CN102247477B - 牛黄上清软胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种牛黄上清软胶囊的制备方法,采用隔膜压滤循环提取分离一体化技术替代煎煮法、浸渍法和渗漉法提取处方药材的有效成分,不仅可以简化工艺流程,大幅缩短生产周期,节约能耗,利于环境保护和废渣利用,而且可以减少提取溶剂乙醇的用量,并极大地提高有效成分的回收率。
Description
技术领域
本发明属于制药领域,涉及一种中药制剂的制备方法。
背景技术
国家药品标准YBZ01492003-2009Z记载:牛黄上清软胶囊具有清热泻火、散风止痛的功效,临床用于热毒内盛、风火上攻所致的头痛眩晕,目赤耳鸣,咽喉肿痛,口舌生疮,牙龈肿痛,大便燥结等症,疗效确切。其处方由人工牛黄2.9g,薄荷44.1g,菊花58.8g,荆芥穗23.5g,白芷23.5g,川芎23.5g,栀子73.5g,黄连23.5g,黄柏14.7g,黄芩73.5g,大黄117.7g,连翘73.5g,赤芍23.5g,当归73.5g,地黄94.1g,桔梗23.5g,甘草14.7g,石膏117.7g,冰片14.7g共19味药组成。其制备方法是将冰片、人工牛黄研细,黄连、大黄粉碎成细粉,备用;连翘、薄荷、荆芥穗提取挥发油,药渣加水煎煮一次,滤过;黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花、甘草加4倍量水热浸2小时,滤过,滤液与上述药液合并,浓缩至相对密度1.05-1.08(60℃)的浸膏,干燥;黄柏、当归、川芎、白芷用70%乙醇作溶剂进行渗漉,速度18kg/小时,收集渗漉液,回收乙醇,减压浓缩成稠膏状,加入黄连、大黄细粉,混匀,真空干燥(60-80℃)成浸膏,与上述干浸膏粉碎成细粉,与上述人工牛黄、冰片细粉混合,过100目筛,再加入连翘等挥发油,另加植物油350-400g,反复研磨,滤过(80-100目),灌封,制成软胶囊1000粒,即得。上述方法中采用煎煮法、浸渍法、渗漉法提取处方药材的有效成分,煎煮法和浸渍法存在提取时间长、提取温度高、能耗高、热敏性成分易损失、有效成分回收率低、后处理麻烦等缺点;渗漉法存在提取时间长、渗漉过程中乙醇易挥散损失导致浓度改变、有效成分回收率低等缺点。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术制备牛黄上清软胶囊的方法,不仅可以简化工艺流程,大幅缩短生产周期,节约能耗,利于环境保护和废渣利用,而且可以极大地提高有效成分的回收率。
为达到上述目的,本发明提供如下技术方案:
牛黄上清软胶囊的制备方法,由下述重量配比的原料药制成:人工牛黄2.9份、薄荷44.1份、菊花58.8份、荆芥穗23.5份、白芷23.5份、川芎23.5份、栀子73.5份、黄连23.5份、黄柏14.7份、黄芩73.5份、大黄117.7份、连翘73.5份、赤芍23.5份、当归73.5份、地黄94.1份、桔梗23.5份、甘草14.7份、石膏117.7份和冰片14.7份,包括以下步骤:
a.连翘、薄荷和荆芥穗的提取
a1.将连翘、薄荷和荆芥穗混合,粉碎成粗粉,备用;
a2.将步骤a1所得的药粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油,药渣和蒸馏后的水溶液备用;
a3.向步骤a2所得的药渣中加水,搅拌加热至60-90℃,将料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将预热至60-90℃的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;将两次压滤液、压榨液和步骤a2所得的蒸馏后的水溶液合并,记为提取液A;
b.黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草的提取
b1.将黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草混合,粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入水,加热至50-90℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤b1所得药粉,加毕,在50-90℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入水,在50-90℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液B;
c.黄柏、当归、川芎和白芷的提取
c1.将黄柏、当归、川芎和白芷混合,粉碎成粗粉,备用;
c2.向配料罐中加入60-70%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的60-70%乙醇泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤c1所得药粉,加毕,进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入60-70%乙醇,进行第二次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液C;
d.制剂
d1.将人工牛黄和冰片研细,过筛,备用;将黄连和大黄粉碎成细粉,备用;
d2.将步骤a3所得的提取液A、步骤b2所得的提取液B和步骤c2所得的提取液C合并,浓缩成稠膏,加入步骤d1所得的黄连和大黄细粉,混匀,真空干燥成干浸膏,再粉碎成细粉,与步骤d1所得的人工牛黄和冰片细粉混合,过100目筛,再加入步骤a2所得的挥发油以及药学上可接受的辅料,采用药剂学方法制成软胶囊,即得牛黄上清软胶囊。
优选的,所述步骤a3是先向药渣中加入相当于步骤a1所得药粉重量2-4倍的水,搅拌加热至75-85℃,保温搅拌5-15分钟;再将相当于步骤a1所得药粉重量1-3倍的预热至75-85℃的水泵入隔膜压滤机;
所述步骤b2是先加入相当于步骤b1所得药粉重量6-8倍的水,在55-65℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为30-40分钟;再加入相当于步骤b1所得药粉重量3-5倍的水,在55-65℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-20分钟;
所述步骤c2是先加入相当于步骤c1所得药粉重量6-8倍的60-65%乙醇,进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为30-40分钟;再加入相当于步骤c1所得药粉重量3-5倍的60-65%乙醇,进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-20分钟。
更优选的,所述步骤a3是先向药渣中加入相当于步骤a1所得药粉重量3倍的水,搅拌加热至80℃,保温搅拌10分钟;再将相当于步骤a1所得药粉重量2倍的预热至80℃的水泵入隔膜压滤机;
所述步骤b2是先加入相当于步骤b1所得药粉重量7倍的水,在65℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为40分钟;再加入相当于步骤b1所得药粉重量3倍的水,在65℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为20分钟;
所述步骤c2是先加入相当于步骤c1所得药粉重量7倍的65%乙醇,进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为30分钟;再加入相当于步骤c1所得药粉重量3倍的65%乙醇,进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为15分钟。
优选的,所述步骤c2之后还包括步骤c3:将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入水,进行隔膜压滤循环透洗,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并压滤液和压榨液,测定乙醇含量,作为下一批黄柏、当归、川芎和白芷提取溶剂的配制液。
更优选的,所述步骤c3是加入相当于步骤c1所得药粉重量2-4倍的水,隔膜压滤循环透洗3-7分钟。
本发明所述的隔膜压滤循环提取分离一体化技术,是将配料罐的出料口通过泵(如隔膜泵等)与隔膜压滤机的进料口连通,隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口。当三通阀切换至配料罐位置时,隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通,构成隔膜压滤循环提取***,配料罐中的料浆被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐中(药粉则被均匀地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上),再作为提取溶剂被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,不断循环,从而实现药材的隔膜压滤循环提取;当三通阀切换至滤液贮罐位置时,隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通,构成隔膜压滤固液分离***,当药材的隔膜压滤循环提取完毕后,将从隔膜压滤机出来的压滤液和压榨液送入滤液贮罐贮存,从而使药材提取液和药渣很好的分离。
关于提取物料的问题,通常将药材粉碎成粗粉作为提取物料,难粉碎成粗粉的软性药材(如熟地黄、大枣等)可加入2-4倍量的水用饲料粉碎机或组织捣碎机粉碎成料浆作为提取物料。
关于加料顺序的问题,当药材含纤维较少时,可在配料罐中直接加入药粉和提取溶剂,于搅拌条件下进行隔膜压滤循环提取;当药材富含纤维时则宜采用外循环加料法,以杜绝药粉在配料罐出料口及输料管道中堵塞而使泵料循环受阻的现象。所谓外循环加料法是先将首次提取所需的全部溶剂加入配料罐中,将三通阀切换至配料罐位置,将溶剂泵入隔膜压滤机,当观察到压滤液(此时实际为溶剂)回流入配料罐时(可从配料罐的人孔进行观察),再在搅拌条件下逐步投入药粉,所得料液随之被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,压滤液回流入配料罐内进行循环,而药粉则被均匀地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上。
关于提取温度的问题,以水为溶剂时,提取温度可以控制在50-90℃,根据偏光显微法测定结果并结合文献报道,植物组织中的淀粉糊化温度多为70-71℃,为了避免出现因淀粉糊化而阻滞细胞内含物(多为有效成分)溶出或堵塞滤布等现象,对富含淀粉的药材进行水提时,提取温度宜控制在70℃以下,优选55-65℃。而采用有机溶剂提取时,视有机溶剂的沸点高低可不加热(即在室温下提取)或适当加热。
关于提取次数和提取时间的问题,可根据指标成分的回收率要求及经济性要求适当调整提取次数和提取时间。对于一般药材粗粉的提取,可选择提取2次,第1次提取30-40分钟,第2次提取10-20分钟;对于药材价格较高、要求指标成分回收率较高的品种,提取次数可适当增加,如提取4次,第1次提取40-60分钟,第2-4次提取10-20分钟;亦可将最后1次的提取液作为下一批物料的首次提取溶剂进行循环套用。当以醇-水混合溶液为提取溶剂时,在提取完毕后可用水进行隔膜压滤透洗并压榨药渣,所得压滤液和压榨液测定醇含量后,可作为下一批物料提取溶剂的配制液进行循环套用。在用水进行隔膜压滤透洗时,还可关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀,使水充分浸漫上部滤层,以加强透洗效果。
关于复方制剂处方中部分药材需先提取挥发油,药渣再与其它药材合并进行水煎的问题,由于与水共沸提取挥发油的过程长达数小时,药材的水溶性成分在提取挥发油的过程中已充分溶于水相中,故通常情况下不需要将药渣与其它药材合并进行水煎,而为了保证有效成分的回收率同时节约后续浓缩能耗,可在提取挥发油后,用2-4倍量的水加热至60-90℃隔膜压滤透洗药渣,透洗1-2次,所得透洗液与蒸馏后的水溶液合并,作为其它药材的首次水提溶剂。
关于隔膜压滤机的问题,滤布宜选用聚丙烯复丝滤布,其透气量选择原则为:用有机溶剂提取时宜选用透气量较小(如3-10L/m2.s)的滤布,用水提取时宜选用透气量较大(如50-1200L/m2.s)的滤布。隔膜滤板宜选择聚丙烯等符合药用要求的塑料材质。料液管道宜选用304以上不锈钢或非聚氯乙烯的塑料管道。
在本发明中,百分比用“%”符号表示,系指重量的比例;但溶液的百分比,除另有规定外,系指溶液100ml中含有溶质若干克;乙醇的百分比,系指体积百分比,即溶液100ml中含有乙醇若干毫升。
本发明的有益效果在于:(1)提高了有效成分的回收率:本发明采用隔膜压滤循环提取法替代煎煮法、浸渍法和渗漉法提取处方药材的有效成分,该方法系采用0.5-0.6Mpa的压力驱动,循环提取堆积于数百个洗脱面上的粉末层,具有加压柱层析或加压渗漉的效果,提取效率显著提高,提取温度降低,热敏性成分损失减少,指标成分如大黄素和黄柏碱的回收率均大幅提高;而且,因隔膜压滤机采用的滤布孔径远低于目前用于药渣与煎液分离的滤网孔径,所得提取液澄清度好,肉眼可见颗粒物不能进入成品中,也相应提高了成品中药效成分的含量。(2)减少了提取溶剂乙醇的用量:本发明方法可用60-65%乙醇替代现有方法的70%乙醇提取黄柏、当归、川芎和白芷,乙醇用量降低,但指标成分的含量反而增加。(3)简化了工艺流程,缩短了生产周期:提取同样重量的处方药材,采用煎煮法或浸渍法至少需要2小时,采用渗漉法至少需要5小时,而采用隔膜压滤循环提取法不超过1小时,提取时间缩短50%以上;而且,本发明方法可以实现循环提取与固液分离的一体化,不存在煎煮法、浸渍法所存在的后续固液分离的烦恼,且由于隔膜压滤机的滤布极致密,所得提取液的澄清度好。(4)节约能源:将1m3水从20℃加热至55-65℃需原煤18.4-21.7kg,而加热至98℃需原煤37.6kg,同比降耗42-51%;处方药材的提取时间由2小时缩短至1小时,同样使提取能耗大大降低。(5)利于环境保护和废渣利用:经隔膜压滤循环提取分离一体化技术处理后的药渣为近干的粉末态块状物,含水量少,不仅便于转运,不会给环境造成污染,而且便于废渣的后续利用,如添入煤粉中燃烧以减少煤炭用量、生物发酵作饲料,干馏制作为炭块作取暖或家用燃料等。
附图说明
图1为隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。
隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图如图1所示,配料罐的出料口通过隔膜泵与隔膜压滤机的进料口连通,隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口,当三通阀切换至配料罐位置时,隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通,从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐,构成隔膜压滤循环提取***;当三通阀切换至滤液贮罐位置时,隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通,从隔膜压滤机出来的压滤液进入滤液贮罐贮存,构成隔膜压滤固液分离***。
实施例1
处方:人工牛黄290g,薄荷4.41kg,菊花5.88kg,荆芥穗2.35kg,白芷2.35kg,川芎2.35kg,栀子7.35kg,黄连2.35kg,黄柏1.47kg,黄芩7.35kg,大黄11.77kg,连翘7.35kg,赤芍2.35kg,当归7.35kg,地黄9.41kg,桔梗2.35kg,甘草1.47kg,石膏11.77kg,冰片1.47kg
制备方法包括以下步骤:
a.连翘、薄荷和荆芥穗的提取
a1.将处方量的连翘、薄荷和荆芥穗混合,粉碎成粗粉,备用;
a2.将步骤a1所得药粉置多功能提取罐中,用直通蒸气蒸馏法提取挥发油,蒸馏后的水溶液另器收集,备用;
a3.向装有提取挥发油后药渣的多功能提取罐中加入相当于步骤a1所得药粉重量3倍的水,搅拌加热至80℃,保温搅拌10分钟,将料浆泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布)进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再向多功能提取罐中加入相当于步骤a1所得药粉重量2倍的预热至80℃的水,泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;将压滤液、压榨液和步骤a2所得的蒸馏后的水溶液合并,记为提取液A;
b.黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草的提取
b1.将处方量的黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草混合,粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入相当于步骤b1所得药粉重量7倍的水,加热至65℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤b1所得药粉,加毕,65℃隔膜压滤循环提取40分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤b1所得药粉重量3倍的预热至65℃的水,保温隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液B;
c.黄柏、当归、川芎和白芷的提取
c1.将处方量的黄柏、当归、川芎和白芷混合,粉碎成粗粉,备用;
c2.向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量7倍的60%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的60%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤c1所得药粉,加毕,隔膜压滤循环提取30分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量3倍的60%乙醇,隔膜压滤循环提取15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液C;
c3.将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量3倍的水,关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀,隔膜压滤循环透洗5分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,测定乙醇含量,作为下一批黄柏、当归、川芎和白芷提取溶剂的配制液;
d.制剂
d1.将处方量的人工牛黄和冰片研细,过筛,备用;将处方量的黄连和大黄粉碎成细粉,备用;
d2.将步骤a3所得的提取液A、步骤b2所得的提取液B和步骤c2所得的提取液C合并,浓缩成稠膏,加入步骤d1所得的黄连和大黄细粉,混匀,真空干燥(60-80℃)成干浸膏,再粉碎成细粉,与步骤d1所得的人工牛黄和冰片细粉混合,过100目筛,再加入步骤a2所得的挥发油以及植物油35kg,反复研磨,滤过(80-100目),灌封,制成软胶囊10万粒,即得牛黄上清软胶囊。
实施例2
处方:人工牛黄290g,薄荷4.41kg,菊花5.88kg,荆芥穗2.35kg,白芷2.35kg,川芎2.35kg,栀子7.35kg,黄连2.35kg,黄柏1.47kg,黄芩7.35kg,大黄11.77kg,连翘7.35kg,赤芍2.35kg,当归7.35kg,地黄9.41kg,桔梗2.35kg,甘草1.47kg,石膏11.77kg,冰片1.47kg
制备方法包括以下步骤:
a.连翘、薄荷和荆芥穗的提取
a1.将处方量的连翘、薄荷和荆芥穗混合,粉碎成粗粉,备用;
a2.将步骤a1所得药粉置多功能提取罐中,用直通蒸气蒸馏法提取挥发油,蒸馏后的水溶液另器收集,备用;
a3.向装有提取挥发油后药渣的多功能提取罐中加入相当于步骤a1所得药粉重量2倍的水,搅拌加热至85℃,保温搅拌5分钟,将料浆泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布)进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再向多功能提取罐中加入相当于步骤a1所得药粉重量1倍的预热至85℃的水,泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;将压滤液、压榨液和步骤a2所得的蒸馏后的水溶液合并,记为提取液A;
b.黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草的提取
b1.将处方量的黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草混合,粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入相当于步骤b1所得药粉重量6倍的水,加热至55℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤b1所得药粉,加毕,55℃隔膜压滤循环提取35分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤b1所得药粉重量5倍的预热至55℃的水,保温隔膜压滤循环提取15分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液B;
c.黄柏、当归、川芎和白芷的提取
c1.将处方量的黄柏、当归、川芎和白芷混合,粉碎成粗粉,备用;
c2.向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量8倍的60%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的60%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤c1所得药粉,加毕,隔膜压滤循环提取35分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量5倍的60%乙醇,隔膜压滤循环提取10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液C;
c3.将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量2倍的水,关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀,隔膜压滤循环透洗3分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,测定乙醇含量,作为下一批黄柏、当归、川芎和白芷提取溶剂的配制液;
d.制剂
d1.将处方量的人工牛黄和冰片研细,过筛,备用;将处方量的黄连和大黄粉碎成细粉,备用;
d2.将步骤a3所得的提取液A、步骤b2所得的提取液B和步骤c2所得的提取液C合并,浓缩成稠膏,加入步骤d1所得的黄连和大黄细粉,混匀,真空干燥(60-80℃)成干浸膏,再粉碎成细粉,与步骤d1所得的人工牛黄和冰片细粉混合,过100目筛,再加入步骤a2所得的挥发油以及植物油35kg,反复研磨,滤过(80-100目),灌封,制成软胶囊10万粒,即得牛黄上清软胶囊。
实施例3
处方:人工牛黄290g,薄荷4.41kg,菊花5.88kg,荆芥穗2.35kg,白芷2.35kg,川芎2.35kg,栀子7.35kg,黄连2.35kg,黄柏1.47kg,黄芩7.35kg,大黄11.77kg,连翘7.35kg,赤芍2.35kg,当归7.35kg,地黄9.41kg,桔梗2.35kg,甘草1.47kg,石膏11.77kg,冰片1.47kg
制备方法包括以下步骤:
a.连翘、薄荷和荆芥穗的提取
a1.将处方量的连翘、薄荷和荆芥穗混合,粉碎成粗粉,备用;
a2.将步骤a1所得药粉置多功能提取罐中,用直通蒸气蒸馏法提取挥发油,蒸馏后的水溶液另器收集,备用;
a3.向装有提取挥发油后药渣的多功能提取罐中加入相当于步骤a1所得药粉重量4倍的水,搅拌加热至75℃,保温搅拌15分钟,将料浆泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布)进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再向多功能提取罐中加入相当于步骤a1所得药粉重量3倍的预热至75℃的水,泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;将压滤液、压榨液和步骤a2所得的蒸馏后的水溶液合并,记为提取液A;
b.黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草的提取
b1.将处方量的黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草混合,粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入相当于步骤b1所得药粉重量8倍的水,加热至60℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机(采用80±10 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤b1所得药粉,加毕,60℃隔膜压滤循环提取30分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤b1所得药粉重量4倍的预热至60℃的水,保温隔膜压滤循环提取10分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液B;
c.黄柏、当归、川芎和白芷的提取
c1.将处方量的黄柏、当归、川芎和白芷混合,粉碎成粗粉,备用;
c2.向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量6倍的60%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机,将配料罐中的60%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2.s聚丙烯复丝滤布),至压滤液回流入配料罐时,向配料罐中匀速加入步骤c1所得药粉,加毕,隔膜压滤循环提取40分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量4倍的60%乙醇,隔膜压滤循环提取20分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液C;
c3.将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入相当于步骤c1所得药粉重量4倍的水,关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀,隔膜压滤循环透洗7分钟,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液,最后卸压,开板,卸渣;合并压滤液和压榨液,测定乙醇含量,作为下一批黄柏、当归、川芎和白芷提取溶剂的配制液;
d.制剂
d1.将处方量的人工牛黄和冰片研细,过筛,备用;将处方量的黄连和大黄粉碎成细粉,备用;
d2.将步骤a3所得的提取液A、步骤b2所得的提取液B和步骤c2所得的提取液C合并,浓缩成稠膏,加入步骤d1所得的黄连和大黄细粉,混匀,真空干燥(60-80℃)成干浸膏,再粉碎成细粉,与步骤d1所得的人工牛黄和冰片细粉混合,过100目筛,再加入步骤a2所得的挥发油以及植物油35kg,反复研磨,滤过(80-100目),灌封,制成软胶囊10万粒,即得牛黄上清软胶囊。
采用同一批药材原料,分别采用实施例1-3所述方法和现有方法(国家药品标准YBZ01492003-2009Z收载方法)进行对比实验,并对所得产品进行质量检验,结果显示:采用实施例1-3所述方法制得的产品均符合质量标准的要求,且指标成分的回收率更高。其中,实施例1所述方法的成本-效果比最好,所得产品中指标成分大黄素的含量达到116μg/粒,比现有方法的89μg/粒提高约30%;黄柏碱的含量达到0.19μg/粒,比现有方法的0.15μg/粒提高约26%。
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述,但本领域的普通技术人员应当理解,可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变,而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
Claims (5)
1.牛黄上清软胶囊的制备方法,由下述重量配比的原料药制成:人工牛黄2.9份、薄荷44.1份、菊花58.8份、荆芥穗23.5份、白芷23.5份、川芎23.5份、栀子73.5份、黄连23.5份、黄柏14.7份、黄芩73.5份、大黄117.7份、连翘73.5份、赤芍23.5份、当归73.5份、地黄94.1份、桔梗23.5份、甘草14.7份、石膏117.7份和冰片14.7份,其特征在于,包括以下步骤:
a.连翘、薄荷和荆芥穗的提取
a1.将连翘、薄荷和荆芥穗混合,粉碎成粗粉,备用;
a2.将步骤a1所得的药粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油,药渣和蒸馏后的水溶液备用;
a3.向步骤a2所得的药渣中加水,搅拌加热至60-90℃,所得料浆泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将预热至60-90℃的水泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;将两次压滤液、压榨液和步骤a2所得的蒸馏后的水溶液合并,记为提取液A;
b.黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草的提取
b1.将黄芩、栀子、桔梗、赤芍、地黄、石膏、菊花和甘草混合,粉碎成粗粉,备用;
b2.向配料罐中加入水,加热至50-90℃并保温;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的水泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤b1所得药粉,加毕,在50-90℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入水,在50-90℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液B;
c.黄柏、当归、川芎和白芷的提取
c1.将黄柏、当归、川芎和白芷混合,粉碎成粗粉,备用;
c2.向配料罐中加入60-70%乙醇;将三通阀切换至配料罐位置,将配料罐中的60-70%乙醇泵入隔膜压滤机,至压滤液回流入配料罐时,在搅拌条件下向配料罐中加入步骤c1所得药粉,加毕,进行第一次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,再将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入60-70%乙醇,进行第二次隔膜压滤循环提取,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并两次压滤液和压榨液,记为提取液C;
d.制剂
d1.将人工牛黄和冰片研细,过筛,备用;将黄连和大黄粉碎成细粉,备用;
d2.将步骤a3所得的提取液A、步骤b2所得的提取液B和步骤c2所得的提取液C合并,浓缩成稠膏,加入步骤d1所得的黄连和大黄细粉,混匀,真空干燥成干浸膏,再粉碎成细粉,与步骤d1所得的人工牛黄和冰片细粉混合,过100目筛,再加入步骤a2所得的挥发油以及药学上可接受的辅料,采用药剂学方法制成软胶囊,即得牛黄上清软胶囊。
2.根据权利要求1所述的牛黄上清软胶囊的制备方法,其特征在于,所述步骤a3是先向药渣中加入相当于步骤a1所得药粉重量2-4倍的水,搅拌加热至75-85℃,保温搅拌5-15分钟;再将相当于步骤a1所得药粉重量1-3倍的预热至75-85℃的水泵入隔膜压滤机;
所述步骤b2是先加入相当于步骤b1所得药粉重量6-8倍的水,在55-65℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为30-40分钟;再加入相当于步骤b1所得药粉重量3-5倍的水,在55-65℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-20分钟;
所述步骤c2是先加入相当于步骤c1所得药粉重量6-8倍的体积百分比浓度为60-65%的乙醇,进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为30-40分钟;再加入相当于步骤c1所得药粉重量3-5倍的体积百分比浓度为60-65%的乙醇,进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为10-20分钟。
3.根据权利要求2所述的牛黄上清软胶囊的制备方法,其特征在于,所述步骤a3是先向药渣中加入相当于步骤a1所得药粉重量3倍的水,搅拌加热至80℃,保温搅拌10分钟;再将相当于步骤a1所得药粉重量2倍的预热至80℃的水泵入隔膜压滤机;
所述步骤b2是先加入相当于步骤b1所得药粉重量7倍的水,在65℃的条件下进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为40分钟;再加入相当于步骤b1所得药粉重量3倍的水,在65℃的条件下进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为20分钟;
所述步骤c2是先加入相当于步骤c1所得药粉重量7倍的体积百分比浓度为60%的乙醇,进行第一次隔膜压滤循环提取,提取时间为30分钟;再加入相当于步骤c1所得药粉重量3倍的体积百分比浓度为60%的乙醇,进行第二次隔膜压滤循环提取,提取时间为15分钟。
4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的牛黄上清软胶囊的制备方法,其特征在于,所述步骤c2之后还包括步骤c3:将三通阀切换至配料罐位置,向配料罐中加入水,进行隔膜压滤循环透洗,之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤,收集压滤液;压滤完毕后,启动隔膜压滤机的压榨程序,收集压榨液;合并压滤液和压榨液,测定乙醇含量,作为下一批黄柏、当归、川芎和白芷提取溶剂的配制液。
5.根据权利要求4所述的牛黄上清软胶囊的制备方法,其特征在于,所述步骤c3是加入相当于步骤c1所得药粉重量2-4倍的水,隔膜压滤循环透洗3-7分钟。
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Non-Patent Citations (2)
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---|
孟小燕,等.中药行业药渣资源化的低碳经济模式.《环境保护》.2010,63-65. * |
陈彪,蒋其彪.隔膜压滤工艺在甘草流浸膏生产上的应用研究.《2008年成渝药学学术年会》.2008,117-118. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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