CN102153455B - 一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
一种合成各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物的方法,即通过2,3-联烯酸酯和二苯基锌在甲苯中发生1,4-加成/环化1,2-加成/消除反应,一步法生成一系列各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物。本方法操作简单,原料和试剂易得,反应产率较高,反应的区域选择性很好,避免了传统方法前体不易得、不稳定及区域选择性难以控制的缺点,产物易分离纯化,适用于合成各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种合成各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物的方法,即通过2,3-联烯酸酯和二苯基锌在甲苯中发生1,4-加成/环化1,2-加成/消除反应,一步法生成一系列各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物。
背景技术
四元环烯酮类化合物是有机合成中重要的中间体之一,可用来合成环戊酮、1,3-共轭二烯、酚类化合物及一系列取代的环丁烯衍生物,同时也是天然产物中常见的结构单元。由于结构特殊,在张力的四元环中同时含有碳碳双键和碳氧双键,文献中这类化合物较难合成,现有的方法主要通过炔同烯酮及烯胺盐的[2+2]反应来制备。但此方法具有烯酮和烯胺盐前体难以制备且不稳定、区域选择性难以控制等缺点,限制了多取代四元环烯酮的合成发展。本专利提供了一种利用简单易得的二苯基锌直接和2,3-联烯酸酯反应一步得到多取代3-苯基四元环烯酮的方法。
发明内容
本发明的目的就是提供一种在简单条件下有效的合成各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物的方法。
本发明的具体技术方案如下:
本发明是一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法,通过2,3-联烯酸酯1和二苯基锌在甲苯中发生1,4-加成/环化1,2-加成/消除反应,生成一系列各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物,反应式如下:
R1/R2 为H或烷基;R3为烷基或苯基;反应采用官能团装载性很强的联烯化合物和易于制备的二苯基锌,在四元环烯酮的2,3,4位引入不同的官能团,二苯基锌的苯基基团被引入到四元环烯酮的3位,2,3-联烯酸酯1的2,4位基团被引入到四元环烯酮的2位和4位,其步骤是:
(1) 在手套箱中向反应管中加入二苯基锌试剂(1.2毫摩尔),在氮气保护下,加入反应的溶剂,在搅拌下向反应管中加入原料2,3-联烯酸酯1(0.4毫摩尔)的甲苯溶液(2毫升),加毕置于油浴中反应;
(2) 待步骤(1)反应完全后,将反应管回至室温并冷却到零度,滴加1毫升饱和氯化铵作淬灭反应,用***萃取,有机相依次用5%盐酸,饱和碳酸氢钠,饱和食盐水各洗一遍,再用无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、快速柱层析,获得3-苯基四元环烯酮类化合物2。
本发明所述的2,3-联烯酸酯1为:4位取代基为烷基的2,4位双取代2,3-联烯酸酯1或全取代2,3-联烯酸酯1。
本发明所述的置于油浴中反应的温度是100摄氏度。
本发明所述的反应的溶剂是甲苯(3毫升)。
本发明所述的二苯基锌试剂与2,3-联烯酸酯1的当量比为3∶1。
本发明所获得的3-苯基四元环烯酮类化合物2是在3-苯基四元环烯酮2,3,4位引入三个不同取代基;所述的二苯基锌试剂的苯基引入到四元环烯酮的3位,2,3-联烯酸酯1的2,4位基团被引入到四元环烯酮的2位和4位。
本发明涉及一种多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的合成方法,在100摄氏度下,以甲苯为溶剂,二苯基锌与2,3-联烯酸酯1发生1,4-加成/环化1,2-加成/消除反应得到一系列的3-苯基四元环烯酮类化合物2。本方法操作简单,原料和试剂易得,反应产率较高,反应的区域选择性很好,避免了传统方法前体不易得、不稳定及区域选择性难以控制的缺点,产物易分离纯化,适用于合成各种取代的3-苯基四元环烯酮类化合物。
本发明克服了传统方法的弊端,具有的有益效果如下:
1)反应无需催化剂;2)能在四元环烯酮类化合物的2,3,4位选择性地引入不同取代基;3)中间体不需分离; 4) 产物易分离纯化。
本发明的创新点在于发展了一种由二苯基锌和2,3-联烯酸酯一步法制备多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法学,所得的相应的多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的产率为69-89%。
具体实施方式
以下实施例有助于理解本发明,但不限于本发明的内容。
实施例1
在手套箱中向反应管中加入二苯基锌(0.2604 克,1.2毫摩尔),在氮气保护下,加入甲苯(3毫升)。在搅拌下向反应管中加入2-丁基-4-丙基-2,3-庚二烯酸甲酯(0.0958 克,0.4毫摩尔)的甲苯溶液(2毫升),加毕,置于100摄氏度油浴。在100摄氏度下反应3小时后,回至室温并降至零度,滴加1毫升饱和氯化铵溶液淬灭反应,用***萃取,5%盐酸,饱和碳酸氢钠,饱和食盐水各洗一次,无水硫酸钠干燥。过滤,浓缩,快速柱层析,得2-丁基-4,4-二丙基-3-苯基四元环烯酮0.0794 克,产率为69%,产物为液体。
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实施例2
按实施例1所述的方法,不同的是所用底物和试剂为:2-叔丁基-2,3-辛二烯酸甲酯(0.0844 克, 0.4 毫摩尔), 二苯基锌(0.2602 克,1.2毫摩尔),得4-丁基-2-叔丁基-3-苯基四元环烯酮0.0840 克,产率为82%,产物为液体。
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实施例3
按实施例1所述的方法,不同的是所用底物和试剂为:4-甲基-2-苯基-2,3-戊二烯酸甲酯(0.0803 克, 0.4 毫摩尔), 二苯基锌(0.2613 克,1.2毫摩尔),得4,4-二甲基-2,3-二苯基四元环烯酮0.0874 克,产率为89%,产物为白色固体m.p. 111.6-112.4 oC (hexane/ethyl acetate)。
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Claims (2)
2.根据权利要求1所述的合成化合物2的方法,其特征是所述的置于油浴中反应的温度是100摄氏度。
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