CN102614426B - 一种消食导滞的药物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种消食导滞的药物制剂及其制备方法，其药物原料的组成及配比为：党参120-180g、苍术100-150g、白术120-180g、熟大黄50-100g、炒山楂120-180g、神曲120-180g、桔梗30-80g、炒麦芽120-180g、甘草30-80g。该种药物制剂配方合理，治疗作用好。

Description

一种消食导滞的药物制剂

技术领域

本发明属于中药成药制备技术领域。

背景技术

脾胃为气血生化之源，气机出入之枢纽。脾胃气滞、食积内停是常见病、多发病，尤其是小儿易得此病。表现为胃脘痞满、胸胁胀闷、倦怠乏力；嗳气、反酸、噫气或矢气后减轻、食少纳呆；舌质淡、苔薄白，脉弦滑。主要是由于饮食不节，积滞于内；或因外感热病后余热未清，痰湿热内蕴，影响脾胃运化。在于小儿主要是由于小儿消化功能未完善与饮食结构不合理，超负荷地进食或寒温不适等造成。小儿厌食症是当今儿科常见病、多发病。常以食欲不振或不思饮食，消瘦，面色萎黄，肚脐周围疼痛，夜寐烦热不安，磨牙，情绪烦躁易怒以及体弱多病为主要临床表现。有的患儿单个症状出现，有的患儿多个症状同时合并。严重者可造成营养不良及多种维生素与微量元素缺乏，影响小儿生长发育，造成小儿“面黄肌瘦、个子矮小”，是当今家长十分关注的问题。现在的小儿食品可谓品类繁杂，加之家长爱子心切，一味的增加营养，让孩子多吃有营养的食品，日复一日，最终导致脾胃功能不堪负重，脾升胃降的正常秩序被扰乱，便随之出现上述症候群。

中医称厌食为纳呆，主因为脾胃功能失调。由于脾胃素虚，或喂养不当、饮食不节伤及脾胃所致，治疗时尽量减轻脾胃负担，消除脾胃积滞，还脾升胃降的正常运化功能。小儿厌食症在儿科较多见，不少孩子都属于厌食症中的食积伤脾型，只要治疗方法得当，都是可以治愈的，特别是运用中药治疗本病，疗效更好。盲目吃西药对此病有害无益，而适当服用有调理脾胃、促进消化吸收功能的中药。

医疗市场现有消食药物不少，但疗效不是很理想，且口味差等原因服用不便。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种消食导滞的药物制剂，该种药物制剂配方合理，治疗作用好。

本发明实现第一个发明目的所采用的技术方案是：一种消食导滞的药物制剂，其药物原料的组成及配比为：党参120-180g、苍术100-150g、白术120-180g、熟大黄50-100g、炒山楂120-180g、神曲120-180g、桔梗30-80g、炒麦芽120-180g、甘草30-80g。

上述的药物原料的配比为：党参150g、苍术120g、白术150g、熟大黄80g、炒山楂150g、神曲150g、桔梗60g、炒麦芽150g、甘草60g。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明的药品以党参为君药，党参性甘，微温；入脾、肺经；补中益气，健脾胃。

苍术、白术、熟大黄为臣药：《本草崇原》记载，白术性优，苍术性劣，凡欲补脾，则用白术，凡欲运脾，则用苍术，欲补运相兼，则相兼而用。二药配伍，通补兼施，一升一降，开达中焦，运脾除湿。大黄“荡涤肠胃，推陈致新”、它通脏腑，除宿食痰饮浊毒使脾胃安和，故具有调中健胃、安和五脏的功效。据现代药理研究：大黄具有健胃和助消化作用。研究表明，大黄含苦味质，服用小剂量粉剂可促进胃液分泌而有健胃助消化作用。现有大黄酊、大黄流浸膏等产品广泛用于临床，治疗食欲不振，消化不良等病证。

以桔梗、生山楂、炒麦芽、神曲为佐药。桔梗宣肺，以利脾气通达。山楂酸甘咸温，健脾行气，散瘀化痰，消食磨积；消油腻、腥膻之积。麦芽咸温，能助胃气上行，而资健运；补脾宽肠，和中下气，消食除胀，散结祛痰；咸能软坚，化一切米面果食积。神曲化水谷宿食、癥结积滞，健脾暖胃。

炒山楂、炒麦芽、神曲三药合用，对于米面食积、肉食积滞者有明显地增强消化的功能。甘草一则补脾和胃，二则缓和大黄泻下之力，三则调和诸药故为使药。

以上君药、臣药、佐药、使药相互融和、互相促进，具有良好的健脾和胃、化滞消食的功效，对消化不良、食欲不振及小儿厌食症均有良好的治疗效果。

本发明的第二个目的在于提供一种制备消食导滞的药物制剂的方法，该方法工艺科学合理，可以更好保留药物有效成分，制得的药物制剂服用方便。

本发明实现其第二个发明目的所采用的技术方案是：一种制备消食导滞的药物制剂的方法，其特征在于：

A、将所述配比的神曲，用5-10倍体积量的50-70℃水进行渗漉，收集渗漉液，浓缩得清膏；

B、向步骤A得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置12-36小时，抽滤，滤液浓缩得清膏；

C、向步骤B得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置12-36小时，抽滤，滤液浓缩得清膏；

D、取所述配比的党参、苍术、白术、熟大黄、炒山楂、桔梗、炒麦芽、甘草混匀，加5-12倍体积量的水煎煮1-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩得清膏；

E、向步骤D得到的清膏中加入乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置12-36小时，滤过，回收乙醇，浓缩得清膏；

F、将步骤C和步骤E得到的清膏合并，进行制剂，即得。

以上方法将炮制的神曲通过渗漉方法提取的有效成分，再和其他中草药原料通过煎煮提取的有效成分进行合并，能更好的保留各种中药的有效成分，并使其很好的相互融和，互相促进，其疗效好；并且制成现代药物剂型，服用方便。

以下的实验也证明，本发明的神曲药物成分提取方法有效、安全，并便于和其他药物成分合并：

神曲渗漉液静置后出现分层，无法和其他药物成分进行合并。申请人发现，可采用水沉操作（步骤B、C的操作）两次以上消除分层现象，而便于和其他药物成分合并。即将渗漉液浓缩至相对密度1.08～1.12（50℃）的清膏，加等量水，静置12-36小时，抽滤。并对水沉次数进行比较，结果见下表。

水沉次数比较

结果表明，水沉2次以上就可以使神曲渗漉液澄明。因此，水沉2次即可制得成分均匀的清膏，便于和其他药物煎煮提取后的清膏进行合并，从而能更好的保留各种药物的有效成分，制得便于服用的药物剂型。

以下动物实验证明，本发明的药物对肠胃具有良好的消食导滞的功能：

实验动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～20g，适应性饲养三天，自由摄食全价颗粒饲料，动物房温度维持在18～25℃左右。SD大鼠，雌雄各半，体重180～200g，适应性饲养三天，自由摄食全价颗粒饲料。

（1）对正常小鼠胃排空及小肠推进的影响

取昆明种小鼠，根据体重分组，每组10只，分别为空白组、阳性药（胃复安）组、优选处方口服液高、中、低剂量组。

空白组给予等体积蒸馏水，胃复安组将胃复安配成1mg/mL浓度。每天固定在同一时间给药，持续给药3日。最后一次给药前禁食18小时。末次给药结束40分钟后，进行营养性半固体糊灌胃，每只小鼠给予0.4mL/10g固体糊，固体糊灌胃20分钟后将小鼠脱颈处死，解剖取材。

取胃前将幽门与贲门结扎，取胃，用滤纸擦干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后擦干，称净重。以胃全重和胃净重之差为胃内残留物重量，计算胃内残留物占索灌半固体糊的重量的百分比为胃内残留率。

取幽门到回盲部的小肠，放入***溶液中，取出轻轻直铺于白纸上，测量幽门至回盲部全长及幽门至黑色固体糊前沿的距离，以幽门至黑色半固体糊前沿的距离占幽门至回盲部全长的百分率为小肠推进率进行小肠长度及固体糊推进长度的测量，进行小肠推进功能的测定。

对正常小鼠胃排空及小肠推进抑制的影响

由此可见，本产品高中低剂量组均能促进正常小鼠胃排空和肠推进。

（2）对硫酸阿托品所致小鼠胃排空和小肠推进迟缓的影响

取昆明种小鼠，根据体重分组，每组10只，分别为空白组、阳性药（胃复安）组、模型组、优选处方口服液高、中、低剂量组。

空白组给予等体积蒸馏水，模型组给予等体积蒸馏水，胃复安组将胃复安配成1mg/mL浓度，每只小鼠根据体重0.1mL/10g，每天固定在同一时间给药，持续给药3日。末次给药后20分钟，除正常对照组外，各组小鼠皮下注射硫酸阿托品（2mg/kg）。20分钟后给予半固体糊，取胃和小肠测胃内残留率及小肠推进率。

对硫酸阿托品所致的小鼠胃排空和肠推进迟缓的影响

由此可见，本产品高中低剂量均能不同程度的增加硫酸阿托品所致胃排空和肠推进迟缓小鼠的胃排空和肠推进。

以上（1）、（2）的实验说明本发明的药物制剂具有良好的肠胃导滞作用。

（3）对大鼠胃液分泌的影响

取实验大鼠，根据体重分组，每组10只，分别为空白组、阳性药（普瑞博思）组、优选处方口服液高、中、低剂量组。

空白组给予等体积生理盐水，普瑞博思组将西沙比利配成0.14mg/mL浓度。每天固定在同一时间给药，持续给药7日。大鼠禁食不禁水24小时，3％戊巴比妥钠腹腔麻醉0.5mL/100g，大鼠麻醉后，沿腹正中线剪开小口，结扎幽门，再由十二指肠给药一次，缝合腹壁切口。2小时后拆线打开腹腔结扎贲门，摘取全胃，用滤纸擦干血迹，沿大弯侧剪开胃腔，倾出胃内容物，收集于刻度离心管内，记录胃液量，以广谱pH试纸测胃内容物pH值。

对大鼠胃酸量、胃液pH值的影响

由此可见，本产品高剂量组对胃液分泌量及胃液pH值影响最明显。也即，本发明的药物制剂具有良好的消食导滞作用。

上述步骤A的清膏为50℃时相对密度为1.08～1.12的清膏；所述步骤B的清膏为50℃时相对密度为1.08～1.12的清膏；所述步骤C的清膏为50℃时相对密度为1.08～1.12的清膏；所述步骤D的清膏为50℃时相对密度为1.12～1.18的清膏；所述步骤E的清膏为50℃时相对密度为1.08～1.12的清膏。

上述步骤F中制剂得到的剂型为:片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、凝胶剂、口服液体制剂。

上述的步骤F中将步骤C和步骤E得到的清膏合并，进行制剂的具体做法是：将合并的清膏离心，静置24小时，抽滤，滤液浓缩，静置24小时，再抽滤，加入蔗糖160.5g，山梨酸10.7g，调整总量至1000mL，灭菌，即灌封，得口服液。

剂型为口服液，避免了颗粒剂的吸湿、软化、结块；口服液服用方便，生物利用度高，常在口服液中加入矫味剂，芳香剂，使口感好，气芳香，易为患者尤其是儿童接受。

根据口服液的稳定性及口服液的外观性状，气味，口感、生产条件和成本对附加剂进行筛选：

（1）增溶剂的筛选由于本口服液采用了醇沉与水沉工艺，已经澄明，故不再选用增溶剂

（2）甜味剂的筛选口服液应具有味道好，易为病人所接受的特点，为调节本品的口感，选用了甜菊苷、蔗糖、甜蜜素及蛋白糖分别配成不同浓度来进行比较，结果见下表。

甜味剂的筛选比较结果

+示较好；++示好；+++示很好

结果表明，选择蔗糖，既可改善口服液的味道，且外观性状未发生改变，又能增强***稳定性；从成本因素考虑，选用15%的蔗糖即可。

（3）防腐剂的筛选口服液系半无菌制剂，分装是在半无菌条件下进行。为了保证制剂的质量，防止微生物的生长繁殖，可加入防腐剂。并对防腐剂的种类，用量进行了筛选试验。结果见下表。

防腐剂的比较试验结果

结果表明以山梨酸和苯甲酸钠较好，综合考虑山梨酸和苯甲酸钠的防腐效果，选用山梨酸作为防腐剂，用量为0.1%。

具体的实施方式

实施例一：

本发明的一种具体实施方式是，一种消食导滞的药物制剂，其药物原料的组成及配比为：称备党参150g、苍术120g、白术150g、熟大黄80g、炒山楂150g、神曲150g、桔梗60g、炒麦芽150g、甘草60g。

制备所述的消食导滞的药物制剂的方法，其具体步骤如下：

A、将所述配比的神曲，用7倍体积量的60℃水进行渗漉，收集渗漉液，浓缩得50℃时相对密度为1.08的清膏；

B、向步骤A得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置24小时，抽滤，滤液浓缩得50℃时相对密度为1.08的清膏；

C、向步骤B得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置24小时，抽滤，滤液浓缩得50℃时相对密度为1.08的清膏；

D、取所述配比的党参、苍术、白术、熟大黄、炒山楂、桔梗、炒麦芽、甘草，分别加10、8、6倍体积量的水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩得50℃时相对密度为1.12的清膏；

E、向步骤D得到的清膏中加入乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩得50℃时相对密度为1.08的清膏；

F、将步骤C和步骤E得到的清膏合并。离心，静置24小时，抽滤，滤液浓缩，静置24小时，再抽滤，加入蔗糖160.5g，山梨酸10.7g，调整总量至1000mL，灌封，灭菌，即得口服液。

实施例二：

本发明的一种具体实施方式是，一种消食导滞的药物制剂，其药物原料的组成及配比为：称备党参120g、苍术100g、白术120g、熟大黄50g、炒山楂120g、神曲120g、桔梗30g、炒麦芽120g、甘草30g。

制备所述的消食导滞的药物制剂的方法，其具体步骤如下：

A、将所述配比的神曲，用5倍体积量的50℃水进行渗漉，收集渗漉液，浓缩得相对密度50℃时为1.12的清膏；

B、向步骤A得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置12小时，抽滤，滤液浓缩得相对密度50℃时为1.12的清膏；

C、向步骤B得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置12小时，抽滤，滤液浓缩得相对密度50℃时为1.12的清膏；

D、取所述配比的党参、苍术、白术、熟大黄、炒山楂、桔梗、炒麦芽、甘草，加5倍体积量的水煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，浓缩得相对密度50℃时为1.18的清膏；

E、向步骤D得到的清膏中加入乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置12小时，滤过，回收乙醇，浓缩得相对密度50℃时为1.12的清膏；

F、将步骤C和步骤E得到的清膏合并，按照颗粒剂的制剂工艺制剂得颗粒剂。

实施例三：

本发明的一种具体实施方式是，一种消食导滞的药物制剂，其药物原料的组成及配比为：称备党参180g、苍术150g、白术180g、熟大黄100g、炒山楂180g、神曲180g、桔梗80g、炒麦芽180g、甘草80g。

制备所述的消食导滞的药物制剂的方法，其具体步骤如下：

A、将所述配比的神曲，用10倍体积量的70℃水进行渗漉，收集渗漉液，浓缩得相对密度50℃时为1.09的清膏；

B、向步骤A得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置36小时，抽滤，滤液浓缩得相对密度50℃时为1.11的清膏；

C、向步骤B得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置36小时，抽滤，滤液浓缩得相对密度50℃时为1.09的清膏；

D、取所述配比的党参、苍术、白术、熟大黄、炒山楂、桔梗、炒麦芽、甘草，加12倍体积量的水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩得相对密度50℃时为1.15的清膏；

E、向步骤D得到的清膏中加入乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置36小时，滤过，回收乙醇，浓缩得相对密度50℃时为1.09的清膏；

F、将步骤C和步骤E得到的清膏合并，按照片剂的制剂工艺制剂得片剂。

实施例四：

本发明的一种具体实施方式是，一种消食导滞的药物制剂，其药物原料的组成及配比为：党参170g、苍术140g、白术125g、熟大黄60g、炒山楂160g、神曲140g、桔梗40g、炒麦芽165g、甘草35g。

制备所述的消食导滞的药物制剂的方法，其具体步骤如下：

A、将所述配比的神曲，用6倍体积量的55℃水进行渗漉，收集渗漉液，浓缩得清膏；

B、向步骤A得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置24小时，抽滤，滤液浓缩得清膏；

C、向步骤B得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置24小时，抽滤，滤液浓缩得清膏；

D、取所述配比的党参、苍术、白术、熟大黄、炒山楂、桔梗、炒麦芽、甘草，加6倍体积量的水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩得清膏；

E、向步骤D得到的清膏中加入乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩得清膏；

F、将步骤C和步骤E得到的清膏合并，按照丸剂的制剂工艺制剂得丸剂。

本发明在步骤F中的制剂工艺还可采用现有的其他制剂工艺，如：分散片、胶囊剂、软胶囊剂、、散剂、滴丸剂、凝胶剂等制剂工艺，以制备出相应的分散片、胶囊剂、软胶囊剂、、散剂、滴丸剂、凝胶剂等剂型。

Claims (5)

1.一种消食导滞的药物制剂，由以下方法制得：

药物原料的组成及配比为：党参120-180g、苍术100-150g、白术120-180g、熟大黄50-100g、炒山楂120-180g、神曲120-180g、桔梗30-80g、炒麦芽120-180g、甘草30-80g；

其制备步骤为：A、将所述配比的神曲，用5-10倍体积量的50-70℃水进行渗漉，收集渗漉液，浓缩得清膏；

B、向步骤A得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置12-36小时，抽滤，滤液浓缩得清膏；

C、向步骤B得到的清膏中加入等体积量的水，搅匀，静置12-36小时，抽滤，滤液浓缩得清膏；

D、取所述配比的党参、苍术、白术、熟大黄、炒山楂、桔梗、炒麦芽、甘草混匀，加5-12倍体积量的水煎煮1-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩得清膏；

E、向步骤D得到的清膏中加入乙醇至含醇量达70%，搅匀，静置12-36小时，滤过，回收乙醇，浓缩得清膏；

F、将步骤C和步骤E得到的清膏合并，进行制剂，即得。

2.根据权利要求1所述的一种消食导滞的药物制剂，其特征在于，所述的药物原料的配比为：党参150g、苍术120g、白术150g、熟大黄80g、炒山楂150g、神曲150g、桔梗60g、炒麦芽150g、甘草60g。

3.根据权利要求1所述的消食导滞的药物制剂，其特征在于：所述步骤A的清膏为50℃时相对密度为1.08～1.12的清膏；所述步骤B的清膏为50℃时相对密度为1.08～1.12的清膏；所述步骤C的清膏为50℃时相对密度为1.08～1.12的清膏；所述步骤D的清膏为50℃时相对密度为1.12～1.18的清膏；所述步骤E的清膏为50℃时相对密度为1.08～1.12的清膏。

4.根据权利要求1所述的消食导滞的药物制剂，其特征在于，所述步骤F中制剂得到的剂型为:片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、凝胶剂、口服液制剂。

5.根据权利要求1所述的消食导滞的药物制剂，其特征在于，所述的步骤F中将步骤C和步骤E得到的清膏合并，进行制剂的具体做法是：将合并的清膏离心，静置24小时，抽滤，滤液浓缩，静置24小时，再抽滤，加入蔗糖160.5g，山梨酸10.7g，调整总量至1000mL，灭菌，即灌封，得口服液。