比例，更优选以10∶90～15∶85的比例混合而成的混合油中，添加甲醇钠等碱性催化剂或脂肪酶等酶作为催化剂，使其发生反应的方法。应予说明，酯交换反应可以是位置特异性酯交换反应，也可以是随机的酯交换反应，没有特别限定。
例如，使用酶进行上述随机酯交换反应时，可使用非特异性脂肪酶等酶。非特异性脂肪酶的来源可以是动物、植物以及微生物。此外，非特异性脂肪酶可使用粉末状或者使之固定化后的形态，但为了进一步提高反应效率，最优选粉末粒子中90％以上的粒径为1～100μm的粉末状脂肪酶。相对于反应原料的总质量，随机酯交换反应中所使用的酶的量优选为0.01～20质量％，更优选为0.1～5质量％。从酶的耐久性的观点出发，随机酯交换反应的反应温度优选为20～100℃，更优选为40～80℃。
此外，使用化学催化剂进行上述随机酯交换反应时，可使用甲醇钠等碱性化学催化剂或硫酸等酸性化学催化剂等。相对于反应原料的总质量，在随机酯交换反应中所使用的化学催化剂的量优选为0.01～5质量％，更优选为0.1～2质量％。随机酯交换反应的反应时间优选为0.5～20小时，更优选为2～5小时。
MLCT，可使用上述说明的方法制造，也可以采用使用上述说明的方法制造出的市售品。该市售品例如可列举：日清奥利友集团株式会社制造的食用油脂(商品名：ヘルシ一リセツタ，MCT与菜籽油以14∶86的比例进行酯交换反应而得的油脂)。
为了进一步提高保存稳定性，本发明的内脏脂肪减少抑制剂中可添加乳化剂。具体可列举：聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨酯、缩合甘油三蓖麻油酸酯脂肪酸酯、单甘油脂肪酸酯等合成乳化剂；而非大豆卵磷脂、卵黄卵磷脂、大豆溶血卵磷脂、卵黄溶血卵磷脂、酶处理卵黄、皂苷、植物固醇类、乳脂肪球膜等合成乳化剂的乳化剂。
作为本发明的内脏脂肪减少抑制剂的服用方法，优选口服。作为适宜口服的制剂，可列举胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、液体剂、糖浆剂等。优选包含作为有效成分的上述油脂以及药理上、制药上可容许的添加剂的医药品组合物形态的制剂。作为药理上、制药上可容许的添加剂，例如可列举葡萄糖、乳糖、结晶纤维素、淀粉等的赋形剂、崩解剂、结合剂、包衣剂、色素、稀释剂等，通常可使用在制药领域中常用的且不会与本发明的油脂发生反应的物质。
本发明的内脏脂肪减少抑制剂的优选给药量为，相当于该内脏脂肪减少抑制剂和帕金森病患者一日摄取食物的总能量之和的25～45％的量。
此外，通过使碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯与植物油进行酯交换反应而得的油脂，可以用于制造帕金森病患者的内脏脂肪减少抑制用食品。例如，通过将上述油脂填充加工在软胶囊里，可制得营养辅助食品。另外，通过将上述油脂加工成粉末油脂、液状乳化油脂等，可以直接摄取，或者可以进一步将其用于一般食品，也可以通过加工，进行间接摄取。
作为使用上述油脂制造而成的一般食品，并没有特别的限定，例如可列举：面包、蛋糕、小甜饼干、饼干、面包圈、松饼、烤饼、巧克力、膨化(snack)点心、掼奶油(whip cream)、冰淇淋等面包·点心类，果汁、营养饮料、运动饮料等饮料类，汤类，调味汁、沙司、蛋黄酱、黄油、人造黄油、调制黄油等调味加工食品，油脂涂抹食品(fat spread)，起酥油，bakery mix，炒菜用油，煎炸用油，煎炸食品，加工肉制品，冷冻食品，煎炸食品，面条，速食品，流质食品，吞咽食品等。
基于发生“消瘦”现象的帕金森病患者一日所摄取的高脂质食品的实际情况，上述食品优选配合相当于帕金森病患者一日所摄取的全部食品的总能量的25～45％的量的上述油脂。
以下是为了对本发明进行更具体地说明而表示的实施例，但本发明不受这些实施例的限定。
<试验例1>
本实验利用帕金森病模型大鼠，对内脏脂肪减少抑制效果进行确认。应予说明，作为饲料中的脂质来源，设定为人类通常的食物，搭配一般的植物油(菜籽油)。此外，作为中链脂肪酸的供给源，搭配MCT与MLCT。
(1)实验动物
实验动物采用斯Sprague-Dawley系雄性大鼠。大鼠8周龄时，对其脑纹状体给予6-羟多巴胺，确认有帕金森病症状(阿朴***刺激导致的旋转运动)的大鼠(日本エスエルシ一(株))用作帕金森病模型大鼠。此外，向8周龄的大鼠(日本エスエルシ一(株))给予0.2％的抗坏血酸的溶剂，作为对照大鼠。
(2)试验饲料
健康人一日所摄取总能量的20～25％来自脂质，而帕金森病患者要摄取约35％的高脂质食物。基于此实际情况，试验饲料的组成设计为总能量的39％来自脂质，作为同水平的高脂质饲料。即，如表1所示的组成中，首先混合油脂(MLCT、菜籽油、以及MCT)以外各成分的粉末，最后均匀地混合油脂，分别制成MLCT食物、菜籽油食物以及MCT食物。另外，为补充必须脂肪酸，在MLCT食物中配合1质量％的菜籽油。
[表1]
Figure BDA0000140549040000061
※1MLCT(MCT与菜籽油以14∶86的比例进行酯交换反应后所获得的油脂)：日清奥利友集团株式会社、商品名“ヘルシ一リセツタ”
※2菜籽油：日清奥利友集团株式会社、商品名“「日清キヤノ一ラ」”
※3中链甘油三酯(MCT)(中链甘油三酯)：日清奥利友集团株式会社、商品名“ODO”
(3)饲养方法
试验对象共分四组。对于帕金森病模型大鼠，分为以下三组(每组5只)，即，食用MLCT食物的“MLCT食物摄食组(实施例1)”；食用植物油食物的“植物油食物摄食组(比较例1)”；食用MCT食物的“MCT食物摄食组(比较例2)”。对于对照大鼠，设一组(6只)食用植物油食物的“对照组(对照例1)”。在试验开始前，使每组大鼠的平均体重相等进行分组。
饲养方法如下。将上述大鼠从13周龄开始经一星期的驯化饲养后，从14周龄起让其食用6周的试验饲料(表1)。在温度为23±1℃、湿度为50±10％、12小时的明暗循环周期(8:00～20:00照明)的环境下，在不锈钢网箱中单独饲养，使其自由食用水和试验饲料。
(4)体重增加量的测定
对开始给予试验饲料时的每只大鼠的体重以及解剖时的体重进行测定，求出他们之间的差值，即上述大鼠的体重增加量。
(5)内脏脂肪量的测定
对上述大鼠进行六周的饲养后，从上午9点起禁食，下午1点起在***麻醉下放血处死，取出副睾丸脂肪、肾周围脂肪以及肠间膜脂肪后，测它们各自的重量，作为副睾丸脂肪、肾周围脂肪以及肠间膜脂肪的量。此外，将上述取出的内脏器官的总脂肪量作为内脏脂肪量。
(6)统计处理
计算出每组测定值的平均值和标准误差，用单因素方差分析法进行显著性差异检测。显著性小于5％视为具有明显差异。
[表2]
Figure BDA0000140549040000071
[表3]
[表4]
Figure BDA0000140549040000073
[表5]
＊：在统计字上与对照例1之间具有显著性差异(p＜0.05)
＊＊：在统计学上与对照例1之间具有显著性差异(p＜0.01)
如表2～5所示，食用植物油食物的“植物油食物摄食组(比较例1)”以及食用MCT食物的“MCT食物摄食组(比较例2)”的帕金森病模型大鼠的体重增加量，与食用植物油食物的“对照组(对照例1)”的对照大鼠相比，虽无显著性差异，但其体重增加量的值均低于对照大鼠组；副睾丸脂肪量、肾周围脂肪量、肠间膜脂肪量以及内脏脂肪量，显著性降低。该结果表明，食用植物油食物和MCT食物的帕金森病模型大鼠，与帕金森病患者一样会发生内脏脂肪量的减少的现象。
食用MLCT食物的“MLCT食物摄食组(实施例1)”的帕金森病模型大鼠的体重增加量，与“对照组(对照例1)”处在同一水平。此外，副睾丸脂肪量、肾周围脂肪量、肠间膜脂肪量以及内脏脂肪量，与“对照组”(对照例1)相比，无显著性差异。
以上结果表明，食用MLCT食物的帕金森病模型大鼠的内脏脂肪量的减少得到抑制。
<试验例2>
(1)实验动物
与试验例1相同。
(2)试验饲料
与试验例1相同，试验饲料的组成设计为总能量的39％来自脂质。本试验以如表6所示的组成，首先混合油脂(菜籽油、MCT以及LCT)以外各成分的粉末，最后均匀地混合油脂，分别制成植物油食物以及MCT+LCT食物。
[表6]
Figure BDA0000140549040000091
※1菜籽油：日清奥利友集团株式会社、商品名“日清キヤノ一ラ”
※2MCT+LCT：MCT(中链甘油三酯、日清奥利友集团株式会社、商品名“ODO”)与LCT(菜籽油、日清奥利友集团株式会社、商品名“日清キヤノ一ラ”)以14∶86的比例混合所得的混合油。
(3)饲养方法
试验共分为两组。一组(5只)让帕金森病模型大鼠食用MCT+LCT食物的“MCT+LCT食物摄食组(比较例3)”；另一组(4只)让对照大鼠食用植物油食物的“对照组(对照例2)”。按照试验开始前各组大鼠的平均体重相等的方式进行分组。此外，饲养方法与试验例1相同。
(4)体重增加量的测定
与试验例1相同。
(5)内脏脂肪量的测定
与试验例1相同。
(6)统计处理
统计处理，计算出各组测定值的平均值和标准误差，采用student t-检验对显著性差异进行测定。显著性小于5％视为具有显著性差异。
[表7]
Figure BDA0000140549040000101
[表8]
Figure BDA0000140549040000102
＊：在统计字上与对照例2之间具有显著性差异(p＜0.05)
＊＊：在统计学上与对照例2之间具有显著性差异(p＜0.01)
如表6～8所示，食用MCT+LCT食物的“MCT+LCT食物摄食组(比较例3)”的帕金森病模型大鼠的体重增加量，与食用植物油食物的“对照组(对照例2)”的对照大鼠相比，虽无显著性差异，但体重增加量的值均低于对照组；副睾丸脂肪量以及内脏脂肪量的值显著性降低。此外，两组之间不存在膳食量的差别。
该结果表明，食用MCT+LCT食物的帕金森病模型大鼠会发生与帕金森病患者同样的内脏脂肪量减少的现象。
以上结果表明仅混合MCT和LCT的油脂，对帕金森病模型大鼠的内脏脂肪减少无抑制效果。
本发明的MLCT对帕金森病患者的内脏脂肪量的减少具有抑制效果，进而有望预防或改善体重的减少。
产业上的可利用性
本发明的内脏脂肪减少抑制剂对帕金森病患者中特有的体重减少具有抑制作用。

Claims (2)

1.一种油脂的用途，所述油脂用于制造帕金森病患者的内脏脂肪减少抑制剂，该油脂通过使碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯与菜籽油以14:86的比例进行酯交换反应而得。
2.一种油脂的用途，所述油脂用于制造抑制帕金森病患者的内脏脂肪减少的食品，该油脂通过使碳原子数为8和/或10的饱和脂肪酸作为结构脂肪酸的中链甘油三酯与菜籽油以14:86的比例进行酯交换反应而得。
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