CN102387774A - 持续递送至牙齿表面的包括化学改性的二氧化硅或硅酸盐材料的口腔清洗剂组合物 - Google Patents

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Abstract

提供了允许二氧化硅或硅酸盐材料通过常用的口腔清洗程序递送至牙齿表面的新的口腔清洗剂(即漱口剂)组合物。这种组合物必须表现为二氧化硅或硅酸盐材料(呈微粒形式)的合适的悬浮液，以在储存期间防止沉降，同时提供合适的口腔清洗特性。这种二氧化硅或硅酸盐材料自身可表现出许多治疗或美容益处，只要这种材料容易通过口腔清洗转移，并当与目标牙齿接触时，表现出对其上的沉积物的合适的亲合力。在一个实施方案中，这种二氧化硅或硅酸盐材料应显示出某一离子电荷水平以及足够小的粒度，以允许在牙齿表面上的有效静电吸引和最终累积。本发明还涵盖了这种漱口剂用于使呼吸清新和/或清洁，以及二氧化硅或硅酸盐材料的牙齿累积的方法。

Description

持续递送至牙齿表面的包括化学改性的二氧化硅或硅酸盐材料的口腔清洗剂组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求2009年12月29日提交的美国实用专利申请系列号12/648,673和2009年1月24日提交的美国临时申请系列号61/275,689，标题为“持续递送至牙齿表面的包括化学改性的二氧化硅或硅酸盐材料的口腔清洗剂组合物”的优先权的权益，这两份申请的公开内容通过引用在此整体并入。
发明领域
本发明涉及口腔清洗剂(即漱口剂)组合物，且更特别涉及用于降低牙齿敏感性的口腔清洗剂组合物。
发明背景
二氧化硅和/或硅酸盐材料特别用于洁牙剂产品(诸如牙膏)，它们在这类产品中用作磨料和增稠剂。除了此功能多样性之外，当二氧化硅或硅酸盐材料(特别是无定形沉淀二氧化硅材料或硅酸钙微粒)与对如氟化物源(氟化钠、一氟磷酸钠等)的活性成分是高度相容的其他洁牙剂磨料(特别是氧化铝和碳酸钙)相比时，它们也具有优势。此外，二氧化硅或硅酸盐材料在牙科目的的其他方面，诸如牙本质小管阻塞、牙齿增白和变质的牙齿表面的再矿化方面，已经被推定为潜在的治疗剂。然而，这些情况的每一种中，通过牙膏和高粘度乳膏实现了二氧化硅或硅酸盐材料的递送。由于多种困难，迄今还没有实现通过其他方法将二氧化硅或硅酸盐材料沉积到牙齿上。
首先，二氧化硅和硅酸盐材料的微粒性质这一事实产生了关于由液体来源递送这种材料的常见问题。当处于液体形式，微粒倾向于沉降在整个组合物的底部，因此难以提供用于转移至目标牙齿并与其接触的含微粒液体的适当均匀的等分部分。此外，当由液体来源应用时，极难实现具体微粒向牙齿表面的粘附，因为清洗期间液体操纵微粒，导致液体被吐出或吞咽时，一些微粒被除去。因此在二氧化硅行业内，很少研究干形式(诸如牙粉)或洁牙剂形式(牙膏和牙齿乳膏)之外的将二氧化硅或硅酸盐材料应用于牙齿表面的方式。
过去，由于多种治疗益处，已经使用漱口剂。最常见地是，漱口剂通过利用杀死人的口腔中有害和/或不期望的细菌的醇和治疗与口臭、牙龋洞和龈炎相关的潜在问题的活性成分，并通过将递送香味和香气掩蔽臭味来使呼吸清新。漱口剂通常显示出合适的低粘度以允许在人的口腔中充分运动，并易于吐出，而非吞咽。漱口剂包括大量的水可混溶的醇和水，以及精油(桉叶油素、水杨酸甲酯以及类似物)及其他剂，诸如过氧化氢和磷酸四钾，其被咽下时可能有害；因此漱口剂不能吞咽，而是由使用者吐出。吐出漱口剂将包括主动除去人的口腔中尽可能多的残留物。当进行主动且有力的吐出动作时，甚至在人的口腔中充分运动之后，基于液体的漱口剂将很可能不仅包括漱口剂中最初的材料，而且还包括来自使用者的牙齿的潜在地不期望的残留物。漱口剂还可包括有机化合物或盐，其在合适地酸化介质中分解，产生以液化形式粘附于牙齿表面的倾向性。
美国专利号5,328,682公开了含有磨料二氧化硅组分以提供“洗刷”型产品的漱口剂。磨料二氧化硅被悬浮剂(诸如蒙脱石和蒙脱石粘土、羧甲基纤维素、黄原酸胶或丙烯酸聚合物)维持在基本稳定的悬浮液中。磨料二氧化硅用于清洁牙齿表面，并旨在与漱口剂一起吐出。′682专利没有解决如何递送二氧化硅或硅酸盐材料以便长期沉积至牙齿表面以在漱口剂清洗和吐出之后提供治疗益处。没有考虑到由液体漱口剂递送固体微粒，在此情形中，在典型的漱口剂使用时，固体微粒以任何目的粘附于牙齿表面。就着重于漱口剂用于某些最终使用的治疗益处而言，存在通过同时进行的口腔清洗活动而帮助提供摩擦之外的治疗益处的需求。
发明简述和优势
提供了允许通过常规口腔清洗程序递送微粒材料的口腔清洗剂组合物，所述微粒材料具有粘附于牙齿表面的亲合力。这些组合物必须表现为微粒材料的合适的悬浮液，以防止储存期间沉降，同时提供合适的口腔清洗特性。微粒材料自身可以表现出许多治疗或美容益处，只要这种材料容易通过口腔清洗转移，且在与目标牙齿接触时表现出对其上的沉积物的合适的亲合力。治疗益处的实例包括通过应用钙来降低牙齿敏感性和牙齿表面的再矿化。在一个实施方案中，微粒材料显示出某一离子电荷水平，以及足够小的粒度以允许在目标牙齿表面上的有效静电吸引和最终累积。微粒材料可以是加合物处理的沉淀二氧化硅、硅酸钙或通过与磷酸反应改性的硅酸钙。
本发明的口腔清洗剂组合物的一个独特优势是通过液体在人的口腔中的运动，由非常低粘度的液体递送治疗有益的微粒材料的能力。本发明的另一优势是具备如下能力：提供必要低粘度的总口腔清洗剂组合物，但其仍将所需的微粒材料悬浮至这种材料在整个口腔清洗剂组合物中均匀混合以基本均匀地递送至目标牙齿表面的程度。本发明的另一优势是特定的沉淀二氧化硅材料显示出足够程度的与目标牙齿表面的亲合力，以允许对这种牙齿表面的长期粘附，使得这种材料在口腔清洗剂组合物的典型应用期间发生沉积。本发明的又一优势是在显示出治疗和/或美容益处或附着于显示出治疗和/或美容益处的化合物的口腔清洗剂组合物中包括这种二氧化硅材料以同时提供二氧化硅沉积和典型的漱口剂益处的能力。
因此，本发明包括口腔清洗剂组合物，其显示出25℃和1大气压时至多10,000cps(优选小于5,000cps，最优选在1cps到2,000cps之间)的粘度，且包含优选水、醇或其混合物的基质溶剂和按重量计0.01％至25％微粒材料，其中当通过标准口腔清洗程序应用时，所述微粒材料显示出粘附于牙齿表面的亲合力，且微粒材料在室温下储存至少3个星期后，未显示出从口腔清洗剂组合物明显的分离或沉降。在另一个实施方案中，微粒材料以口腔清洗剂组合物的总重量的0.01％至约10％的量存在。优选地，该量是按重量计0.05％至约5％。
本发明还涵盖了通过将这样的口腔清洗剂组合物导入使用者的口腔中来将微粒材料沉积到牙齿表面的方法，且特别是当发生这种沉积时，向目标牙齿提供治疗益处(或美容益处)的材料。
标准口腔清洗剂程序旨在需要通过将口腔清洗剂组合物倾倒入递送容器并将口腔清洗剂组合物转移至使用者的口腔来导入一定量的口腔清洗剂组合物(诸如例如5mL至20mL)。使用者随后将流体口腔清洗剂组合物围绕口腔运动，以最大努力地确保口腔清洗剂组合物与口腔内大部分(如果不是全部的话)的不同区域之间接触。合适的一段时间(例如10秒)后，使用者于是将口腔清洗剂组合物从口腔吐出，由此将残余量的液体和其他口腔清洗剂组分留在口腔中。基本上，口腔清洗剂程序包括将口腔清洗剂组合物导入使用者的口腔内一段时间以覆盖口腔内部区域，随后将其吐出。
发明详述
除非另外规定，否则本文使用的所有份、百分比和比以重量表示。本文引用的所有文件通过引用并入。
因为口腔清洗剂组合物的液体性质，因此其表现出至多10,000cps的粘度(如上所述)，这种组合物的起点是基质溶剂。通常，为了允许必要的液体形式以及基于成本原因，水可以是主要成分。还可以使用醇，特别是因为它们杀死微生物的能力(诸如乙醇)或向总组合物提供美容特性的能力(诸如甲醇)。然而，因为明显的原因，存在的醇的性质应该是无毒的。水/醇(或单独的醇或单独的水)部分应该是本发明的口腔清洗剂组合物的绝大部分，以再次提供易于转移、递送和从使用者的口腔除去的所需的液体性质。因此，基质溶剂可构成按重量计总制剂的75％-99.99％。
尽管这样，但更重要地是，此口腔清洗剂组合物包括当通过标准口腔清洗程序应用时，显示出粘附于牙齿表面的亲合力的微粒材料。该微粒材料可选自沉淀二氧化硅、硅酸盐或其混合物。在一些情况中，沉淀二氧化硅被改性，以允许在口腔清洗程序期间沉积于目标牙齿表面。与通常不粘附于牙齿表面的未改性状态的相同材料相比，这一改性产生易于粘附于牙齿表面的二氧化硅。如2009年7月8日提交的共同待决的美国申请系列号12/499,359(“′359申请”)所公开的，小管阻塞沉淀二氧化硅材料显示粘附于牙齿表面的极大的倾向性，该材料被引入洁牙剂制剂中，并通过常见的刷牙过程。现在，已经发现这些相同的二氧化硅材料是本发明的口腔清洗剂组合物的应用中的有用微粒材料。美国系列号12/499,359整体并入本文。
尽管本发明包括提供对牙齿和牙龈表面的粘附增强的任何类型的改性二氧化硅，但′359申请中公开的改性提供了本发明的优选实施方案之一。′359申请中的这些改性产生的沉淀二氧化硅材料具有i)1至5微米的平均粒度，和ii)加合物，其存在于材料表面的至少一部分上，以形成加合物处理的沉淀二氧化硅材料，其显示出大于其上不存在加合物的相似沉淀二氧化硅材料的ζ电位的10％的ζ电位降低。在一个实施方案中，加合物是金属元素。在另一个实施方案中，加合物是选自过渡金属和后过渡金属的金属元素。合适的金属元素的实例包括铝、锌、锡、锶、铁、铜及其混合物。加合物处理的沉淀二氧化硅材料是通过在沉淀二氧化硅材料形成期间，加入水溶性金属盐形式的加合物来形成的，其在下文进一步详述。在酸性条件下可溶的任何金属盐将是合适的，诸如金属硝酸盐、金属氯化物、金属硫酸盐以及类似物。
在一个实施方案中，所述加合物处理的沉淀二氧化硅材料当与其上不存在加合物的相同结构的沉淀二氧化硅材料相比时，显示出大于15％的ζ电位降低。在另一个实施方案中，ζ电位降低大于20％。在又一个实施方案中，ζ电位降低大于25％。
表现出对牛牙本质增强的亲合力的其他类型的二氧化硅改性是阳离子性质的，或表面富集稀有金属氧化物组分。金属稳定的胶态二氧化硅，诸如由W.R.Grace以商标Ludox生产的那些，特别是Ludox AM系列，通常是5nm至120nm的尺寸，且可用铝物质或其他金属组分处理。这一处理引起二氧化硅的负电荷减少或形成带阳离子电荷的微粒，这取决于组合物和二氧化硅的处理水平、胶态分散体的pH和离子强度。混合的金属共火成(co-fumed)二氧化硅产物，诸如通过在火成二氧化硅制备过程期间加入少量的稀有金属卤化物流产生的那些，当分散于水溶液中时，其尺寸为约300nm。少量稀有金属盐的加入导致表面富集，这导致二氧化硅的表面负电荷减少，或产生阳离子微粒，这取决于组合物和处理水平、分散体的pH和离子强度。这种商业产品以商标Aerosil MOX 80或MOX 170(购自Evonik)出售。胶态二氧化硅和共火成金属氧化物产品是以浆状物形式市售的，其可方便地加入到本文描述的漱口剂制剂中，以形成本发明的口腔清洗剂组合物。尽管这些微粒的大小比牛小管小很多，但当与单独的非表面富集的胶态二氧化硅微粒或火成二氧化硅微粒比较时，它们改性的表面电荷应能够使它们与牛牙本质以更大的亲合力相互作用。
对于硅酸盐材料，一个优选的实施方案是可以具有与′359申请的微粒相似尺寸的微粒的硅酸钙的实施方案。此外，硅酸钙可通过与磷酸反应来改性，以产生磷酸钙盐，其辅助提供离子电荷，以将硅酸钙粘附于牙齿表面，或牙齿的牙本质小管中，或甚至是牙龈组织表面上。因此，这种硅酸钙/磷酸钙化合物可将钙离子递送到所粘附的牙齿上，用于潜在的再矿化目的。
在′359申请中，将改性的沉淀二氧化硅材料加入到洁牙剂中，其通常包括用于摩擦作用或增稠特征而非用于递送其他化合物或这种二氧化硅或硅酸盐微粒提供其他益处的能力的二氧化硅材料。然而，洁牙剂中其他类型的组分的存在可潜在地不利地影响改性的二氧化硅或硅酸盐微粒的沉积，或可能地，改性的二氧化硅或硅酸盐微粒自身可不利地影响某些洁牙剂化合物(例如，氟化物来源可与某些金属化合物不期望地反应，由此使得氟化物不能使用)。因此，重要的是，首先认识到二氧化硅或硅酸盐材料可提供向牙齿和牙龈表面递送超过常见洁牙剂组合物中提供的益处的某些益处的希望。现在，已经认识到，二氧化硅和硅酸盐材料可与呼吸清新剂(例如，“储存”在二氧化硅或硅酸盐材料的孔中，以便随着时间进行延迟但持续的递送)偶联，与钙源偶联(用于再矿化目的)，且用作实际的小管阻塞组分(以减轻因可进入牙本质小管导致使用者不舒适)。具有这种潜在能力的问题是以通过典型洁牙剂制剂和刷牙程序之外的方式将这种材料可靠地递送至牙齿表面。
合适的二氧化硅或硅酸盐微粒和它们的改性实现对牙齿表面的亲合力之后，接下来的挑战是配制口腔清洗剂组合物，该组合物在储存时具有合适的悬浮态，在口腔清洗程序期间适当地转移至使用者的口腔，适当地沉积于使用者的牙齿和牙龈组织表面，并在此后为使用者的牙齿和牙龈递送所需的益处。口腔清洗剂组合物中潜在包含这种材料遇到的困难涉及保证均匀递送至使用者的口腔和期望均匀分布遍及使用者口腔内的牙齿表面和牙龈组织的能力。可能产生的粘稠的口腔清洗剂组合物被认为是不合适的，因为漱口剂使用者一般不想要胶凝的或乳状的口腔清洗剂；因此液体冲洗剂是必须的。目标是开发如下的方式：不仅将二氧化硅或硅酸盐微粒材料由液体来源可靠地递送至牙齿表面，而且提供不沉降于储存容器底部并需要充分混合以至少将沉降的微粒移至顶部用于递送的制剂。
为此，发现某些多糖胶以低比例提供合适的水合水平和有效的悬浮特征。对于这种目的，黄原酸胶、高乙酰基结冷胶和低乙酰基结冷胶表现出出色的能力。此外，许多其他类型的增稠剂(诸如羧甲基纤维素)或增稠剂的组合也可提供这种有益结果。以下是关于用于将微粒材料引入本发明的液体口腔清洗剂组合物中的合适的悬浮液的应用和制备的更多细节。所述胶以非常低的水平加入到预混制剂(按预混制剂的重量计0.01％至0.25％)，以提供所需的悬浮液特性，同时仍使得总口腔清洗剂组合物保持合适的液体形式。
可加入到口腔清洗剂组合物中的其他组分包括典型的抗微生物化合物、表面活性剂(以辅助有机液体沉积至目标牙齿和口腔组织)、增甜剂、调味剂、着色剂和允许来自微粒材料自身的美容益处和不同的潜在治疗益处的其他化合物(诸如湿润剂、防腐剂以及类似物)。被用于口腔清洗剂组合物的合适的抗微生物剂的实例包括苯酚化合物，诸如麝香草酚、氯麝酚、戊基酚、己基酚、庚基酚和辛基酚、己雷琐辛、六氯酚和苯酚；季铵化合物，诸如季吗啉鎓烷基硫酸盐(quaternary morpholinium alkyl sulfate)、十六烷基氯化吡啶鎓、烷基二甲基苄基氯化铵和烷基三甲基卤化铵；和杂抗菌化合物，诸如苯甲酸、甲醛、氯酸钾、短杆菌素、短杆菌肽、碘、高硼酸钠和脲过氧化物。此外，还可以包含苯甲酸钠以为此目的离解成苯甲酸。可加入弱酸以及缓冲剂，以调节pH水平。因此，还可加入柠檬酸、酒石酸和乙酸。示例缓冲剂是碱金属或碱土金属盐，和弱羧酸的胺(例如铵)盐。优选的缓冲剂是柠檬酸钠、柠檬酸钾和乙酸钠。组合物中可包括表面活性剂以保持口腔清洗剂组合物澄清，并防止混浊。为这一目的，可使用任何食品级的表面活性剂，诸如阴离子烷基硫酸盐(十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠以及类似物)。还可包括增甜剂，诸如糖精钠、山梨糖醇、木糖醇、阿司帕坦和蔗糖。调味剂可选自肉桂、桂皮、茴香、薄荷醇、桉叶油素、水杨酸甲酯、薄荷油(peppermint oil)、薄荷油(spearmint oil)和其他已知的香味改性剂。还可以加入着色剂，诸如FD&C染料。这些额外的组分可以以按重量计总口腔清洗剂组合物的0.01％至25％存在。
本发明的沉淀二氧化硅材料根据以下过程制备。将碱性硅酸盐(诸如硅酸钠)的水溶液装入配备有足以确保均匀混合物的混合装置的反应器。将反应器中的碱性硅酸盐溶液预热至约65℃至约100℃之间的温度。碱性硅酸盐水溶液可具有约8.0wt％至35wt％，诸如约8.0wt％至约20wt％的碱性硅酸盐浓度。碱性硅酸盐可以是具有约1至约3.5，诸如约2.4至约3.4的SiO2∶Na2O比的硅酸钠。装入反应器的碱性硅酸盐的量是该批中使用的总硅酸盐的约5wt％至100wt％。任选地，可将电解质(诸如硫酸钠溶液)加入到反应介质中。此外，这种混合可在高剪切条件下进行。
然后，同时向反应器中加入：(1)酸化剂或酸的水溶液，诸如硫酸；和(2)额外量的含有与反应器中相同的碱性硅酸盐物质的水溶液，该水溶液被预热至约65℃至约100℃的温度。在将酸化剂水溶液引入反应器之前，将加合物化合物加入到酸化剂水溶液中。以加合物化合物的mol.浓度比酸化剂水溶液的L为约0.002至约0.185，优选地约0.074至约0.150，将加合物化合物与酸化剂水溶液预混。任选地，如果最终二氧化硅产品中需要较高的加合物浓度，则加合物化合物的水溶液可代替酸使用。
酸化剂溶液优选地具有约6wt％至35wt％，诸如约9.0wt％至约20wt％的酸化剂浓度。一段时间后，停止碱性硅酸盐的流入，并允许酸化剂流动，直到达到所需pH。
允许反应器批料在设定的消化温度下老化或“消化”5分钟至30分钟，且反应器批料保持在恒定的pH。完全消化后，将反应批料过滤，并用水洗涤以除去过量的副产物无机盐，直到来自二氧化硅滤饼的洗涤水获得小于约2000μmhos/cm的电导率。因为二氧化硅滤液的电导率与滤饼中无机盐副产物浓度成比例，则通过保持滤液的电导率小于2000μmhos/cm，可获得滤饼中无机盐(诸如Na2SO4)的所需的低浓度。将二氧化硅滤饼在水中成浆，且然后通过任何常规干燥技术(诸如喷雾干燥)来干燥，以产生含有约3wt％至约50wt％的水分的加合物处理的沉淀二氧化硅材料。然后，可研磨加合物处理的沉淀二氧化硅材料以获得在约1μm至5μm之间的所需粒度。以上提到的加合物处理的沉淀二氧化硅材料优选地是水溶性金属盐，当加入到二氧化硅中时，其减少二氧化硅上的负电荷。合适的金属元素的实例包括选自过渡族元素和主族元素的元素。水溶性金属盐的优选实例包括铝、锌、锡、锶、铁和铜。
硅酸钙的最常见的制备是通过活性二氧化硅与碱土金属反应物，优选地碱土金属氧化物或氢氧化物，和诸如铝酸钠或氧化铝的铝源反应。因为硅酸盐的最终特性取决于二氧化硅的反应性，因此二氧化硅源优选是可溶性硅酸盐(诸如硅酸钠)和无机酸(诸如硫酸)的反应产物。合适的合成无定形碱土金属硅酸盐由J.M.Huber Corporation制备，并以商标
Figure BDA0000076824100000091
按不同等级出售。用于制备这些二氧化硅的方法和技术更加详细地讨论于美国专利号4,557,916，其整体并入本文，在一个实施方案中，硅酸钙与磷酸反应，以形成用于粘附于目标牙齿表面的改性的硅酸钙/磷酸钙。
为了阻塞牙本质小管的目的，制备时，可引入这种微粒二氧化硅或硅酸盐材料。可选择地，随后，这种材料可与其他化合物反应，以利用二氧化硅或硅酸盐作为沉降剂来将其他化合物递送至牙齿和/或牙龈组织表面。因此，例如，这种二氧化硅或硅酸盐材料的孔可填充多种剂，诸如呼吸清新化合物，以允许随着时间递送至使用者的口腔中。相似地，可加入钙源(诸如以上提到的与磷酸反应的硅酸钙)，以向目标牙齿表面提供再矿化化合物。以这种方式，递送的化合物的钙部分可与牙齿反应，以允许重建牙齿组织随着时间损失的任何钙。
附图简述
图1是显示了与来自黄原酸胶悬浮液***的牙本质小管内的未改性二氧化硅相比，就根据本发明的改性二氧化硅的阻塞能力而言的两种悬浮样品的合成的漱口剂亲合力测试结果的一系列显微照片。
图2是显示了与来自黄原酸胶悬浮液***的牙本质小管内的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的样品的现成的漱口剂亲合力测试结果的一系列显微照片。
图3是显示了与来自高酰基结冷胶悬浮液***的牙本质小管内的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的两种悬浮样品的合成的漱口剂亲合力测试结果的一系列显微照片。
图4是显示了与来自高酰基结冷胶悬浮液***的牙本质小管内的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的样品的现成的漱口剂亲合力测试结果的一系列显微照片。
图5是显示了与来自低酰基结冷胶悬浮液***的牙本质小管内的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的两种悬浮样品的合成的漱口剂亲合力测试结果的一系列显微照片。
图6是显示了与来自低酰基结冷胶悬浮液***的牙本质小管内的未改性二氧化硅相比，就改性二氧化硅的阻塞能力而言的样品的现成的漱口剂亲合力测试结果的一系列显微照片。
图7是显示了就来自黄原酸胶悬浮液的硅酸钙和与磷酸反应的硅酸钙对牙齿表面的粘附而言的两种悬浮样品的合成的漱口剂亲合力测试结果的一系列显微照片。
本发明的优选实施方案
不期望对本发明的范围宽度进行任何限制，提供了本发明某些方面的优选实施例。
首先，必须确定液体制剂中的二氧化硅材料的合适的悬浮液。基于这些目的，提供了两种不同类型的二氧化硅微粒。
Figure BDA0000076824100000111
177是具有约3.5微米的平均粒度的沉淀二氧化硅增稠剂(购自J.M.Huber Corporation)。
Figure BDA0000076824100000112
113是商业供应的具有约10微米的平均粒度的沉淀二氧化硅牙齿磨料，然后气流研磨至约3微米的平均粒度(购自J.M.HuberCorporation)。当～10g的各种二氧化硅材料被加入到190g去离子水的烧杯中，并以1000rpm搅拌20分钟，搅拌停止后，材料全部在短时间(通常最多3分钟)内沉降到烧杯的底部。
根据下表和此后提供的程序，制备结合了
Figure BDA0000076824100000113
黄原酸胶(购自Atlanta，GA的CP Kelco U.S.，Inc.)、
Figure BDA0000076824100000114
结冷胶(购自Atlanta，GA的CP Kelco U.S.，Inc.)和KATHONTM CG防腐剂(购自Rohm&Haas，其仅仅为了就确定测试样品的沉降特征而言的实验目的而使用在本文中，并且通常不包括在商业漱口剂中)的样品。
表1
Figure BDA0000076824100000115
黄原酸胶和二氧化硅于水中
Figure BDA0000076824100000116
关于表1，将0.4g
Figure BDA0000076824100000117
黄原酸胶加入到含有189.4g去离子水的烧杯，并以约1000rpm搅拌20分钟来制备制剂1。黄原酸胶分散并水合后，缓慢加入10.0g气流研磨的113，并将溶液混合10分钟。混合后，加入0.2g KathonTM CG作为防腐剂。相同程序被用于制备制剂2，除了使用177代替113。
表2
Figure BDA00000768241000001111
CG-HA结冷胶和二氧化硅于水中
Figure BDA00000768241000001112
Figure BDA0000076824100000121
关于表2，将0.1g
Figure BDA0000076824100000122
CG-HA结冷胶(高酰基)加入到含有189.4g去离子水的烧杯中，并以约1000rpm在85℃下搅拌20分钟来制备制剂3。将结冷胶分散和水合后，向溶液中缓慢加入10.0g气流研磨的
Figure BDA0000076824100000123
113，且持续搅拌。在搅拌下，逐渐使溶液冷却至室温。然后，加入0.2g KathonTM CG作为防腐剂。相同程序被用于制备制剂4，除了使用177代替
Figure BDA0000076824100000125
113。
表3
Figure BDA0000076824100000126
CG-LA结冷胶和二氧化硅于水中
Figure BDA0000076824100000127
关于表3，将0.1g Kelcogel CG-LA(低酰基)加入到含有189.4g去离子水的烧杯中，并以约1000rpm在85℃下搅拌20分钟来制备制剂5。将结冷胶分散和水合后，向溶液中缓慢加入10.0g气流研磨的
Figure BDA0000076824100000128
113，且持续搅拌。在搅拌下，逐渐使溶液冷却至室温。然后，加入0.2gKathonTM CG作为防腐剂。相同程序被用于制备制剂6，除了使用177代替
Figure BDA00000768241000001210
113。
在储存一个星期后，制剂1-6中没有一个表现出任何显著的二氧化硅微粒的沉降。因此，决定将相似的基质***包含在口腔清洗剂组合物中以悬浮固体微粒。在口腔清洗剂组合物中还测试了其他二氧化硅材料的悬浮特性。在锤磨后，
Figure BDA00000768241000001211
165是具有12微米的平均粒度的沉淀二氧化硅(购自J.M.Huber Corporation)。
Figure BDA00000768241000001212
265是气流研磨后具有约3微米的平均粒度并含有约0.5％氧化铝的沉淀二氧化硅(购自J.M.HuberCorporation)。
Figure BDA00000768241000001213
F127是购自BASF Corporation的表面活性剂。
改性的微粒材料：
首先经由以下过程，制备加合物处理的沉淀二氧化硅材料：
将67L硅酸盐(19.5％，1.180g/mL，3.32MR)和167L水加入到400加仑反应器中，并加热至87℃，以30HZ再循环，并以60RPM搅拌。然后，同时以12.8L/min和1.2L/min加入硅酸盐(19.5％，1.180g/mL，3.32MR)和硫酸/明矾溶液(17.1％，1.12g/mL硫酸，含有0.22mol明矾/L酸)，持续47分钟。47分钟后，停止硅酸盐流，并用持续的酸流将pH调节至5.5。达到pH 5.5后，使该批料消化10分钟，然后停止。将其过滤并洗涤至～1500μS的电导率，并喷雾干燥。然后，这一批料的一部分被气流研磨至～3.0μm的平均粒度。根据以下测试程序，测试这一加合物处理的沉淀二氧化硅的多种特性。
通过标准元素分析技术确定二氧化硅中的金属含量。将二氧化硅溶解于HClO4和HF，然后加热以去除所有挥发性组分。然后，将剩余的不挥发物溶解于稀释的HCl，并通过在Perkin Elmer Optima 3000ICP/OES上进行分析来确定它们的浓度。
水分或干燥损失(LOD)是在105℃下持续2小时测量的2.0g样品的二氧化硅样品重量损失。
电导率方法被用于测量最终二氧化硅产品中的硫酸钠浓度。制备5％的二氧化硅在去离子水中的浆状物，并用电导率计测量电导率。通过相关表，电导率反过来又与％硫酸钠相关。在工厂或中试工厂中，通常滤液从旋转滤器或板框式过滤器测量，且洗涤参数调整的目标是电导率小于2000μmho/cm。
通过二氧化硅表面上CTAB(十六烷基三甲基溴化铵)的吸附来确定二氧化硅的CTAB外表面面积，过量的通过离心分离并通过使用表面活性剂电极由十二烷基硫酸钠滴定来确定。由吸附的CTAB的量确定二氧化硅的外表面(在吸附之前和之后进行CTAB的分析)。具体地，将约0.5g的二氧化硅准确称重，并置于具有100.00ml CTAB溶液(5.5g/L，调整至pH 9.0±0.2)的250-ml烧杯中，在电搅拌盘(electric stir plate)上混合30分钟，然后以10,000rpm离心15分钟。将1.0ml 10％Triton X-100加入到在100-ml烧杯中的5.0ml的澄清上清液中。用0.1N HCl将pH调节至3.0-3.5，且样品使用表面活性剂电极(Brinkmann SURI5OI-DL)由0.0100M十二烷基硫酸钠滴定以确定终点。
使用刮刀混合法测量吸油值。该方法基于如下原理：亚麻子油与二氧化硅混合，通过刮刀在光滑表面刮擦，直到形成稠的油灰样糊。通过测量使糊混合物展开时将发生卷曲所需的油的量，可计算二氧化硅的吸油值，该值表示使二氧化硅吸附能力饱和的每单位重量的二氧化硅所需的油的体积。较高的吸油水平指示沉淀二氧化硅的高级结构；相似地，低值指示被认为是低级结构的沉淀二氧化硅。吸油值的计算如下进行：
Figure BDA0000076824100000141
Figure BDA0000076824100000142
使用购自Horiba Instruments，Boothwyn，Pennsylvania的LA-930型(或LA-300或等同物)激光散射设备来测量中位粒度。
使用具有44微米或0.0017英寸开口的美国标准筛325号(不锈钢金属丝布)，通过称重10.0克样品(四舍五入至0.1克)到1夸脱Hamilton混合器型号30号的杯中，加入约170ml蒸馏水或去离子水并搅拌该浆状物至少7分钟来测量二氧化硅的％325目残留物。将混合物转移至325目筛网，并以20psi的压力将水直接喷到筛网上，持续2分子，喷头保持距离筛网约4至6英寸。然后，将剩余的残留物转移至表面皿，在烘箱中以150℃干燥约15分钟；然后冷却，并在分析天平上称重。
通过任何常规的pH敏感电极监控反应混合物(5重量％浆状物)的pH值。
为了测量亮度，将样品压制成表面光滑的球丸，并用TechnidyneBrightmeter S-5/BC评价。该仪器具有双束光学***，其中样品被以45°角照射，并在0°观察反射光。
对于以上制备的加合物处理的沉淀二氧化硅(二氧化硅-Al)，进行了特性的测量，并在表A和表B中提供。氧化铝含量是按重量计2％。
表A
金属氧化物量
Figure BDA0000076824100000151
表B
二氧化硅特性
Figure BDA0000076824100000152
 平均粒度(μm)  中位粒度(μm)   吸油值(cc/100g)   5％pH   亮度
  3.6   3.5   89   8.2   99.0
ζ电位是悬浮于溶液中的微粒外表面上的电荷的测量值。具有相同电荷的ζ电位的微粒将倾向于相互排斥，而具有相反电荷的ζ电位的微粒将倾向于相互吸引。ζ电位一直以来都是通过微量电泳测定，藉此横跨微粒分散体施加电场，并测量微粒迁移至相反电荷的电极的速度。以较快速度行进至相反电荷的电极的微粒将倾向在它们的表面上具有增加数量级的电荷。可选择地，通过电动声波振幅(electrokinetic sonic amplitude，ESA)技术来确定ζ电位。ESA通过电声学方法测量微粒的动电特性。将高频率振荡电场施加于微粒的分散体。借助外加场，微粒将与它们表面上的电荷成比例振荡。随着微粒在一个方向上移动，它们移置的液体将在另一个方向上移动。如果微粒和液体介质之间存在密度差异，那么由于移动的微粒移置液体，将在电极和液体分散体的界面处产生声波。然后测量产生的声波，然后使波强度与ζ电位的量值相关。通常在一定范围的pH值内来测量ζ电位，因此提供了悬浮微粒的表面电荷如何随pH的变化而变化的指示(Greenwood，R.“Review of the measurement of zeta potentials inconcentration aqueous suspensions using electroacoustics(使用电声学测量浓缩水悬浮液中的ζ电位的综述)”Advances in Colloid and InterfaceScience，2003，106，55-81，通过引用整体并入本文)。
测量上面产生的加合物处理的沉淀二氧化硅(二氧化硅-Al)的ζ电位，并与不含有加合物的相似沉淀二氧化硅的测量结果对比。pH 8.0时，ζ电位的降低百分数是29.16％。
还测试了硅酸钙(
Figure BDA0000076824100000161
600购自J.M.Huber Corporation)和通过与磷酸反应改性的硅酸钙(CA硅酸盐-PA)，这一改性的硅酸钙如下产生：
将5g
Figure BDA0000076824100000162
600在含有200g去离子水的500ml烧杯中搅拌。滴加浓磷酸，直到pH从9.3降至约7.0。在随后60分钟内，按照需要加入额外的酸，以保持pH在6.5和7.0之间。60分钟后，过滤硅酸盐，并在105℃下干燥过夜。将该硅酸盐在实验室尺度的咖啡磨中进行研磨以使由于干燥形成的大微粒破裂。然后，还分析这一CA硅酸盐-PA的某些物理特性和化学特性。以常规方式获取钙和磷酸盐的百分数。根据以上提及的那些，进行剩余的测量。
表C
硅酸钙特性
Figure BDA0000076824100000163
根据以下的表和程序，将所有以上提到的样品结合到口腔清洗剂组合物(除非另外说明，否则所有的量以克计)：
漱口剂中的二氢化硅样品
在以下表4-11和图1-7中，本发明的代表性实施例是实施例5、实施例11、实施例17、实施例23、实施例29、实施例35、实施例37和实施例38。所有其他实施例表示对照实施例。
表4
Figure BDA0000076824100000164
黄原酸胶和二氧化硅于合成的漱口剂中
  成分，以克计  漱口剂基质1   实施例1   实施例2   实施例3   实施例4   实施例5  实施例6
  乙醇   227.0   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  Pluronic F127   5.0   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  苯甲酸钠   1.5   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  Keldent黄原酸胶   2.0   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  去离子水   461.6   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  柠檬酸   0.1   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  柠檬酸钠   0.3   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  70％山梨糖醇溶液   250.0   ---   ---   ---   ---   ---   ---
  漱口剂基质1   ---   39.0   39.0   39.0   39.0   39.0   39.0
  Zeothix 177   ---   1.0   ---   ---   ---   ---   ---
  Zeothix 265   ---   ---   1.0   ---   ---   ---   ---
  Zeodent 165   ---   ---   ---   1.0   ---   ---   ---
  Zeodent 113   ---   ---   ---   ---   1.0   ---   ---
  二氧化硅-Al   ---   ---   ---   ---   ---   1.0   ---
关于表4，通过将5.0g Pluronic F127和1.5g苯甲酸钠加入到含有227.0g乙醇(95％)的1500ml烧杯中来制备预混合物(漱口剂基质)。将溶液搅拌约30分钟以溶解表面活性剂和盐。然后加入461.6g去离子水、250.0g70％山梨糖醇和2.0g
Figure BDA0000076824100000171
黄原酸胶，并将溶液搅拌约75分钟，以分散并水合胶。为了制备单个二氧化硅样品，将39.0g预混合物加入到含有1.0g二氧化硅的50ml螺旋盖瓶中，然后将其搅拌约2.5小时。
表5
Figure BDA0000076824100000172
黄原酸胶和二氧化硅于现成的漱口剂中
Figure BDA0000076824100000173
关于表5，通过将2.0g
Figure BDA0000076824100000174
黄原酸胶加入到1000g Fresh BurstListerine中来制备预混合物。将溶液搅拌2小时以分散并水合黄原酸胶。搅拌2小时后，将39.0g预混合物加入到含有1.0g二氧化硅的50ml螺旋盖瓶中。然后将其搅拌约2小时。
表6
Figure BDA0000076824100000181
GC-HA结冷胶和二氧化硅于合成的漱口剂中
Figure BDA0000076824100000182
关于表6，通过将250g 70％山梨糖醇、1.5g苯甲酸钠、0.1g柠檬酸和0.3g柠檬酸钠加入到含有461.6g去离子水的1500ml烧杯中来制备预混合物。搅拌溶液，直到盐溶解。另外地，在搅拌下，将5.0g Pluronic F127溶解于227.0g 95％乙醇中。表面活性剂完全溶解后，将两种溶液合并。所得溶液变得浑浊，但在搅拌几分钟后澄清。加入0.47g
Figure BDA0000076824100000183
CG-HA，并在搅拌下将溶液加热至75℃。温度到达75℃后，去掉溶液的热。在溶液仍然热时，将39.0g预混合物溶液加入到含有1.0g二氧化硅的50ml螺旋盖瓶中，然后将其搅拌。搅拌约10分钟后，加入0.04g氯化钠，并再另外搅拌溶液2.5小时。
表7
Figure BDA0000076824100000184
GC-HA结冷胶和二氧化硅于现成的漱口剂中
Figure BDA0000076824100000185
Figure BDA0000076824100000191
关于表7，通过将0.5g
Figure BDA0000076824100000192
CG-HA结冷胶加入到1000g FreshBurst Listerine中来制备预混合物。将溶液搅拌约15分钟，然后再持续搅拌下加热至75℃。温度到达75℃后，去掉溶液的热。在溶液仍然热时，将39.0g预混合物溶液加入到含有1.0g二氧化硅的50ml螺旋盖瓶中，然后将其搅拌。搅拌约10分钟后，加入0.04g氯化钠，并另外再搅拌溶液2.5小时。
表8
Figure BDA0000076824100000193
GC-LA结冷胶和二氧化硅于合成的漱口剂中
Figure BDA0000076824100000194
关于表8，通过将250g 70％山梨糖醇、1.5g苯甲酸钠、0.1g柠檬酸和0.3g柠檬酸钠加入到含有461.6g去离子水的1500ml烧杯中来制备预混合物。搅拌溶液，直到盐溶解。另外地，在搅拌下，将5.0g Pluronic F127溶解于227.0g 95％乙醇中。表面活性剂完全溶解后，将两种溶液合并。所得溶液变得浑浊，但在搅拌几分钟后澄清。加入0.47g
Figure BDA0000076824100000195
CG-LA，并在搅拌下，将溶液加热至75℃。温度到达75℃后，去掉溶液的热。在溶液仍然热时，将39.0g预混合物溶液加入到含有1.0g二氧化硅的50ml螺旋盖瓶中，然后将其搅拌。搅拌约10分钟后，加入0.04g氯化钠，并另外再搅拌溶液2.5小时。
表9
Figure BDA0000076824100000201
GC-LA结冷胶和二氧化硅于现成的漱口剂中
关于表9，通过将0.5g
Figure BDA0000076824100000203
CG-LA结冷胶加入到1000g FreshBurst Listerine中来制备预混合物。将溶液搅拌约15分钟，然后再持续搅拌下加热至65℃。温度到达65℃后，去掉溶液的热。在溶液仍然热时，将39.0g预混合物溶液加入到含有1.0g二氧化硅的50ml螺旋盖瓶中，然后将其搅拌。搅拌约10分钟后，加入0.04g氯化钠，并另外再搅拌溶液2.5小时。实施例1-36中的每一个显示出室温和标准压力下约2,000cps的粘度。
表10
Figure BDA0000076824100000204
黄原酸胶和二氧化硅于合成的漱口剂中
 成分  漱口剂基质7   实施例37   实施例38
 乙醇(g)   227.0   ---   ---
 Pluronic F127(g)   5.0   ---   ---
 苯甲酸钠(g)   1.5   ---   ---
 Keldent(g)   2.0   ---   ---
 去离子水(g)   461.6   ---   ---
 柠檬酸(g)   0.1   ---   ---
 柠檬酸钠(g)   0.3   ---   ---
 70％山梨糖醇溶液(g)   250.0   ---   ---
 漱口剂基质7(g)   ---   39.0   39.0
 硅酸钙600(g)   ---   1.0   ---
  CA硅酸盐-PA600(g) --- ---   1.0
关于表10，通过将2.0g
Figure BDA0000076824100000211
黄原酸胶加入到含有461.6g去离子水、250g 70％山梨糖醇、227g乙醇、5.0g Pluronic F127、1.5g苯甲酸钠、0.3g柠檬酸钠和0.1g柠檬酸的水/醇/山梨糖醇溶液中来制备预混合物。将溶液在1500ml烧杯中搅拌过夜。为了制备单个二氧化硅样品，将39.0g预混合物加入到含有1.0g二氧化硅的50ml螺旋盖瓶中，然后将其搅拌约2.5小时。
储存稳定性
测试这些实施例的每一个在某一时间段内的储存稳定性。制备样品，并将其在室温下放置以下所示的一段时间。每一时间段过去后，以经验观察样品中微粒二氧化硅材料从液体口腔清洗剂组合物的任何分离和/或沉降。由此评价溶液悬浮二氧化硅或硅酸盐微粒的能力。开发了用于分离和沉降的等级表，并将它们归纳如下：
  等级   分离-描述   沉降-描述
  5   观察到一种连续溶液。   在容器底部没有观察到微粒
  3   观察到溶液顶部附近轻微的分离。   在容器底部观察到少量微粒
  1   观察到溶液中明显的分离。   在容器底部观察到大量微粒
在下表中，X指分离，且Y指沉降。
表11
漱口剂储存稳定性
Figure BDA0000076824100000212
Figure BDA0000076824100000221
类似地，在相同的时间段内，实施例37和38表现出极佳的分离和沉降特性。
这些组合物中的大多数显示出极佳的储存稳定性，且任何差异可归因于胶悬浮液组分的明显差异。因此进行了口腔清洗剂组合物中的加合物处理过的沉淀二氧化硅以及硅酸钙和改性的硅酸钙(为了潜在牙齿再矿化目的，与磷酸反应以提供磷酸钙/硅酸钙化合物)的牙齿表面亲合力测试。
牙齿表面亲合力
为了确定微粒可能从口腔清洗剂组合物沉降的效力，对处理过的牙齿进行了特定测试。程序如下：
使用配备有挠性轴(Flex Shaft)和#545金刚石磨轮的Dremel4001XPR，将先前高压灭菌的牛牙齿(在水中高压灭菌，倾吸，并在甲醇中储存)沿纵向切成两半，从而使牙齿表面的正面和背面仍然完整。使用相同的Dremel装置，除了配备#8193氧化铝磨石，将牙齿表面下至牙本质的牙釉质磨掉(可以看到颜色从白色变成黄色)。牙本质被暴露后，用粒度逐渐变细的碳化硅砂纸(220至400粒度)砂磨该表面。然后，先使用二氧化硅粉末糊，之后用碳酸钙糊(
Figure BDA0000076824100000231
950来自J.M.HuberCorporation)抛光牙本质，且每次抛光后清洗。将牙齿放入250-mL烧杯，并填充足够的0.5N HCl以覆盖牙齿。然后对牙齿声处理2分钟，随后用去离子水清洗。接着使牙齿干燥。使用上面的切割装置，将牙齿垂直地切成两半，然后除去牙根。牙齿的每个侧面(正面和背面)产生两个可使用的牙本质暴露的部分。
将特氟龙带纵向切成两半，并缠绕在抛光的牙齿中间，产生两个暴露的和一个未暴露的部分。测试期间，未暴露的部分用作对照以便进行对比。用镊子将牙齿沿其侧面镊住，并浸没到来自上面的某些漱口剂实施例中(每种样品漱口剂约40mL)，用磁力搅拌皿以约300RPM搅拌60秒。在此期间，在整个目标漱口剂中移动牙齿，同时保持牙本质部分顶着流动方向。然后使用去离子水喷射瓶清洗牙齿2秒。使牙齿干燥后，使用扫描电子显微镜(SEM)使该部分成像。成像前，除去特氟龙带，并视觉对比暴露部分和覆盖部分来评估亲合力。
附图详述
对于提供的图1-7中的每一个，图像如下排列：1)图像的左侧显示牙齿的未暴露部分的图像，2)图像的中间显示未暴露部分和暴露部分之间的边界的图像，和3)图像的右侧显示牙齿的暴露部分的图像。
由这些图1-6中所示的图像，可观察到，上部组的显微照片显示未改性的二氧化硅显示出比下部组的显微照片的改性的二氧化硅(加合物处理的沉淀二氧化硅)低得多的亲合力(图1显示实施例4在上部，且实施例5在下部；图2显示实施例10在上部，且实施例11在下部；图3显示实施例16在上部，且实施例17在下部；图4显示实施例22在上部，且实施例23在下部；图5显示实施例28在上部，且实施例29在下部；且图6显示实施例34在上部，且实施例35在下部)。改性的二氧化硅材料全部显示出对牙齿表面的最佳粘附，而尽管对照的未改性的二氧化硅微粒存在某一程度的粘附，但在每种情况中，这种固体微粒进入牙本质小管以及粘附于暴露的牙齿表面的倾向较低。因此，显然，改性的二氧化硅实际上在沉降出漱口剂(悬浮形式)方面可提供一定程度的可靠性，并且粘附于使用者的牙齿，并从对使用者的牙齿进行的这种漱口剂应用和清洗方法中潜在提供了有效的治疗益处。
在图7中，上图是单独的硅酸钙产品，且下图是磷酸改性的硅酸钙材料。图7显示出，随着微粒粘附于表面，并以常规方式进入小管，两种硅酸盐材料表现出对目标牙齿表面改善的亲合力。
因此，关于提供通过漱口剂应用递送固体微粒到牙齿表面的有效方法，采用确保所需固体微粒在非常低粘度的液体制剂中均匀分布的合适的悬浮液***为这一目的提供了初步的结果。此外，微粒无论是二氧化硅或是硅酸盐的性质提供了(至少)对目标牙齿表面的所需亲合力，以经由固体微粒载体，或通过采用改性的固体微粒自身给予这种潜在的治疗益处。
本领域技术人员将理解，对本文描述的实施方案可进行修改，而没有脱离其宽泛的发明概念。因此，应理解，本发明不受限于公开的具体实施方案，而是期望涵盖由所附权利要求界定的本发明的精神和范围内的改良方案。

Claims (15)

1.一种口腔清洗剂组合物，所述口腔清洗剂组合物在25℃和1大气压时具有至多10,000cps的粘度，且包括(i)基质溶剂和(ii)按重量计0.1％至25％的微粒材料，其中当通过标准口腔清洗程序应用时，所述微粒材料表现出粘附于牙齿表面的亲合力，且所述微粒材料在室温下储存至少3个星期后没有表现出明显的从所述口腔清洗剂组合物中分离，或从所述口腔清洗剂组合物中沉降。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述基质溶剂是水、醇或其混合物。
3.如权利要求1所述的组合物，其中所述微粒材料选自由以下物质组成的组：沉淀二氧化硅、硅酸盐及其任何混合物。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述沉淀二氧化硅包括存在于所述沉淀二氧化硅材料的表面的至少一部分上以形成加合物处理的沉淀二氧化硅材料的加合物，所述加合物处理的沉淀二氧化硅材料显示出大于其上不存在加合物的相似沉淀二氧化硅材料的ζ电位的10％的ζ电位降低。
5.如权利要求4所述的组合物，其中当与其上不存在加合物的相同结构的沉淀二氧化硅材料相比时，所述加合物处理的沉淀二氧化硅材料显示出大于15％的ζ电位降低。
6.如权利要求4所述的组合物，其中当与其上不存在加合物的相同结构的沉淀二氧化硅材料相比时，所述加合物处理的沉淀二氧化硅材料显示出大于20％的ζ电位降低。
7.如权利要求4所述的组合物，其中当与其上不存在加合物的相同结构的沉淀二氧化硅材料相比时，所述加合物处理的沉淀二氧化硅材料显示出大于25％的ζ电位降低。
8.如权利要求4所述的组合物，其中所述加合物是金属元素。
9.如权利要求8所述的组合物，其中所述金属元素选自过渡金属或后过渡金属。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述金属元素选自由以下组成的组：铝、锌、锡、锶、铁、铜和混合物。
11.如权利要求3所述的组合物，其中所述硅酸盐是硅酸钙或通过与磷酸反应改性的硅酸钙。
12.如权利要求1所述的组合物，还包括悬浮助剂，所述悬浮助剂选自由以下物质组成的组：黄原酸胶、高乙酰基结冷胶、低乙酰基结冷胶、羧甲基纤维素或其混合物。
13.一种将微粒材料粘附于人的口腔内的牙齿表面的方法，其中所述方法包括提供如权利要求1所述的口腔清洗剂组合物，将所述口腔清洗剂组合物的至少一部分转移至人的口腔内，使所述口腔清洗剂组合物处理所述人的口腔一段时间，以及将所述口腔清洗剂组合物从所述人的口腔吐出，其中所述人的口腔内的所述口腔清洗剂组合物中存在的所述微粒材料的至少一部分粘附于所述人的口腔内的至少一颗牙齿的表面。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述微粒材料向所述至少一颗牙齿的表面提供治疗益处。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述治疗益处是降低敏感性，或促进所述牙齿表面的再矿化。
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