CN102319197A - 一种祛皱眼贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种祛皱眼贴及其制备方法。眼贴包括加入药液的贴膜载体，所述药液由含有如下重量份数的成分制成：珍珠、琥珀、膜荚黄芪根提取物(多糖)、膜荚黄芪根提取物(皂苷)、茯苓菌核提取物、枸杞果提取物、当归根提取物(多糖)、当归根提取物(有机酸)、VE、冰片、眼围预配合剂338Y324、碳酸锌氢氧化物、水/水解燕麦蛋白。本发明眼贴功效确切无毒副作用、使用后祛皱效果显著，具有较好的改善眼周皮肤纹理的作用，同时具有较好的保湿效果，有较强的增加水分能力和持续锁水效果。

Description

一种祛皱眼贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种祛皱眼贴及其制备方法。

背景技术

眼睑皮肤是人体全身最薄的皮肤，随着生理年龄的增长，一些外部因素如UV光线刺激以及疾病因素的困扰，眼睛部位的相关组织和表层皮肤，最易产生黑眼圈、眼袋和皱纹等老化现象。

随着生活条件的改善以及社会交往的需要，人们对健康、美容的重视程度日趋加强，由此各种美容保养眼贴以及眼部护理方法便营运而生。目前市场上也有一些具有抗皱作用的眼贴，如中国发明专利公开说明书公开报道了“祛皱眼贴及制备产品的方法”发明专利申请，专利申请号200510096492.X，申请日：2005.12.07，公开日：2006.08.09。其眼贴的药物组合物基本由芦荟、玫瑰、玉竹、杏仁、胶原蛋白冻干粉组成，共生产10000ml水剂。又如中国发明专利“抗皱弹力眼贴膜”，专利申请号200910039541.4，申请日：2009.5.18，公开日：2009.10.21。该眼贴是由24K纳米金铂片及涂敷于纳米金铂片上的美容物质所组成，其美容物质主要包括透明质酸钠、尿囊素、金缕梅蒸馏液、Vb3、植物提取液(包括EYELISS多肽成分、PHYTOLIGHT复合萃取物及GULCKLIFT黄原胶聚合物)。

发明内容

本发明提供了一种祛皱眼贴及其制备方法，该眼贴功效确切无毒副作用、使用后祛皱效果显著，具有较好的改善眼周皮肤纹理的作用，同时具有较好的保湿效果，有较强的增加水分能力和持续锁水效果。

本发明提供的眼贴，包括加入药液的贴膜载体，所述药液包括由含有如下重量份数的成分制成：

上述成份的药液可加入现有常用的各种形式或材料的贴膜载体中，制成无纺布式、凝胶式或直接成膜式的眼贴。

进一步地，所述贴膜载体为无纺布，所述药液中还含有如下重量份数的成分：

作为优选，上述药液中还含有如下重量份数的成分：

BioAegis(市售)    20-40

BioCalm(市售)     15-32

Neolone Mxp(市售) 1-10

本发明提供上述眼贴的制备方法，步骤包括：

(1)分别将琥珀、珍珠粉碎，过100目筛后，与碳酸锌氢氧化物混合，研磨，过160目筛，混合药粉气流粉碎至200目备用；

(2)将步骤(1)得到的混合药粉与硅酸铝镁、膜荚黄芪根提取物(多糖)、膜荚黄芪根提取物(皂苷)、茯苓菌核提取物、枸杞果提取物、当归根提取物(多糖)混合后加入甘油，润湿均匀后加入410-590份去离子水中，均质3min，搅拌加热80-85℃，均质10min；保温80-85℃快速搅拌10-60分钟；

(3)用丁二醇预先分散黄原胶，搅拌下加入90-110份去离子水、水/水解燕麦蛋白、当归根提取物(有机酸)、搅拌均匀后加入到步骤(2)所得混合物中，80-85℃保温搅拌20min；

(4)取所述量的橄榄油PEG-7酯类与VE于80℃加热，混匀，均质(优选转速1200rpm-1600rpm)条件下，过滤加入到步骤(3)所得混合物中，均质3min，保温搅拌(500-600rpm)30min；

(5)将步骤(4)所得混合物降温至50℃，加入所述量的丙二醇、冰片的丁二醇溶液和眼围预配合剂338Y324，搅拌(优选500-600rpm)均匀。其中，所述冰片的丁二醇溶液为将所述量冰片溶在0.95-9.5份丁二醇中的溶液，余量丁二醇在步骤(3)中用于分散黄原胶。

(6)将步骤(5)所得混合物降温至35℃，陈化24h后分装加入贴膜中制成眼贴。

所述方法进一步优选为：

所述步骤(3)中还加入了BioAegis和BioCalm搅拌均匀后加入到步骤(2)所得混合物中，80-85℃保温搅拌20min；所述步骤(5)得到混合物降温至40℃后，再加入所述量的Neolone Mxp，搅拌(优选转速500-600rpm)混合均匀。

中医认为皱纹乃岁月流逝，精血暗耗，血行不畅，肌肤失养所致。脾胃为后天之本，气血生化之源，故取黄芪、茯苓健脾益气生血；肝藏血，肾藏精，故用枸杞滋养肝肾之精血，当归活血补血，濡养肌肤；配以琥珀活血散瘀；珍珠美白生肌；碳酸锌氢氧化物收敛生肌；冰片清热消肿；共奏养血润肤，抗皱除纹之功。现代药理学研究表明本方有效成分能减少真皮组织中胶原纤维、弹性纤维的老化，改善眼周循环，有效紧致肌肤，抵抗皱纹。本发明眼贴正是基于上述研究得到的，通过外贴于眼周部，其疗效能够得到最大的发挥，具有以下效果：

1、配方科学严谨、功效确切无毒副作用。

2、采用中药超微粉碎技术对配方中的主要组分进行制备，使药物微粉化，易于透过皮肤粘膜，主要有效成分的作用效果显著。

3、功效研究测试结果表明：本发明使用后祛皱效果显著，具有较好的改善眼周皮肤纹理的作用，同时具有较好的保湿效果，有较强的增加水分能力和持续锁水效果。

4.人体刺激性及斑贴实验研究结果显示，本发明安全无刺激，对人体无不良反应。刺激性试验表明，本发明(摩尔百分数800ppm及6400ppm的添加浓度)在RBC Test System测试体系下均无刺激性。人体斑贴实验所有受试者均无不良反应，说明本发明对人体无不良反应。

附图说明

图1是两款眼贴使用后皮肤粗糙度变化情况；

图2是两款眼贴使用后皮肤粗糙度降低率变化情况；

图3是两款眼贴使用后皮肤粗糙度相对降低率变化情况；

图4是两款眼贴使用后皮肤平均粗糙度变化情况；

图5是两款眼贴使用后皮肤平均粗糙度降低率变化情况；

图6是两款眼贴使用后皮肤平均粗糙度相对降低率变化情况；

图7是两款眼贴使用后皮肤最大粗糙度变化情况；

图8是两款眼贴使用后皮肤最大粗糙度降低率变化情况；

图9是两款眼贴使用后皮肤最大粗糙度相对降低率变化情况；

图10是两款眼贴使用后皮肤平均深度变化情况；

图11是两款眼贴使用后皮肤平均深度降低率变化情况；

图12是两款眼贴使用后皮肤平均深度相对降低率变化情况；

图13是两款眼贴使用后皮肤算术平均粗糙度变化情况；

图14是两款眼贴使用后皮肤算术平均粗糙度降低率变化情况；

图15是两款眼贴使用后皮肤算术平均粗糙度相对降低率变化情况；

图16是SDS检测红细胞完整性；

图17是血红细胞的显微照片。

上述图中“抗皱眼贴”即为本发明眼贴。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。

本发明药物实施例用量如下(重量份)：

上述眼贴的制备步骤是：

(1)分别将琥珀、珍珠粉碎，过100目筛后，与碳酸锌氢氧化物混合，研磨，过160目筛，混合药粉气流粉碎至200目备用；

(2)将步骤(1)得到的混合药粉与硅酸铝镁、膜荚黄芪根提取物(多糖)、膜荚黄芪根提取物(皂苷)、茯苓菌核提取物、枸杞果提取物、当归根提取物(多糖)混合后加入甘油，润湿均匀后加入去离子水中，均质3min，搅拌加热80-85℃，均质(转速1200rpm-1600rpm)10min；保温80-85℃快速搅拌(700-800rpm)10-60分钟；

(3)用丁二醇预先分散黄原胶，搅拌下加入去离子水、水/水解燕麦蛋白、当归根提取物(有机酸)、BioAegis(或不加入)和BioCalm(或不加入)，搅拌均匀后加入到步骤(2)所得混合物中，80-85℃保温搅拌20min；

(4)取所述量的橄榄油PEG-7酯类与VE于80℃加热，混匀，均质(转速1200rpm-1600rpm)条件下，过滤后加入到步骤(3)所得混合物中，均质3min，保温搅拌(500-600rpm)30min；

(5)将步骤(4)所得混合物降温至50℃，加入所述量的丙二醇、冰片的丁二醇溶液(将冰片提前溶在0.95-9.5份丁二醇溶液中)和眼围预配合剂338Y324，搅拌(500-600rpm)均匀。

(6)将步骤(5)所得混合物降温至40℃，加入所述量的Neolone Mxp，搅拌(500-600rpm)混合均匀；

(7)将步骤(6)或(5)所得混合物降温至35℃，陈化24h后分装，本实施例中每对贴膜加入4.8g制成本发明眼贴膜。

本发明去离子水为500～700份，去离子水分两次加人，在步骤2中加去离子水410-590份，在步骤3中加去离子水90-110份；丁二醇为70～95份，在步骤3中加69.05-85.5份，在步骤5中加0.95-9.5份。

所述膜荚黄芪根提取物(多糖)、膜荚黄芪根提取物(皂苷)、茯苓菌核提取物、枸杞果提取物、当归根提取物(多糖)、当归根提取物(有机酸)等各种提取物的提取方法为现有技术，本发明不作详述。所述贴膜可以使用例如无纺布或其它人体可接受的材料制成。

BioAegis(刺激抑制因子)、BioCalm(抗敏止痒剂)能明显改善眼贴对皮肤的刺激性，减少过敏，Neolone Mxp(苯氧乙醇/羟苯甲酯/羟苯丙酯/甲基异噻唑啉酮/水)使眼贴质量更加稳定，上述成份购自北京华夏众芳生物科技有限公司。

本发明对改善眼周皮肤皱纹效果显著，安全无刺激，现将有关研究结果报告如下：

一、延缓衰老功效评价

方法：受试者共计32人。具体性别构成和年龄构成随机确定。志愿者年龄在均在30～55岁之间。其中：男性6名，女性26名。

1.选择受试者左、右手臂依次循环标记：受试区域和空白区域；

2.由技术人员使用MicroSkin II多功能皮肤镜图像分析***测定实验部位使用化妆品前的皮肤纹理度。

3.每天早晚在样品受试区域和对照受试区域使用几款眼贴(样品受试区使用本发明眼贴(实施例1抗皱眼贴)，对照受试区使用外购的对照眼贴，对照眼贴生产公司为上海佰草集化妆品有限公司，产品名称为：佰草集眼膜，)，空白区域不使用任何样品；实验期间，受试者在实验部位不能涂抹任何化妆品。

4.受试者在连续使用化妆品一周、两周、三周和四周后，每周同一时间受试者将涂抹部位洗净，由测试者使用MicroSkin II多功能皮肤镜图像分析***测定涂抹部位数值。

5.统计受试者实验部位每次测得的数值，用SPSS***进行t检验，分析皮肤颜色变化规律。

结果：

皮肤纹理变化情况：

降低率＝(样品组数据Tn-起始值T0)/起始值T0*100％

相当降低率＝(样品组数据Tn-对照组数据Tn)/对照组数据Tn*100％

1、皮肤粗糙度(Skin Roughness SR)

是皮肤所有剖面中，以直线上最大灰度峰值和最小灰度峰值之间的差值。该参数是皮肤表面不平度的最大高度。

结果：分析结果详见图1-图3。

(1)两款眼贴使用后在使用后皮肤粗糙度一直降低，即皮肤粗糙度明显下降。

(2)相对起始值，两款眼贴使用后从第二开始存在显著性差异(p＜0.05)。

2、皮肤平均粗糙度(Skin Average Roughness SAR)

在目标皮肤的基线上下方皮丘轮廓的算术均值，即在极限剖面中，按长度极限分为5等分，先求出每段以基线上皮丘轮廓(最大灰度值)和基线下皮丘轮廓(最小灰度值)之间的差值，即皮肤粗糙度，之后再求该长度基线内的粗糙度平均值(算术平均值)即为皮肤平均粗糙度。本参数与皮肤皱纹的数目多少、粗细、深浅有密切的关系。

结果：分析结果详见图4-图6。

(1)两款眼贴使用后皮肤平均粗糙度一直降低，即皮肤平均粗糙度明显下降。

(2)相对起始值，两款眼贴使用后平均粗糙度降低率，在第二周开始存在显著性差异(p＜0.05)。

(3)两款眼贴使用后均有明显改善皮肤平均粗糙度效果。

3、最大粗糙度(Maximum Roughness MR)

指在被切割的皮肤段面中，在直线上相邻的最大灰度峰值和最小灰度峰值的峰谷之间的最大值。即相当于皮肤纹理当中的最大一根皱纹。

结果：分析结果详见图7-图9。

(1)两款眼贴使用后皮肤最大粗糙度一直降低，即皮肤最大粗糙度明显下降。

(2)两款眼贴使用后皮肤最大粗糙度降低率从第二周开始均存在显著性差异(p＜0.05)。

4、平均深度(Skin Smoothness Depth SSD)

指目标皮丘最高点(最大灰度值曲线)和皮沟最低点(最小灰度曲线)的两峰值见平均距离。即皮肤表面轮廓线最高点和皮肤皱纹底线最低点之间的平均距离。

结果：分析结果详见附图10-12。

(1)两款眼贴使用后皮肤平均深度一直降低，即皮肤平均深度明显降低。

(2)两款眼贴使用后皮肤平均深度改善明显，从第二周开始存在显著性差异(p＜0.05)。

5、算术平均粗糙度(Arithmetic Average Roughness AAR)

指目标皮肤直线上灰度曲线到平均灰度值的距离平均值。即在直线长度范围内，被测皮肤表面轮廓线上各点至轮廓中线距离的绝对值的算术平均值。

结果：分析结果详见图13-图15。

(1)两款眼贴使用后皮肤算术平均粗糙度一直降低，即皮肤算术平均粗糙度明显降低。

(2)两款眼贴使用后皮肤算术平均粗糙度改善明显，从第二周开始存在显著性差异(p＜0.05)。

二、刺激性测试结果

实验方法：

参照ECVAM DB-ALM：INVITTOX protocol；Red Blood Cell Test SystemINVITTOX n°37，以下简称RBC Test System。

RBC Test System的基本原理是测定化学物对细胞膜的损伤和因此导致的细胞膜渗透性的改变，通过测定从血红细胞中漏出的血红蛋白的量来评价细胞膜的损伤程度，该损伤程度与产品的刺激性具有直接相关性。

使用分光光度法测定化学物作用后的血红细胞悬液的吸光度，可计算出溶血率和H50值(即使50％血红细胞发生溶血的受试物的浓度值)。此H50值与Draize试验两种评分标准即最大平均值(MAS)和24h作用值的结果及其组成参数(角膜、结膜、虹膜)的评分进行相关性分析显示较好的一致性。在相同浓度下，样品的溶血率越高表明样品的刺激性越强(本测试中使用实施例11所述眼贴)。

结果：

1、RBC完整性的评估

按照RBC Test System方法中规定，用质量比为0.10％的十二烷基硫酸钠(SDS)检测所采集血红细胞的完整性，同时在显微镜下观察血红细胞的形态和细胞膜的完整性。

结果见图16和图17，图16中添加SDS为：SDS含量为0.10％的PBS稀释液。

由图16可得此次血红细胞的H50约为30.6×10-6(ppm)，符合Test System标准中的规定值：(29.4±3.7)×10-6(ppm)。

图17显示在显微镜下，血红细胞形态和细胞膜均完整，符合实验要求。

2、样品刺激性测试

①低浓度下(80×10-5的添加浓度)，本发明的溶血率约为7.23％，本发明眼贴(实施例3)对细胞膜损伤较小，证明本发明眼贴在RBC Test System测试体系下无强烈刺激性。

②高浓度下，在该测试体系的最大测试浓度下(640×10-5的添加浓度)，本发明眼贴(实施例3)的溶血率约为7.23％。证明本发明眼贴在RBC Test System测试体系下无刺激性。

三、人体斑贴实验结果

实验过程：受试者共计30人，具体性别构成和年龄构成随机确定(符合《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》纳入、排除标准)。选用合格斑贴材料，将样品用滤纸浸润后放入斑试器内，对照孔为空白对照(不置任何物质)。将本发明眼贴样品(实施例3)和空白对照均贴于受试者的前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。去除斑贴器后间隔30min，待压痕消失后观察皮肤反应。斑贴试验后24h和48h分别再观察一次，观察皮肤反应。

判定标准：

根据《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》分类判定：受试部位无反应为(0)，皮肤出现淡红斑为(1)，皮肤出现红斑、浸润或丘疹为(2)，皮肤出现水肿性红斑、丘疹为(3)，皮肤出现显著红肿、伴丘疹或大疱为(4)。

30例中出现2级皮肤不良反应的人数多于2例，或出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时，判定受试物对人体有不良反应。

具体结果评价如下表所示：

表4

实验结果表明：本发明提供的眼贴对人体无不良反应。

Claims (5)

1.一种祛皱眼贴，包括加入药液的贴膜载体，其特征在于，所述药液由含有如下重量份数的成分制成：

2.根据权利要求1所述的眼贴，其特征在于，所述贴膜载体为无纺布，所述药液中还含有如下重量份数的成分：

3.根据权利要求2所述的眼贴，其特征在于，所述药液中还含有如下重量份数的成分：

4.一种权利要求2所述祛皱眼贴的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)分别将琥珀、珍珠粉碎，过100目筛后，与碳酸锌氢氧化物混合，研磨，过160目筛，混合药粉气流粉碎至200目备用；

(2)将步骤(1)得到的混合药粉与硅酸铝镁、膜荚黄芪根提取物(多糖)、膜荚黄芪根提取物(皂苷)、茯苓菌核提取物、枸杞果提取物、当归根提取物(多糖)混合后加入甘油，润湿均匀后加入410-590份去离子水中，均质3min，搅拌加热80-85℃，均质10min；保温80-85℃快速搅拌10-60分钟；

(3)用丁二醇预先分散黄原胶，搅拌下加入90-110份去离子水、水/水解燕麦蛋白、当归根提取物(有机酸)、搅拌均匀后加入到步骤(2)所得混合物中，80-85℃保温搅拌20min；

(4)取所述量的橄榄油PEG-7酯类与VE(生育酚乙酸酯)于80℃加热，混匀，均质条件下，过滤加入到步骤(3)所得混合物中，均质3min，保温搅拌30min；

(5)将步骤(4)所得混合物降温至50℃，加入所述量的丙二醇、冰片的丁二醇溶液和眼围预配合剂338Y324，搅拌均匀。其中，所述冰片的丁二醇溶液为将所述量冰片溶在0.95-9.5份丁二醇中的溶液，余量丁二醇在步骤(3)中用于分散黄原胶。

(6)将步骤(5)所得混合物降温至35℃，陈化24h后分装加入贴膜中制成眼贴。

5.如权利要求4所述眼贴的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中还加入了BioAegis和BioCalm搅拌均匀后加入到步骤(2)所合物得混合物中，80-85℃保温搅拌20min；所述步骤(4)得到混降温至40℃后，再加入所述量的Neolone Mxp，搅拌混合均匀。

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