CN102300517A - 物质输送泪点植入物和方法 - Google Patents
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Abstract
用于治疗眼睛的病症和疾病的物质输送泪点塞装置和相关方法。所述装置的一些实施例使得溶解到分配到眼睛的前表面的泪液和/或一种或更多种其他流体中的物质最大化，从而使得输送到或输送通过角膜或眼球的前表面的物质最大化，同时使得通过其他途径的物质损失最小化。
Description
相关申请
本专利申请要求于2008年12月19日提交的美国临时专利申请第61/139,456号的优先权，上述专利申请的全部公开内容通过引用明确地被合并于本文中。
技术领域
本发明总体涉及医疗装置和方法，尤其涉及用于输送治疗或诊断物质的可植入装置以及用于制造和使用这样的装置的相关方法。
发明内容
鼻泪***是形成微型***网络的一系列开孔和导管，泪液可以通过所述微型***网络从眼睛***到鼻腔中。在眼睛的表面上聚集的泪液沿着眼睑的边缘朝着鼻流动，在那里它们穿过被称为泪点(即，上泪点和下泪点)的小开孔并且然后进入被称为泪小管的导管。泪液通过泪小管流入被称为泪囊的结构中。积累在泪囊中的泪液然后从泪囊通过被称为鼻泪管的导管***到鼻腔中。
在成人中，每个泪点直径为大约0.3mm。上泪点和下泪点分别位于上睑缘和下睑缘的内侧面。每个泪点位于被称为泪***的隆突的顶部上。
在经过每个泪点之后，泪液流入泪小管的初始竖直段中。这样的竖直段长度典型地为大约2mm。然后泪液流过长度为大约8mm的泪小管的水平段。每个泪小管的竖直段和水平段之间的角度为大约90度。在多数个体中，泪小管的水平段合并以形成然后通向泪囊的共同泪小管。
泪点塞是可***泪点中的小塞子。泪点塞最初用于通过阻塞泪液从眼睛的流出并且因此增加覆盖眼睛的泪膜的厚度来治疗干眼综合症。最近以来，药物洗脱泪点塞已被提出用作用于治疗眼睛的某些病症的药物输送植入物。例如，临床研究表明，物质洗脱泪点塞可以用于将拉坦前列素(一种***素类似物)的剂量输送到人眼的前段以用于治疗开角型青光眼或高压眼。2008年10月刊《眼网杂志》，新闻综述，第23页(EyeNet Magazine，News in Review)。
当局部地被输送到眼睛的前表面时，用于治疗青光眼的药物以及用于治疗角膜病症的药物是最有效的。
因此，在本领域中需要使得药物和/或其他物质到角膜表面输送最大化的改进的泪点塞。
发明内容
本发明提供了一种可植入物质输送装置，其可植入人或动物对象的眼睛的泪点中并且可用于将(一种或更多种)治疗或诊断物质输送到眼睛或身体的其他区域。另外，本发明提供了使用本发明的可植入物物质输送装置治疗各种病症的方法。
根据本发明的一个方面，提供了可植入人或动物对象的眼睛的泪点中的物质输送装置。这些装置通常包括(A)泪点塞，其具有塞主体和在所述塞主体中形成的物质***物接收腔，以及(B)物质***物，其由物质洗脱芯体组成或包括物质洗脱芯体，所述物质洗脱芯体具有远端和近端，其中(C)所述物质***物被定位在所述泪点塞的所述物质***物接收腔中使得当所述装置被植入眼睛的泪点中时，在所述物质洗脱芯体的近端的第一泪液洗脱位置将暴露于分配到眼睛的前表面的泪液和/或(一种或更多种)其他流体使得所述物质将从所述第一泪液洗脱位置洗脱到分配到眼睛的前表面的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中，并且在所述物质洗脱芯体上的至少一个附加的泪液洗脱位置也将暴露于分配到眼睛的前表面的泪液和/或(一种或更多种)其他流体，使得所述物质将从所述至少一个附加的泪液洗脱位置洗脱到分配到眼睛的前表面的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。在一些实施例中，形成一个或更多个通道以允许泪液和/或(一种或更多种)其他流体流入邻近所述物质芯体的区域中，由此产生附加的泪液洗脱位置。在包括这样的(一个或更多个)通道的一些实施例中，所述装置的全部或部分可以由弹性或挠性材料形成，所述材料允许所述(一个或更多个)通道响应面部肌肉的运动而挠曲或膨胀/收缩，由此产生促进泪液和/或(一种或更多种)其他流体移动(例如翻转)进入和离开所述(一个或更多个)通道的类泵送效应。在一些实施例中，可以使所述物质芯体的一部分(例如远端)基本不透所述物质，使得几乎没有物质将穿过所述物质芯体的所述部分，同时所述物质保持自由地从期望的泪液洗脱位置洗脱。而且，在一些实施例中，可以使所述泪点塞主体的全部或部分基本不透所述物质以阻止或消除通过所述泪点塞的所述物质的不想要的扩散，同时允许所述物质从期望的泪液洗脱位置洗脱。
根据本发明的另一个方面，提供了使用具有前述特征的可植入物质输送装置的方法。在这些方法中，将所述物质输送装置植入人或非人类动物对象的眼睛的泪点中以输送物质以用于疾病或病症的诊断或治疗或用于实验目的，例如实验动物模型的创造，其中所述被植入的物质输送装置用于施予产生病理状态的物质，以为了实验室研究和/或试验可能的治疗的目的。本发明的装置和方法特别适合于经由分配到眼睛的前表面的泪液和/或(一种或更多种)其他流体将物质输送到眼睛的前表面。因此，本发明的装置和方法可以特别适用于治疗影响角膜、结膜、巩膜、前房、前房角、小梁网、施勒姆氏管、从施勒姆氏管发出的集合管或眼睛中的其他解剖结构的疾病和病症，局部地施予眼睛的前表面的治疗有效量的物质将分配到的眼睛中的所述其他解剖结构。
在阅读了下面阐述的详细说明和实例之后，相关领域的普通技术人员将理解本发明的其它方面、目的、应用、元件、细节和特点。
附图说明
图1是人眼和相关泪液******以及植入下泪点或下部泪点中的本发明的物质输送装置的图示。
图1A是图1的区域1A的放大图。
图1B是覆盖图1中所示的眼睛的角膜的泪膜的图示。
图2是本发明的物质输送装置的第一实施例的分解侧视图。
图2A是图2的物质输送装置的完全组装的物质***物部件的透视图。
图2B是图2的物质输送装置的局部俯视图。
图3是本发明的物质输送装置的第二实施例的分解侧视图。
图3A是图3的物质输送装置的完全组装的物质***物部件的透视图。
图3B是图3的物质输送装置的局部俯视图。
图4是本发明的物质输送装置的第三实施例的分解侧视图。
图4A是图4的物质输送装置的泪点塞部件的俯视图。
图4B是图4的物质输送装置的完全组装的物质***物部件的透视图。
图4C是图4的物质输送装置的局部俯视图。
图5是本发明的物质输送装置的第四实施例的分解侧视图。
图5A是图5的物质输送装置的局部俯视图。
图6是本发明的物质输送装置的第五实施例的分解侧视图。
图6A是图6的物质输送装置的物质***物部件的部分分解/部分组装透视图。
图6B是图6的物质输送装置的物质***物部件的完全组装透视图。
图7是在本发明的物质输送装置中可使用的备选泪点塞部件的侧视、部分剖视图，其中涂层(部分剖开地被显示)设在围绕物质***物的泪点塞的区域以防止或阻止物质通过泪点塞的所述部分。
图8A至8C是本发明的物质输送装置的泪点塞部件的备选构造的透视图。
具体实施方式
以下详细描述和它参考的附图旨在描述本发明的一些(但不必是全部)例子或实施例。所述的实施例应当在所有方面被理解为仅仅是示例性的而不是限定性的。该详细描述和附图的内容不以任何方式限制本发明的范围。
以下共同未决美国和PCT国际专利申请的每一个的全部公开通过引用明确地被合并于本文中：
| 申请序列号 | 公开号 | 申请日 | 国家 |
| 12/231,989 | 2009/0104248 | 2008年9月8日 | 美国 |
| 12/231,986 | 2009/0104243 | 2008年9月5日 | 美国 |
| 13/378,710 | 2009/0264861 | 2009年2月17日 | 美国 |
| 12/463,279 | 2009/0280158 | 2009年5月8日 | 美国 |
| 12/432,553 | 无 | 2009年4月29日 | 美国 |
| PCT/US2009/002611 | WO 2009/134371 | 2009年4月29日 | PCT |
| 12/231,986 | 2009/0104243 | 2008年9月5日 | 美国 |
定义：当在本文中使用时，以下单词和/或短语应当如下被定义：
术语“物质”包括诊断、治疗、营养和美容物质，例如但不限于：化学制品、药物、治疗试剂、诊断试剂、生物制品、放射性试剂、造影剂、染料、润滑剂和营养物，包括但不限于在上述表中列出并且通过引用被明确地合并于本文中的任何申请中列出的那些。
术语“对象”包括人和其他动物对象，包括接受治疗、预防和诊断处理的人类和动物患者以及为了实验目的被施予特殊物质以研究或观察该物质的效果或如用于疾病或病症的动物模型中那样诱发这样的疾病或病症的人类或动物实验对象。
术语“(一种或更多种)其他流体”包括除了泪液以外的一种体液或多种体液(例如组织液或间质液、粘液分泌物、脂质分泌物等)以及外生源的流体(例如人工泪液、药用或非药用滴眼剂、洗眼液、灌洗液等)。
附图和以下详细描述和例子旨在显示和描述本发明的一些(但不必是全部)例子或实施例。所述的例子和实施例应当在所有方面被认为是示例性的而不是限定性的。图2-6的示图应当被认为关于装置的部件是示例性的而不旨在作为制造那些装置的方法的例示。该详细描述和附图的内容不以任何方式限制本发明的范围。
图1是人眼解剖结构和相关泪管***的图示。为了本论述的目的关注后者就足够了，后者由被称为上泪小管UC和下泪小管LC的上和下泪管以及泪液囊或泪囊LS组成。上泪小管UC和下泪小管LC均分别终止于上部或上泪点孔UP和下部或下泪点孔LP。泪点孔UP、LP是尺寸为大约0.3mm并且由深度为大约1mm的相当致密的、相对无血管的组织连接环围绕的圆形或略偏卵形的孔。泪点孔UP、LP的每一个通向各自的泪小管UC或LC的大体竖直段。每个泪小管UC、LC是由弹性组织所围绕的复层鳞状上皮内衬的大约0.5mm直径的管，所述弹性组织允许泪小管扩张到它的正常尺寸的大约三倍。泪液流动通过泪小管UC和LC并且进入泪囊LS中。积累在泪囊LS中的泪液然后从泪囊LS通过鼻泪管NLD***到鼻腔中。
在图1中，本发明的物质输送装置10的一个实施例被植入下泪点孔LP和下泪小管LC中，如图所示。
图1B显示了人眼的角膜C的前表面上的典型泪膜TF。该泪膜TF由三层(即，内粘液层ML，外脂质层LL和其间的水层AL)组成。
图2-2B显示了本发明的物质输送装置10的第一实施例。在该实施例中，物质输送装置10包括泪点塞部件12和物质***物部件11。泪点塞12具有细长主体部分18和物质***物接收部分20。泪点塞可以由任何合适的(一种或更多种)生物不可降解、部分生物可降解或完全生物可降解材料形成，如在上述表中列出并且通过引用被明确地合并于本文中的申请中所述的材料。可以形成泪点塞12的材料的例子包括但不限于弹性体、硅酮、亲水聚合物、亲水硅酮、聚氨酯、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、水凝胶、聚氨酯水凝胶、固态水凝胶、硅酮/聚氨酯共聚物、硅酮/聚乙二醇共聚物、硅酮/甲基丙烯酸羟乙酯共聚物(HCMA)等。物质***物接收腔24形成在物质***物接收部分20内并且凸缘22可选地围绕物质***物接收腔24的口部或开口延伸。物质***物11包括鞘14和物质芯体16。该实施例或本文中所述的任何其他实施例的物质芯体16包括组合或装载有治疗或诊断物质的基质材料，例如聚合物或其他合适的材料。具体的基质材料、治疗/诊断物质和用于制造物质芯体16的方法在上述表中列出并且通过引用被明确地合并于本文中的申请中完全被描述。可以形成物质芯体16的基质的材料的一个具体例子是硅酮弹性体(例如Nusil MED6385，NusilTechnology有限责任公司，卡平特提里亚市，加利福尼亚州)。鞘14具有在其中***物质芯体16的内腔。在该实施例中，鞘14的侧壁为波纹状使得在鞘14的外表面中形成细长凹槽或通道29。该实施例和下面所述的其他实施例中的鞘14由基本不透所述物质的材料(例如聚酰亚胺、聚乙烯或聚对苯二甲酸乙酯(PET))形成，但是孔28沿着每个通道29形成在鞘14的侧壁中。如图2A和2B中所见，物质芯体被定位在鞘14的内腔内以形成物质***物11。物质***物11然后首先远端被***泪点塞12的物质***物接收腔24中。如图1和1A中所见，装置10被***通过下或下部泪点LP使得泪点塞12的细长主体部分18位于下或下部泪小管LC的水平部分中并且物质***物接收部分20位于下或下部泪小管LC的竖直部分内，且它的凸缘22围绕下或下部泪点孔LP延伸。泪液和/或(一种或更多种)其他流体可以进入通道29中并且物质可以通过孔28洗脱到已进入通道29的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。而且，物质芯体16的近端PE被暴露于泪液和/或(一种或更多种)其他流体使得药物也从物质芯体16的近端洗脱到眼睛内的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。可选地，装置可以由挠性材料构成使得通道29可以响应日常的面部肌肉运动(例如眨眼、睁眼和闭眼、斜视等)而挠曲(例如压缩和解压缩)，由此产生泵送作用，所述泵送作用将使泪液和/或(一种或更多种)其他流体移动进入和离开通道，因此增加通道内的泪液和/或(一种或更多种)其他流体的翻转并且增加覆盖角膜C或眼睛的前表面的泪膜TF和/或(一种或更多种)其他流体内的物质的浓度。这可以通过用具有足够的挠性以导致通道29响应面部肌肉的日常运动而挠曲或压缩和解压缩的(一种或更多种)材料形成装置10的全部或部分而实现。这样的材料的例子包括但不限于硅酮弹性体、水凝胶和其他弹性体，包括通常用在构成软式隐形眼镜中的类型的亲水聚合物。而且，可选地，可以使物质***物11的远端的全部或部分基本不透物质使得物质将不通过物质芯体11的远端损失。这例如可以通过将密封物17(例如不透物质的帽或涂层)置于物质芯体16的远端PE上而实现。在该实施例或本文中所述的任何其他实施例中，这样的密封物17可以由氰丙烯酸酯(例如紫外线可固化氰丙烯酸酯，例如LoctiteTM 4305，HenkelCorporation，Düsseldorf，德国)或基本不透物质的其他合适的材料，例如帕利灵(聚二甲苯聚合物)、金属涂层(例如也提供抗菌活性的银基涂层)、聚酰亚胺、非渗透性硅酮、热塑料(例如聚氨酯、聚氯乙烯)、聚四氟乙烯(PTFE)或其他微渗透性聚合物形成。
在图2-2B中，鞘14被显示为带有波纹状侧壁使得内腔壁具有凹槽以及外壁表面。在该实施例中，物质芯体16可以被挤出、冲切、压力成形或以其他方式成形为相应形状(例如星形的形状)，使得当被***鞘14中时，物质芯体将大致填充鞘的内腔，如图中所见。然而应当领会，构成鞘14的备选模式是可能的。例如，纵向凹槽可以只在鞘14的外表面中被挤出或切出并且它的内腔可以具有圆形、无凹槽内壁。在这样的备选实施例中，具有简单圆柱形的物质芯体16可以被***鞘14的内腔中从而大致填充该内腔。
该装置10以及本文中所述的其他实施例10a、10b、10c和10d的部件可以由任何合适的材料形成。在一些实施例中，装置可以是生物可降解的。在其他实施例中，它可以是生物不可降解的。可以用于构成泪点塞12，鞘14和物质芯体16的材料以及可以包含在物质芯体16中的具体药物和其他物质的例子在上述表中列出并且通过引用被明确地合并于本文中的申请中描述。
图3-3B显示了本发明的物质输送装置10a的第二实施例。在该实施例中，泪点塞部件12与在图2中显示并且在上面描述的泪点塞部件相同。然而，在该实施例中，物质***物11a包括具有圆形内腔壁的鞘30(例如管)与圆柱形物质芯体16a的组合。如上面关于第一实施例的物质芯体16所述，该物质芯体16a可以包括组合或装载有治疗或诊断物质的聚合物基质(例如硅酮弹性体)。呈矩形凹槽的形式的纵向通道32仅仅在鞘30的外表面中被切出(例如激光切出)、挤出或以另外方式形成，从而允许鞘的内腔壁在横截面上保持大致圆形。鞘30由基本不透物质的材料(例如聚酰亚胺、聚乙烯、PET等)形成。孔34在每个纵向通道32内形成通过鞘30的壁。如图3A和3B中所见，圆柱形物质芯体16a被***鞘30的圆形内腔中以形成物质***物11a。物质***物11a然后首先远端被***泪点塞12的物质***物接收腔24中。以与如图1和1A中相同的方式，该装置10a可以被***通过下或下部泪点LP使得泪点塞12的细长主体部分18位于下或下部泪小管LC的水平部分中并且物质***物接收部分20位于下或下部泪小管LC的竖直部分内，且它的凸缘22围绕下或下部泪点孔LP延伸。泪液和/或(一种或更多种)其他流体然后可以进入通道32中并且物质可以通过孔34洗脱到已进入通道32的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。而且，与其他实施例中相同，物质芯体16a的近端PE被揭开和暴露于泪液和/或(一种或更多种)其他流体，使得药物也可以从物质芯体16a的近端洗脱到眼睛内的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。可选地，装置可以由挠性材料构成使得通道32可以响应日常的面部肌肉运动(例如眨眼、睁眼和闭眼、斜视等)而挠曲(例如压缩和解压缩)，由此产生泵送作用，所述泵送作用将使泪液和/或(一种或更多种)其他流体移动进入和离开通道32，因此促进通道内的泪液和/或(一种或更多种)其他流体的翻转或交换并且增加覆盖眼睛的角膜C的泪膜TF内的物质的浓度。而且，可选地，可以使物质***物11a的远端的全部或部分基本不透物质，使得物质将不通过物质芯体11a的远端损失。这例如可以通过如上所述的可选密封物17(例如基本不渗透的帽或涂层)存在于物质芯体16a的远端DE上而实现。
图4-4C显示了本发明的物质输送装置10b的第三实施例。在该装置10b中，泪点塞12a与在图2和3的实施例中使用的泪点塞12的区别在于物质***物接收部分20a具有横截面为多边形而不是横截面为圆形的物质***物接收腔24a。物质***物11b包括具有形成通过其侧壁的孔42的圆柱形不透物质鞘40和定位在圆柱形鞘40内的圆柱形物质***物16a。如上所述，密封物17(例如不透物质帽或不透物质涂层)可以可选地设在物质***物16a的远端DE上以防止物质通过物质***物16a的远端DE洗脱。如图4C中所见，当圆柱形物质***物11b被***多边形物质***物接收腔24a中时，通道27将保持打开使得泪液和/或(一种或更多种)其他流体可以流入通道27中。孔42优选地成排布置并且物质***物11b在物质***物接收腔24a内可旋转地定向，使得孔排42邻近通道27定位，使得来自物质芯体16a的物质可以通过孔洗脱到进入通道27的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。为了便于这样精确地旋转定向物质***物11b以使孔42与通道27对准，标记41可以设在物质***物11a的近端上以指示一些或全部孔排42的位置。这样的标记41然后可以在装置的组装期间用于保证孔42邻近通道27定位，由此便于物质洗脱到通道27内的泪液和/或(一种或更多种)其他流体。与其他实施例中相同，泪点塞12a的物质***物接收部分20a的壁的一些或全部可以由如上所述的挠性材料构成以允许通道27的壁响应日常的面部肌肉运动(例如眨眼、睁眼和闭眼、斜视等)而挠曲(例如压缩和解压缩)，由此产生泵送作用，所述泵送作用将使泪液和/或(一种或更多种)其他流体移动进入和离开通道27，因此增加通道内的泪液和/或(一种或更多种)其他流体的翻转或交换并且增加覆盖眼睛的角膜C的泪膜TF内的物质的浓度。而且，应当领会，该实施例的各种备选设计可以是这样的装置，其中不同于横截面为多边形，物质***物接收腔24a的壁可以是带肋的、带槽的、卵形或以另外方式带有表面断裂部、间隔部或支柱，使得一个或多个通道或间隙将存在于物质***物11b的外表面和物质***物接收腔24a的内侧壁之间。
在一些应用中，上述物质***物11、11a、11b的鞘部分14、30、40可以被省略并且物质***物11、11a、11b可以由或大致由物质芯体16、16a单独组成。在一些这样的实施例中，可以在物质芯体16，16a的外表面中或在泪点塞12、12a的物质***物接收腔24、24a的相邻内壁中切出或直接形成期望的凹槽、凹陷或其他通道。在图5-5A中所示的物质输送装置10c的第四实施例中示出了该构思。在该实施例中，图4的泪点塞12a与仅仅由物质芯体16a组成而没有任何围绕鞘的物质***物11c结合使用。如上所述，密封物17(例如不透物质帽或不透物质涂层)可以可选地设在物质芯体16a的远端DE上以防止物质通过物质芯体16a的远端DE洗脱。如图5A中所见，当圆柱形物质芯体16a被***多边形物质***物接收腔24a中时，通道27将保持打开使得泪液和/或(一种或更多种)其他流体可以流入通道27中并且来自无鞘物质芯体16a的药物可以洗脱到进入通道27的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。
在一些实施例中，物质***物可以包含多个鞘，(一个或更多个)泪液和/或(一种或更多种)流体流动通道形成于鞘之间。例如，图6-6B显示了本发明的物质输送装置10d的第五实施例。在该装置10d中，泪点塞12与在图2和3中显示并且在上面描述的泪点塞相同，并且物质***物11d包括横截面为方形的物质芯体16b、横截面为方形的内鞘50、和横截面为圆形的外鞘54。如上面关于其他实施例的物质芯体16、16a所述，该物质芯体16b由组合或装载有期望的治疗或诊断物质的基质材料形成。内鞘50和外鞘54由基本不透物质的(一种或更多种)材料(例如聚酰亚胺)形成。孔52形成在内鞘50的侧壁中，如图所示。物质芯体16b被置于内鞘50的内腔内并且大致填充所述内腔。内鞘50(具有定位在其中的物质芯体16b)被***外鞘54的内腔中，由此形成用于该实施例的物质***物11d。由于内鞘50横截面为方形并且外鞘54横截面为圆形，因此开放通道56沿着内鞘50的侧面在内鞘50的外表面和外鞘54的内腔表面之间延伸。物质***物11d被***泪点塞12的物质***物接收腔24内。物质芯体16b的近端PE保持暴露使得当被植入泪点中时，物质可以从物质芯体16b的近端洗脱到积累在泪点的区域中的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。另外，当这样被植入时，泪液和/或(一种或更多种)其他流体可以进入通道56并且物质可以从物质芯体16b通过孔52洗脱到已进入通道56的泪液和/或(一种或更多种)其他流体中。如上面关于其他实施例所述，泪点塞12的物质***物接收部分20的壁的一些或全部、外鞘54的一些或全部和/或内鞘50的一些或全部可以由挠性材料构成以允许通道56的壁响应日常的面部肌肉运动(例如眨眼、睁眼和闭眼、斜视等)而挠曲(例如压缩和解压缩)，由此产生泵送作用，所述泵送作用将使泪液和/或(一种或更多种)其他流体移动进入和离开通道56。通道内的泪液和/或(一种或更多种)其他流体的这样的翻转或交换将导致覆盖眼睛的角膜C的泪膜TF内的物质的更大浓度。
在期望将治疗或诊断物质输送到或输送通过角膜或眼睛的应用中，理想的是使物质溶解在覆盖眼睛的角膜的泪膜TF中，同时阻止或最小化物质通过其他途径的意外损失，例如通过直接吸收到围绕装置被植入其中的泪点和/或泪小管LC的组织中(在下文中通常被称为“泪小管周围”组织吸收)或通过经由鼻泪******到鼻中。限制或阻止这样的物质损失的一种方式是使泪点塞12、12a的全部或部分不透物质，使得物质不能扩散或穿过泪点塞12、12a的壁。这在泪点塞12、12a由硅酮或物质可以穿过的其他材料形成的实施例中可能是特别重要的。在这方面，图7显示了具有细长主体部分18和物质***物接收部分20b的改进泪点塞12b。物质***物接收部分20b可以具有与上述的物质***物接收部分20、20a中的任何一个相同的构造。然而，在该实施例中，涂层60已经被施加于物质***物接收部分20b的侧壁的外表面。这样的涂层也可以被施加于泪点塞12b的其他部分或整个泪点塞12b。该涂层60是对于将从定位在该泪点塞的物质***物接收部分20b内的物质***物洗脱的任何物质不能透过的材料。这将防止物质穿过物质***物接收部分20b的侧壁(或涂层60存在于其上的泪点塞12b的任何其他部分)。在不需要这种物质吸收/损失模式的应用中，该涂层60的存在可以限制物质受到泪小管周围组织吸收或通过鼻泪******的可能性。该涂层60也可以使得分散或溶解在泪膜TF中并且因此经由泪膜输送到眼睛的前表面的物质的量最大化。特别地，申请人已确定在泪点塞12b由硅酮形成并且物质***物包含用于治疗青光眼的拉坦前列素的实施例中，拉坦前列素中的一些将扩散或穿过泪点塞12的壁并且因此可能通过泪小管周围组织吸收或通过鼻泪***的***而损失。这是成问题的，原因在于当被局部地输送到眼睛的角膜使得它通过角膜被吸收到眼睛的前房中时，拉坦前列素对于青光眼的治疗最有效。然而，当不透物质涂层60被施加于物质***物接收部分20b的外表面和/或泪点塞12b的其他部分时，明显防止通过扩散或穿过泪点塞12b产生的拉坦前列素的损失。这样的涂层60可以由任何合适的材料形成，例如氰丙烯酸酯(例如紫外线可固化氰丙烯酸酯，例如LoctiteTM 4305，Henkel Corporation，Düsseldorf，德国)或基本不透物质的其他合适的材料，例如帕利灵(聚二甲苯聚合物)、金属涂层(例如也提供抗菌活性的银基涂层)、聚酰亚胺、非渗透性硅酮、热塑料(例如聚氨酯、聚氯乙烯)、聚四氟乙烯(PTFE)或其他微渗透性聚合物。
上述的本发明的实施例利用大致“L”形的泪点塞12、12a、12b，其中细长主体部分19与物质***物接收部分20、20a、20b成直角延伸。然而应当领会，本发明也可以与任何其他泪点塞构造和设计结合使用，这些构造和设计中的许多不延伸到泪小管LC的水平部分中。可以用于代替上述那些的一些备选的泪点塞12c、12d和12e的例子在图8A、8B和8C以及在上述表中列出并且通过引用被明确地合并于本文中的专利申请中所公开的其他图中显示。
本发明的装置和方法可以用于治疗多种多样的病症，如在上述表中列出并且通过引用被明确地合并于本文中的申请中详细所述。特别地，本发明的装置和方法可以用于将期望的(一种或更多种)物质输送到眼睛的前表面以治疗影响角膜、结膜、巩膜、前房、小梁网、施勒姆氏管、从施勒姆氏管发出的集合管或其他解剖结构(例如前段的结构)的眼睛病症，局部地施予眼睛的前表面的治疗有效量的物质将分配到眼睛中的所述其他解剖结构。可以由使用本发明的装置和方法输送的治疗物质治疗的眼睛病症的非限定性例子包括青光眼、高压眼、角膜病症、干眼、过敏、感染、炎症和疼痛。
还应当领会，在上文参考本发明的某些例子或实施例描述了本发明，但是可以对那些例子或实施例进行各种添加、删除、更改和修改而不脱离本发明的预期精神和范围。例如，一个实施例或例子的任何要素或属性可以被包含或用于另一个实施例或例子中，除非另外指出如果这样做将导致实施例或例子不适合它的预期用途。而且，在按照特定顺序描述或列出方法或过程的步骤的情况下，这样的步骤的顺序可以被改变，除非另外指出这样做将导致方法或过程不适合它的预期目的。所有合理的添加、删除、修改和更改应当被视为所述例子和实施例的等效物并且应当被包括在以下权利要求的范围内。
Claims (43)
1.一种能够植入人或动物对象的眼睛的泪点中的物质输送装置，所述装置包括：
泪点塞，其包括塞主体和在所述塞主体中形成的物质***物接收腔；
物质***物，其由物质洗脱芯体组成或包括物质洗脱芯体，所述物质洗脱芯体具有远端和近端；
所述物质***物被定位在所述泪点塞的所述物质***物接收腔中使得当所述装置被植入眼睛的泪点中时，
a)在所述物质洗脱芯体的近端的第一泪液洗脱位置将暴露于分配到眼睛的前表面的泪液和/或一种或更多种其他流体，使得所述物质将从所述第一泪液洗脱位置洗脱到分配到眼睛的前表面的泪液和/或一种或更多种其他流体中；并且
b)在所述物质洗脱芯体上的至少一个附加的泪液洗脱位置也将暴露于分配到眼睛的前表面的泪液和/或一种或更多种其他流体，使得所述物质将从所述至少一个附加的泪液洗脱位置洗脱到分配到眼睛的前表面的泪液和/或一种或更多种其他流体中。
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述第一泪液洗脱位置包括所述物质洗脱芯体的整个近端。
3.根据权利要求1或2所述的装置，其中所述物质洗脱芯体的远端的至少一部分不透所述物质，使得基本上防止所述物质从所述物质洗脱芯体的远端洗脱。
4.根据权利要求1所述的装置，其中所述物质***物接收腔具有至少一个侧壁并且其中所述物质***物和所述腔的侧壁相对于彼此被构造成使得，当所述物质***物被***所述腔中时，形成至少一个通道，分配到眼睛的前表面的泪液和/或一种或更多种其他流体能够进入所述至少一个通道，以及其中在所述物质洗脱芯体上的所述至少一个附加的泪液洗脱位置邻近所述至少一个通道定位。
5.根据权利要求1所述的装置，其中在所述物质***物的侧面中形成至少一个通道，使得泪液和/或一种或更多种其他流体能够进入所述通道，以及其中在所述物质洗脱芯体上的所述至少一个附加的泪液洗脱位置邻近所述至少一个通道定位。
6.根据权利要求1所述的装置，其中在所述物质***物接收腔的侧壁中形成至少一个通道，使得泪液和/或一种或更多种其他流体能够进入所述通道，以及其中在所述物质洗脱芯体上的所述至少一个附加的泪液洗脱位置邻近所述至少一个通道定位。
7.根据权利要求1所述的装置，其中所述物质洗脱芯体包括结合有一定量的物质的聚合物基质。
8.根据权利要求7所述的装置，其中所述聚合物基质包括硅酮。
9.根据权利要求3所述的装置，其中在所述物质洗脱芯体的远端上定位有密封物。
10.根据权利要求9所述的装置，其中所述密封物包括一定量的密封剂或粘合剂材料。
11.根据权利要求10所述的装置，其中所述密封剂或粘合剂材料包括氰基丙烯酸乙酯。
12.根据权利要求1所述的装置，其中所述物质***物基本上由所述物质洗脱芯体组成。
13.根据权利要求1所述的装置，其中所述物质***物由所述物质洗脱芯体组成。
14.根据权利要求1所述的装置，其中所述物质***物包括所述物质洗脱芯体和鞘元件的组合。
15.根据权利要求14所述的装置，其中所述鞘元件具有侧壁、内腔、开放的近端、和远端，并且其中所述物质洗脱芯体被布置在所述鞘元件的所述内腔中。
16.根据权利要求15所述的装置，其中所述鞘元件的至少一部分由基本不透所述物质的材料形成，使得基本防止所述物质通过所述鞘元件的所述至少一部分洗脱。
17.根据权利要求16所述的装置，其中所述鞘元件由选自聚酰亚胺、聚乙烯和聚对苯二甲酸乙酯所组成的群组的至少一种材料形成。
18.根据权利要求16所述的装置，其中整个鞘元件由基本不透所述物质的材料形成，使得基本防止所述物质通过鞘元件洗脱。
19.根据权利要求14、15、16、17或18中的任一项所述的装置，其中存在至少一个通道以允许泪液和/或一种或更多种其他流体邻近所述鞘元件流动，以及其中所述至少一个附加的泪液洗脱位置包括邻近所述至少一个通道形成在所述鞘元件中的一个或更多个孔，使得所述物质将从所述物质洗脱芯体通过所述一个或更多个孔洗脱到已进入所述至少一个通道中的泪液和/或一种或更多种其他流体中。
20.根据权利要求19所述的装置，其中所述一个或更多个孔包括成排布置的多个孔。
21.根据权利要求20所述的装置，其中所述物质***物还包括至少一个标记，所述至少一个标记能用于有助于所述物质***物定位在所述物质***物接收腔内使得孔排邻近所述通道定位。
22.根据权利要求19所述的装置，其中每个孔具有从大约0.001mm到大约0.5mm的直径或最大横截面尺寸。
23.根据权利要求19所述的装置，其中所述至少一个通道包括形成在所述鞘元件中的至少一个凹槽或细长凹陷。
24.根据权利要求19所述的装置，其中所述物质***物接收腔的侧壁被构造成产生所述至少一个通道。
25.根据权利要求24所述的装置，其中所述物质***物接收腔的横截面为多边形。
26.根据权利要求1所述的装置，其中所述物质***物包括：
外鞘元件，其包括侧壁、内腔、开放的近端、和远端；
内鞘元件，其包括侧壁、内腔、开放的近端、和远端；并且
其中所述物质芯体被布置在所述内鞘元件的所述内腔中。
27.根据权利要求26所述的装置，其中所述内鞘元件和所述外鞘元件相对于彼此被构造成，使得泪液和/或一种或更多种其他流体可以流入其中的至少一个通道存在于所述内鞘元件的所述侧壁和所述外鞘元件的所述侧壁之间，以及其中所述至少一个附加的泪液洗脱位置包括邻近所述至少一个通道形成在所述内鞘元件中的一个或更多个孔，以允许所述物质从所述物质芯体通过所述至少一个孔洗脱到已进入所述至少一个通道中的泪液和/或一种或更多种其他流体中。
28.根据权利要求4、5、6、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26或27中的任一项所述的装置，其中所述至少一个通道由于特定肌肉运动而挠曲，由此导致泪液和/或一种或更多种其他流体移动进入和离开所述至少一个通道。
29.根据权利要求28所述的装置，其中所述至少一个通道的挠曲由选自下列所组成的群组的至少一种肌肉运动导致：闭眼、眨眼和斜视。
30.根据权利要求1或28所述的装置，其中所述塞主体由选自下列所组成的群组的至少一种材料形成：弹性体、硅酮、亲水聚合物、亲水硅酮、聚氨酯、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、水凝胶、聚氨酯水凝胶、固态水凝胶、硅酮/聚氨酯共聚物、硅酮/聚乙二醇共聚物、硅酮/甲基丙烯酸羟乙酯共聚物(HCMA)和它们的任何一种或更多种组合。
31.根据权利要求1所述的装置，其中邻近所述物质***物接收腔定位的所述塞主体的至少一部分不透所述物质，由此防止所述物质通过所述塞主体的所述部分洗脱。
32.根据权利要求31所述的装置，其中整个塞主体基本不透所述物质。
33.根据权利要求31所述的装置，其中通过不透所述物质的涂层使所述塞主体的所述至少一部分不透所述物质。
34.根据权利要求33所述的装置，其中所述涂层材料选自下列所组成的群组：氰丙烯酸酯、紫外线可固化氰丙烯酸酯、帕利灵(聚二甲苯聚合物)、金属涂层、银基涂层、聚酰亚胺、非渗透性硅酮、热塑料、聚氨酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、和它们的任何一种或更多种组合。
35.根据权利要求31所述的装置，其中所述塞主体的所述至少一部分由聚合物与使它不透所述物质的材料的组合形成。
36.根据权利要求1所述的装置，其中所述治疗物质包括对治疗眼睛病症有效的物质。
37.根据权利要求36所述的装置，其中所述装置输送治疗有效量的物质以治疗影响角膜、结膜、巩膜、前房、小梁网、施勒姆氏管、从施勒姆氏管发出的集合管或其他解剖结构的眼睛病症，局部地施予眼睛的前表面的治疗有效量的物质将分配到的眼睛中的所述其他解剖结构。
38.根据权利要求37所述的装置，其中所述装置输送治疗有效量的物质以治疗选自下列所组成的群组的病症：青光眼、高压眼、角膜病症、干眼、过敏、感染、炎症和疼痛。
39.根据权利要求38所述的装置，其中所述装置输送治疗有效量的物质以治疗青光眼或高压眼，以及其中所述物质选自下列所组成的群组：β肾上腺素能拮抗剂、α肾上腺素能激动剂、***素类似物、拟副交感神经药和碳酸酐酶抑制剂。
40.根据权利要求39所述的装置，其中所述治疗物质选自下列所组成的群组：拉坦前列素、曲伏前列素和比马前列素。
41.一种用于治疗人或非人类动物对象中的眼睛的病症的方法，所述方法包括以下步骤：
(A)获得根据权利要求1-40中的任一项所述的物质输送装置，其中所述物质芯体洗脱对治疗所述病症有效的物质；
(B)将所述物质输送装置植入所述对象的眼睛的泪点中，使得所述物质以导致治疗有效剂量的所述物质输送到或输送通过眼睛的角膜的浓度从所述物质芯体洗脱到分配到眼睛的前表面的泪液和/或一种或更多种其他流体中。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述病症为青光眼，并且其中所述物质是对治疗青光眼有效的物质，并且其中步骤B导致治疗有效量的所述物质经角膜输送到眼睛的前房中。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述输送持续至少大约90天。
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