发明内容
本发明的目的是提供一种更加安全的治疗心脑血管疾病的药物组合物,具有药效确切,安全性高,不良反应低的优点。
本发明提供的治疗心脑血管疾病的药物组合物,包含人参皂苷单体Rg1与人参皂苷单体Rb1,其中Rg1与Rb1重量比例为1∶4~4∶1。
作为优选,所述药物组合物由人参皂苷单体Rg1与人参皂苷单体Rb1组成,其中Rg1与Rb1重量比例为1∶4~4∶1;所述心脑血管疾病为出血性疾病或缺血性疾病。
更优选地,所述药物组合物中Rg1与Rb1重量比例为1∶4。
本发明还提供一种治疗心脑血管疾病的药物制剂,包含人参皂苷单体Rg1和人参皂苷单体Rb1以及药学上可接受的辅料,其中Rg1与Rb1重量比例为1∶4~4∶1。
更优选地,所述药物制剂中Rg1与Rb1重量比例为1∶4。
作为优选,所述药物制剂为注射液、注射用冻干粉针剂或口服制剂。
有文献报道,人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1在实验性心肌缺血、对血管平滑肌作用等方面与三七总皂苷相似,且两者都为扩张血管平滑肌的有效成分。因此在前期研究中,发明人利用心脑血管疾病模型,反复筛选验证由人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1组成的配比组合。随着研究的深入,发明人在以抗血小板聚集、抗血栓和抗耐缺氧为指标的心脑血管疾病模型中发现了更具治疗活性的人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的配比组合。传统三七中人参皂苷Rg1:人参皂苷Rb1配比约1∶1,传统知识认为Rg1是活血化淤的主要成分,Rb1活血化瘀的活性很弱,因此,现有技术中人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1配比与传统三七相符,人参皂苷Rg1:人参皂苷Rb1配比约1∶1,且认为三七中人参皂苷Rg1具有较强的溶血作用,人参皂苷Rb1则无溶血作用。
在三七皂苷注射剂标准中,溶血试验一直是安全性评价的重要指标。发明人深入研究意外发现,本发明所述新配比人参皂苷Rg1比例大幅降低,而人参皂苷Rb1比例升高,Rg1与Rb1重量比例为1∶4,其安全性比三七及三七总皂苷制剂更优。
按照本发明,所述药物组合物具有显著的抗血小板聚集作用,可预防血栓形成;特异性心肌耐缺氧模型显示所述药物组合物有非常显著的耐心肌缺氧作用,且小鼠的存活时间Rg1∶Rb1(1∶4)组较三七总皂苷组高出近10%。
对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响研究显示,本发明所述药物组合物组具非常显著的保护作用(P<0.01),且Rg1∶Rb1(1∶4)组和Rg1∶Rb1(1∶1)组与三七总皂苷组比较死亡率远低于三七总皂苷组,提示可能三七总皂苷中其他成分影响而导致死亡率升高,而Rb1比例的增高使其对抗胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓的能力加强。
对断头法小鼠急性脑缺血的影响研究显示,本发明所述药物组合物可显著延长断头小鼠的喘息时间,Rg1∶Rb1(1∶4、1∶5)组的延长率较三七总皂苷组长,而Rg1∶Rb1(1∶4)组的延长率较Rg1∶Rb1(1∶5)组的延长率高。
本发明所述药物组合物能明显延长小鼠的凝血时间,其中,Rg1∶Rb1(1∶4)组的延长率较三七总皂苷组高20%。
溶血实验显示,相同浓度的Rg1∶Rb1(1∶4)组、Rg1∶Rb1(1∶1)组与Rg1∶Rb1(4∶1)组晚于Rg1∶Rb1(5∶1)组和三七总皂苷组发生溶血反应。
本发明所述药物组合物中的人参皂苷Rg1或Rb1来源于生药三七、人参、西洋参或半合成,可以从市场上购得,纯度要求为90%以上。
本发明所述药物组合物具有活血祛瘀,通脉活络功效,用于瘀血阻络,中风偏瘫,胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症,药效确切,不良反应发生率明显降低,Rg1与Rb1重量比例为1∶4时,其LD50大于1000mg/kg,显著高于三七总皂苷的LD50(455mg/kg);可明显抑制血栓形成作用和抗凝作用,能从根本改善缺血性心脑疾病患者因缺血产生的各种损伤。
本发明所述药物组合物具有明显的抗血栓、抗血小板聚集和抗耐缺氧作用,并且通过不同比例的配比实验研究发现,其药理活性较三七总皂苷作用强。传统认为三七中人参皂苷Rg1是活血的主要成分,并且具有较强的溶血作用,而人参皂苷Rb1活血作用较弱,但是本发明证实在复方时,传统认为活血的成分Rg1所占比例少,反而具有更好的活血功效。并且从急性毒性试验和溶血试验看,本发明在安全性方面有明显的改善,本发明与三七总皂苷相比,溶血性明显降低,从而更能保障制剂的安全性。
具体实施方式
本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的包含人参皂苷单体Rg1与人参皂苷单体Rb1的药物组合物,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明治疗心脑血管疾病的人参皂苷单体Rg1和人参皂苷单体Rb1组合物与其他三七总皂苷注射制剂相比具有药效相当,成分清楚固定,质量可控等优势,通过下列药效学实验证明。
本发明的更详细情况可在实施例中找到,而不是将保护范围限制到该实施例。
下面结合实施例,进一步阐述本发明:
试验样品
人参皂苷Rg1,昆明制药集团股份有限公司提供,纯度99.3%,批号20091011;人参皂苷Rb1,昆明制药集团股份有限公司提供,纯度98.6%,批号20091109;三七总皂苷,昆明制药集团股份有限公司提供,含量93%,批号20080115。
实施例1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1及其配比对ADP诱导家兔体外血小板聚集的影响
1药品
1.1受试药物配制
实验前用蒸馏水配制成高浓度为3.5700mg/ml、中浓度为1.7850mg/ml、低浓度为0.8925mg/ml作为终浓度的溶液,人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1的不同配比溶液配制均按人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1上述浓度的不同体积配比混匀而成。正常对照组选用生理盐水,其中各剂量的受试药物及生理盐水中每10ml中加入吐温30μl。以上受试药物在体外给药前均配制成澄明溶液。
1.2试剂
二磷酸腺苷(ADP):Sigma公司产品;枸橼酸钠:天津市化学试剂三厂,批号:061107;氯化钠注射液:昆明南疆制药有限公司,批号:A08070412;水合氯醛(分析纯):天津市瑞金特化学品有限公司,批号:20060917;吐温-80(化学纯CP):国药集团化学试剂有限公司,批号:F20050324。
2动物
健康家兔,♀兼用,体重2-2.5kg,四川省医学科学研究院动物研究所提供,生产批号:Dossy-2009-10。
3仪器
LBY-NJ2血液凝聚仪:北京普利生仪器有限公司;LG10-2.4A高速离心机:北京高速离心机厂。
4统计方法
计量资料用单因素方差分析,多组间比较采用Dunnett检验。
试验方法
1试验原理
富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)具有一定的浊度,PRP中所含血小板数目直接影响到浊度高度。当诱导剂加入PRP后,在搅拌的条件下,血小板聚集成聚集物,PRP浊度下降,透光率增加,因此通过测定PRP的浊度变化来表示血小板的聚集程度。由于血小板聚集仪中的光电***可将PRP的浊度变化装换为电讯号变化,并用记录仪进行描记。
2药物浓度设置及依据
2.1人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1及三七总皂苷:高浓度终浓度为3.57mg/ml而设置。本试验高、中、低浓度组剂量设置按等比级数设置为:(1)A药人参皂苷Rg1、B药人参皂苷Rb1及三七总皂苷高剂量组:3.5700mg/ml;(2)人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1及三七总皂苷中浓度组:1.7850mg/ml;(3)人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1及三七总皂苷低浓度组:0.8925mg/ml。
2.2给药途径
各药均为体外给予。
2.3观察指标
血小板最大聚集率及血小板聚集抑制率。
3试验步骤
3.1取血
用10%的水合氯醛腹腔注射麻醉家兔,自颈总动脉取血,收集于一次性塑料试管中,采用3.2%枸橼酸钠抗凝,血液与抗凝剂容积比为9∶1,取后立即颠倒混匀(不可用力晃动)。
3.2富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)和贫血小板血浆(platelet poorplasma,PPP)的制备
血液于室温分别采用800r/min离心6min,所得上层血浆即为不同转速PRP。剩余血液再以3000r/min离心15min,上层液即为PPP。试验过程中,PRP中的血小板数控制在约为50万个·mm-3。。
3.3血小板最大聚集率(MaxRate)的测定
按Born氏比浊法原理采用血小板聚集仪进行测定。分别取不同转速PPP300μl于比浊杯中调零,取PRP 270μl于另一比浊杯中加溶媒或受试药液30μl,在37℃预热孔中温育5min。测定时将PPP杯插到测试孔中调零,取出PPP杯***PRP杯,并在PRP中加入搅拌子,然后在仪器操作提示下加入终浓度为15μmol/L的诱导剂ADP 10μl,诱导血小板聚集,测定5min内血小板最大聚集率。血小板聚集抑制率按下式计算:聚集抑制率(%)=(1-给药组聚集率/对照组聚集率)×100%。
4试验结果
人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1三七总皂苷各浓度和人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1各配比对ADP诱导家兔体外血小板聚集作用的影响,结果见表1,从表1可以看出:与正常对照组比较,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1高、中剂量组及三七总皂苷高、中、低剂量组与正常对照组比较,差异均具有显著性意义(P<0.05、P<0.01或P<0.001);Rg1∶Rb1=1∶1,4∶1,1∶4,2∶1,1∶2的高浓度及Rg1∶Rb1=1∶4的中浓度与正常对照组比较,差异均具有显著性意义(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。
5.结论
人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1高、中浓度及三七总皂苷高、中、低浓度,及Rg1∶Rb1=1∶1,4∶1,1∶4,2∶1,1∶2的高浓度及Rg1∶Rb1=1∶4的中浓度具有显著的抗血小板聚集作用。实验结果可见在高中剂量时,Rg1∶Rb1=1∶4对血小板的抑制率与三七总皂苷的相同,提示该配比有预防血栓形成的作用。
表1A、B药及三七总皂苷和A∶B不同配比对ADP诱导家兔体外血小板聚集率的影响(
n=6)
注:A为人参皂苷Rg1,B为人参皂苷Rb1。与正常对照组相比:*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001
实施例2人参皂苷Rg1与Rb1不同配比对特异性心肌耐缺氧模型的影响
1、试验材料:
药物:人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1分别配制Rg1∶Rb1=1∶4,4∶1,1∶1(W/W)混合物;三七总皂苷,由昆明制药集团股份有限公司生产,含量93%,批号:20080115;0.9%氯化钠注射液,昆明南疆制药有限公司生产,批号:080530h1。
试剂及器材:盐酸异丙肾上腺素注射液(2ml:1mg上海禾丰制药有限公司)、250ml磨口广口瓶、计时器、钠石灰凡士林等。
实验动物:SPF级ICR小鼠,♀
兼用,W:18~22g,昆明制药集团股份有限公司实验动物室生产,生产许可证号:SCXK(滇)2009-0001;使用许可证号:SYXK(滇)2009-0001。
2试验方法:
将小鼠随机分为8组:Rg1∶Rb1(5∶1)组、Rg1∶Rb1(4∶1)组、Rg1∶Rb1(1∶1)、Rg1∶Rb1(1∶4)、Rg1∶Rb1(1∶5)组、三七总皂苷组、模型组和空白组,每组10只,以上各组每天腹腔注射给药120mg/kg,给药容积0.1ml/10g;模型组和空白组均给予等容积的生理盐水,连续5天。各组分别于末次尾iv给药10min后,ip异丙肾上腺素注射液0.4ml/10g(空白组不给),15min后将小鼠放入盛有20g钠石灰的磨口广口瓶内,立即计时,以停止呼吸为指标观察小鼠存活时间。
3试验结果:
组别 |
剂量(mg/kg) |
存活时间(min) |
空白组 |
- |
22.31±3.59 |
模型组 |
- |
18.23±2.45ΔΔ |
Rg1∶Rb1(5∶1) |
120 |
19.36±3.54* |
Rg1∶Rb1(4∶1) |
120 |
19.87±4.22* |
Rg1∶Rb1(1∶1) |
120 |
20.18±2.66* |
Rg1∶Rb1(1∶4) |
120 |
22.08±4.27** |
Rg1∶Rb1(1∶5) |
120 |
21.44±4.31* |
三七总皂苷 |
120 |
20.77±4.21* |
ΔΔp<0.01,模型组与空白组比较有非常显著性差异;
**p<0.01,给药组与模型组比较有非常显著性差异;
*p<0.05,给药组与模型组比较有显著性差异;
由表2可知,Rg1∶Rb1(1∶4)组有非常显著的耐心肌缺氧作用(p<0.01),三七总皂苷组有显著的耐心肌缺氧作用(p<0.05)。从试验结果看,在同样给药剂量条件下,小鼠的存活时间Rg1∶Rb1(1∶4)组较三七总皂苷组高出近10%。而Rg1∶Rb1(1∶1)组的存活时间与三七总皂苷组相比无明显差异,说明三七总皂苷抗心肌缺氧的主要成分为人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1。
实施例3:对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响
1试验材料
药物:人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1分别配制Rg1∶Rb1=1∶4,4∶1,1∶1(W/W)混合物;三七总皂苷,由昆明制药集团股份有限公司生产,含量93%,批号:20080115;0.9%氯化钠注射液,昆明南疆制药有限公司生产,批号:080530h1。拜阿司匹林,美国拜耳公司生产。
试剂:胶原蛋白、肾上腺素等。
实验动物:SPF级ICR小鼠,♀
兼用,W:18~22g,昆明制药集团股份有限公司实验动物室生产,生产许可证号:SCXK(滇)2009-0001;使用许可证号:SYXK(滇)2009-0001。
2试验方法:
取小鼠60只,随机分为8组:Rg1∶Rb1(5∶1)组、Rg1∶Rb1(4∶1)组、Rg1∶Rb1(1∶1)、Rg1∶Rb1(1∶4)、Rg1∶Rb1(1∶5)组、三七总皂苷组、阳性组和空白组,每组10只,以上各组每天腹腔注射给药120mg/kg,给药容积0.1ml/10g;阳性组灌胃给予拜阿司匹林20mg/kg;空白组灌胃给予等容积的生理盐水,连续5天。末次给药后15min(阳性组和空白组为给药后45min)由尾iv给予诱导剂,观察并记录5分钟内小鼠死亡数或15分钟内小鼠偏瘫的恢复数,计算各药物对小鼠脑血栓保护率,结果见表3。
表3对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响
与空白对照组相比:*P<0.05;**P<0.01
实验结果表明,空白对照组动物注射诱导剂后全部在5分钟内偏瘫,15分钟内死亡,阳性对照组阿司匹林有非常显著的保护作用(P<0.01),Rg1∶Rb1(1∶1)组和Rg1∶Rb1(1∶4、1∶5)组也具非常显著的保护作用(P<0.01),Rg1∶Rb1(1∶4)组与三七总皂苷组比较死亡率远低于三七总皂苷组。而Rg1∶Rb1(1∶1)组死亡率较三七总皂苷组低,提示可能三七总皂苷中其他成分影响而导致死亡率升高,而Rb1比例的增高使其对抗胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓的能力加强。
实施例4:对断头法小鼠急性脑缺血的影响
1试验材料
药物:人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1分别配制Rg1∶Rb1=1∶4,4∶1,1∶1(W/W)混合物;三七总皂苷,由昆明制药集团股份有限公司生产,含量93%,批号:20080115;0.9%氯化钠注射液,昆明南疆制药有限公司生产,批号:080530h1。脑得生胶囊,(97)卫药准字Z-121号,0.28g/粒,贵州的确神药业有限公司生产,批号20081201。
实验动物:SPF级ICR小鼠,♀
兼用,W:19~22g,昆明制药集团股份有限公司实验动物室生产,生产许可证号:SCXK(滇)2009-0001;使用许可证号:SYXK(滇)2009-0001。
2试验方法
取小鼠72只,雌雄各半,按表4随机分为8组,每组12只。各组动物按剂量于每日腹腔给药一次,空白对照组灌胃给予氯化钠注射液20ml/kg,阳性对照组灌胃给予脑得生1.68g/kg,连续7次。末次给药后30min,用利剪自小鼠耳后快速断头,记录从断头开始到最后一次喘气的时间。结果见表4。
与空白对照组相比:*P<0.05;**P<0.01
实验结果表明,给药组可显著延长断头小鼠的喘息时间,Rg1∶Rb1(1∶4、1∶5)组的延长率较三七总皂苷组长,而Rg1∶Rb1(1∶4)组的延长率较Rg1∶Rb1(1∶5)组的延长率高。
实施例5:对小鼠凝血时间的影响
1试验材料
药物:人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1分别配制Rg1∶Rb1=1∶4,1∶5,5∶1,4∶1,1∶1(W/W)混合物;三七总皂苷,由昆明制药集团股份有限公司生产,含量93%,批号:20080115;0.9%氯化钠注射液,昆明南疆制药有限公司生产,批号:080530h1。拜阿司匹林,美国拜耳公司生产。
实验动物:SPF级ICR小鼠,♀
兼用,W:18~20g,昆明制药集团股份有限公司实验动物室生产,生产许可证号:SCXK(滇)2009-0001;使用许可证号:SYXK(滇)2009-0001。
2试验方法
取小鼠60只,雌雄各半,按表5随即分组,每组10只。各组动物按剂量于每日腹腔给药一次,空白对照组灌胃给予氯化钠注射液20ml/kg,阳性对照组灌胃给予阿司匹林20g/kg,连续7天。末次给药后30min,摘眼球取血,玻片法测定各组小鼠的凝血时间。结果见表5。
表5对小鼠凝血时间的影响
与空白对照组相比:*P<0.05;**P<0.01
实验结果表明,给药组均能明显延长小鼠的凝血时间,其中,Rg1∶Rb1(1∶4)组的延长率较三七总皂苷组高20%。
实施例6:本发明所述组合物与三七总皂苷毒性比较研究
参照2005年版《中国药典》异常毒性检查法及参照急性毒性试验法对本发明及相关三七总皂苷进行毒性试验比较。
表6.急性毒性试验结果(LD50)
实施例7:本发明所述组合物与三七总皂苷注射制剂溶血试验比较研究
作为皂苷类中药注射剂,溶血试验一直是作为其安全评价的重要指标,依《中药、天然药物刺激性和溶血性研究技术指导原则》的试验方法进行溶
血试验,观察本发明及三七总皂苷在不同浓度下的溶血与凝聚情况。
1试验材料
药物:人参皂苷Rg1与人参皂苷Rb1配制Rg1∶Rb1=1∶4(W/W)混合物;三七总皂苷,由昆明制药集团股份有限公司生产,含量93%,批号:20080115;0.9%氯化钠注射液,昆明南疆制药有限公司生产,批号:080530h1。
实验动物:普通级大耳白兔,♀
兼用,由昆明医学院实验动物中心提供,实验动物生产许可证证号SCXK(滇)2005-2008,使用许可证号:SYXK(滇)2009-0001。
2试验方法
2%红细胞混悬液的制备:取兔血20~30ml,除去纤维蛋白原,加氯化钠注射液约10倍量洗涤,1500r/min离心15min,弃上清液,重复2~3次,直至上清液不显红色为止,弃上清液,将所得红细胞用氯化钠注射液配制2%红细胞混悬液,供试验用。
供试液的制备:精密称取本品,加氯化钠注射液溶解为每1ml含15mg和25mg的溶液作为供试液。
检验方法:
分别取试管7支,其中1~5号管为受试药物管,6号管为阴性对照管,7号管为阳性对照管。按下表所示加入2%红细胞悬液、氯化钠注射液、蒸馏水,混匀后立即置于37℃±0.5℃的恒温水箱中进行温育。开始每隔15分钟观察一次,1h后间隔1小时观察一次,连续24小时。
如试验中的溶液呈澄明红色,管底无细胞残留或有少量红细胞残留,表明有溶血发生;如红细胞全部下沉,上清液无色澄明,表明无溶血发生。
若溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀,振摇后不分散,表明有红细胞凝聚发生。如有红细胞凝聚的现象,可按下法进一步判定是凝聚还是假凝聚。若凝聚物在试管振荡后又能均匀分散,或将凝聚物置于载玻片上,在载玻片边缘滴加2滴氯化钠注射液,置显微镜下观察,凝聚红细胞能被冲散者为假凝聚,若凝聚物不被摇散或在玻片上不被冲散者为凝聚。
结果判断:
当阴性对照管无溶血和凝聚发生,阳性对照管有溶血发生时,若供试品第3管(0.3ml)中的溶液在3小时内不发生溶血和凝聚,判供试品符合规定;若供试品管第3管(0.3ml)中的溶液在3小时内发生溶血和凝聚,判供试品不符合规定。
3试验结果:
Rg1∶Rb1(1∶4)组在浓度达25mg/ml时,第3管(0.3ml)中的溶液在5小时内没有发生溶血和凝聚,第5管(0.5ml)4小时开始发生溶血反应,第4管(0.4ml)6小时开始发生溶血反应;15mg/ml浓度下未发生溶血反应。Rg1∶Rb1(1∶5)组在浓度达25mg/ml时,第3管(0.3ml)中的溶液在5小时内没有发生溶血和凝聚,第5管(0.5ml)4小时开始发生溶血反应,第4管(0.4ml)5小时开始发生溶血反应;15mg/ml浓度下未发生溶血反应。Rg1∶Rb1(4∶1)组在浓度达15mg/ml时,第3管(0.3ml)中的溶液在3小时未发生溶血反应。Rg1∶Rb1(5∶1)组在浓度达15mg/ml时,第3管(0.3ml)中的溶液在3小时已发生溶血反应。Rg1∶Rb1(1∶1)组在浓度达25mg/ml浓度时,第3管(0.3ml)中的溶液在3小时内没有发生溶血和凝聚,第4管(0.4ml)5小时开始发生溶血反应,第5管(0.5ml)4小时开始发生溶血反应,15mg/ml浓度下未发生溶血反应。三七总皂苷组在浓度达15mg/ml浓度时,第3管(0.3ml)中的溶液在3小时已发生溶血反应。
实施例8:本发明药物组合物注射液的制备
取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1按重量比为1∶4进行配比,加适量注射用水溶解,超滤,灌装,灭菌,制成注射用注射剂。
实施例9:本发明药物组合物冻干粉针的制备
取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1按重量比为4∶1进行配比,加适量注射用水溶解,过滤,灌装,冷冻干燥,制成注射用冻干粉针剂。
实施例10:本发明药物组合物片剂的制备
取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1按重量比为1∶4进行配比,根据常规制剂方法制备成片剂。
实施例11:本发明药物组合物胶囊剂的制备
取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1按重量比为1∶4进行配比,根据常规制剂方法制备成片胶囊剂。
实施例12:本发明药物组合物颗粒剂的制备
取人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1按重量比为1∶4进行配比,根据常规制剂方法制备成片颗粒剂。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。