CN102423468A

CN102423468A - 一种抗肝纤维化的中药组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN102423468A
Application number: CN2011103795986A
Authority: CN
Inventors: 马越鸣; 崔红燕; 吴家胜; 马秉亮; 顾伟梁; 刘平; 刘成海; 朱邦贤; 王峥涛; 陶艳艳
Original assignee: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2011-11-24
Filing date: 2011-11-24
Publication date: 2012-04-25
Anticipated expiration: 2031-11-24
Also published as: CN102423468B

Abstract

本发明公开了一种抗肝纤维化的中药组合物及其制备方法和应用。所述的中药组合物是由中药材茵陈、白术、附子、干姜、炙甘草、肉桂按质量比3∶6∶1.5∶1.5∶1的比例制备而成。所述的中药组合物是通过将中药材茵陈、白术、附子、干姜、炙甘草、肉桂按配比经过水煎煮提取，浓缩制备成。药效学试验证明，本发明的中药组合物可降低肝纤维化模型小鼠血清转氨酶、减轻肝纤维化模型小鼠的肝脏胶原沉积程度、改善肝纤维化模型小鼠的肝脏炎性和纤维化病理变化，具有抗肝纤维化病变的作用，可用于制备抗肝纤维化的药物制剂。

Description

一种抗肝纤维化的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种抗肝纤维化的中药组合物及其制备方法和应用，属于中药技术领域。

背景技术

肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的共同病理基础，其实质是肝内细胞外基质合成与降解失衡，导致细胞外基质尤其是胶原在肝脏大量沉积。肝纤维化持续发展导致相应器官功能障碍与衰竭，严重危害生命健康。减缓、阻止甚至逆转肝纤维化，对减少严重并发症的发生、改善病人生活质量及提高生存率具有重大意义。因此，研制抗肝纤维化的药物，具有明显的应用价值。

肝纤维化是个动态的病理过程，包括发生、发展与消退多个阶段，而每个阶段又有多个环节相互影响，因此，仅仅针对单个环节治疗肝纤维化的效果不够理想。中药复方成分多样，具有多途径、多环节、多层次的综合效应，对病变复杂的肝纤维化疗效显著，并具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题之一是提供一种抗肝纤维化的中药组合物，所要解决的技术问题之二是提供所述的中药组合物的制备方法和应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种抗肝纤维化的中药组合物，其特征在于，由中药材茵陈、白术、附子、干姜、炙甘草、肉桂为原料，按质量比为3∶6∶1.5∶1.5∶3∶1制备而成。

一种所述的抗肝纤维化的中药组合物的制备方法，是首先按比例称取中药材茵陈、白术、附子、干姜、炙甘草和肉桂，其中肉桂已去皮；然后一起用水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为总药材质量的10倍，第二次煎煮用水质量为总药材质量的8倍；最后合并两次煎煮液，浓缩制备而成。

本发明所述的中药组合物或所述的中药组合物与药学上可接受的药物载体可应用于制备抗肝纤维化的药物制剂。

所述的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、***剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂；优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。所述的口服剂型可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

本发明的中药组合物是由茵陈、白术、附子、干姜、炙甘草、肉桂组成。方中茵陈、附子和肉桂合用，寒温并用，温阳退黄；干姜、白术、甘草健脾温中化湿，全方主治阴黄身冷，脉沉细，身如熏黄，小便自利者。

本发明采用广泛应用的四氯化碳(carbon tetrachloride，CCl₄)诱导的小鼠肝纤维化模型，应用本发明的中药组合物6g生药/kg灌胃给药，结果表明，本发明的中药组合物对肝纤维化模型小鼠具有降低血清转氨酶活性，可减轻肝脏胶原沉积程度，改善肝脏炎性和纤维化病理变化，具有抗肝纤维化病变的作用。

附图说明

图1是本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化模型小鼠的血清转氨酶活性的影响。

图2是本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化模型小鼠的肝组织羟脯氨酸的影响。

图3是本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化模型小鼠的肝脏病理变化的影响。

图4是本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化模型小鼠的肝脏胶原沉积的影响。

图中：N-表示正常组；M-表示模型对照组；Y表示茵陈术附汤组；P-表示阳性对照组。

具体实施方式

下面结合具体实施例和附图，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不是用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求书所限定的范围。

实施例

取中药材茵陈300克、白术600克、附子150克、干姜150克、炙甘草300克和肉桂(去皮)100克，水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为16kg(为总药材质量的10倍)，第二次煎煮用水质量为12.8kg(为总药材质量的8倍)，合并两次煎煮液，浓缩为2000mL浓缩液。

试验例(抗CCl₄肝纤维化小鼠实验)

选用10周龄雄性C57BL/6小鼠，清洁级，由上海斯莱克实验动物有限公司供给。小鼠随机分为正常组(N)、模型组(M)、茵陈术附汤组(Y)和阳性药组(P)。除正常组(腹腔注射等量生理盐水)外，其余各组均以10％CCl₄橄榄油溶液2ml/kg小鼠体重腹腔注射，每周注射3次，连续4周。

自造模之日起，茵陈术附汤组给予本发明的中药组合物6g生药/kg体重灌胃，阳性药组给予N-乙酰-L-半胱氨酸0.15g/kg体重灌胃，共4周，正常组和模型组给予等容量生理盐水。用药结束后测定小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性和肝组织羟脯氨酸水平，进行肝组织病理染色和天狼星红染色检查。

表1本发明的中药组合物对CCl₄肝纤维化小鼠ALT、AST活性的影响

组别	n	ALT活性(IU/L)	AST活性(IU/L)
				N	10	106.14±31.72^**	145.11±42.34^**
M	10	191.72±44.24	232.55±58.11
				Y	10	138.51±39.42^*	159.74±42.37^**
P	10	169.30±51.41	189.82±66.70

注：与模型组比较，^*P＜0.05，^*P＜0.01。

试验结果表明：本发明的中药组合物可降低小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性(见表1和图1所示)，图中：^*P＜0.05，^**P＜0.01vs模型。本发明的中药组合物还可降低小鼠肝脏羟脯氨酸含量(见图2)。肝组织HE染色结果表明，模型组可见汇管区大量炎性细胞浸润，成纤维细胞大量增生，肝细胞广泛变性和坏死；本发明的中药组合物用药后炎性细胞浸润和成纤维细胞增生明显减少，肝细胞变性和坏死减轻(见图3)；肝组织天狼星红胶原染色结果表明，模型组汇管区可见较多假小叶形成，大量胶原纤维沉积；本发明的中药组合物组未见假小叶形成，胶原纤维沉积减轻(见图4)。

综上实验结果表明：本发明的中药组合物具有抗肝纤维化病变的作用。

Claims

1.一种抗肝纤维化的中药组合物，其特征在于：由中药材茵陈、白术、附子、干姜、炙甘草、肉桂为原料，按质量比3∶6∶1.5∶1.5∶3∶1制备而成。

2.一种权利要求1所述的抗肝纤维化的中药组合物的制备方法，其特征在于：首先按比例称取中药材茵陈、白术、附子、干姜、炙甘草和肉桂，其中肉桂已去皮；然后一起用水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为总药材质量的10倍，第二次煎煮用水质量为总药材质量的8倍；最后合并两次煎煮液，浓缩制备而成。

3.权利要求1所述的中药组合物或所述的中药组合物与药学上可接受的药物载体在制备抗肝纤维化的药物制剂中的应用。