CN102319275A - 黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法，本发明的黄蜀葵花提取物、制剂有效成分含量高、质量稳定，制备工艺操作简便、安全可靠，为中药规模大生产提供合理、实际可行的制备方法，更解决了黄蜀葵花制剂服用剂量大的问题。
Description
技术领域
本发明技术属于中药制药领域，具体涉及一种黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法。
背景技术
黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵Abelmoschus Manihot(L.)Medic的干燥花，黄蜀葵花最早记载于《嘉佑本草》，分布广泛、资源丰富，《本草纲目》记载：其花气味甘、寒、滑、无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮脓水久不瘥者，作末敷之即愈，为疮家要药，消疽肿，浸油涂汤火伤等。现代医学中，黄蜀葵花的主要有效成分是黄酮类成分，目前对化学成分的研究也集中于黄蜀葵花总黄酮(Total flavone of A，TFA)及其单体。自20世纪80年代至今已有七个黄酮类单体分离鉴定。研究证明具有降低蛋白尿，减轻红细胞尿，减轻肾小管间质病变，消除氧自由基，提高红细胞免疫粘附力，促进人循环免疫复合物(CIC)的转运与清除，调节细胞免疫功能，抑制体液免疫反应程度，从而减轻人循环免疫复合物(CIC)介导性肾损伤，改善肾功能，达到治疗慢性肾炎(CKD)的目的。江苏苏中药业集团股份有限公司生产的黄葵胶囊为黄蜀葵花提取物，加入药用辅料后制成的国内独家上市产品，主要用于治疗慢性肾炎，临床研究表明，总有效率湿热证组78.95％，非湿热证组62.12％；治疗乳糜尿总有效率84.62％；治疗非胰岛素依赖型糖尿病并发糖尿病肾病，结果表明可显著减轻临床期糖尿病肾病(DN)的蛋白尿，结合降糖、降压治疗，总有效率为83.87％，缓解率为25.81％，疗效显著。
黄葵为锦葵科植物黄蜀葵花总黄酮的提取物，目前黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法归纳为三种：
1、先用水或醇提取，将回收溶剂的提取物混悬于水中，分别用氯仿、醋酸乙酯、正丁醇提取，分成几个提取部分，再用硅胶柱或葡聚糖凝胶柱层析、分离成单组分物质。
2、用乙醇提取，合并提取液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加适量水稀释，通过大孔树脂柱或通过聚酰胺柱，用醇水溶液梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥，粉碎后得总黄酮提取物，如申请号200410035741.X发明专利文件中所述的黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法。
3、用乙醇提取，合并提取液，提取液减压浓缩至60℃时比重为1.13-1.16的浸膏，加入沸水分次溶解，静置，过滤，滤液通过大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱层析，用甲醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，真空干燥得黄蜀葵花总黄酮提取物粗品；总黄酮提取物粗品精制，用醋酸乙酯-乙醇提取，回收溶剂，减压干燥或真空干燥得到黄蜀葵花总黄酮提取物，如申请号200610097615.6发明专利文件中所述的黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法。
上述第一种方法是实验室研究单一黄酮成分的方法，不适合总黄酮的制备；第二种方法制备过程中应用大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱的吸附技术，虽然大孔树脂或聚酰胺是富集有效成分、去除杂质的一种有效纯化精制方法，但是其致孔剂和降解产物有毒性，且该技术应用于大生产中成本高、周期长，不易于大生产产业化流程；第三种方法制备过程中同样应用了大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱的吸附技术，不适用于大生产产业化流程，另减压干燥过程中，黄蜀葵花总黄酮提取物容易结块，而真空干燥周期长，焦化现象严重，直接影响黄蜀葵花总黄酮提取物的含量、质量，最终导致制剂一次服用的剂量大。
鉴于上述情况，急需一种操作简便、安全可靠、工艺合理可行、质量稳定、提取物含量高的黄蜀葵花总黄酮制备方法，适合企业大生产要求，更解决了黄蜀葵花制剂服用剂量大的问题，方便患者、造福患者。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种质量更加稳定，工艺更便捷、有效成分更完全，制备工艺简单、成本低廉，适合工业化大生产的黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法。通过本发明所述的黄蜀葵花总黄酮制备方法，解决了黄蜀葵花总黄酮提取物的含量、质量低的问题，特别是本发明制备方法适合工业化大生产，操作简便、易于控制、提取物干燥迅速，产业化生产中运用本发明制备方法，黄蜀葵花提取物的含量高、质量高，解决了黄蜀葵花服用剂量大的问题。
为实现本发明，本发明提供如下技术方案。
一种黄蜀葵花提取物，按照重量份计算：黄蜀葵花1～20份，提取物中总黄酮含槲皮素-3-洋槐糖苷、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素-3’-葡萄糖苷、棉皮素-3’-葡萄糖苷、杨梅素-3-葡萄糖苷、棉皮素、杨梅素、槲皮素黄酮类化合物，其特征在于提取物中总黄酮含量以金丝桃苷计不少于11.5mg/g，包括下列制备方法：
黄蜀葵花乙醇回流提取，回流液过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩，冷藏，除去冷藏液上层的油层，调节pH值，干燥除去上层油层的冷藏液，即得黄蜀葵花提取物。
上述优选的制备方法为：
黄蜀葵花用85％～95％的乙醇，回流提取2～3次，每次1～2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.20～1.35，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6.0～7.0，薄层快速干燥，即得黄蜀葵花提取物。
上述薄层快速干燥操作的条件为：预热薄层快速干燥滚筒体表面温度至135℃～160℃，气压为0.3～0.6Mpa，滚筒转速为2～4.5分钟/转，涂布板为塑料板或不锈钢板，塑料板选自聚乙烯版、PVC塑料板、PP塑料板、PE塑料板、聚四氟乙烯板，优选聚四氟乙烯板。
上述滚筒体购自常州万基干燥制粒设备有限公司，为了适合大生产的要求，进行了设备改造，滚筒体的启动装置处安装了参数设定装置及蒸汽控制阀门，滚筒槽处安装了可拆卸的涂布板。
本发明所使用的薄层快速干燥滚筒体具有优点：1.干燥速率快，药液在滚筒体表面形成薄膜，传热传质方向一致，滚筒体转一圈的过程中即被干燥；2.操作简便易控：便于连续生产及实现大生产自动化，由于功率可快速调整及无惯性的特点，易于及时控制，便于工艺参数的调整和确定；3.干燥时间短：滚筒外壁上被干燥的药液，整个干燥周期为2～4.5分钟/转，与常规干燥技术相比可提高工效四倍以上；4.产品质量好：与常规干燥方法相比，如真空干燥，由于在真空场合下，热量通过对流传递十分困难，只能传导进行，加热速度慢，能耗大，干燥周期长，易出现焦化现象，影响产品质量；减压干燥，由于药液里外不是同时干燥，药液里外温差大，出现里外加热不均匀，易结块，影响产品质量，而本发明克服了常规干燥方法的缺陷，快速干燥，产品质量有较大幅度的提高。
上述最佳制备方法为：
黄蜀葵花用95％的乙醇，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.20，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6.0，将冷藏液缓慢加入薄层快速干燥滚筒槽内，使滚筒槽内冷藏液液面与滚筒体表面刚接触为止，预热滚筒体表面温度至140℃～150℃，气压为0.4～0.5Mpa，打开滚筒滚动启动按钮，筒体转速为3～3.5分钟/转，将滚下的浸膏液体涂布在聚四氟乙烯板上降温，待烘干物料冷却变脆，敲碎，装入洁净双层塑料袋中，即得黄蜀葵花提取物。
上述黄蜀葵花提取物，可与任何一种或一种以上符合药用标准的辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、硫酸钙、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、羟丙基-β-环糊精等混合制成各种剂型，包括口服制剂和注射制剂，如片剂、缓释片、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸、糖浆剂、注射剂、输液剂、粉针剂等。优选剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉针剂。
上述黄蜀葵花提取物，制成任何医学上允许的制剂，含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计不少于5.7mg/g。
通过本发明所述的黄蜀葵花总黄酮制备方法，所得到的黄蜀葵花提取物，按照重量份计算：黄蜀葵花1～20份，提取物按重量百分比总黄酮含量为60.0％-95.0％，其中所述总黄酮具体组分分别为：槲皮素-3-洋槐糖苷3.0％-5.0％、金丝桃苷15.0％-24％、异槲皮苷13.0％-19.0％、槲皮素-3’-葡萄糖苷9.0％-15.0％、棉皮素-3’-葡萄糖苷7.0％-9.0％、杨梅素-3-葡萄糖苷2.5％-5.0％、棉皮素2.5％-5.0％、杨梅素2.5％-5.0％、槲皮素5.5％-8.0％。
通过本发明所述的黄蜀葵花总黄酮制备方法，有效地提高了黄蜀葵花总黄酮的含量，由通常方法的黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计不少于5.0mg/g，提高到黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计不少于5.7mg/g。
以下通过试验例来进一步阐述本发明黄蜀葵花提取物及其优选剂型的有益效果：
本发明各组黄蜀葵花提取物治疗大鼠氨基核苷肾病模型的实验
实验药物：减压干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
真空干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
本发明的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
实验动物：雄性SD大白鼠40只，健康成年(5周龄)，体重150±25g/只，江苏省实验动物中心提供。
动物模型：造模药物嘌呤霉素(puromycin aminoncleoside，PAN)，美国sigma化学公司生产，造模方法，大鼠腹腔一次性注射嘌呤霉素(PAN)100mg/kg体重。
实验方法：SD大鼠40只，适应性喂养7天，按体重随机分为4组，每组10只。
1)空白对照组：不给任何药物，亦不造模。
2)减压干燥的黄蜀葵花提取物组：从造模日开始每日一次灌服减压干燥的黄葵提取物药粉0.7g/kg·d(相当于生药材8.4g/kg·d)，连续二周。
3)真空干燥的黄蜀葵花提取物：从造模日开始每日一次灌服真空干燥的黄葵提取物药粉0.7g/kg·d(相当于生药材8.4g/kg·d)，连续二周。
4)本发明的黄蜀葵花提取物：从造模日开始每日一次灌服本发明的黄葵提取物药粉0.7g/kg·d(相当于生药材8.4g/kg·d)，连续二周。
所有大鼠均于实验第16日处死，尸检取肾组织。观察尿蛋白定量、肾功能检查、血脂分析、血浆白蛋白、有关自由基指标情况，实验结果见下表。
表1 各组尿蛋白定量变化(mg/12hr均值±SD)
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
表2 第一周末各组血生化指标的变化(均值±SD)
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
表3 第二周末各组血生化指标的变化(均值±SD)
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
表4 各组血SOD、MDA、P-O- 2和R-O- 2水平(均值±SD)
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
表5 各组体重变化(g均值±SD)
结论：通过上述试验表明，经本发明制得的黄蜀葵花提取物能显著减轻氨基核苷肾病模型的尿蛋白量，减轻水肿，降低血脂，改善肾脏病理，并有明显的抗氧自由基，提高血SOD活力的作用，且呈一定的量效关系。
对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
实验动物：昆明种系小白鼠18-22g，雄性，雌雄各半，中国中医研究院实验动物中心提供。
实验药物：减压干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
真空干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
本发明的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
实验方法：取小白鼠40只，随机分成4组，每组10只，即空白对照组，任选3组，分别灌胃给药减压干燥的黄葵提取物粉末、真空干燥的黄葵提取物、本发明的黄葵提取物，每日1次，连续给药4天，末次给药后1小时，将二甲苯30微升均匀涂于小鼠右耳内外侧，左侧耳廓作自身对照，1小时后剪下耳廓，用直径9毫米的打孔器取下耳片，称重，计算肿胀率和肿胀抑制率，结果经T检验比较给药组之间差异显著性，结果见表6。
表6 各组制剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
对琼脂所致肉芽增生的影响
实验动物：Wister大白鼠，雄性，体重150-200克，中国中医研究院试验动物中心提供。
实验药物：减压干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
真空干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
本发明的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
实验方法：大鼠背部皮下以无菌操作注射56℃的2％琼脂溶液2毫升，24小时后随机分成4组，每组10只，即：空白对照组、减压干燥的黄蜀葵花提取物组(3g/kg)、真空干燥的黄蜀葵花提取物组(3g/kg)、本发明的黄蜀葵花提取物组(3g/kg)，按上述剂量分别灌胃给药，每日1次，连续给14天，停药后第二天，戊巴比妥钠麻醉后解剖剥离出琼脂肉芽肿块，称取湿重，各组肿重以均值±SD表示，经T检验比较给药组之间差异显著性，结果见表7。
表7 各组制剂对肉芽肿的影响
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
对水负荷大鼠利尿作用实验
实验动物：SD大白鼠40只，体重150-280克，雌雄各半，江苏省试验动物中心提供。
实验药物：减压干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
真空干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
本发明的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
实验方法：大鼠实验前一晚禁食，实验前3小时停水。给蒸馏水或给药后，立即放入代谢笼内。集尿前后均挤压出膀胱内贮尿。随机分成四组，每组10只大鼠。空白对照组，蒸馏水3ml/100g体重灌胃。减压干燥的黄蜀葵花提取物、真空干燥的黄蜀葵花提取物、本发明的黄蜀葵花提取物以蒸馏水稀释至3ml，按3ml/100g体重灌胃，相当于0.6g生药/100g体重。上述大鼠给水或给药每日上午一次，连续3天。计算各组均值与标准差，经T检验比较给药组之间差异显著性，结果见表8、表9。
表8 首次给水或给药后的尿量及尿电解质变化(均值±SD)
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
表9 连续三日给水或给药后的尿量及尿电解质变化(均值±SD)
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
对大鼠血小板集聚性的影响
实验动物：Wister种系大白鼠，雄性，体重157.3±11.9g，江苏省试验动物中心提供。
实验药物：减压干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
真空干燥的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
本发明的黄蜀葵花提取物(江苏苏中药业集团股份有限公司)
实验方法：取大白鼠40只，随机分成四组，每组10只，除空白对照组，其余三组按6g/kg剂量分别灌胃给药或水，每日1次，连续7天，于末次给药后1小时，用戊巴比妥钠麻醉动物，开腹取血1.8ml，立即转移到装有3.8％枸橼酸钠0.2ml的试管内轻轻摇动防止凝血，用Schate氏改良法，在日本电视录像显微镜下测定血小板园树型(％)，扩大型(％)及集聚个数，经T检验比较给药组之间差异显著性，结果见表10。
表10 各组制剂对大鼠血小板聚集性的影响
与减压干燥的黄蜀葵花提取物组比*P＜0.05，与真空干燥的黄蜀葵花提取物组比**P＜0.01。
结论：通过药理实验表明，本发明的黄蜀葵花提取物具有更好的药理作用。
采用本发明制备方法制得的制剂，经过37-40℃，RH75±5％，放置3个月进行稳定性加速试验(见表11)。
表11 黄蜀葵花制剂稳定性试验结果
从上表所列的结果显示，本发明的黄蜀葵花制剂具有良好的质量稳定性，其在加速试验条件下放置3个月后，各项指标无明显变化。
本发明药物用于临床观察的情况：
1、一般资料
收治门诊患者共240例，其中男性128例，女性112例。年龄18-30岁28例，31-40岁32例，41-50岁44例，51-70岁16例。其中职业干部40人，教师28人，工人32人，司机12人，农民4人、学生4人。
2、诊断标准
(1)中医诊断标准
慢性肾炎湿热证
主症：1)面目或肢体浮肿。
2)腰胀痛、热痛、叩击痛。
3)经常咽痛，乳蛾肿大，或因上感诱发病情加重。
4)皮肤疖肿、疮疡等，或因皮肤感染诱发病情加重。
5)尿深黄，浑浊，泡沫多，血尿，小便灼热，涩痛不利，或因***诱发病情加重。
6)舌苔黄腻，或舌根黄腻，舌质红。
7)尿脓细胞＞5个/HP，或尿沉渣计数WBC＞40万/hr。
次症：1)口苦，口臭，口粘，或口干。
2)胸脘痞闷，腹胀，纳呆。
3)恶心，呕吐。
4)大便溏垢，滞涩不爽，或大便干结或闭。
5)脉濡术，或滑术。
6)尿唾液酸(USA)＞90mg/L。
7)尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)＞25U/L。
凡具备主症项目1)，并兼次症1项以上者；或主症2项以上者；或次症3项以上者，即可诊断为本病症。
(2)西医诊断标准
慢性肾炎
1)起病缓慢，病情迁延，时轻时重，后期可出现肾功能逐步减退，贫血，电解质紊乱，血BUN、Cr升高等表现。
2)有不同程度的蛋白尿、血尿、水肿及高血压等表现，轻重不一。
3)病程中可因呼吸道感染等原因诱发急性发作，出现类似急性肾炎的表现。
(3)慢性肾炎轻重分级标准
病情的轻重主要从蛋白尿、肾功能、水肿、高血压等方面判断。凡具备下列任何1项即可确定。
轻度：1)尿蛋白定性检查持续+～++，或尿蛋白定量持续1g/日以下，肾功能正常；2)浮肿不明显，血压正常。
中度：1)尿蛋白定性检查持续++～+++，或尿蛋白定量持续1～2g/日，肾功能正常；2)浮肿可轻可重，可有高血压。
重度：1)尿蛋白定性检查持续+++～++++，或尿蛋白定量持续2.1～3.5g/日(血白蛋白＞30g/L)；2)肾功能异常；3)明显浮肿及高血压。
(4)治疗方法
本发明黄蜀葵花制剂：
口服黄葵胶囊：一次3粒，一日三次。
口服黄葵片剂：一次3片，一日三次。
口服黄葵颗粒剂：一次1袋，一日三次。
市售黄葵胶囊：口服，一次5粒，一日三次。
连续用药8周。完全缓解、基本缓解的部分比例继续随访治疗12周。合并高血压、糖尿病者，允许继续使用原先服用的降压药。
(5)疗效评定标准
1)疗效分级
■完全缓解：水肿等症状与体征完全消失、尿蛋白检查持续阴性或“±”，或24小时尿蛋白定量持续小于0.2g，高倍镜下尿红细胞消失，肾功能正常。
■基本缓解：水肿等症状与体征基本消失，尿蛋白检查持续减少50％以上，高倍镜下尿红细胞不超过3～5个，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15％)。
■好转：水肿等症状与体征明显好转，尿蛋白检查持续减少一个+，或24小时尿蛋白定量持续减少25～49％，高倍镜下尿红细胞不超过5～8个，肾功能正常或有改善。
■无效：临床表现与上述实验室检查均无明显改善或加重者。
2)不能评价：因病人依从性或其他主、客观原因无法准确评价疗效。
3)比较各主要观察指标组间及治疗前后的变化。
(6)疗效分析
表12 经过一个疗程治疗后疗效观察
从上表所列的结果显示，P＜0.05，试验组优于对照组，本发明的黄蜀葵花制剂具有良好的治疗效果。
以下对本发明黄蜀葵花制剂的质量控制方法进行了研究：
(1)对黄蜀葵花进行薄层鉴别：
黄蜀葵花的薄层鉴别方法：取本品约1g，加醋酸乙酯50ml，加热回流提取1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取槲皮素对照品，加乙醇制成，每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铝溶液，置紫外光灯(365)nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)水分：应不得过9.0％(附录I XH第二法)。
(3)其他：应符合相应制剂项下有关的规定。
(4)含量测定：
色谱条件与***适应性试验：用十八烷基键合硅胶为填充剂；以流动相A：乙腈-0.1％磷酸溶液(15∶85)，流动相B：乙腈-0.1％磷酸溶液(25∶75)，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为360nm；柱温为30℃，理论板数按金丝桃苷峰计算应不低于35000。
对照品溶液的制备：取经120℃真空干燥至恒重的金丝桃苷对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相A液约70ml，于水浴上微热使溶解，放冷，加流动相A稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备：取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约15ml，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过(0.45μm)，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
本品按干燥品计算，每粒含黄蜀葵花以金丝桃苷(C21H20O12)计算，不得少于5.7mg。
以下通过实施例来进一步阐述本发明黄蜀葵花制剂的制备方法。
具体实施方式
黄蜀葵花为锦葵科(Malvaceae)秋葵属植物黄蜀葵Abelmoschus Manihot(L.)Medic的干燥花。
黄蜀葵花原料由江苏苏中药业集团股份有限公司黄蜀葵GAP种植基地提供，其他原料均为市售，且符合药典标准。
实施例1：
本发明原料药材黄蜀葵花2000g
黄蜀葵花用95％的乙醇，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.20，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6.0，将冷藏液缓慢加入薄层快速干燥滚筒槽内，使槽内液面与滚筒体表面刚接触为止，预热滚筒体表面温度至140℃，气压为0.4Mpa，打开滚筒滚动启动按钮，筒体转速为3分钟/转，将滚下的浸膏液体涂布在聚四氟乙烯板上降温，待烘干物料冷却变脆，敲碎，装入洁净双层塑料袋中，即得黄蜀葵花提取物。
上述提取物按重量百分比总黄酮含量达到95.0％，其中所述总黄酮具体组分分别为：槲皮素-3-洋槐糖苷5.0％、金丝桃苷24.0％、异槲皮苷19.0％、槲皮素-3’-葡萄糖苷15.0％、棉皮素-3’-葡萄糖苷9.0％、杨梅素-3-葡萄糖苷5.0％、棉皮素5.0％、杨梅素5.0％、槲皮素8.0％。
实施例2：
本发明原料药材黄蜀葵花1000g
黄蜀葵花用85％的乙醇，回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.35，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值7.0，将冷藏液缓慢加入薄层快速干燥滚筒槽内，使槽内液面与滚筒体表面刚接触为止，预热滚筒体表面温度至150℃，气压为0.5Mpa，打开滚筒滚动启动按钮，筒体转速为3.5分钟/转，将滚下的浸膏液体涂布在聚四氟乙烯板上降温，待烘干物料冷却变脆，敲碎，装入洁净双层塑料袋中，即得黄蜀葵花提取物。
上述提取物按重量百分比总黄酮含量达到80.0％，其中所述总黄酮具体组分分别为：槲皮素-3-洋槐糖苷4.5％、金丝桃苷19.0％、异槲皮苷18.0％、槲皮素-3’-葡萄糖苷14.0％、棉皮素-3’-葡萄糖苷8.0％、杨梅素-3-葡萄糖苷3.5％、棉皮素3.5％、杨梅素3.5％、槲皮素6.0％。
实施例3：
本发明原料药材黄蜀葵花800g
黄蜀葵花用90％的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.30，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6.5，将冷藏液缓慢加入薄层快速干燥滚筒槽内，使槽内液面与滚筒体表面刚接触为止，预热滚筒体表面温度至150℃，气压为0.5Mpa，打开滚筒滚动启动按钮，筒体转速为3.5分钟/转，将滚下的浸膏液体涂布在聚四氟乙烯板上降温，待烘干物料冷却变脆，敲碎，装入洁净双层塑料袋中，即得黄蜀葵花提取物。
上述提取物按重量百分比总黄酮含量达到85.0％，其中所述总黄酮具体组分分别为：槲皮素-3-洋槐糖苷4.5％、金丝桃苷20.0％、异槲皮苷17.0％、槲皮素-3’-葡萄糖苷14.0％、棉皮素-3’-葡萄糖苷8.5％、杨梅素-3-葡萄糖苷4.5％、棉皮素4.5％、杨梅素4.5％、槲皮素7.5％。
实施例4：
本发明原料药材黄蜀葵花100g
黄蜀葵花用95％的乙醇，回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.20，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6.0，将冷藏液缓慢加入薄层快速干燥滚筒槽内，使槽内液面与滚筒体表面刚接触为止，预热滚筒体表面温度至145℃，气压为0.4Mpa，打开滚筒滚动启动按钮，筒体转速为3分钟/转，将滚下的浸膏液体涂布在聚四氟乙烯板上降温，待烘干物料冷却变脆，敲碎，装入洁净双层塑料袋中，即得黄蜀葵花提取物。
上述提取物按重量百分比总黄酮含量达到60.0％，其中所述总黄酮具体组分分别为：槲皮素-3-洋槐糖苷3.0％、金丝桃苷15.0％、异槲皮苷13.0％、槲皮素-3’-葡萄糖苷9.0％、棉皮素-3’-葡萄糖苷7.0％、杨梅素-3-葡萄糖苷2.5％、棉皮素2.5％、杨梅素2.5％、槲皮素5.5％。
实施例5：
本发明原料药材黄蜀葵花1500g
黄蜀葵花用95％的乙醇，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.20，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6.0，将冷藏液缓慢加入薄层快速干燥滚筒槽内，使槽内液面与滚筒体表面刚接触为止，预热滚筒体表面温度至160℃，气压为0.6Mpa，打开滚筒滚动启动按钮，筒体转速为2分钟/转，将滚下的浸膏液体涂布在聚四氟乙烯板上降温，待烘干物料冷却变脆，敲碎，装入洁净双层塑料袋中，即得黄蜀葵花提取物。
上述提取物按重量百分比总黄酮含量达到75.0％，其中所述总黄酮具体组分分别为：槲皮素-3-洋槐糖苷4.0％、金丝桃苷22.0％、异槲皮苷15.0％、槲皮素-3’-葡萄糖苷13.0％、棉皮素-3’-葡萄糖苷8.0％、杨梅素-3-葡萄糖苷3.0％、棉皮素3.0％、杨梅素3.0％、槲皮素4.0％。
实施例6：
本发明原料药材黄蜀葵花900g
黄蜀葵花用90％的乙醇，回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.30，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6.5，将冷藏液缓慢加入薄层快速干燥滚筒槽内，使槽内液面与滚筒体表面刚接触为止，预热滚筒体表面温度至135℃，气压为0.3Mpa，打开滚筒滚动启动按钮，筒体转速为4.5分钟/转，将滚下的浸膏液体涂布在聚四氟乙烯板上降温，待烘干物料冷却变脆，敲碎，装入洁净双层塑料袋中，即得黄蜀葵花提取物。
实施例7：
黄蜀葵花提取物(实施例1方法制得)400g
将黄蜀葵花提取物粉碎后，加入上述重量份的羟丙基纤维素、滑石粉、微晶纤维素、硫酸钙混匀，过80目筛，加入适量的无水乙醇，制软材，再用20目筛制颗粒，干燥，整粒，装胶囊，共制成1000粒，每粒含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计为7.2mg/g。
实施例8：
黄蜀葵花提取物(实施例2方法制得)400g
将黄蜀葵花提取物粉碎后，加入上述重量份的微晶纤维素、糖粉混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液适量制软材，过18目筛，60℃干燥30～45分钟，整粒，加入滑石粉，混匀，整粒，装袋，共制成1000袋，含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计为6.8mg/g。
实施例9：
黄蜀葵花提取物(实施例4方法制得)400g
将黄蜀葵花提取物、低取代羟丙甲纤维素、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛后，混合均匀，加无水乙醇溶液适量制软材，过20目筛，60℃干燥30～45分钟，整粒，加入微晶纤维素，混匀，压片，共压1000片。含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计为6.7mg/g。
实施例10：
黄蜀葵花提取物(实施例3方法制得)400g
将黄蜀葵花提取物与经过加热灭菌、澄清的食用植物油及蜂蜡熔融物混合，充分搅匀即得囊心物。取明胶加入适量水使其膨胀，将甘油与适量的注射用水置煮胶锅中加热至70℃～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔化，保温，静置1-2小时，除去上层的泡沫，乘热过滤，置于明胶槽中，温度60℃，将黄蜀葵花提取物缓缓加入明胶槽内；液体石蜡温度以25℃为宜，室温15℃～20℃，滴头温度50℃～60℃，开始滴丸。滴出的胶丸均匀摊于纱网传送带上，10℃低温吹风6小时，去除胶丸表面石蜡，10℃低温吹风24小时，45℃干燥12小时，去除废丸，检验合格后，包装。含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计为7.0mg/g。
实施例11：
黄蜀葵花提取物(实施例5方法制得)400g
羟丙基-β-环糊精225g
甘露醇115g
注射用水适量
将黄蜀葵花提取物粉碎后，羟丙基-β-环糊精225g搅拌混匀，加入5倍量的注射用水，搅拌，60℃搅拌1～2小时，加入甘露醇115g，搅拌使溶解，调pH值7.0，加注射用水至总体积，继续搅拌10分钟后，超滤，滤液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，压塞、加盖，即得。含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计为6.9mg/g。
实施例12：
黄蜀葵花提取物(实施例6方法制得)400g
将黄蜀葵花提取物粉碎后，加入上述重量份的羟丙基纤维素、滑石粉、微晶纤维素、硫酸钙混匀，过80目筛，加入适量的无水乙醇，制软材，再用20目筛制颗粒，干燥，整粒，装胶囊，共制成1000粒，每粒含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计为6.6mg/g。
Claims (10)
1.一种黄蜀葵花提取物，按照重量份计算：黄蜀葵花1～20份，提取物中总黄酮含槲皮素-3-洋槐糖苷、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮素-3’-葡萄糖苷、棉皮素-3’-葡萄糖苷、杨梅素-3-葡萄糖苷、棉皮素、杨梅素、槲皮素黄酮类化合物，其特征在于提取物中总黄酮含量以金丝桃苷计不少于11.5mg/g，包括下列制备方法：
黄蜀葵花用85％～95％的乙醇，回流提取2～3次，每次1～2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.20～1.35，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，去除冷藏液的油层，调pH值6.0～7.0，薄层快速干燥，即得黄蜀葵花提取物；
所述薄层快速干燥操作的条件为：预热薄层快速干燥滚筒体表面温度至135℃～160℃，气压为0.3～0.6Mpa，滚筒转速为2～4.5分钟/转，涂布板为塑料板或不锈钢板。
2.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于薄层快速干燥时，滚筒槽内冷藏液液面与滚筒体表面刚接触为止。
3.根据权利要求1～2所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于薄层快速干燥时，其中涂布板为聚乙烯板、PVC塑料板、PP塑料板、PE塑料板、聚四氟乙烯板。
4.根据权利要求1～2所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于薄层快速干燥时，其中涂布板优选为聚四氟乙烯板。
5.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成颗粒剂。
6.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成胶囊剂。
7.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成软胶囊剂。
8.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成片剂。
9.根据权利要求1所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于以黄蜀葵花提取物为药用原料，加入药用辅料后制成粉针剂。
10.根据权利要求5～9所述的黄蜀葵花提取物，其特征在于制剂中含黄蜀葵花总黄酮以金丝桃苷计不少于5.7mg/g。
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