CN102596207B - 包含氧化还原电位水的水凝胶配制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及水凝胶配制剂，其含有氧化还原电位(ORP)水溶液和胶凝剂。本发明还提供用于治疗或预防患者的病症的方法，包括向患者局部给予治疗有效量的水凝胶配制剂，其包含氧化还原电位溶液和胶凝剂。本发明还提供促进患者伤口愈合的方法。

Description

包含氧化还原电位水的水凝胶配制剂
技术领域
本发明涉及用于局部给药的包含氧化还原电位(oxidative reductivepotential)(ORP)水溶液的水凝胶配制剂，其制备方法，以及用该配制剂来治疗和预防各种病症的方法。
背景技术
氧化还原电位(ORP)水，也称为超氧化水，其能用作在各种环境中根除包括细菌、病毒和孢子的微生物的非毒性消毒剂。ORP水可用于伤口护理、医学装置灭菌、食品灭菌、医院、消费者家居和对抗生物***。有利地，ORP水是环境安全的，从而避免对昂贵处理程序的需要。
尽管ORP水是有效的消毒剂，其具有极度受限的存放期，通常仅数小时。作为这种短寿命的结果，制备ORP水必须在邻近ORP水用作消毒剂的场所进行。这意味着卫生保健设施比如医院必须购买、储存和保持产生ORP水所必需的设备。额外地，现有的制备技术不足以产生使其可以在卫生保健设施广泛用作消毒剂的充足的商业规模ORP水量。
此外，局部递送ORP水的一般递送形式趋于固有地存在问题。所述ORP组合物一般地以液体或凝胶形式给予，其均具有内在的缺点。液体产品向治疗场所的施用是难以控制的，原因是一般会遇到流出、溅漏和难限制的问题。与之相对，粘稠的凝胶不容易分配，并且可能不如液体那样容易地达到整个创伤区域表面。
相应地，需要长时间稳定且适于有效局部给予的ORP水配制剂。本发明提供这样的配制剂。本发明的这些优势和其它优势，以及额外的发明特征通过本文提供的发明描述将变得明显。
发明内容
本发明提供局部给药的水凝胶配制剂，其包含氧化还原电位(ORP)水溶液和金属硅酸盐胶凝剂。在一种实施方式中，金属硅酸盐胶凝剂以约1.0重量百分比至约5.0重量百分比的量存在，且缓冲剂以约0.1重量百分比至约1.0重量百分比的量存在，其中所述配制剂稳定至少两个月，具有约5.0至约8.5的pH且具有约1,000厘泊(cP)至约20,000cP的粘度。
本发明还提供用于治疗或预防患者的病症的方法，包括向患者局部给予治疗有效量的包含ORP溶液和金属硅酸盐胶凝剂的水凝胶配制剂。
此外，本发明也涉及促进患者伤口愈合的方法，包括向伤口施用治疗有效量的包含ORP水溶液和金属硅酸盐胶凝剂的水凝胶配制剂。
发明详述
按照本发明，用于局部给药的水凝胶配制剂包含氧化还原电位(ORP)水溶液和胶凝剂。本文公开的本发明水凝胶配制剂提供增强的效力和稳定性。
如本文所用且如本领域技术人员所理解，术语″水凝胶″是指在不溶于水的情况下能够在其结构中保留高百分比的水的任意天然存在或合成的亲水物质。换言之，水凝胶是这样的凝胶，其中水是水可溶胀性聚合物或胶体颗粒的基质的分散介质。一般地，水凝胶在水溶液中溶胀至平衡体积并保持其形状。
本发明水凝胶配制剂中存在的ORP水的量一般是按配制剂总重量计约10重量百分比至约99重量百分比。在一方面，存在的ORP水的量为约60重量百分比至约99重量百分比。在优选的实施方式中，本发明水凝胶配制剂中存在的ORP水的量为约85重量百分比至约99重量百分比。
本发明水凝胶配制剂中包括的ORP水溶液可以是酸性、中性或碱性的，且一般具有约1至约14的pH。在该pH，ORP水溶液能够以适宜量安全施用至硬表面而不损害所述表面或伤害与ORP水溶液接触的目标比如人类皮肤。一般地，ORP水溶液的pH为约3至约8。更优选，ORP水溶液的pH为约6.2至约7.8。
本发明水凝胶配制剂包括的ORP水溶液一般具有-1000毫伏(mV)至+1150毫伏(mV)的氧化还原电位。该电位是，与相同溶液中的参比电极相比，金属电极测得的溶液接受或转移电子的趋势(也即电位)的度量。该电位可以通过标准技术测量，包括例如测量相对标准参比银/氯化银电极的ORP水溶液毫伏电位。ORP水一般具有-400mV至+1300mV的电位。优选，ORP水溶液具有0mV至+1250mV，更优选+500mV至+1250mV的电位。甚至更优选，本发明的ORP水具有+800mV至+1100mV，最优选+800mV至+1000mV的电位。
各种离子物种(species)和其它物种可以存在于ORP水溶液中。例如，ORP水溶液可以含有游离氯。游离氯一般包括但不限于次氯酸(HClO)，次氯酸根离子(ClO-)，次氯酸钠(NaOCl)，溶解的氯气(Cl2)，和其它自由基氯物种。一般地，ORP水溶液存在的游离氯物种的总量大于约百万分之十(10ppm)，一般为例如约10ppm至约400ppm的水平。在本发明的一种实施方式中，游离氯物种以约50ppm至约200ppm，优选约80ppm至约170ppm，和更优选约100ppm至约150ppm，和最优选约120ppm至约130ppm的量存在。
次氯酸与次氯酸根离子的比率取决于pH。温度也影响游离氯组分的比率。在一种实施方式中，在ORP水溶液具有7.4的pH的情况下，次氯酸水平一般为约5ppm至约75ppm。在又一实施方式中，次氯酸在ORP水溶液中以约5ppm至约35ppm的量存在。次氯酸钠的量一般为约0.1ppm至约50ppm。
氯含量可以通过本领域已知的方法比如DPD比色计方法(Lamotte Company，Chestertown，Maryland)或Environmental Protection Agency建立的其它已知方法来测量。在DPD比色计方法中，将游离氯与N，N-二乙基-对-苯二胺(DPD)反应形成黄色，其强度用经校准的量热计来测量，其以ppm提供输出。进一步加入碘化钾使得溶液变为粉色，由此提供总氯值。
本发明水凝胶配制剂包括的ORP水溶液一般稳定至少二十小时，一般至少两天。更一般地，ORP水溶液稳定至少一周(例如一周、两周、三周、四周等)，优选至少两个月。更优选，ORP水溶液在其制备之后稳定至少六个月。甚至更优选，ORP水溶液稳定至少一年，最优选至少三年。
如本文所用，术语″稳定″一般是指ORP水溶液在其制备之后在普通贮藏条件(也即室温)下保持适于其期望用途持续指定时间段的能力，所述用途例如为净化、消毒、灭菌、抗微生物清洁和伤口清洁。本发明的ORP水溶液在加速条件下储存也是稳定的。例如，ORP水溶液在约30℃至约60℃储存至少90天且优选180天是稳定的。
ORP水溶液中存在的离子和其它物种的浓度在ORP水溶液存放期期间一般得以保持。一般地，ORP水溶液中存在的游离氯物种的浓度在制备ORP水溶液之后至少两个月内保持在其初始浓度的约70％或更高。优选，这些浓度在制备ORP水溶液之后至少两个月内保持在其初始浓度的约80％或更高。更优选，这些浓度在制备ORP水溶液之后至少两个月内为其初始浓度的约90％或更高，最优选约95％或更高。
本发明水凝胶配制剂包括的ORP水溶液的稳定性可以基于暴露于ORP水溶液之后样品中存在的生物的减少量来确定。生物浓度减少的测量可以用任意适宜生物，包括细菌、真菌、酵母或病毒来进行。适宜的生物包括但不限于大肠杆菌(Escherichia coli)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，白色念珠菌(Candida albicans)，和萎缩芽孢杆菌(Bacillus athrophaeus)(早先为枯草杆菌(B.subtilis))。ORP水溶液可用作低水平消毒剂，其能够使得存活微生物浓度减少四个log(104)；亦可用作高水平消毒剂，其能够使得存活微生物浓度减少六个log(106)。
在本发明的一方面中，在制备溶液之后至少两个月内测量的情况下，ORP水溶液在暴露一分钟之后能够产生总生物浓度的至少四个log(104)的减少。优选，在制备溶液之后至少六个月内测量的情况下，ORP水溶液能够如上所述减少生物浓度。更优选，在制备ORP水溶液之后至少一年内测量，和最优选在制备ORP水溶液之后至少三年内测量的情况下，ORP水溶液能够如上所述减少生物浓度。
在本发明的又一方面中，在制备ORP水溶液之后至少两个月内测量的情况下，ORP水溶液在暴露一分钟之内能够将存活微生物样品的浓度减少至少六个log(106)，所述微生物选自大肠杆菌(Escherichia coli)，绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和白色念珠菌(Candida albicans)。优选，在制备之后至少六个月和更优选在制备之后至少一年测量的情况下，ORP水溶液能够实现大肠杆菌(Escherichia coli)，绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或白色念珠菌(Candida albicans)生物的上述减少。优选，在制备之后至少两个月测量的情况下，ORP水溶液在暴露一分钟之内能够将上述存活微生物的浓度减少至少七个log(107)。
在制备ORP水溶液之后至少两个月测量的情况下，本发明水凝胶配制剂包含的ORP水溶液一般能够在暴露一分钟内将存活微生物样品从约1x 106至约1x 108生物/ml的初始浓度降低至约0生物/ml的最终浓度，所述微生物包括，但不限于，大肠杆菌(Escherichiacoli)，绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和白色念珠菌(Candida albicans)。这是生物浓度的六个log(106)至八个log(108)的减少。优选，在制备之后至少六个月和更优选在制备之后至少一年测量的情况下，ORP水溶液能够实现大肠杆菌(Escherichia coli)，绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或白色念珠菌(Candida albicans)生物的上述减少。
另选地，在制备ORP水溶液之后至少两个月测量的情况下，ORP水溶液能够在暴露约五分钟内将萎缩芽孢杆菌(Bacillus athrophaeus)孢子的孢子悬浮液的浓度减少六个log(106)。优选，在制备之后至少六个月和更优选在制备之后至少一年测量的情况下，ORP水溶液能够实现萎缩芽孢杆菌(Bacillus athrophaeus)孢子浓度的上述减少。
在制备ORP水溶液之后至少两个月测量的情况下，ORP水溶液还能够在暴露约30秒内将萎缩芽孢杆菌(Bacillus athrophaeus)孢子的孢子悬浮液浓度减少四个log(104)。优选，在制备之后至少六个月和更优选在制备之后至少一年测量的情况下，ORP水溶液能够实现萎缩芽孢杆菌(Bacillus athrophaeus)孢子浓度的上述减少。
在制备ORP水溶液之后至少两个月测量的情况下，ORP水溶液也能够在暴露约五至约十分钟内将真菌孢子比如黑曲霉(Aspergillis niger)孢子的浓度减少六个log(106)。优选，在制备之后至少六个月和更优选在制备之后至少一年测量的情况下，ORP水溶液能够实现真菌孢子浓度的上述减少。
ORP水溶液的制备通过氧化-还原过程来进行，其也称为电解质或氧化还原反应，其中用电能来产生水溶液中的化学变化。通过一点向另一点以电流形式传导电荷将电能引入水中并在水中运输。为了产生并维持电流，水中必须存在电荷载体并且必须存在使得载体运动的力。电荷载体在金属和半导体的情况下可以是电子，或者在溶液的情况下可以是正离子和负离子。
本发明中所用的ORP水溶液可以通过任意适宜手段制备。在一种实施方式中，ORP水溶液用至少一个电解池来产生，所述电解池包括阳极室、阴极室和位于阳极室与阴极室之间的盐溶液室，正如国际申请WO 05/065383 A1中所述，通过援引将其公开的内容加入本文。在上述过程中，在阴极发生还原反应，而在阳极发生氧化反应。据信会发生的特定还原反应和氧化反应描述于国际申请WO 03/048421A1，通过援引将其公开并入本文。
如本文所用，在阳极产生的水称为阳极水，而在阴极产生的水称为阴极水。阳极水含有产生自电解质反应的氧化物种，而阴极水含有来自所述反应的经还原物种。阳极水一般地具有低pH，一般为约1至约6.8。阳极水一般地含有各种形式的氯，包括例如氯气、氯根离子、盐酸和/或次氯酸。还存在各种形式的氧，包括例如氧气、过氧化物，和/或臭氧。阴极水一般地具有高pH，一般为约7.2至约11。阴极水一般含有氢气、羟基和/或钠离子。
本发明水凝胶配制剂包含的ORP水溶液优选包含阳极水和阴极水的组合。有鉴于此，阴极水一般在ORP水溶液中以该溶液约10％体积至约90％体积的量存在。优选，阴极水在ORP水溶液中以该溶液约10％体积至约50％体积，更优选约20％体积至约40％体积，和最优选约20％体积至约30％体积的量存在。额外地，阳极水可以在ORP水溶液中以该溶液约50％体积至约90％体积的量存在。
根据本发明的局部给药用水凝胶配制剂除了ORP水溶液之外还包含金属硅酸盐胶凝剂。金属硅酸盐胶凝剂能够充分地增加ORP水溶液的粘度以产生凝胶或半固体产品。
任意适宜的金属硅酸盐胶凝剂都可以用于本发明的水凝胶配制剂中。一般地，使用这样的金属硅酸盐胶凝剂，其中所述金属是碱金属、碱土金属或其组合。适宜的碱金属或碱土金属包括但不限于锂、钠、钾、镁、钙等。在优选的实施方式中，金属硅酸盐胶凝剂是硅酸镁钠(sodium magnesium silicate)或其衍生物。在最优选的实施方式中，金属硅酸盐胶凝剂是氟硅酸镁钠(sodium magnesium fluorosilicate)。
胶凝剂能够在本发明水凝胶配制剂中以任意适宜量存在。一般地，胶凝剂的量按配制剂的重量计为约0.1％重量至约10％重量。优选，胶凝剂的量为约1.0％至约5％重量。
本发明的水凝胶配制剂可以任选地包括缓冲剂。可以使用任意适宜的缓冲剂来获得并保持所希望的配制剂pH。适用于本文描述的水凝胶配制剂中的缓冲液包括但不限于，乙酸及其盐，谷氨酸及其盐，柠檬酸及其盐，酒石酸及其盐，苯甲酸及其盐，乳酸及其盐，组氨酸或其它氨基酸及其盐，葡糖酸及其盐，磷酸及其盐，苹果酸及其盐，琥珀酸及其盐，甲酸及其盐，丙酸及其盐，和碳酸及其盐。其它缓冲剂一般在本领域中已知(参见，例如，Handbook of Cosmetic and Personal Care Additives，2nd ed.，Ashe等人编著(2002)，和Handbook of Pharmaceutical Excipients，4th ed.，Rowe等人eds.(2003))。适宜的缓冲剂可以呈液体或固体形式。在优选的实施方式中，缓冲剂是磷酸化合物的酸或盐。在更优选的实施方式中，缓冲剂是磷酸钠。本文所用的磷酸钠能够是磷酸钠的任意适宜形式，包括例如磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或其组合。
当存在时，任意适宜量的缓冲剂可以包含在本发明配制剂中。一般地，本发明水凝胶配制剂中存在的缓冲剂的量为约0.01重量百分比至约5.0重量百分比(按配制剂的重量计)。优选，缓冲剂以约0.1重量百分比至约1.0重量百分比的量存在。
水凝胶配制剂还可以含有额外的组分比如着色剂、芳香剂、缓冲剂、生理学上可接受的载体和/或赋形剂等。适宜的着色剂的实例包括，但不限于，二氧化钛，铁的氧化物，咔唑紫，铬-钴-铝的氧化物，4-二[(2-羟基乙基)氨基]-9，10-蒽二酮二(2-丙烯酸)酯共聚物等。可以使用任意适宜的芳香剂。
本发明配制剂可以通过任意适宜手段制备。配制剂的各组分，比如ORP水溶液和胶凝剂，可以以任意方式一起混合以产生水凝胶。在胶凝剂是粉末形式的情况下，可以首先将其过筛以破坏大聚结体，从而允许制备水凝胶配制剂。优选，用电力混合器(mixture)或其它适宜装置将各组分一起混合以确保均匀性。配制剂的ORP水溶液和胶凝剂一般以约400rpm至约1000rpm，优选约500rpm至约800rpm，更优选约500rpm至约600rpm进行混合。将ORP水溶液和胶凝剂混合充足的时间段以产生水凝胶，一般为在各组分已合并之后约1分钟至约2小时。
可以随后将缓冲剂比如磷酸钠加入含有ORP水溶液和胶凝剂的水凝胶配制剂，产品的pH可用例如盐酸和/或氢氧化钠调节至其最终值。
本发明水凝胶配制剂的物理特性一般与配制剂中包含的ORP水溶液的那些相同。ORP水溶液的特性甚至在加入胶凝剂和任选缓冲剂之后仍得以保留。例如，ORP水溶液本身和含有该ORP水溶液的水凝胶配制剂的pH一般是相同的。相应地，本文描述的ORP水溶液的全部特征都适用于本发明水凝胶配制剂。
本发明水凝胶配制剂的pH一般为约3至约9。一般地，水凝胶配制剂的pH为约5.0至约8.5。优选，水凝胶配制剂的pH为约5.6至约8.0。更优选，水凝胶配制剂的pH为约6.2至约7.8。甚至更优选，水凝胶配制剂的pH为约6.6至约7.1。
水凝胶配制剂的粘度可以是使得配制剂可以局部给予患者的任意适宜的粘度。在一种实施方式中，水凝胶配制剂的粘度为约1,000至约100,000厘泊(cP)。更特别地，水凝胶的粘度为约1,000cP，约2,000cP，约3,000cP，约4,000cP，约5,000cP，约10,000cP，约15,000cP，约20,000cP，约25,000cP，约30,000cP，约35,000cP，约40,000cP，约45,000cP，约50,000cP，约55,000cP，约60,000cP，约65,000cP，约70,000cP，约75,000cP，约80,000cP，约85,000cP，约90,000cP，约95,000cP，或其中的范围)。优选，水凝胶的粘度为约1,000cP至约20,000cP。更优选，水凝胶的粘度为约12,000cP至约20,000cP。
本发明的水凝胶配制剂的稳定性一般与ORP水溶液的稳定性相同。相应地，水凝胶配制剂一般稳定至少20小时，一般至少2天。更一般地，配制剂稳定至少1周(例如，1周、2周、3周、4周等)，优选至少2个月。更优选，配制剂在制备之后稳定至少6个月。甚至更优选，配制剂稳定至少1年，最优选至少3年。
本文描述的ORP水溶液的稳定性特征适用于水凝胶配制剂。另选地，水凝胶配制剂的稳定性可以通过包括例如游离有效氯(FAC)、pH、粘度和外观的各种物理特征来确定。
比如说，在贮藏至少18月之后，水凝胶配制剂可以具有下述属性特性中的一种或多种：大于约10.0ppm的FAC；约6.2至约7.8的pH；约12,000至约20,000cP的粘度；不小于约60g的填充量(volume)；和适宜外观(透明无色凝胶)和包装完整性(无可见的渗漏征兆)。
在制备之后，可以将本发明的水凝胶配制剂转移至密封的容器以分送并销售至最终用户比如卫生保健设施，其包括医院、疗养所、医生办公场所、门诊病人外科中心、牙科办公场所等。根据本发明的药物剂型包含如本文描述的局部给药用配制剂和配制剂置于其中的密封容器。
可以使用维持容器所盛的配制剂无菌和稳定性的任意适宜密封容器。容器可以由与配制剂组分例如ORP水溶液和胶凝剂相容的任意物质构建。容器一般应是非反应性，从而ORP水溶液中存在的离子不与容器以任意可感知程度发生反应。
优选，容器由塑料或玻璃构建。塑料可以是刚性的，从而容器能够储存在架上。另选地，塑料可以是柔性的比如柔性袋。
适宜的塑料包括聚丙烯，聚对苯二甲酸酯(PET)，聚烯烃，环烯烃，聚碳酸酯，ABS树脂，聚乙烯，聚氯乙烯，及其混合物。优选，容器包含选自高密度聚乙烯(HDPE)，低密度聚乙烯(LDPE)，和线性低密度聚乙烯(LLDPE)的聚乙烯。最优选，容器是高密度聚乙烯。
容器具有开口，其允许分配配制剂以给药至患者。容器开口可以以任意适宜方式封口。例如，容器可以用旋拧式盖子或塞子来密封。任选地，开口可以进一步用箔材层密封。
密封容器的顶空气体可以是空气或不与ORP水溶液或配制剂其它组分反应的其它适宜气体。适宜的顶空气体包括氮、氧及其混合物。
本发明的水凝胶配制剂适于局部给药至包括人类和/或动物的患者以治疗各种病症。特别地，配制剂可以施用至动物(例如，小鼠、大鼠、猪、牛、马、狗、猫、兔子、豚鼠、仓鼠、鸟)和人类。局部给药包括施用至皮肤以及口、鼻内、支气管内和直肠途径的给药。
在一种实施方式中，本发明涉及通过局部给予包含ORP水溶液和胶凝剂的配制剂来治疗患者的病症的方法。
可以按照本发明治疗的患者病症包括例如下述这些：外科/开放性创伤清洁剂；皮肤病原体消毒(例如，用于细菌、支原体、病毒、真菌、朊病毒)；伤口消毒(例如，战争创伤)；伤口治愈促进；烧伤治愈促进；治疗皮肤真菌；牛皮癣；足癣；耳感染(例如，游泳性耳病)；外伤性创伤；急性、亚慢性和慢性感染(例如糖尿病足感染是后者的实例)，压力性溃疡，皮肤磨削术(derma-abrasion)，经清除的创伤，激光表面再修整(laser re-surfacing)，供皮区/移植物(donor sites/grafts)，渗出性部分厚度和全厚度创伤，表面损伤(撕裂、割伤、擦伤、次要的皮肤刺激)和在人体或动物体之上或之中的其它医学应用。根据本发明治疗的溃疡可以或不可以具有存在的脓肿或坏死组织。
额外地，本发明涉及通过向伤口施用包含氧化还原电位水溶液和胶凝剂的水凝胶配制剂促进患者伤口愈合的方法。待治疗的伤口可以由任意手术、溃疡或其它手段引起。可以治疗的溃疡包括例如糖尿病性足溃疡。
本发明还涉及通过局部给予包含ORP水溶液和胶凝剂的水凝胶配制剂预防患者病症的方法。例如，水凝胶配制剂能够用作开放性创伤上的屏障来预防感染。特别地，水凝胶配制剂能够施用至伤口表面，比如易患神经和血管并发症的糖尿病患者中形成的足溃疡。这样施用的配制剂能够提供对感染的屏障，原因是这些创伤是糖尿病患者感染的主要门户(portal)。
配制剂可以用来预防患者的性传播疾病，包括例如感染。可以预防的所述感染包括疱疹、人类免疫缺陷病毒(HIV)和***感染。水凝胶配制剂也可以用作杀***剂。
不受任意具体理论所限且并非欲限制本发明地，据信包含于水凝胶配制剂中的ORP水溶液通过毁坏细菌的细胞组分比如蛋白和DNA来根除其接触的细菌。
本发明的水凝胶配制剂可以以治疗有效量使用或施用以提供对细菌、病毒和/或病菌的所希望的治疗效果。如本文所用，治疗有效量是指引起正在治疗或有待预防的病症改善的配制剂的量。例如，在用来治疗感染的情况下，治疗有效量的配制剂降低感染程度和/或预防进一步感染。本领域技术人员会认识到的是，给予配制剂所导致的本发明配制剂的效力可以是短期(也即，数天)和/或长期(例如，数月)。
水凝胶配制剂可以进一步在充足的时间段内施用，例如1天、2天、数天，1周或数周，直至在患者上观察到所希望的效果。
水凝胶配制剂可以以任意适宜方式施用。例如，可以将一定量的配制剂施用至待治疗患者的体表，然后用患者自己的手指均匀铺开。另选地，卫生保健提供者可以将配制剂用于患者组织。可以用适宜的工具例如一次性擦子或布块来应用本发明水凝胶配制剂。
具体实施方式
下述实施例进一步说明本发明，但是当然不应解释为以任意方式限制其范围。
实施例1
该实施例展示本发明水凝胶配制剂适于局部给药至患者。配制剂含有下述物质：
按照本文描述的方法分析上述透明、无色水凝胶配制剂以确定物理特性和存在的离子水平和其它化学物种的水平。如此，经测定水凝胶配制剂具有6.2至7.8的pH，12,000cP至20,000cP的粘度，和120-130ppm的游离有效氯浓度。
实施例2
该实施例描述制备实施例1的水凝胶配制剂。
在凝胶制备之前，将反应容器加热至50℃的温度。一旦加热，将ORP水溶液转移入反应器，在混合下让其达到50℃的平衡温度。然后，将胶凝剂(氟硅酸镁钠)缓慢加入至溶液直至达到3％重量的浓度。让经合并的产品混合1小时直至完全形成凝胶。然后，加入0.4％重量的浓度的缓冲剂(磷酸二氢钠)，混合产品30分钟。用盐酸将所得产品的pH调节至其最终值，混合额外的30分钟。
实施例3
该实施例展示实施例1的水凝胶配制剂的稳定性。
特别地，将实施例1的水凝胶配制剂封于配有PP盘式顶盖的2盎司PET瓶中，并且使之经受加速(于40℃)和实时(于22℃)条件下的稳定性研究。
在加速老化研究(40℃)中，在前四周每周测试样品，在后四周每两周测试样品，然后每月测试样品，直至游离有效氯(FAC)降至10ppm以下。样品在设于40℃±2℃的有效环境测试腔室(Validated Environmental Test Chamber)中进行测试。为了确保产品暴露于PET瓶和PP盖，将样品置于侧放的腔室内。各数据点代表一个未打开的瓶。每个时间点测试一个样品的下述属性：游离有效氯(FAC)、pH和粘度。
在实时老化研究(22℃)中，在贮藏3月之后测试样品。样品在设于22℃±2℃的环境试验室进行测试。为了确保产品暴露于PET瓶和PP盖，将样品置于侧放的腔室中。各数据点代表一个未打开的瓶。每个时间点测试一个样品的下述属性：游离有效氯(FAC)、pH和粘度。
如下所示，在储存于配有PP盘式顶盖的2盎司PET瓶的情况下，本发明水凝胶配制剂稳定至少18月。
表1-加速(40℃)稳定性数据
40℃ 试验 FAC pH 粘度
接受标准 ＞10.0ppm 6.2-7.8 12,000-20,000
时间(月，在40℃) 调节时间(月，在22℃) ppm pH单位 cP
0 0 126.3 6.6 15000
0.1 1 117.3 6.8 15000
0.2 1 110.9 6.9 13500
0.4 2 105.9 6.9 13500
0.5 3 97.9 7.0 15500
0.6 3 95.9 6.9 15500
0.7 4 89.7 6.9 15500
0.8 5 89.3 7.0 15250
0.9 5 82.0 7.0 15750
1.4 8 67.2 7.0 16000
1.7 10 49.7 6.9 16500
2.2 13 39.5 7.1 16500
2.6 15 21.0 7.1 17000
3.6 21 8.0 7.1 17750
表2-实时(20℃)稳定性数据
22℃ 试验 FAC pH 粘度
接受标准 ＞10.0ppm 6.2-7.8 12,000-20,000
时间(月) 调节时间(N/A) ppm pH单位 cP
0 N/A 126.3 6.6 15000
3 N/A 97.1 7.1 14250
6 N/A 82.3 7.1 15000
在储存于配有PP盘式顶盖的2盎司PET瓶中的情况下，稳定性研究结果指出本发明水凝胶配制剂稳定至少18月。
本文引用的全部参考文献，包括公开、专利申请和专利，通过援引并本文，其程度与单独且特别地指出通过援引并入各参考文献并且将其在本文中全部展开的效果相同。
在描述本发明(特别是在下述权利要求的上下文中)的上下文中使用术语″一″和″一个″和″一种″和相似指示语应解释为涵盖单数和复数，除非本文另有指定或明显与上下文矛盾。术语″包含″、″具有″、″包括″和″含有″应解释为开放式术语(也即表示″包括但不限于″)，除非另有指定。本文对值的范围的描述仅期望充当速记方法，除非本文另有指定，其表示单独地引述属于所述范围的各单独值并且如同在本文中单独引述那样将各单独值并入说明书。本文描述的全部方法能够以任意适宜次序进行，除非本文另有指定或者除非与上下文明显矛盾。使用本文提供的任意各种实例或示范性语言(例如″比如″)仅期望更佳举例说明本发明并且不对本发明范围进行限制，除非权利要求另有限定。说明书中没有任何语言应解释为指定任意未要求保护的元素是实施本发明所必需的。
本文描述的本发明的优选实施方式，其包括发明人进行本发明的已知最佳模式。在参阅前述的描述之后，那些优选实施方式的变型可以对本领域普通技术人员来说是明显的。发明人期望技术人员适当运用所述变型，并且发明人期望本发明异于本文具体描述地得以实施。相应地，本发明包括本文所附权利要求所述主题的适用法律所允许的全部修饰和等价物。此外，上述各元素的全部可能变化的任意组合都由本发明涵盖，除非本文另有指定或者除非与上下文明显矛盾。

Claims (10)

1.用于局部给药的水凝胶配制剂，其包含氧化还原电位水溶液、0.1％重量至10％重量的氟硅酸镁钠和0.01重量％至5.0重量％的磷酸钠，其中所述氧化还原电位水溶液具有10ppm至400ppm的总量的游离氯物种，其中所述游离氯物种包括次氯酸和次氯酸钠，其中所述配制剂稳定至少六个月，且其中所述制剂具有6.2至7.8的pH，其中所述配制剂中存在的游离氯物种的浓度在配制剂制备之后至少两个月内保持在其初始浓度的70％或更高，且在配制剂制备之后至少18个月内所述配制剂的粘度保持在12000cP至20000cP。
2.权利要求1的配制剂，其中所述配制剂稳定至少一年。
3.权利要求1的配制剂，其中所述配制剂稳定至少三年。
4.权利要求1的配制剂，其中所述氟硅酸镁钠以1.0重量百分比至5.0重量百分比的量存在。
5.权利要求1的配制剂，其中所述磷酸钠以0.1重量百分比至1.0重量百分比的量存在。
6.包含氧化还原电位水溶液、0.1％重量至10％重量的氟硅酸镁钠和0.01重量％至5.0重量％的磷酸钠的水凝胶配制剂在制备用于治疗或预防患者的病症的药物中的用途，其中所述氧化还原电位水溶液具有10ppm至400ppm的总量的游离氯物种，其中所述游离氯物种包括次氯酸和次氯酸钠，其中所述配制剂稳定至少六个月，且其中所述配制剂具有6.2至7.8的pH，其中所述配制剂中存在的游离氯物种的浓度在配制剂制备之后至少两个月内保持在其初始浓度的70％或更高，且在配制剂制备之后至少18个月内所述配制剂的粘度保持在12000cP至20000cP，其中所述病症选自皮肤病原体消毒；伤口消毒；烧伤治愈促进；治疗皮肤真菌；外伤性创伤；以及急性、亚慢性和慢性感染。
7.包含氧化还原电位水溶液、0.1％重量至10％重量的氟硅酸镁钠和0.01重量％至5.0重量％的磷酸钠的水凝胶配制剂在制备用于治疗或预防患者的病症的药物中的用途，其中所述氧化还原电位水溶液具有10ppm至400ppm的总量的游离氯物种，其中所述游离氯物种包括次氯酸和次氯酸钠，其中所述配制剂稳定至少六个月，且其中所述配制剂具有6.2至7.8的pH，其中所述配制剂中存在的游离氯物种的浓度在配制剂制备之后至少两个月内保持在其初始浓度的70％或更高，且在配制剂制备之后至少18个月内所述配制剂的粘度保持在12000cP至20000cP，其中所述病症选自牛皮癣和足癣。
8.包含氧化还原电位水溶液、0.1％重量至10％重量的氟硅酸镁钠和0.01重量％至5.0重量％的磷酸钠的水凝胶配制剂在制备用于治疗或预防患者的病症的药物中的用途，其中所述氧化还原电位水溶液具有10ppm至400ppm的总量的游离氯物种，其中所述游离氯物种包括次氯酸和次氯酸钠，其中所述配制剂稳定至少六个月，且其中所述配制剂具有6.2至7.8的pH，其中所述配制剂中存在的游离氯物种的浓度在配制剂制备之后至少两个月内保持在其初始浓度的70％或更高，且在配制剂制备之后至少18个月内所述配制剂的粘度保持在12000cP至20000cP，所述病症选自用于细菌、病毒、真菌消毒；战争创伤消毒；和糖尿病足感染。
9.包含氧化还原电位水溶液、0.1％重量至10％重量的氟硅酸镁钠和0.01重量％至5.0重量％的磷酸钠的水凝胶配制剂在制备用于治疗或预防患者的病症的药物中的用途，其中所述氧化还原电位水溶液具有10ppm至400ppm的总量的游离氯物种，其中所述游离氯物种包括次氯酸和次氯酸钠，其中所述配制剂稳定至少六个月，且其中所述配制剂具有6.2至7.8的pH，其中所述配制剂中存在的游离氯物种的浓度在配制剂制备之后至少两个月内保持在其初始浓度的70％或更高，且在配制剂制备之后至少18个月内所述配制剂的粘度保持在12000cP至20000cP，其中所述病症选自用于支原体和朊病毒消毒。
10.包含氧化还原电位水溶液、0.1％重量至10％重量的氟硅酸镁钠和0.01重量％至5.0重量％的磷酸钠的水凝胶配制剂在制备用于促进患者伤口愈合的药物中的用途，其中所述氧化还原电位水溶液具有10ppm至400ppm的总量的游离氯物种，其中所述游离氯物种包括次氯酸和次氯酸钠，其中所述配制剂稳定至少六个月，且其中所述配制剂具有6.2至7.8的pH，其中所述配制剂中存在的游离氯物种的浓度在配制剂制备之后至少两个月内保持在其初始浓度的70％或更高，且在配制剂制备之后至少18个月内所述配制剂的粘度保持在12000cP至20000cP。
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