CN102507777B - 一种胃肠安丸的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种胃肠安丸的质量控制方法。该中药组合物是由木香、沉香、枳壳、檀香、大黄、厚朴、朱砂、麝香、巴豆霜、大枣、川芎制成。采用本发明质量控制方法可以有效的控制胃肠安丸的质量。
Description
技术领域
本发明涉及一种药品质量控制方法,具体说是涉及一种胃肠安丸的质量控制方法。
背景技术
腹泻可分为感染性和非感染性两类。感染性腹泻又分为细菌感染和病毒感染;非感染性腹泻则可由饮食不当、食物过敏、生活规律的改变、气候突变甚至情绪紧张等多种原因引起。祖国医学认为泄泻是指排便次数增多、粪便清稀,甚至如水样而言。泄泻的主要病变在于脾胃与大小肠。其致病原因有感受外邪、饮食所伤、七情不和、湿邪内阻及脏腑虚弱等。临床所见湿邪致病有寒湿与湿热之分。脾胃功能胀碍是由多种因素引起,有外邪影响、脾胃本身虚弱、肝脾不和及肾肠不足等均可导致脾胃功能失常而发生泄泻。调查数据显示,腹泻在城市人口中发病率达到0.4次/人,农村人口发病率达0.5次/人。腹泻虽然是小病,但发病原因也是多种多样的,并随时代、环境而改变。可以说,今天的腹泻与20年前的腹泻从发病机理看,已经有本质的改变。随着时代的发展,人们生活水平基本达到小康,卫生条件大大改善,由细菌感染导致的腹泻比例越来越少,相反,由于生活节奏加快,生存竞争激烈,压力大造成的功能性腹泻比例明显上升。一项研究表明,我国的腹泻病人大约30%需要抗生素来治疗,70%不需要也不应该使用抗生素治疗。消费者也越来越注意到黄连素、氟哌酸等产品的不良反应,以及滥用抗生素所带来的危害。腹泻市场除了黄连素、氟哌酸等低端抗生素产品外,近年来也引入了一些非抗生素产品,比如思密:达、培菲康等,但定位在高端消费人群,对于大多数消费人群来说,其价格定位与消费者对腹泻这样的小病的消费定位是不相符的。专家分析认为,在城市市场腹泻主要是以病毒性为主,在农村以细菌性感染为主,假如按照市场细分的原则来讲,目前很多产品都难以覆盖整个市场。对于肠道菌群失调者,可用微生态活菌制剂,提供有益菌,改进肠道环境,改善肠道吸收,运动状态。如:双歧杆菌活菌制剂(丽珠肠乐胶囊)、培菲康胶囊、地衣芽孢杆菌活菌制剂(整肠生胶囊);肠黏膜保护剂:双八体蒙脱石(思密达),保护肠粘膜,能抑制固定霉素,促进肠粘膜病变修复;含木馏油成分制剂:能抑制肠液的过量分泌。胃肠安丸主要用于治疗消化不良引起的腹泻,肠炎,菌痢,脘腹胀满,腹痛,食积乳积,其药理作用高于同类产品:抗腹泻、抗菌、抗病毒、调节胃肠功能四种功能并存。但中药自身成分的复杂性使中成药很难保证其产品质量的稳定。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种胃肠安丸的质量控制方法,通过此质量控制方法,可控制该胃肠安丸的质量。
本发明的胃肠安丸,是由下列重量配比的原料药制成:木香100~600g、沉香100~600g、枳壳100~600g、檀香90~360g、大黄90~360g、朱砂75~300g、厚朴100~600g、麝香4.5~18g、巴豆霜60~240g、川芎90~360g和大枣500~2000g。
本发明优选的胃肠安丸,是由下列重量配比的原料药制成:木香300g、沉香300g、枳壳300g、檀香180g、大黄180g、朱砂150g、厚朴300g、麝香9g、巴豆霜120g、川芎180g和大枣1000g。
本发明最佳的胃肠安丸,其中的枳壳为麸炒枳壳;厚朴为姜炙厚朴;大枣为去核的大枣、麝香为人工麝香。
本发明胃肠安丸的质量控制方法,其中该方法包括如下含量测定中的一种或两种:
A、阿魏酸C10H10O4含量的测定:
用高效液相色谱法测定:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-0.085%磷酸为流动相;检测波长为316nm;理论板数按阿魏酸峰计算应不低于5000;
对照品溶液的制备:取阿魏酸对照品5~20mg,置50~200ml量瓶中,加35~85%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;取阿魏酸对照品溶液1.5~6ml置20~100ml量瓶中,加35~85%甲醇至刻度,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本品粉末1~4g,精密称定,置50~200mL具塞锥形瓶中,精密加入35~85%甲醇10~50ml,称定重量,超声处理15~60分钟,放冷,再称定重量,用35~85%甲醇补足减失的重量,摇匀,经滤膜滤过,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2.5~10μl,注入液相色谱仪,测定,即得;
B、大黄素C15H10O5和大黄酚C15H10O4含量的测定:
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸为流动相;检测波长为254nm;理论板数按大黄素峰计算应不低于3000;
对照品溶液的制备:精密称取大黄素对照品5~20mg,大黄酚对照品7.5~30mg,分别置50~200ml量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;分别精密量取大黄素、大黄酚溶液各0.5~2ml置5~20ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本品粉末1~4g,精密称定,置50~200mL具塞锥形瓶中,精密加入甲醇10~50ml,称定重量,加热回流0.5~2小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,再精密量取续滤液2.5~10ml,置烧瓶中,挥去溶剂,加4~16%盐酸溶液5~20ml,超声处理1~4分钟,用少量三氯甲烷洗涤容器,并入分液漏斗中,分取三氯甲烷层,酸液再用三氯甲烷提取2~3次,每次5~20mL,合并三氯甲烷液,减压回收溶剂至干,残渣加甲醇使溶解,转移至5~20ml容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,经滤膜滤过,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2.5~10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本发明优选的胃肠安丸的质量控制方法,其中该方法包括如下含量测定中的一种或两种:
A、阿魏酸C10H10O4含量的测定:
用高效液相色谱法测定:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-0.085%磷酸为流动相;检测波长为316nm;理论板数按阿魏酸峰计算应不低于5000;
对照品溶液的制备:取阿魏酸对照品8~12mg,置80~120ml量瓶中,加50~75%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;取阿魏酸对照品溶液2~4ml置40~60ml量瓶中,加50~75%甲醇至刻度,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本品粉末1.5~3g,精密称定,置80~120mL具塞锥形瓶中,精密加入50~75%甲醇20~30ml,称定重量,超声处理20~40分钟,放冷,再称定重量,用50~75%甲醇补足减失的重量,摇匀,经滤膜滤过,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各4~6μl,注入液相色谱仪,测定,即得;
B、大黄素C15H10O5和大黄酚C15H10O4含量的测定:
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸为流动相;检测波长为254nm;理论板数按大黄素峰计算应不低于3000;
对照品溶液的制备:精密称取大黄素对照品8~12mg,大黄酚对照品10~20mg,分别置80~120ml量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;分别精密量取大黄素、大黄酚溶液各0.8~1.5ml置8~15ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本品粉末1.5~3g,精密称定,置80~120mL具塞锥形瓶中,精密加入甲醇20~30ml,称定重量,加热回流0.5~1.5小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,再精密量取续滤液4~6ml,置烧瓶中,挥去溶剂,加6~10%盐酸溶液8~15ml,超声处理1~3分钟,用少量三氯甲烷洗涤容器,并入分液漏斗中,分取三氯甲烷层,酸液再用三氯甲烷提取3次,每次8~12mL,合并三氯甲烷液,减压回收溶剂至干,残渣加甲醇使溶解,转移至8~15ml容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,经滤膜滤过,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各4~6μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本发明优选的胃肠安丸的质量控制方法,其中该方法包括如下含量测定中的一种或两种:
A、阿魏酸C10H10O4的测定:
用高效液相色谱法测定:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-0.085%磷酸为流动相,其中乙腈∶0.085%磷酸体积比为17∶83;检测波长为316nm;理论板数按阿魏酸峰计算应不低于5000;
对照品溶液的制备:取阿魏酸对照品10mg,置100ml量瓶中,加70%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;取阿魏酸对照品溶液3ml置50ml量瓶中,加70%甲醇至刻度,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本品粉末2g,精密称定,置100mL具塞锥形瓶中,精密加入70%甲醇25ml,称定重量,超声处理30分钟,放冷,再称定重量,用70%甲醇补足减失的重量,摇匀,经0.45μm滤膜滤过,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl,注入液相色谱仪,测定,即得;
B、大黄素C15H10O5和大黄酚C15H10O4的测定:
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸为流动相,其中甲醇∶0.1%磷酸体积比为85∶15;检测波长为254nm;理论板数按大黄素峰计算应不低于3000;
对照品溶液的制备:精密称取大黄素对照品10mg,大黄酚对照品15mg,分别置100ml量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;分别精密量取大黄素、大黄酚溶液各1ml置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本品粉末(过80目筛)约2g,精密称定,置100mL具塞锥形瓶中,精密加入甲醇25ml,称定重量,加热回流1小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,再精密量取续滤液5ml,置烧瓶中,挥去溶剂,加8%盐酸溶液10ml,超声处理2分钟,用少量三氯甲烷洗涤容器,并入分液漏斗中,分取三氯甲烷层,酸液再用三氯甲烷提取三次,每次10mL,合并三氯甲烷液,减压回收溶剂至干,残渣加甲醇使溶解,转移至10ml容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,经0.45μm滤膜滤过,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各各5μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本发明的胃肠安丸的质量控制方法,还可以在上述含量测定的方法中包括如下含量测定:
厚朴酚C18H18O2与和厚朴酚C18H18O2的含量测定:
色谱条件与***适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-乙腈-水为流动相,甲醇-乙腈-水之比为50∶20∶40;检测波长为294nm;理论板数按厚朴酚峰计算应不低于4000;
对照品溶液的制备:分别取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量,精密称定,加甲醇分别制成每1ml含厚朴酚60μg、每1ml含和厚朴酚10μg的溶液,即得;
供试品溶液的制备:取本品3g,研细,取0.5g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入氯仿50ml,称定重量,静置过夜,超声处理1.5小时,放冷,再称定重量,用氯仿补足减失的重量,滤过,精密量取续滤液15ml,蒸干,残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
本发明胃肠安丸的质量控制方法中,流动相溶液的配制比例是按体积比配制。
本发明胃肠安丸的质量控制方法中,本品胃肠安丸每克含川芎以阿魏酸C10H10O4计不得少于0.040mg。
本发明胃肠安丸的质量控制方法中,本品胃肠安丸每克含大黄以大黄素C15H10O5和大黄酚C15H10O4的总量计不得少于0.20mg。
本发明胃肠安丸的质量控制方法中,本品胃肠安丸每克含厚朴以厚朴酚C18H18O2与和厚朴酚C18H18O2的总量计,不得少于1.0mg。
本发明中所述的本品是指胃肠安丸。
对于本领域技术人员而言,根据本发明所公开的技术内容,本领域技术人员将很清楚本发明的其它实施方案,本发明实施例仅作为示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下,可对本发明进行各种改变和改进。例如,使用不同的检测仪器所获得的测定结果可能有所不同,但只要使用本发明所述的质量控制方法,均在本发明保护范围之内。
对于本发明而言,按照本发明提供的质量控制方法来控胃肠安丸中***和马钱子碱的含量以控制本发明胃肠安丸的质量,以确胃肠安丸的疗效。
下面通过本发明药物胃肠安丸(按照实施例6制备方法获得)有效成分含量测定来说明本发明含量测定方法的有益效果。
试验例1
1.原料(药材)质量标准
1.1木香
本品为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。秋、冬二季采挖,除去泥沙及须根,切段,大的再纵剖成瓣,干燥后撞去粗皮。
本品应符合中国药典2005年版第一部第41页木香项下的有关规定。
1.2沉香
本品为瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg含有树脂的木材。全年均可采收,割取含树脂的木材,除去不含树脂的部分,阴干。
本品应符合中国药典2005年版第一部第128页沉香项下的有关规定。
1.3枳壳(麸炒)
本品为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。7月果皮尚绿时采收,自中部横切为两半,晒干或低温干燥。
【炮制】枳壳除去杂质,洗净,润透,切薄片,干燥后筛去碎落的瓤核。
本品为不规则弧状条形薄片,长达5cm,宽达1.3cm。切面外果皮棕褐色至褐色,中果皮黄白色至黄棕色,近外缘有1~2列点状油室,内侧有的有少量紫褐色瓤囊。
麸炒枳壳取枳壳片,照麸炒法(附录II D)炒至色变深。
本品为不规则弧状条形薄片,色较深,有的有焦斑。
本品应符合中国药典2005年版第一部第171页枳壳项下的有关规定。
1.4檀香
本品为檀香科植物檀香Santalum album L.树干的心材。
本品应符合中国药典2005年版第一部第264页檀香项下的有关规定。
1.5大黄
本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.exBalf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖,除去细根,刮去外皮,切瓣或段,绳穿成串干燥或直接干燥。
本品应符合中国药典2005年版第一部第17页大黄项下的有关规定。
1.6厚朴(姜制)
本品为木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴Magnolia officinalisRehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。4~6月剥取,根皮及枝皮直接阴干;干皮置沸水中微煮后,堆置阴湿处,“发汗”至内表面变紫褐色或棕褐色时,蒸软,取出,卷成筒状,干燥。
【炮制】厚朴刮去粗皮,洗净,润透,切丝,晒干。
本品为弯曲丝条状,断面纤维性,外表面黄棕色,内表深紫褐色。
姜厚朴取厚朴丝,照姜汁炙法(附录II D)炒干。
本品为弯曲丝条状,断面纤维性,呈紫褐色。
本品应符合中国药典2005年版第一部第176页厚朴项下的有关规定。
1.7朱砂
本品为硫化物类矿物辰砂族辰砂,主含硫化汞(HgS)。采挖后,选取纯净者,用磁铁吸净含铁的杂质,再用水淘去杂石和泥沙。
本品应符合中国药典2005年版第一部第92页朱砂项下的有关规定。
1.8麝香
本品为鹿科动物林麝Moschus berezovskii Flerov、马麝Moschus sifanicusPrzewalski或原麝Moschus moschiferus Linnaeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物。野麝多在冬季至次春猎取,猎获后,割取香囊,阴干,习称“毛壳麝香”;剖开香囊,除去囊壳,习称“麝香仁”。家麝直接从其香囊中取出麝香仁,阴干或用干燥器密闭干燥。
本品应符合中国药典2005年版第一部第266页麝香项下的有关规定。
1.9巴豆霜
本品为巴豆的炮制加工品。
本品应符合中国药典2005年版第一部第55页巴豆霜项下的有关规定。
1.10大枣(去核)
本品为鼠李科植物枣Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收,晒干。
【炮制】除去杂质,洗净,晒干。用时破开或去核。
本品应符合中国药典2005年版第一部第15页大枣项下的有关规定。
1.11川芎
本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。夏季当茎上的节盘显著突出,并略带紫色时采挖,除去泥沙,晒后炕干,再去须根。
本品应符合中国药典2005年版第一部第28页川芎项下的有关规定。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录VI D)测定。
1.仪器与试药
1.1仪器条件
仪器:岛津LC-2010AHT型高效液相色谱仪
检测器:UV/VIS
检测波长:316nm
流速:0.80mL/min
柱温:25℃
柱压:6.2Mpa
进样量:5μL
超声仪:KUDOS SK8200LH(上海科导超声仪器有限公司)
电子天平:Sartorius CP225D/CP224S(北京赛多利斯仪器***有限公司)
1.2色谱条件
色谱柱:Diamonsil 5μ C18 250×4.6mm
流动相:乙腈-0.085%磷酸(17∶83)
1.3试剂与试药
阿魏酸对照品 批号:110773-200611;
均购自中国药品生物制品检定所(供含量测定用)
试剂均为分析纯;乙腈为色谱纯(fisher science);水为去离子水。
胃肠安丸:(批号:20070625、20080425、20080429);由天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂提供。
2.实验方法的考察
2.1色谱条件与***适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-0.085%磷酸(17∶83)为流动相;检测波长为316nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于5000。
2.2提取条件的选择
由于川芎为原粉入药,且中国药典2005年版第一部第28页川芎无【含量测定】项,故本实验按照中国药典2005年版第一部第89页同为伞形科植物的当归为参考并按照【含量测定】供试品溶液制备项下制备供试品。
2.3测定条件的选择
2.3.1流动相的选择
实验结果表明用乙腈-0.085%磷酸(17∶83)为流动相,阿魏酸色谱峰与其他成分的色谱峰分离良好。
2.3.2波长的选择
照中国药典2005年版第一部第89页当归的含量测定项下选择316nm为检测波长。
2.3.3对照品溶液的制备
阿魏酸对照品贮备液的制备:称取阿魏酸对照品25.65mg,精密称定,置100mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,制成每1mL含0.2565mg的对照品溶液,作为阿魏酸对照品贮备液。
阿魏酸对照品溶液的制备:精密量取上述对照品贮备液1mL置25mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,制成每1mL含0.01026mg的对照品溶液,作为阿魏酸对照品溶液。
2.4方法学实验
2.4.1色谱条件与***适用性实验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-0.085%磷酸(17∶83)为流动相;检测波长为316nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于5000。
2.4.2线性关系考察
精密吸取上述对照品溶液1.0、2.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0μl,依次进样分析,测定峰面积,结果见表1。
以进样量为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,见图1。
经统计学计算得到回归方程:Y=7.236×106X-3.643×103
r=0.9999
结果表明阿魏酸在0.01026~0.1026μg范围内线性关系良好。
2.4.3精密度试验
阿魏酸对照品精密度试验
精密吸取阿魏酸(浓度为10.26μg/ml)对照品溶液5μL,重复进样6次,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差为1.78%,结果见表2。
表2阿魏酸对照品精密度实验结果
实验结果表明,对照品的精密度峰面积平均值为372200;相对标准偏差为1.78%,符合要求。
样品精密度试验(阿魏酸)
精密吸取供试品溶液(批号为20070625)5μL,重复进样6次,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差为1.96%,结果见表3。
表3样品精密度实验结果
实验结果表明,样品中阿魏酸的峰面积平均值为174467.3;相对标准偏差为1.96%,符合要求。
2.4.4回收试验
取本品粉末(批号为:20070625;过80目筛)1g,共6份,精密称定,置25ml量瓶中,分别加入阿魏酸对照品适量(C=0.2565mg/mL;V=0.50mL),按供试品制备与测定项下操作,计算回收率,阿魏酸回收率为99.60%,相对标准偏差RSD为0.50%,结果见表4
表4阿魏酸回收率试验结果
实验结果表明,阿魏酸回收率为99.60%,相对标准偏差RSD为0.50%,符合要求。
2.4.5重现性试验
取同一批号(批号为:20070625)的样品粉末(过80目筛),称取6份,约2.0g,精密称定,按供试品制备与测定项下操作,测定峰面积积分值,计算阿魏酸的相对标准偏差为1.51%,结果见表5。
表5重现性试验结果(n=2)
实验结果表明,重现性实验相对标准偏差RSD为1.87%,符合要求。
2.4.6专属性试验
按样品处方取除川芎以外的药味,照【制法】项下操作制备阴性样品,按供试品制备方法制成阴性对照样品,用与供试品相同的色谱条件测定,结果表明,阴性对照样品在川芎中的阿魏酸出峰处无峰,见附图。
2.4.7稳定性试验
将制备好的供试品溶液进样分析,每隔2小时进样,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差RSD为1.53%。表明供试品在8小时内稳定,结果见表6。
表6稳定性试验结果
实验结果表明,稳定性实验相对标准偏差RSD为0.90%,符合要求。
2.4.8不同批号胃肠安丸中阿魏酸的含量测定结果
对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品10mg,置100ml量瓶中,加70%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取阿魏酸对照品溶液3ml置50ml量瓶中,加70%甲醇至刻度,摇匀,即得(每1ml含阿魏酸6μg)。
供试品溶液的制备取本品粉末(过80目筛)约2g,精密称定,置100mL具塞锥形瓶中,精密加入70%甲醇25ml,称定重量,超声处理30分钟,放冷,再称定重量,用70%甲醇补足减失的重量,摇匀,经0.45μm滤膜滤过,即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl,注入液相色谱仪,测定,即得。共测定了3批胃肠安丸中阿魏酸的含量,结果见表7。
表7样品中阿魏酸含量测定结果
限量:本品每克含川芎以阿魏酸(C10H10O4)计不得少于0.040mg。
180g×0.10%(假设理论值)÷3019g=0.05962mg/g(理论含量值)
试验例2本品中有效成分含量测定
【含量测定】照高效液相色谱法(附录VI D)测定。
1.仪器与试药
1.1仪器条件
仪器:岛津LC-2010AHT型高效液相色谱仪
检测器:UV/VIS
检测波长:254nm
流速:1.0mL/min
柱温:40℃
柱压:6.0Mpa
进样量:5μL
超声仪:KUDOS SK8200LH(上海科导超声仪器有限公司)
电子天平:Sartorius CP225D/CP224S(北京赛多利斯仪器***有限公司)
1.2色谱条件
色谱柱:Diamonsil 5μ C18 250×4.6mm
流动相:甲醇-0.1%磷酸(85∶15)
1.3试剂与试药
大黄素对照品 批号为:110756-200110
大黄酚对照品 批号为:110796-200615
均购自中国药品生物制品检定所(供含量测定用)
试剂均为分析纯;甲醇为色谱纯(fisher science);水为去离子水。
胃肠安丸:(批号:20070625、20080425、20080429);由天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂提供。
2.实验方法的考察
2.1色谱条件与***适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(85∶15)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。
2.2提取条件的选择
由于大黄为原粉入药,故本实验按照中国药典2005年版第一部第17页大黄含量测定供试品溶液制备项下制备供试品。
2.3测定条件的选择
2.3.1流动相的选择
实验结果表明用甲醇-0.1%磷酸(85∶15)为流动相,大黄素与大黄酚色谱峰与其他成分的色谱峰分离良好。
2.3.2波长的选择
照中国药典2005年版第一部第17页大黄的含量测定项下选择254nm为检测波长。
2.3.3对照品溶液的制备
大黄素对照品贮备液的制备:称取大黄素对照品10.10mg,精密称定,置100mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,制成每1mL含0.1010mg的对照品溶液作为大黄素对照品贮备液。
大黄酚对照品贮备液的制备:称取大黄酚对照品16.18mg,精密称定,置100mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,制成每1mL含0.1618mg的对照品溶液作为大黄酚对照品贮备液。
大黄素和大黄酚混合对照品溶液的制备:精密吸取上述对照品贮备液各1mL置同一10mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,制成每1mL含大黄素10.10μg和大黄酚16.18μg的混合对照品溶液。
2.4方法学实验
2.4.1色谱条件与***适用性实验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸(85∶15)为流动相;检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。
2.4.2线性关系考察
大黄素线性
精密吸取上述对照品溶液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0μl,依次进样分析,测定峰面积,结果见表8。
表8大黄素线性关系考察结果
以进样量为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,见图6。
经统计学计算得到回归方程:Y=4.778×106X-6.730×103
r=0.9999
结果表明大黄素在0.01010~0.1010μg范围内线性关系良好。
大黄酚线性
精密吸取上述对照品溶液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0μl,依次进样分析,测定峰面积,结果见表9。
表9大黄酚线性关系考察结果
以进样量为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,见图7。
经统计学计算得到回归方程:Y=6.599×106X-2.215×104
r=0.9999
结果表明大黄素在0.01618~0.1618μg范围内线性关系良好。
2.4.3精密度试验
对照品精密度试验(大黄素)
精密吸取大黄素(浓度为10.10μg/ml)对照品溶液5μL,重复进样6次,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差为1.48%,结果见表10。
表10精密度实验结果
实验结果表明,对照品精密度相对标准偏差为1.48%,符合要求。
对照品精密度试验(大黄酚)
精密吸取大黄素(浓度为16.18μg/ml)对照品溶液5μL,重复进样6次,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差为1.40%,结果见表11。
表11精密度实验结果
实验结果表明,对照品精密度相对标准偏差为1.40%,符合要求。
样品精密度试验(大黄素)
精密吸取供试品溶液(批号为20070625)5μ.L,重复进样6次,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差为1.05%,结果见表12。
表12样品精密度实验结果
实验结果表明,对照品精密度相对标准偏差为1.05%,符合要求。
样品精密度试验(大黄酚)
精密吸取供试品溶液(批号为20070625)5μL,重复进样6次,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差为0.38%,结果见表13。
表13样品精密度实验结果
实验结果表明,对照品精密度相对标准偏差为0.38%,符合要求。
2.4.4回收试验(大黄素)
取本品粉末(批号为:20070625;过80目筛)1g,共6份,精密称定,分别加入大黄素对照品适量,按供试品制备与测定项下操作,计算回收率,大黄素回收率为96.77%,相对标准偏差RSD为0.10%,结果见表14。
表14大黄素回收率试验结果
实验结果表明,大黄素回收率为96.77%,相对标准偏差RSD为0.10%,符合要求。
回收试验(大黄酚)
取本品粉末(批号为:20070625;过80目筛)1g,共6份,精密称定,分别加入大黄酚对照品适量,按供试品制备与测定项下操作,计算回收率,大黄酚回收率为97.94%,相对标准偏差RSD为1.69%,结果见表15。
表15大黄素回收率试验结果
实验结果表明,大黄酚回收率为97.94%,相对标准偏差RSD为1.69%,符合要求。
2.4.5重现性试验(大黄素)
取同一批号(批号为:20070625)的样品粉末(过80目筛),称取6份,约2.0g,精密称定,按供试品制备与测定项下操作,测定峰面积积分值,计算大黄素的相对标准偏差为1.51%,结果见表16。
表16重现性试验结果(n=2)
实验结果表明,重现性实验相对标准偏差RSD为1.51%,符合要求。
重现性试验(大黄酚)
取同一批号(批号为:20070625)的样品粉末(过80目筛),称取6份,约2.0g,精密称定,按供试品制备与测定项下操作,测定峰面积积分值,计算大黄酚的相对标准偏差为1.33%,结果见表17。
表17重现性试验结果(n=2)
实验结果表明,重现性实验相对标准偏差RSD为1.33%,符合要求。
2.4.6专属性试验
按样品处方取除大黄以外的药味,照【制法】项下操作制备阴性样品,按供试品制备方法制成阴性对照样品,用与供试品相同的色谱条件测定,结果表明,阴性对照样品在大黄出峰处无峰,见附图。
2.4.7稳定性试验(大黄素)
将制备好的供试品溶液进样分析,每隔2小时进样,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差RSD为1.53%。表明供试品在8小时内稳定,结果见表18。
表18稳定性试验结果(大黄素)
实验结果表明,稳定性实验相对标准偏差RSD为1.53%,符合要求。
稳定性试验(大黄酚)
将制备好的供试品溶液进样分析,每隔2小时进样,按上述色谱条件测定峰面积积分值,计算相对标准偏差RSD为1.09%。表明供试品在8小时内稳定,结果见表19。
表19稳定性试验结果(大黄酚)
实验结果表明,稳定性实验相对标准偏差RSD为1.09%,符合要求。
2.4.8不同批号胃肠安丸中大黄素及大黄酚的含量测定结果
对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品10mg,大黄酚对照品15mg,分别置100ml量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;分别精密量取大黄素、大黄酚溶液各1ml置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得(大黄素每1ml中含10μg、大黄酚每1ml中含15μg)。
供试品溶液的制备取本品粉末(过80目筛)约2g,精密称定,置100mL具塞锥形瓶中,精密加入甲醇25ml,称定重量,加热回流1小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,再精密量取续滤液5ml,置烧瓶中,挥去溶剂,加8%盐酸溶液10ml,超声处理2分钟,用少量三氯甲烷洗涤容器,并入分液漏斗中,分取三氯甲烷层,酸液再用三氯甲烷提取三次,每次10mL,合并三氯甲烷液,减压回收溶剂至干,残渣加甲醇使溶解,转移至10ml容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,经0.45μm滤膜滤过,即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl,注入液相色谱仪,测定,即得。共测定了3批胃肠安丸中大黄素及大黄酚的含量,结果见表20。
表20样品中大黄素及大黄酚含量测定结果
限量:本品每克含大黄以大黄素(C15H10O5)和大黄酚(C15H10O4)的总量计不得少于0.20mg。
附图说明
图1:阿魏酸(110773-200611)对照品
图2:胃肠安丸(批号:20070625)供试品
图3:胃肠安丸(批号:20070625)样加标
图4:阴性样品和对照品
图5:阿魏酸线形图
图6:大黄素线形图
图7:大黄酚线性图
图8:大黄素(110756-200110)及大黄酚(110796-200615)对照品
图9:胃肠安丸(批号:20070625)供试品
图10:胃肠安丸(批号:20070625)样加标
图11:阴性样品
具体实施方式
以下通过实施例进一步阐述本发明药物的制备方法。
实施例1
a.取木香100g、沉香100g、枳壳100g、檀香90g、大黄90g、朱砂75g、厚朴100g、人工麝香4.5g、巴豆霜60g、川芎90g和大枣500g备用;
b.以上十一味,巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉;朱砂水飞成极细粉;其余沉香等八味粉碎成细粉,与巴豆霜、麝香粉末配研,混匀,过筛,用水泛丸,低温干燥,用朱砂包衣,打光,阴干,即得。
实施例2
a.取木香600g、沉香600g、枳壳600g、檀香360g、大黄360g、朱砂300g、厚朴600g、麝香18g、巴豆霜240g、川芎360g和大枣2000g备用;
b.以上十一味,巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉;朱砂水飞成极细粉;其余沉香等八味粉碎成细粉,与巴豆霜、麝香粉末配研,混匀,过筛,用水泛丸,低温干燥,用朱砂包衣,打光,阴干,即得。
实施例3
a.取木香150g、沉香200g、枳壳200g、檀香360g、大黄90g、朱砂150g、厚朴300g、麝香5g、巴豆霜100g、川芎150g和大枣800g备用;
b.以上十一味,巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉;朱砂水飞成极细粉;其余沉香等八味粉碎成细粉,与巴豆霜、麝香粉末配研,混匀,过筛,用水泛丸,低温干燥,用朱砂包衣,打光,阴干,即得。
实施例4
a.取木香400g、沉香300g、枳壳400g、檀香200g、大黄200g、朱砂250g、厚朴500g、人工麝香10g、巴豆霜200g、川芎180g和大枣1500g备用;
b.以上十一味,巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉;朱砂水飞成极细粉;其余沉香等八味粉碎成细粉,与巴豆霜、麝香粉末配研,混匀,过筛,用水泛丸,低温干燥,用朱砂包衣,打光,阴干,即得。
实施例5
a.取木香500g、沉香5000g、枳壳100g、檀香90g、大黄360g、朱砂75g、厚朴600g、麝香18g、巴豆霜60g、川芎90g和大枣2000g备用;
b.以上十一味,巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉;朱砂水飞成极细粉;其余沉香等八味粉碎成细粉,与巴豆霜、麝香粉末配研,混匀,过筛,用水泛丸,低温干燥,用朱砂包衣,打光,阴干,即得。
实施例6
a.取木香300g、沉香300g、麸炒枳壳300g、檀香180g、大黄180g、朱砂150g、姜炙厚朴300g、人工麝香9g、巴豆霜120g、川芎180g和去核的大枣1000g备用;
b.以上十一味,巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉;朱砂水飞成极细粉;其余沉香等八味粉碎成细粉,与巴豆霜、麝香粉末配研,混匀,过筛,用水泛丸,低温干燥,用朱砂包衣,打光,阴干,即得。
Claims (5)
1.一种胃肠安丸中大黄素C15H10O5和大黄酚C15H10O4检测方法,其特征在于,该方法如下:
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1%磷酸为流动相,其中甲醇:0.1%磷酸体积比为85∶15;检测波长为254nm;理论板数按大黄素峰计算应不低于3000;
对照品溶液的制备:精密称取大黄素对照品10mg,大黄酚对照品15mg,分别置100ml量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀;分别精密量取大黄素、大黄酚溶液各1ml置10ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,即得;
供试品溶液的制备:取本品粉末约2g,过80目筛,精密称定,置100mL具塞锥形瓶中,精密加入甲醇25ml,称定重量,加热回流1小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,再精密量取续滤液5ml,置烧瓶中,挥去溶剂,加8%盐酸溶液10ml,超声处理2分钟,用少量三氯甲烷洗涤容器,并入分液漏斗中,分取三氯甲烷层,酸液再用三氯甲烷提取三次,每次10mL,合并三氯甲烷液,减压回收溶剂至干,残渣加甲醇使溶解,转移至10ml容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,经0.45μm滤膜滤过,即得;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
2.权利要求1所述检测方法,其特征在于,本品每克含大黄以大黄素C15H10O5和大黄酚C15H10O4的总量计不得少于0.20mg。
3.权利要求1所述检测方法,其特征在于,所述胃肠安丸是由下列重量配比的原料药制成:木香100~600g、沉香100~600g、枳壳100~600g、檀香90~360g、大黄90~360g、朱砂75~300g、厚朴100~600g、麝香4.5~18g、巴豆霜60~240g、川芎90~360g和大枣500~2000g。
4.权利要求3所述检测方法,其特征在于,所述胃肠安丸是由下列重量配比的原料药制成:木香300g、沉香300g、枳壳300g、檀香180g、大黄180g、朱砂150g、厚朴300g、麝香9g、巴豆霜120g、川芎180g和大枣1000g。
5.权利要求4所述检测方法,其特征在于,枳壳为麸炒枳壳;厚朴为姜炙厚朴;大枣为去核的大枣、麝香为人工麝香。
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