CN102363016B - 一种中药复方滴心丸制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种中药复方滴心丸制剂及其制备方法，它采用麝香、郁金、冰片、栀子等制备而成：将脂溶性或挥发性物质制成滴丸，以滴丸作母核，把水溶性物质包裹在外形成的包心丸剂。滴心丸吸取了滴丸与水丸的优点，克服了各自的不足，减少了用量，缩短了溶散时间，使剂型更优化。

Description

一种中药复方滴心丸制剂及其制备方法

技术领域

本发明主要涉及医药技术领域，具体涉及一种中药复方滴心丸制剂及其制备方法。

技术背景

滴心丸是将脂溶性或挥发性物质制成滴丸，以滴丸作母核，把水溶性物质包裹在外形成的包心丸剂。滴心丸吸取了滴丸与水丸的优点，克服了各自的不足，减少了用量，缩短了溶散时间，使剂型更优化。

目前在医药研究领域对滴丸的研究技术较多，但在含有多种中挥发油成分的中药复方制剂的滴心丸上应用较少，本申请人通过实验探索，找到一种新的中药复方滴心丸制剂及其制备方法。

中药“安宫牛黄丸”，其主要成分有麝香，冰片和郁金、栀子，具有醒神止痉，清热凉血，行气活血，解毒止痛的作用。临床用于治疗脑血管意外，乙型脑炎，中枢神经***感染，心绞痛，酒精或药物中毒等引起的意识障碍等。安宫牛黄丸的主要疗效成分是对原料进行蒸馏后获得的挥发性的精油，又称挥发油，挥发油是中药中随水蒸气蒸馏出来而又与水不相混溶的挥发性油状成分的总称。挥发油为混合物，其组份较为复杂，为油性液体。

传统安宫牛黄丸是一种蜜丸，由于剂型硕大，造成服用不便，为找到一种服用方便，疗效优越的安宫牛黄丸新制剂，本发明将滴心丸技术应用于安宫牛黄丸，意外的发现了一种新的安宫牛黄丸的制剂及其制备方法，并意外的发现其具有更加优越的疗效，溶出度，稳定性和适应性。

发明内容

本发明主要克服现有技术的局限性，提供了一种将多种挥发油和固体药物组成的中药复方滴心丸制剂的制剂及其制备。

本发明的中药复方滴心丸制剂，由以下重量配比的中药原料药制备而成：栀子30份、郁金30份、麝香7.5份、冰片1份。

本发明的中药复方滴心丸制剂，它由药核和包裹层构成，药核被包裹在包裹层内，其中：药核是由用栀子、郁金、麝香提取的挥发油、冰片和基质制成，其直径为3-4毫米，包裹层为栀子、郁金、提取挥发油后得到药渣，再经过提取得到的提取物和辅料制成，包裹层厚度为0.5-1毫米，药核为棕黄色，包裹层为棕褐色、制剂呈圆球体、直径为5-6毫米。

其中，制备药核使用的基质是水溶性基质或非水溶性基质，包括：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠尿素、泊落沙姆等水溶性基质、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇等非水溶性基质。

包裹层的提取物可以是栀子、郁金、麝香提取挥发油后得到的药渣用水提取得到的水提物，也可以是栀子、郁金、麝香提取挥发油后得到的药渣用醇类溶剂提取得到的醇提物。

水提物和醇提物磨成细粉，一般为80-120目。

其中,包裹层中使用的辅料，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、壳质素。

提取物与辅料的重量份比例为50-95：5-50。

本发明还包括本发明的中药复方滴心丸制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将栀子、郁金、分别粗粉碎，提取挥发油，麝香浸泡提取挥发油，挥发油混合，将混合的挥发油与冰片混合溶解备用；

步骤2，栀子、郁金、麝香药渣用乙醇提取，提取液回收乙醇，得醇提物稠膏，药渣用水煎煮,煎液浓缩至稠膏，与醇提物稠膏合并，干燥得浸膏粉，加入辅料混合，得混合粉，备用；

步骤3，挥发油加入基质熔融，滴入冷却剂中，滴制成丸，即得滴丸，滴丸用混合粉包裹，即得。

其中，步骤3中得到的成品必要时用包衣液包衣，得包衣液。

优选的本发明的中药复方滴心丸制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将栀子、郁金、分别粉碎成细粉，提取挥发油，麝香浸泡提取挥发油，挥发油混合，将混合的挥发油与冰片混合溶解备用，

步骤2，栀子、郁金、麝香药渣用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，后煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉和低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7％，混合均匀，得混合粉，备用：

步骤3，称取混合溶解的挥发油两倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，即得滴丸，直径4mm；擦去滴丸表面液体石蜡，置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒85％的乙醇溶液作为润湿剂，撒入步骤2得到的混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约6mm,喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。

其中混合的挥发油是指栀子挥发油、郁金挥发油、麝香挥发油的混合物，挥发油提取方法也可以采用如下方法：称取栀子300份、郁金300份、麝香75份，通过超临界萃取法获得多种挥发油的混合物,控制萃取压力为20-45MP,萃取温度40℃-60℃，解析压力10-30MP，解析温度10℃-20℃；

上述冰片使用需符合药典规定，挥发油混合物与冰片重量比优选为3:1，用挥发油混合物与基质共同溶解。

本发明所制备的一种中药复方滴心丸制剂的在医药领域有重要的优点和广阔的前景，主要表现在以下几个方面：

1.原材料通过现代提取技术，提取效率更快，药物活性成分纯度更高，节省材料成本。

2.有效成分提取完全，辅料量少，单位体积含药物有效成分多，挥发性成分不易挥发，药物稳定性好。

3.滴心丸溶散迅速，易吸收、作用快，生物利用度高。

4.本发明制备滴心丸工艺简单、合理，对设备要求低，可极大的降低生产成本，减轻环境污染，适合于大规模工业化生产。

同时为了证实中药复方滴心丸制剂有效性，我们进行了有关实验，证明中药复方滴心丸制剂的有效性。

(一).两种丸剂制备

取栀子为600g、郁金600g、麝香150g、冰片20g，取栀子、郁金、麝香提取的多种挥发油另器收集，将混合的挥发油与冰片混合溶解备用，药渣按照实施例1中制备方法制备浸膏粉备用，

1.滴心丸制备

取上述挥发油和浸膏粉，按照实施例1的制备方法制备滴心丸。

2.滴丸制备

取混合溶解的挥发油和浸膏粉3倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，即得滴丸.

(二)两种剂型溶散时间实验比较

1.溶散时限测定：按照《中华人民共和国药典》附录ⅫA的溶散时限法检查法进行。取上述两种丸剂供试品各6粒，按照方法检查。

溶散时限实验数据

实验表明：滴心丸在20分钟内全部溶解，滴丸在全部溶解时间超过50分钟，说明滴心丸溶散快、易吸收，起效快、作用强。

(二)两种丸剂溶出度的比较

溶出度测定：取上述两种丸剂各6粒，照《中华人民共和国药典》附录XC第一法，分别以900mL蒸馏水、pH6.8缓冲液和0.1mol/L盐酸为溶出介质，转速100r/min，并分别于5、10、15、20、30、40、60用自身对照法，计算两种丸剂的麝香酮溶出度。(见两种丸剂溶出度的比较图)

实验结果表明：滴心丸在15分钟时溶出度即能达到90％，滴丸在40分钟内溶出度不足70％，说明滴心丸的溶出度明显高于滴丸。

附图说明

图1本发明的滴心丸和滴丸两种丸剂溶出度的比较图,其中上曲线为本发明的滴心丸溶出度曲线，下曲线为滴丸溶出度曲线。

具体实施方式

实施例1

处方:郁金300份，栀子300份,麝香75份，冰片10份

将栀子、郁金、分别粗粉碎，提取挥发油，麝香浸泡提取挥发油，多种挥发油另器收集混合，将混合的挥发油与冰片混合溶解备用，药渣备用；药渣采用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，后煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素7g，混合均匀，得混合粉，备用：称取混合溶解的挥发油两倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，即得滴丸约2000粒，直径3mm；擦去滴丸表面液体石蜡，置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒85％的乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约6mm,喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。

实施例2

处方:郁金300份，栀子300份,麝香75份，冰片10份

将栀子、郁金、分别粗粉碎，提取挥发油，麝香浸泡提取挥发油，多种挥发油另器收集混合，将混合的挥发油与冰片混合溶解备用，药渣备用；药渣采用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，后煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入羧甲基淀粉钠7g，混合均匀，得混合粉，备用：称取混合溶解的挥发油5.0倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，用二甲基硅油收集滴丸，即得滴丸，直径4mm；擦去滴丸二甲基硅油，置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒3％的胃溶型丙烯酸树脂溶液，作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约6mm,喷洒3％的胃溶型丙烯酸树脂溶液，包衣，即得产品。

实施例3

处方:郁金300份，栀子300份,麝香75份，冰片10份

将栀子、郁金、分别粗粉碎，提取挥发油，麝香浸泡提取挥发油，多种挥发油另器收集混合，将混合的挥发油与冰片混合溶解备用，药渣备用；药渣采用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，后煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入羧甲基纤维钠7g，混合均匀，得混合粉，备用：称取混合溶解的挥发油5.0倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，用二甲基硅油收集滴丸，即得滴丸，直径4mm；擦去滴丸二甲基硅油，置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒乙醇，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约6mm,喷洒3％的胃溶型丙烯酸树脂溶液，包衣，即得产品。

Claims (2)

1.一种中药复方滴心丸制剂，由以下重量配比的中药原料药制备而成：

郁金300份，栀子300份，麝香75份，冰片10份，将栀子、郁金分别粗粉碎，提取挥发油，麝香浸泡提取挥发油，多种挥发油另器收集混合，将混合的挥发油与冰片混合溶解备用，将栀子、郁金、麝香提取挥发油后的药渣备用；药渣采用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉和低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7%，混合均匀，得混合粉，备用；称取混合溶解的挥发油两倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，即得滴丸，直径3mm；擦去滴丸表面液体石蜡，置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒85%的乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约6mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。

2.权利要求1所述的制剂的制备方法，包括以下步骤：

郁金300份，栀子300份，麝香75份，冰片10份，将栀子、郁金分别粗粉碎，提取挥发油，麝香浸泡提取挥发油，多种挥发油另器收集混合，将混合的挥发油与冰片混合溶解备用，将栀子、郁金、麝香提取挥发油后的药渣备用；药渣采用乙醇浸泡12小时，加热回流二次，每次2小时，合并回流提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏，药渣加热蒸发乙醇，使药渣无乙醇味，水煎煮两次，每次1小时，合并煎液，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，与醇提稠膏合并，减压干燥，粉碎成120目细粉，得浸膏粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉和低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7%，混合均匀，得混合粉，备用；称取混合溶解的挥发油两倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，滴入温度为0～5℃的液体石蜡中，滴制成丸，即得滴丸，直径3mm；擦去滴丸表面液体石蜡，置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒85%的乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约6mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。