CN102362901A - 一种治疗慢性结肠炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性结肠炎的中药组合物及其制备方法，主要由下列重量份的原料组成：白头翁10-15重量份、黄连5-10重量份、木香1-5重量份、苦参1-5重量份、珍珠1-5重量份。本发明配方独特，各原料协同起效，具有清热、燥湿、解毒、泻火、凉血止痢、杀虫利尿、行气止痛的功效，对慢性结肠炎具有很好的治疗作用。通过对制备工艺的优化，使药物有效成分充分的提取出来，发挥药效，提高了药物疗效。

Description

一种治疗慢性结肠炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体涉及一种治疗慢性结肠炎的中药组合物及其制备方法，属于生物制药技术领域。

背景技术

慢性结肠炎是指直肠结肠因各种致病原因导致肠道的炎性水肿、溃疡、出血病变。通常根据慢性结肠炎致病原因分为特异性，即有明显原因的结肠炎，和非特异性即致病原因不明的结肠炎。特异性结肠炎常见的有痢疾、结肠结核、阿米巴痢疾、放射性直肠炎等，非特异性结肠炎有溃疡性结肠炎、克隆氏病等。而临床所称的慢性结肠炎多指非特异性结肠炎。中医认为，结肠炎大多为湿热壅结、脾肾阳虚、气血两虚、气滞血瘀、饮食失调、劳累过度、精神因素而诱发。现今治疗慢性结肠炎的药物大多仅能减轻症状，治标不治本，病情容易反复，治疗效果并不理想。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗慢性结肠炎的中药组合物，本药物具有清热、燥湿、解毒、泻火、凉血止痢、杀虫利尿、行气止痛等功效，临床疗效好。

本发明还提供了该中药组合物的制备方法，其最大程度的保留了药物有效成分，所得药物疗效显著。

本发明是通过以下措施实现的：

一种治疗慢性结肠炎的中药组合物，其特征是主要由下列原料组成：白头翁10-15重量份、黄连5-10重量份、木香1-5重量份、苦参1-5重量份、珍珠1-5重量份。

优选的，上述中药组合物的配方为：白头翁12重量份、黄连7.5重量份、木香3重量份、苦参4.5重量份、珍珠3重量份。

本发明中药组合物可以加上相应的辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等剂型，优选剂型为片剂，考虑到片剂的硬度和崩解时间等因素，选择淀粉、无水乙醇、CCNa、硬脂酸镁为辅料。

本发明还提供了该中药片剂的制备方法，原料为：白头翁10-15重量份、黄连5-10重量份、木香1-5重量份、苦参1-5重量份、珍珠1-5重量份，包括以下步骤：

（1）    取白头翁、黄连、木香、苦参，将它们分别分为两份，较少的一份分别粉碎成细粉，过80目筛，较多的一份分别粉碎成粗颗粒，过5目筛，另取珍珠粉碎成粉，过80目筛，备用；

（2）    取木香、白头翁粗颗粒，加入8-10倍量的水，加热提取挥发油，所得挥发油保存，滤液和滤渣分离备用；

（3）    取苦参粗颗粒与步骤（2）的药渣混合，加8-10倍量水煎煮2次，合并煎煮液；

（4）    将步骤（3）的煎煮液和步骤（2）的滤液混合，浓缩至相对密度为1.12～1.20（60℃测）的浸膏，然后加乙醇至醇含量为70vol%，搅匀，冷藏后过滤，取滤液备用；

（5）    取黄连粗颗粒，加6-8倍量50-80vol%乙醇提取三次，滤过，滤液与步骤（4）滤液合并，回收乙醇至无醇味，并浓缩至稠膏；

（6）    取剩余的木香、白头翁、苦参和黄连细粉，与步骤（5）的稠膏混合，60℃干燥至干浸膏，粉碎过80目筛；

（7）    将步骤（2）的挥发油用β-环糊精进行包结，得包结物； 

（8）    将干浸膏粉、包结物、淀粉和交联羧甲基纤维素钠混合，用无水乙醇制软材，软材过12-14目筛制粒，然后在60℃下干燥、14目筛整粒，加入硬脂酸镁，压片得片剂。

上述步骤（1）中，白头翁、黄连、木香、苦参均按照1:19的质量比分为两份。

上述步骤（2）中，挥发油提取时间为6-7h。

上述步骤（3）中，每次煎煮1h，步骤（5）中，每次提取1小时。

上述步骤（7）中包结物制备过程为：取β-环糊精，加水制成饱和溶液，然后在搅拌下滴入挥发油，滴完后继续搅拌2-4h，然后静置冷藏，冷藏后过滤、用石油醚洗涤、干燥，去除石油醚残留物，得包结物，其中，挥发油与β-环糊精质量比为1:10，滴入挥发油的温度为40℃，滴完后搅拌3小时

上述步骤（8）中，干浸膏粉与包结物的总质量为淀粉、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁总质量的5.8-6.2倍，无水乙醇的用量为干浸膏粉、包结物、淀粉和交联羧甲基纤维素钠总质量的9-11%。

发明人经过大量的实验和研究，选取了白头翁、黄连、木香、苦参、珍珠为主要药物原料，通过各原料的配合和用量达到了协同起效的作用，提高了药效。白头翁具有清热解毒、凉血止痢、燥湿杀虫的功效，其挥发油和水提物对肠道病菌具有很好的抑制作用；黄连清热燥湿、泻火解毒，其中的生物碱具有很好的抗菌作用；木香行气止痛、调中导滞，其水提液、挥发油和总生物碱能够缓解肠肌痉挛；苦参清热燥湿、杀虫、利尿，其中的苦参碱有较强的抗炎、抑菌作用。珍珠具有安神定惊、明目去翳、解毒生肌的功效，能够促进溃疡面的愈合。经各药物原料的协同作用，整个配方起到了清热、燥湿、解毒、泻火、凉血止痢、杀虫利尿、行气止痛的功效。

药材提取工艺不同所得的有效成分也不同，即使所提取的成分相同，工艺的不同也会使提取的效果产生很大的变化。本发明针对药物原料中所需有效成分的不同，研究了其提取工艺，以保证各有效成分能充分提取、保留。黄连的主要有效成分为小檗碱、药根碱和巴马汀等生物碱，在水提过程中长时间受热会部分分解，所以为尽量减少黄连有效成分的损失，一般采用乙醇回流提取法。苦参主要有效成分为苦参碱和氧化苦参碱等生物碱，可溶于水和乙醇，经实验筛选证明水提生物碱提取率较高。木香、白头翁中均含有挥发性和一些水溶性非挥发性有效成分，故先提取挥发性成分；提取挥发油后的木香、白头翁药渣与苦参加水共煎提取其有效成分。由于处方中药材含有蛋白、淀粉、树脂及大量的微粒等，为减少服用量，故考虑醇沉除杂操作。另外，为了合理利用中药材，降低成本，将处方中部分药材直接打粉入药，以替代辅料，另外，也保证了其有效成分不受损失。通过对提取工艺的优化，保证了制剂中保留更多的有效成分，提高了临床疗效。

本发明配方独特，各原料协同起效，具有清热、燥湿、解毒、泻火、凉血止痢、杀虫利尿、行气止痛的功效，对慢性结肠炎具有很好的治疗作用。通过对制备工艺的优化，使药物有效成分充分的提取出来，发挥药效，提高了药物疗效。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步的阐述，应该明白的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。如无特别说明，药物原料的配比为重量配比，所用乙醇的浓度为体积浓度。

实施例1

取白头翁12g、黄连7.5g、木香3g、苦参4.5g、珍珠3g，按以下方法制成片剂：

1、将木香、白头翁、苦参和黄连分为两份，质量为1:19，较多的一份制成过5目筛的粗颗粒，较少的一份的木香、白头翁、苦参和黄连粉碎成细粉，过80目筛预留备用，另取珍珠粉碎成粉，过80目筛备用。

2、取较多份木香、白头翁粗颗粒，加8倍量的水，浸泡1小时，加热提取挥发油， 提取6-7小时，提取一次，挥发油另器保存，滤出药液，药渣与苦参粗颗粒混合，加水煎煮2次，每次加水8倍量，煎煮1小时。

3、将2次煎煮液与上述木香、白头翁蒸取挥发油后的药液合并，浓缩至相对密度为1.12～1.20（60℃测），加入乙醇至含醇量达70vol%，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液备用。

4、取黄连粗颗粒加8倍量50%乙醇提取三次，每次提取1小时，滤过，滤液与上述步骤3醇沉滤液合并，回收乙醇，并浓缩至无醇味，并浓缩至稠膏，将稠膏与预留的木香、白头翁、苦参和黄连细粉及珍珠细粉混匀，60℃干燥至干浸膏粉碎过80目筛。

5、取β-环糊精，加水制成饱和溶液，然后在40℃搅拌下滴入挥发油，滴完后继续搅拌3h，然后在冰箱中静置冷藏24h，冷藏后过滤、用石油醚洗涤、40℃以下干燥，去除石油醚残留物，得包结物，挥发油与β-环糊精的质量比为1:10。

6、将干浸膏、β-环糊精包结物加入药学上可接受的相应辅料，制成合适的剂型。

实施例2

取白头翁10g、黄连5g、木香1g、苦参1g、珍珠1g，按实施例1的方法制成本发明中药组合物，其制法中有以下区别：步骤2中木香、白头翁加10倍量的水提取挥发油，药渣与苦参混合，加入10倍量的水煎煮。

实施例3

取白头翁15g、黄连10g、木香5g、苦参5g、珍珠5g，按实施例1的方法制成本发明中药组合物，其制法中有以下区别：步骤4中，黄连加6倍量80%乙醇提取三次。

实施例4

取白头翁10g、黄连10g、木香1g、苦参1g、珍珠5g，按实施例1的方法制成本发明中药组合物。

实施例5

取白头翁15g、黄连5g、木香5g、苦参5g、珍珠1g，按实施例1的方法制成本发明中药组合物。

本发明药物可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂等剂型，优选的为片剂，片剂的制备工艺，各药物原料的提取工艺与上述实施例1-5一致，关键是药物辅料的选择。片剂作为结肠靶向包衣制剂的片芯，在崩解时间、硬度方面需要满足特殊要求。《中国药典》对肠溶片片芯的崩解时间和硬度未作具体要求，一般参考普通中药素片的崩解时限（≤30 min），但硬度要求比普通素片大（≥60N）。在选择辅料时，要使得到的片剂满足要求。

在片剂制备时，所选的辅料主要有稀释剂、润湿剂、崩解剂和润滑剂，下面逐一列举各辅料的选取过程。

、选取淀粉、糊精、乳糖或微晶纤维素为稀释剂，其所得片剂性能如下：

从上表可以看出，乳糖和淀粉的性能都不错，但乳糖价格昂贵，生产成本相应提高，因此选用淀粉作为稀释剂。

、分别用70vol%、85vol%、95vol%、无水乙醇作为润湿剂，其所得片剂性能如下：

从以上数据可以看出，采用无水乙醇作为润湿剂性能最好。

、分别以PVPP、L-HPC、CCNa和CMS-Na（加入量均为3wt%）为崩解剂，所得片剂崩解时限如下：

从以上数据可以看出，CCNa的崩解效果最好，另外，CCNa还具有粘合剂的作用，可以增加片剂的硬度，故采用CCNa为崩解剂，崩解效果及外观都较好。

崩解剂加入方法考察

从以上数据可以看出，采用CCNa为崩解剂，加入方式为内加法，加入量为3wt%效果最好。

、分别以硬脂酸镁和微粉硅胶为润滑剂，其所得片剂性能如下：

从以上数据可以看出，加入微粉硅胶、硬脂酸镁后颗粒流动均得到改善，片面光洁度符合要求，但该素片要做成结肠靶向定位制剂，要求在结肠高pH的环境下迅速释放，以保证药物的充分吸收，故要求崩解时间要短，综合考虑颗粒流动性、吸湿性及对药物崩解时间的影响，选择0.5%硬脂酸镁作为润滑剂。

将选取的辅料与实施例1-5中制得的药物有效成分进行混合制备片剂，其工艺为：将干浸膏粉、包结物、淀粉（干浸膏、包结物总量的13%）和交联羧甲基纤维素钠（干浸膏、包结物总量的3%）混合，用无水乙醇（干浸膏、包结物、淀粉、CCNa总量的9-11wt%）制软材，软材过12-14目筛制粒，然后在60℃下干燥、80目筛整粒，加入硬脂酸镁（干浸膏、包结物总量的0.5%），压片得片剂，压片机压力为9.5kg。所得片剂性能稳定，连续制备3批片剂其性能如下：

临床试验

1、患者来源

从本市某医院选取261名慢性结肠炎患者，患者症状为：间断性腹部隐痛、腹胀、腹痛、腹泻，遇冷、进油腻植物或遇情绪波动、或劳累后尤为显著。大便次数增加，***下坠，大便不爽，严重者伴有发热、贫血等表现。患者年龄在30-70岁之间，平均年龄为47.5岁，男性患者175例，女性患者86例，患病年限在3-15年之间，平均在7年左右。

、治疗方法

将患者平均分为3组，采用本发明方法制得的片剂用于治疗慢性结肠炎，所用药物为实施例1、实施例2、实施例5配方所得的片剂，每片0.5g，一日三次，一次4片。

、疗效判定

显效：溃疡面完全或基本消失，主要症状消失或明显减轻，结肠镜检查粘膜正常或基本正常，停药后1年内无复发；

有效：溃疡病灶缩小在50%以上，主要症状有所减轻，停药后1年内无复发；

无效：溃疡病灶缩小在50%以下，主要症状无改善。

、治疗结果

采用本发明药物连续治疗4个月，其结果如下：

Claims (10)

1.一种治疗慢性结肠炎的中药组合物，其特征是主要由下列原料组成：白头翁10-15重量份、黄连5-10重量份、木香1-5重量份、苦参1-5重量份、珍珠1-5重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是主要由下列原料组成：白头翁12重量份、黄连7.5重量份、木香3重量份、苦参4.5重量份、珍珠3重量份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是：剂型为片剂。

4.一种治疗慢性结肠炎的中药片剂的制备方法，其特征是，原料为：白头翁10-15重量份、黄连5-10重量份、木香1-5重量份、苦参1-5重量份、珍珠1-5重量份，包括以下步骤：

（1）取白头翁、黄连、木香、苦参，将它们分别分为两份，较少的一份分别粉碎成细粉，过80目筛，较多的一份分别粉碎成粗颗粒，过5目筛，另取珍珠粉碎成粉，过80目筛，备用；

（2）取木香、白头翁粗颗粒，加入8-10倍量的水，加热提取挥发油，所得挥发油保存，滤液和滤渣分离备用；

（3）取苦参粗颗粒与步骤（2）的药渣混合，加8-10倍量水煎煮2次，合并煎煮液；

（4）将步骤（3）的煎煮液和步骤（2）的滤液混合，浓缩至相对密度为1.12～1.20的浸膏，然后加乙醇至醇含量为70vol%，搅匀，冷藏后过滤，取滤液备用；

（5）取黄连粗颗粒，加6-8倍量50-80vol%乙醇提取三次，滤过，滤液与步骤（4）滤液合并，回收乙醇至无醇味，并浓缩至稠膏；

（6）取剩余的木香、白头翁、苦参和黄连细粉，与步骤（5）的稠膏混合，60℃干燥至干浸膏，粉碎过80目筛；

（7）将步骤（2）的挥发油用β-环糊精进行包结，得包结物； 

（8）将干浸膏粉、包结物、淀粉和交联羧甲基纤维素钠混合，用无水乙醇制软材，软材过12-14目筛制粒，然后在60℃下干燥、14目筛整粒，加入硬脂酸镁，压片得片剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，白头翁、黄连、木香、苦参均按照1:19的质量比分为两份。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（2）中，挥发油提取时间为6-7h。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，每次煎煮1h，步骤（5）中，每次提取1小时。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，步骤（7）中包结物制备过程为：取β-环糊精，加水制成饱和溶液，然后在搅拌下滴入挥发油，滴完后继续搅拌2-4h，然后静置冷藏，冷藏后过滤、用石油醚洗涤、干燥，去除石油醚残留物，得包结物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征是：步骤（7）中，挥发油与β-环糊精质量比为1:10，滴入挥发油的温度为40℃，滴完后搅拌3小时。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（8）中，干浸膏粉与包结物的总质量为淀粉、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁总质量的5.8-6.2倍，无水乙醇的用量为干浸膏粉、包结物、淀粉和交联羧甲基纤维素钠总质量的9-11%。