CN102342955A - 一种治疗高磷血症的药物组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

一种治疗高磷血症的组合物及其制剂涉及一种用于降血磷的药物组合物，本发明还涉及这种降血磷的药物组合物的制剂，本发明主要是由司维拉姆、醋酸钙为主要原料制备而得，主要原料配比为：司维拉姆1份，醋酸钙0.1-10份，辅料0.01-250份。本发明配方科学，合理，主要通过司维拉姆的离子交换和氢键作用与体内（小肠中）的磷酸根结合而有效降低血磷水平，同时通过醋酸钙在消化道中与食物中的磷酸根结合生成不易吸收的磷酸钙，减少磷的吸收而实现降低血磷的作用，司维拉姆与醋酸钙组合使用在达到有效降血磷的同时防止高钙血症的发生。

Description

一种治疗高磷血症的药物组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及一种降磷产品，特别涉及一种可治疗高磷血症的制剂。

背景技术

慢性肾功能衰竭患者钙磷代谢紊乱，主要表现为血磷升高，血钙降低。高血磷可诱发严重的心血管疾病，是终末期肾病患者死亡率增高的重要因素。低血钙引起甲状旁腺素（PHT）分泌增加，导致肾性骨营养不良。最近的K/DOQI(关于慢性肾脏病骨代谢和骨病的临床实践指南)建议透析患者的治疗目标为血钙血磷维持在正常范围或正常低限：84～95 mg/L (2.10～2.37 mmol/L)，血磷34～50 mg/L(1.13～1.78 mmol/L)，钙磷乘积﹤5 500，PTH 150～300 ng/L之间。

司维拉姆是一种脂族胺聚合物，不含钙、铝，其中百分之四十的胺得到了表面质子化而带正电荷，通过离子交换和氢键作用与磷酸根结合，从而有效降低血磷水平。

醋酸钙是一种磷结合剂，其降磷效果确切，1998年美国将醋酸钙作为治疗高磷血症的新药。近年来，关于高磷血症及醋酸钙用于降血磷的研究也较多，研究结果显示醋酸钙在降血磷的疗效方面确实优于钙制剂同类产品，

钙制剂在肾病患者的治疗（降血磷）应用较多，但在肾病患者的晚期治疗中可导致高钙血症，致使心肌、血管壁和冠状动脉***钙化的加重，从而会导致心血管疾病的发生，如心率失常、左心功能不全、心脏传导阻滞、心肌缺血等。

发明目的

本发明的目的旨在于克服现有降血磷产品的缺陷，提供一种能实现降血磷功能,可清除体内磷酸根而达到降血磷目的，同时又可防止高钙血症的产生及甲状旁腺分泌异常的治疗高磷血症的药物组合物，本发明的另一目的是提供这种药物组合物的制剂。

本发明所述的治疗高磷血症的药物组合物，主要是由司维拉姆、醋酸钙为主要原料制备而得，其特征在于，其原料配比为：司维拉姆1份，醋酸钙0.1-10份，辅料0.01-250份。

所述的司维拉姆应符合国家药品质量标准要求。

所述的醋酸钙应符合国家药品质量标准要求。

所述的制剂为片剂、薄膜衣片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、干混悬剂、散剂中的一种。

所述的片剂、薄膜衣片剂的辅料为微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠中的二种或二种以上。

所述的胶囊剂的辅料为淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、空心胶囊中的二种或二种以上。

所述的颗粒剂的辅料为蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一种或一种以上。

所述的混悬剂、干混悬剂的辅料为水、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、***胶、西黄蓍胶、明胶、聚乙二醇、无水二氧化硅、柠檬酸、柠檬酸钠、吐温-80中的二种或二种以上。

所述的散剂的辅料为蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、阿司帕坦、柠檬酸、柠檬酸钠中的一种或一种以上。

本发明所述的治疗高磷血症的药物组合物的制剂，其制备方法为：

a．常温常压下将司维拉姆和醋酸钙混合均匀；

b．添加辅料；

c．制备为所需剂型；

d．灭菌，包装。

本发明所述的降血磷的制剂，是由司维拉姆和醋酸钙为主要原料制成的制剂。司维拉姆是一种脂族胺聚合物，其中百分之四十的胺得到了表面质子化而带正电荷。司维拉姆通过离子交换和氢键作用与磷酸根结合，从而有效降低血磷水平。醋酸钙是以动物贝壳或矿物中的碳酸钙与醋酸反应而制成，在美国《食品化学法典FCC》中是作为食品添加剂中的螯合剂，在我国《食品添加剂手册》中作食品的螯合剂、抑霉剂、稳定剂、缓冲剂、增香剂，在美国及英国药典中是用于血液和腹膜透析剂。1998年美国将醋酸钙作为治疗高磷血症的新药。近年来，关于高磷血症及醋酸钙用于降血磷的研究也较多，研究结果显示醋酸钙在降血磷的疗效方面确实优于钙制剂同类产品。采用本发明提供的制剂治疗高磷血症，其用量为一日三次，每次2-4片/粒/袋 。本发明配方科学，合理，可通有效降低血磷水平、同时防止高钙血症而达到降磷的作用。司维拉姆与醋酸钙配伍用于治疗高磷血症具有疗效可靠、副作用及不良反应少、不易造成高钙血症等特点，可用于各种类型的高磷血症的治疗。

本发明所述的司维拉姆与醋酸钙，按100mg:10mg、300mg:300mg、600mg:300mg三组比例混匀后，加入适量蒸馏水按0.4ml/10g体重给小鼠灌胃，每组40只，雌雄各半，正常饲养，观察7天，三组均未出现死亡，其大便、小便、精神状况、活动、毛色均正常，体重的增长也正常，说明司维拉姆与醋酸钙按上述配比后口服没有出现毒性反应，临床应用较安全。

将司维拉姆与醋酸钙按100mg: 10mg、300mg:300mg、600mg:300mg三组比例混匀后，加入适量蒸馏水按2ml/100g体重给大鼠连续用药3个月，每组20只，雌雄各半，正常饲养，停药2周取血进行有关项目检查，结果显示：用药期间和停药后，三组均未出现死亡，其行动、毛发、体重、食量、血常规、血脂、血糖、肝功能及脏器系数等与对照组无明显差别。组织学检查结果显示：大鼠的心、肝、脾、肺、肾等脏器内眼观察无明显变化，组织学检查亦无明显改变，说明司维拉姆与醋酸钙按上述配比对大鼠长期应用毒性较低，应用较安全。

将司维拉姆与醋酸钙按100mg:10mg、300mg:300mg、600mg:300mg三组比例混匀后按2ml/100g体重用于肾衰的大鼠模型，用药两周，试验结果显示：试验组动物的血磷水平是空白模型组的31.03%、29.12%、18.34%，是正常组动物血磷水平的85.31%、98.43%、97.07%，其降血磷作用出现在用药一周（7天）后，两周（14天）后血磷达到正水平，要维持正常的血磷水平，剂量可调整为原来的一半。另试验显示，本品降血磷作用与剂量呈量效关系。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进步的说明，但不限于实施例。

实施例1（片剂或薄膜衣片剂）

司维拉姆          100g

醋酸钙           150g

微晶纤维素        142.5g

羧甲淀粉钠        5g

硬脂酸镁          2.5g

     

制成           1000片

制备方法：将司维拉姆、醋酸钙、微晶纤维素混合均匀，制粒，整粒，加入硬脂酸镁、羧甲淀粉钠混匀，压片或按常规包衣操作包薄膜衣，即得。用于治疗儿童高磷血症，一日三次，每次2片，随餐服用，7天后血磷水平恢复到正常血磷水平。剂量调整为每次1片，以维持正常血磷水平。

 

实施例2（胶囊剂）

司维拉姆         400g

醋酸钙            150g

淀粉             17.5g

硬脂酸镁          2.5g

制成           1000粒

制备方法：将司维拉姆、醋酸钙、淀粉、硬脂酸镁混合均匀，检测含量，用空心胶囊充填，即得。用于治疗成人高磷血症，一日三次，每次2粒，随餐服用，7天后血磷水平恢复到正常血磷水平。剂量调整为每次1粒，以维持正常血磷水平。

 

实施例3（颗粒剂）

司维拉姆        250g

醋酸钙          250g

蔗糖            1300g

乳糖            200g

     

制成           1000袋

制备方法：将司维拉姆、醋酸钙、蔗糖粉、乳糖混合均匀，用40%乙醇作润湿剂，制软材，制粒，70±10℃干燥，整粒，分装，即得。用于治疗儿童高磷血症，一日三次，每次1袋，随餐服用，7天后血磷水平恢复到正常血磷水平。剂量调整为每次半袋，以维持正常血磷水平。

实施例4（干混悬剂）

司维拉姆         600g

醋酸钙           600g

***胶         20g

无水二氧化硅     20g

柠檬酸           60g

柠檬酸钠         80g

蔗糖             3610g

吐温-80          10g

制成           1000袋

制备方法：将司维拉姆、醋酸钙、蔗糖粉、***胶、柠檬酸、柠檬酸钠、无水二氧化硅、吐温-80混合均匀，用40%乙醇作润湿剂，制软材，制粒，70±10℃干燥，整粒，分装，即得。用于治疗高磷血症，一日三次，每次2袋，随餐服用，7天后血磷水平恢复到正常血磷水平。剂量调整为每次1袋，以维持正常血磷水平。

 

实施例5（散剂）

司维拉姆         400g

醋酸钙            400g

蔗糖             1500g

乳糖             300g

      

制成           1000袋

制备方法：将司维拉姆、醋酸钙、蔗糖、乳糖混合均匀，分装，即得。用于治疗高磷血症，一日三次，每次2袋，随餐服用，7天后血磷水平恢复到正常血磷水平。剂量调整为每次1袋，以维持正常血磷水平。

Claims (10)

1.一种治疗高磷血症的药物组合物，主要是由司维拉姆、醋酸钙为主要原料制备而得，其特征在于，其原料配比为：司维拉姆1份，醋酸钙0.1-10份，辅料0.01-250份。

2.根据权利要求1所述的治疗高磷血症的药物组合物，其特征在于，司维拉姆包含碳酸盐或盐酸盐。

3.根据权利要求1所述的治疗高磷血症的药物组合物，其特征在于，司维拉姆为包含酸根形式的盐类。

4.一种治疗高磷血症的药物组合物制剂，其特征在于，将司维拉姆1份，醋酸钙0.1-10份，辅料0.01-250份制备为片剂、薄膜衣片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、干混悬剂、散剂中的一种。

5.根据权利要求4所述的治疗高磷血症的药物组合物制剂，其特征在于，所述的片剂、薄膜衣片剂的辅料为微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠中的二种或二种以上。

6.根据权利要求4所述的治疗高磷血症的药物组合物制剂，其特征在于，所述的胶囊剂的辅料为淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、空心胶囊中的二种或二种以上。

7.根据权利要求4所述的治疗高磷血症的药物组合物制剂，其特征在于，所述的颗粒剂的辅料为蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、阿司帕坦中的一种或一种以上。

8.根据权利要求4所述的治疗高磷血症的药物组合物制剂，其特征在于，所述的混悬剂、干混悬剂的辅料为水、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、***胶、西黄蓍胶、明胶、聚乙二醇、无水二氧化硅、柠檬酸、柠檬酸钠、吐温-80中的二种或二种以上。

9.根据权利要求4所述的治疗高磷血症的药物组合物制剂，其特征在于，所述的散剂的辅料为蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、阿司帕坦、柠檬酸、柠檬酸钠中的一种或一种以上。

10.根据权利要求4所述的治疗高磷血症的药物组合物制剂，其特征在于，其制备方法为：

a．常温常压下将司维拉姆和醋酸钙混合均匀；

b．添加辅料；

c．制备为片剂、薄膜衣片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、干混悬剂、散剂中的一种剂型；

d．灭菌，包装。