CN102088859A - 抗微生物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含氯己定和戊烷-1，5-二醇的抗微生物组合物。这样的组合物可用于对抗微生物。

Description

抗微生物组合物
发明领域
本发明的实施方案涉及包含氯己定和戊烷-1，5-二醇的抗微生物组合物，并且还涉及这样的组合物对抗微生物的用途。
背景
取决于对抗微生物的原因，可以以不同的方式对抗微生物。取决于目的是预防微生物的生长、抑制其进一步生长还是减少和消除微生物，方法是不同的。此外，取决于微生物所处的位置例如液体中、表面上、哺乳动物的身体内等，方法是不同的。
US 2004/0191274A1公开了局部组合物，其可用作杀菌剂和/或消毒剂。公开的局部组合物包含至少一种C1至C4醇；至少一种抗微生物剂例如氯己定；和至少一种软化剂(emollient)例如，聚乙二醇。
CN 1130020，Tawil，G.G.等人Alexandria Journal ofPharmaceutical Sciences，1988，2(1)，58-60和Frank M.von等人Pharmaceutische Industrie，1991，53(5)512-516全都公开了氯己定和丙二醇的组合。Frank M.von等人得出在组合的氯己定与丙二醇之间未发现协同效应。相反地，Tawil，G.G.等人的以前的发现声称丙二醇应当增强氯己定的杀菌效应。然而，Tawil，G.G.等人未提供关于单独测试时丙二醇的数据。JP 2003267862公开了氯己定和1，3-丁二醇的组合。
WO 07/063065公开了包含戊烷-1，5-二醇的组合物用以减少和/或消除来自哺乳动物的气味的用途，所述气味例如来自尿、月经、粪便、腿溃疡的液体、褥疮性溃疡、血液和汗的气味。此外，WO 07/063065公开了包含戊烷-1，5-二醇的吸收产品用以减少和/或消除来自哺乳动物的气味，例如来自尿、月经、粪便、腿溃疡的液体、褥疮性溃疡、血液和汗的气味。
存在各种已知具有抗菌性质的组合物和化合物。
已知具有抗菌性质的化合物的一个实例是丙烷-1，2-二醇(丙二醇)，其为在皮肤病学中被广泛用于对抗微生物的二醇。虽然不如丙二醇一样被广泛应用，但在皮肤病学中已将戊烷-1，5-二醇用于对抗微生物。
根据WO 04/112765，戊烷-1，5-二醇的抗菌效应据信由其他低分子量脂肪族二醇所共有。此外，已公开戊烷-1，5-二醇的用途具有抗细菌的多元抗药株的效应。
氯己定是化学杀菌剂。其对革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物都具有杀菌作用。此外，其具有抑菌作用。作用的机制据信为膜破坏作用而非之前认为的ATP酶失活作用。氯己定用于一般性皮肤清洁，例如用于术前皮肤处理的外科擦洗。其具有较长的作用持续时间和低毒性。已报导皮肤对氯己定的敏感性。此外，氯己定在高水平下还可能是神经毒性的，由此降低氯己定的水平同时仍然维持其效应是有益的。
针对抗生素的细菌多抗性变得越来越普遍。当今在***门，在世界范围内存在对传统抗菌剂的未来使用的日益增加的担忧。必须使用备选方法和手段来制造有效的抗微生物剂。
因此，存在对鉴定可有效地用于灭活微生物的新型抗微生物组合物的日益增加的医学需要。特别地，变得耐受于抗生素的微生物例如细菌、病毒和真菌的名录不断增长。此外，变得对各种各样的抗生素或用在抗生素制剂中的保藏剂组分过敏的个体的群体日益增加，从而导致对可用作常规技术的备选技术的新型组合物的需要。
除了发现新型抗生素外，还高度期望鉴定已知的抗微生物化合物的新型协同混合物。几种已知的抗生素可在单独施用时使用的剂量上产生有害副作用。
概述
因此，本发明试图通过提供包含0.000001至5wt％的氯己定和1至75wt％的戊烷-1，5-二醇的组合物来缓和、减轻、避开或消除一个或多个上述鉴定的缺陷。此外，本发明的各种实施方案涉及包含氯己定和二醇的组合物用于灭活微生物的用途，所述微生物选自革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、真菌(包括酵母、霉菌和皮肤癣菌)以及病毒，特别是金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和疮疱丙酸杆菌(P.acnes)。
本发明的有利特征定义于从属权利要求中。
示例性实施方案的详述
在本说明书和所附权利要求的上下文中，“C3-C8链烷二醇”意指包含具有3至8个碳原子的线性或分支饱和烃的有机化合物，所述有机化合物具有连接至不同碳原子的两个羟基基团。此类C3-C8链烷二醇的实例包括但不限于丙烷-1，2-二醇、丙烷-1，3-二醇、丁烷-1，2-二醇、丁烷-1，3-二醇、丁烷-1，4-二醇、丁烷-2，3-二醇、2-甲基丙烷-1，2-二醇、2-甲基丙烷-1，3-二醇、2-羟甲基-1-丙醇、戊烷-1，2-二醇、戊烷-2，3-二醇、2-羟甲基-1-丁醇、2-甲基丁烷-1，2-二醇、3-甲基丁烷-1，2-二醇、2-甲基丁烷-1，3-二醇、3-甲基丁烷-1，3-二醇、2-甲基丁烷-1，4-二醇、己烷-1，2-二醇、己烷-1，6-二醇、2-甲基戊烷-1，5-二醇、3-甲基戊烷-1，5-二醇、2-甲基-2，4-戊烷、庚烷-1，7-二醇、庚烷-1，2-二醇、辛烷-1，2-二醇和辛烷-1，8-二醇。
在本说明书和所附权利要求的上下文中，氯己定旨在包括氯己定的各种形式。此类形式包括但不限于以其游离形式存在的氯己定、氯己定的盐例如氯己定的二盐酸化物、双乙酸盐或二葡糖酸盐、氯己定的溶剂化物和氯己定的溶剂化盐(solvated salt)。
本发明的一个实施方案涉及包含氯己定和C3-C8链烷二醇(例如C3-C5二醇)的组合物，例如药物组合物。在一个具体的实施方案中，C3-C8链烷二醇选自戊烷-1，5-二醇、丙烷-1，2-二醇、丁烷-1，3-二醇、戊烷-1，2-二醇、己烷-1，2-二醇、己烷-1，6-二醇和2-甲基-戊烷-2，4-二醇。在一个其他具体的实施方案中，C3-C8链烷二醇选自丙烷-1，2-二醇和戊烷-1，5-二醇。
在另一个实施方案中，根据下列实施例，C3-C8链烷二醇是戊烷-1，5-二醇。
本发明者预期当将氯己定与C3-C8链烷二醇例如戊烷-1，5-二醇组合时获得协同的抗微生物作用。因此，预期包含氯己定和C3-C8链烷二醇例如戊烷-1，5-二醇的组合物具有比包含相同浓度的氯己定或C3-C8链烷二醇例如戊烷-1，5-二醇的组合物更高的抗微生物作用。
特别地，氯己定与戊烷-1，5-二醇之间的协同效应示于下文中的实例中。虽然WO 07/063065公开了戊烷-1，5-二醇(当用于减少来自哺乳动物的气味时)可与杀菌剂组合，但其未谈及任何可能的协同效应。此外，WO 07/063065未谈及所述组分在药物组合物中使用的适当浓度。根据WO 07/063065，应当使用至少0.1wt％的戊烷-1，5-二醇。然而，如本文中所公开的，当与氯己定组合时，这样的浓度太低以致不能具有任何协同效应。
然而，也可能通过组合氯己定与除了戊烷-1，5-二醇外的另一种C3-C8链烷二醇来获得协同效应，但戊烷-1，5-二醇是优选，因为众所周知其具有更合适的毒理学特征、对于敏感性和皮肤刺激的低风险。由于协同抗微生物效应，可能每种组分可以使用得较少一些并且仍然获得期望的作用。此外，通过每种组分的较少一些的使用，各组分可产生比单独使用时更少的副作用和更低严重度的副作用。包含氯己定和戊烷-1，5-二醇的组合物比只包含一种活性组分的组合物更有效地对抗微生物。
不受任何理论束缚，可假定氯己定的作用机制(即，脂质膜的破坏)受到C3-C8链烷二醇的特有的疏水性的辅助。特别地，戊烷-1，5-二醇的疏水性在这方面似乎是特别适合的。此外，C3-C8链烷的增溶性质在该背景中可能是非常重要的。备选地，C3-C8链烷二醇的抗微生物效应通过由氯己定引起的脂质膜的同时破坏而提高。另一个理论是C3-C8链烷二醇的抗微生物效应的作用机制是脂质膜的溶解作用(dissolution)，由此增加氯己定破坏所述脂质膜的能力，并相互促进。可能地，戊烷-1，5-二醇的溶解效应和疏水性以其与氯己定之间的协同效应最大化的方式与氯己定协同作用。
包含氯己定和戊烷-1，5-二醇的药物组合物可用于治疗。当用于治疗时，可局部施用。可将这样的局部施用的组合物用于治疗各种感染，例如影响皮肤或粘膜的感染。此类皮肤感染的实例包括脓疱病、继发感染的特应性皮炎(secondary infected atopic dermatitis)和其他具有继发感染的皮肤病。氯己定和戊烷-1，5-二醇还可用于治疗真菌性皮肤和粘膜感染例如脚癣、体癣(tinea corporis)、甲癣、皮肤和粘膜念珠菌感染等以及病毒感染例如疱疹感染(例如唇疱疹)、***状瘤和发疹性皮肤(pox skin)或粘膜感染。
包含氯己定和戊烷-1，5-二醇的药物组合物还可用于灭活选自革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、真菌(包括酵母、霉菌和皮肤癣菌)及病毒的微生物。此类微生物的实例包括但不限于金黄色葡萄球菌、疮疱丙酸杆菌、链球菌(Streptococci)、革兰氏阴性杆菌、白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(Candida glabrata)、马拉色霉菌属(Malassezia)、霉菌烟曲霉(Aspergillus fumigatus)和皮肤癣菌深红色发癣菌(Trichophyton rubrum)、须发癣菌(T.mentagrophytes)、絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccusum)、犬小孢子菌(Microsporum canis)、***状瘤病毒属(papillomavirus)、疱疹病毒和痘病毒。已显示包含氯己定和戊烷-1，5-二醇的组合物在影响(即杀尽、对抗或预防)金黄色葡萄球菌和疮疱丙酸杆菌中是特别有效的，如下文中实施例中所描述的。
用于局部施用的组合物可采取液体、半流体或固体消毒剂制剂、抑菌或杀菌溶液、洗剂、霜剂、肥皂、洗发剂、软膏、糊剂、湿毛巾、卫生盘(hygieine dish)、贴剂、尿布或类似的个人卫生防护装置的形式存在或整合在其中。
如果期望用于皮肤或粘膜，根据本发明的实施方案的组合物可包含一种或几种张力调节剂或保湿剂例如氯化钠、尿和乳酸、吸水剂(w-absorbing agent)、着色剂例如碳酸钙和氧化锌以及芳香剂例如挥发性油(aetheric oil)。本发明的组合物还可包含阳离子性、中性或阴离子性去垢剂，特别是脂肪酸的盐。
优选地，包含氯己定和C3-C8链烷二醇(优选戊烷-1，5-二醇)的组合物还包含载体。载体可以是水性载体或脂质载体，其还可包含增稠剂。此类增稠剂可选自纤维素衍生物，特别是甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基-丙基纤维素。根据本发明的另外的实施方案，载体包含脂肪酸的盐。
本发明的另一个实施方案涉及上文中公开的药物组合物，其还包含一种或多种药学上可接受的佐剂或赋形剂。可以用本领域内已知的方法制备此类药物组合物，其具有充足的贮存稳定性并且适合于给人和动物施用。
本文中公开的局部施用的药物组合物可采取如对于本领域内技术人员来说容易理解的软膏、洗剂、糊剂、霜剂、凝胶、滑石、喷雾剂、溶液和乳液的形式。此类软膏、洗剂、霜剂和凝胶可包含赋形剂，例如动物和植物脂肪、蜡类、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、硅酸、滑石和氧化锌或此类物质的混合物。滑石和喷雾剂可包含赋形剂例如乳糖、滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉剂或它们的混合物。喷雾剂还可包含喷射剂例如氯氟烃。溶液和乳液可包含赋形剂例如溶剂、增溶剂和乳化剂例如水，乙醇，异丙醇，碳酸乙酯，乙酸乙酯，苯甲醇，苯甲酸苄酯，丙烯醇，二甲基甲酰胺，油例如棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、甘油、甘油缩甲醛、四氢糠醇、聚乙二醇和脂肪酸酯例如脱水山梨糖醇或它们的混合物。
可以以药物有效剂量给患者施用本文中公开的药物组合物。“药物有效剂量”是指足以产生与施用所述药物以进行治疗的病症相关的期望的效果的剂量。确切的剂量依赖于化合物的活性、施用的方式、病症的性质和严重度、患者的年龄和体重，并且可以需要不同的剂量。可通过以单一剂量单位的形式或通过几个较小的剂量单位单次施用或者通过以特定的间隔多次施用细分的剂量来进行剂量的施用。
用于本发明的目标“患者”包括人和其他哺乳动物。因此方法可用于人治疗和兽医应用。
本发明的一个另外的实施方案涉及组合物，例如药物组合物，其包含至少0.000001wt％如至少0.00005wt％的氯己定和至少1wt％的C3-C8链烷二醇如戊烷-1，5-二醇。
本发明的另一个实施方案涉及组合物，例如药物组合物，其包含0.000001wt％至5％wt％(如0.00005至5wt％或0.00005至1wt％)的氯己定和1至75wt％(如1至25wt％、2至15wt％或3至15wt％)的C3-C8链烷二醇如戊烷-1，5-二醇。
本发明的另一个实施方案涉及组合物，例如药物组合物，其包含至少0.00001wt％的氯己定和至少3wt％的戊烷-1，5-二醇。虽然可使用更低的浓度，但抗微生物效应在这些浓度或高于这些浓度上更显著。
本发明的另一个实施方案涉及组合物，例如药物组合物，其包含至少0.0001wt％的氯己定和至少5wt％的戊烷-1，5-二醇。
由于较高的浓度可能增加副作用的风险，因此本发明的另一个实施方案涉及组合物，例如药物组合物，其包含0.0001至5wt％如0.001至2.5的氯己定和3至25wt％如5至15wt％的戊烷-1，5-二醇。
本发明的另一个实施方案涉及药物组合物，其包含至少0.001wt％的氯己定和C3-C8链烷二醇例如戊烷-1，5-二醇。
本发明的另一个实施方案涉及药物组合物，其包含氯己定和至少2wt％的C3-C8链烷二醇例如戊烷-1，5-二醇。
本发明的另一个实施方案涉及药物组合物，其包含氯己定和至少5wt％的C3-C8链烷二醇例如戊烷-1，5-二醇。
当组合在一起时，氯己定和戊烷-1，5-二醇产生如下文实施例中所显示的协同抗菌效应。此类协同效应使得可能使用更少量的各化合物，同时仍然获得期望的效果。氯己定和戊烷-1，5-二醇的组合在防止不同微生物的生长中是有效的。此类微生物包括细菌、真菌和病毒。此类细菌包括但不限于金黄色葡萄球菌和疮疱丙酸杆菌。
与氯己定类似，还可将包含氯己定和C3-C8链烷二醇的组合物用于一般性皮肤清洁，例如术前皮肤处理的外科擦洗。通过使用此类组合物获得的消毒将比在只使用氯己定时更有效。此外，二醇的众所周知的水结合效应使得它们成为皮肤的完美保湿剂(moisturizer)，从而当用于皮肤时，将使这样的处理刺激性减少。
此外，包含氯己定和C3-C8链烷二醇的组合物可用于其他类型的消毒和清洁。不受限定，此类消毒可包括各种表面例如地板、墙、桌面、台面、桌子活动面(table leaf)和外科器械的处理。还可将此类消毒与高温灭菌(autoclavation)组合或甚至可替代高温灭菌。在一个实施方案中，此类消毒包括皮肤的消毒但其他涉及消毒的实施方案不包括人或动物身体部分的消毒。不包括人或动物身体部分的消毒的此类消毒与治疗方法是可区别的。
在其中将包含氯己定和C3-C8链烷二醇的组合物用于非动物或人体部分的表面消毒和/或清洁的实施方案中，C3-C8链烷二醇的含量可以是1-95wt％，并且氯己定的含量可以是0.000001％至10wt％。
虽然已在上文中参考特定的示范性实施方案描述了本发明，但其无意限定于本文中所示的特定形式。相反，本发明只受所附权利要求的限定并且除了上述特定实施方案外的其他实施方案同样可能在这些所附的权利要求的范围内。
在权利要求中，术语“包含/包括”不排除其他类别或步骤的存在。此外，虽然个别特征可包括在不同权利要求中，但可以可能有利地组合这些特征，并且不同权利要求中的包含物并不意指特征的组合是不可行的和/或不利的。此外，单数所指物不排列复数。术语“a”、“an”、“第一”、“第二”等不排除复数。
实施例
下文中给出的实施例只是旨在进一步举例说明本发明并且绝不意欲限定由所附权利要求界定的本发明的范围。
实施例1.戊烷-1，5-二醇和氯己定抗金黄色葡萄球菌的MIC
使用6x106的细菌浓度(20μl施涂于DST-琼脂糖板)测定戊烷-1，5-二醇和氯己定抗金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果描述于下文的表1和2中。
表1.戊烷-1，5-二醇抗金黄色葡萄球菌和疮疱丙酸杆菌的MIC
Figure BDA0000042980750000091
a：+++：与在无任何氯己定和/或戊烷-1，5-二醇的对照板上相同的生长
++：与对照相比较减少的生长
+：非常弱的生长
-：无生长
表2.氯己定二葡糖酸盐抗金黄色葡萄球菌的MIC
Figure BDA0000042980750000092
Figure BDA0000042980750000101
实施例2.与氯己定组合的戊烷-1，5-二醇抗金黄色葡萄球菌的MIC
使用6x106的细菌浓度(20μl施涂于DST-琼脂糖板)测定与氯己定组合的戊烷-1，5-二醇抗金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果描述于下文的表3中。
表3.与氯己定二葡糖酸盐组合的戊烷-1，5-二醇抗金黄色葡萄球菌的MIC。
Figure BDA0000042980750000102
如从表1至3所看到的，在戊烷-1，5-二醇与氯己定二葡糖酸盐的组合中明确存在协同抗菌效应。虽然0.00005％或之下的浓度的氯己定或8％或之下的浓度的戊烷-1，5-二醇在抗金黄色葡萄球菌方面都是无效的，但0.00005％的氯己定与5％或更多的戊烷-1，5-二醇的组合是有效的。此外，当组合时，甚至这样的低浓度(如分别地0.00001％和7％)的氯己定和戊烷-1，5-二醇是有效的。
实施例3.戊烷-1，5-二醇和氯己定抗疮疱丙酸杆菌的MIC
使用6x106的细菌浓度(20μl施涂于血液琼脂糖板)测定戊烷-1，5-二醇和氯己定抗疮疱丙酸杆菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果描述于下文的表4和5中。
表4.戊烷-1，5-二醇抗疮疱丙酸杆菌的MIC
Figure BDA0000042980750000111
表5.氯己定二葡糖酸盐抗疮疱丙酸杆菌的MIC
实施例4.与氯己定组合的戊烷-1，5-二醇抗疮疱丙酸杆菌的MIC
使用6x106的细菌浓度(20μl施涂于血液琼脂糖板)测定与氯己定组合的戊烷-1，5-二醇抗疮疱丙酸杆菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果描述于下文的表6中。
表6.与氯己定组合的戊烷-1，5-二醇抗疮疱丙酸杆菌的MIC
如从表4至6所看到的，在戊烷-1，5-二醇与氯己定二葡糖酸盐的组合中明确存在协同抗菌效应。虽然0.00005％或之下的浓度的氯己定或5％或之下的浓度的戊烷-1，5-二醇在抗疮疱丙酸杆菌方面都是无效的，但0.00005％的氯己定与3％或更多的戊烷-1，5-二醇的组合是有效的。
实施例5.与氯己定组合的戊烷-1，5-二醇抗化脓产球菌(S.pyogenes)A CCUG 4208的MIC
使用6x107的细菌浓度(20μl施涂于血液琼脂糖板)测定与氯己定组合的戊烷-1，5-二醇抗化脓产球菌A CCUG 4208的最小抑菌浓度(MIC)。结果描述于下文的表7和8中。
表7.氯己定二葡糖酸盐和1，5-戊烷二醇抗化脓产球菌的MIC
Figure BDA0000042980750000122
Figure BDA0000042980750000131
阳性对照(无物质的琼脂糖板)显示相应于+++的MIC值。
表8.与氯己定二葡糖酸盐组合的戊烷-1，5-二醇抗化脓产球菌的MIC
如从表7至8所看到的，在戊烷-1，5-二醇与氯己定二葡糖酸盐的组合中明确存在协同抗菌效应。虽然0.0005％或之下的浓度的氯己定或6％或之下的浓度的戊烷-1，5-二醇在抗化脓产球菌方面都是无效的，但0.00001％的氯己定与4％或更多的戊烷-1，5-二醇的组合是有效的。
实施例6.与氯己定组合的戊烷-1，5-二醇的MIC
将氯己定二葡糖酸盐(CHG)溶液、20％的水、C9394-25ML(Sigma，St.Louis，USA)和PD(BASF AG，Ludwigshafen，Germany)用于研究中，并且测试下列参照菌株：白色念珠菌(CCUG 5594)、金黄色葡萄球菌(CCUG 17621)和疮疱丙酸杆菌(CCUG 1794)。
通过琼脂糖稀释测定法测定CHG和戊烷-1，5-二醇(PD)的最小抑菌浓度。在血液琼脂糖培养基(用于疮疱丙酸杆菌)和诊断敏感试验(DST)琼脂糖(Oxoid，Basingstoke，UK)(用于人白色念珠菌和金黄色葡萄球菌)中制备各化合物的一系列稀释物。在48-50℃下使用新配制的琼脂糖制备各试剂的稀释物系列。终浓度范围如下：CHG溶液，0.00001至1％(w/v)和PD，1-30％(v/v)。将制备的板固化并且立即使用。
对于各生物体，通过将生物体生长在血液琼脂糖中来制备接种物。将菌落悬浮于磷酸缓冲盐溶液(PBS)中，并且将悬浮液调整至大约6x106CFU/ml(对于白色念珠菌和疮疱丙酸杆菌)和6x105CFU/mL(对于金黄色葡萄球菌)。用20μl的液点(spot)接种板，温育1天(对于白色念珠菌和金黄色葡萄球菌)和3天(对于疮疱丙酸杆菌)。然后将MI C测定为抑制分离物的生长的化合物的最小浓度。
首先，针对各微生物分别测定CHG和PD的MIC。然后，在各微生物上测试一系列组合的CHG和PD浓度以确定是否存在协同活性。协同效应的定义是：“大于两种药物的效应的和的效应，例如方程式：1+1...”。测试各分离物2次。
CHG有效地抗所有微生物(表9)。CHG抗白色念珠菌的MIC为0.0005(％w/v)且抗金黄色葡萄球菌和疮疱丙酸杆菌的MIC为0.0001(％w/v)。
PD显示分别为5、9和6％v/v的抗白色念珠菌、金黄色葡萄球菌和疮疱丙酸杆菌的活性。CHG的MIC比PD的低得多，其中因子为1x10-4(对于人白色念珠菌)、6x10-5(对于金黄色葡萄球菌)和9x10-5(对于疮疱丙酸杆菌)(表9)。
当组合CHG和PD时，在低于它们各自的MIC的浓度下，它们的抗微生物活性增加。对于完全防止白色念珠菌的生长，CHG的MIC从0.0005减少至0.00005(％，w/v)并且PD的MI C从5减少至3(％，v/v)。对于金黄色葡萄球菌，CHG的MIC从0.0001减少至0.00001(％，w/v)并且PD的MIC从9减少至8(％，v/v)。对于完全防止疮疱丙酸杆菌的生长，CHG的MIC从0.0001减少至0.00005(％，w/v)并且PD的MIC从6减少至3(％，v/v)(表9)。
表9.通过琼脂糖稀释法测量的单独的和组合的氯己定二葡糖酸盐(CHG)(w/v％)和戊烷-1，5-二醇(PD)(v/v％)抗白色念珠菌、金黄色葡萄球菌和疮疱丙酸杆菌的最小抑菌浓度(MIC)。比率表示单独的和组合的CHG和PD的MIC的减少。
Figure BDA0000042980750000151

Claims (10)

1.包含氯己定和戊烷-1，5-二醇的抗微生物组合物，其中氯己定的量为0.000001至5wt％并且戊烷-1，5-二醇的量为1至75wt％。
2.权利要求1的组合物，其中氯己定的量为0.00001至5wt％并且戊烷-1，5-二醇的量为3至25wt％。
3.权利要求2的组合物，其中氯己定的量为0.001至2.5wt％并且戊烷-1，5-二醇的量为5至15wt％。
4.权利要求1至3的任一项的组合物，其中所述组合物是药物组合物。
5.权利要求4的组合物，其中所述组合物用于局部施用。
6.权利要求4或5的组合物，其中所述组合物包含载体和增稠剂。
7.前述权利要求的任一项的用于治疗的组合物。
8.权利要求1至3的任一项的组合物在非治疗性消毒中的用途。
9.权利要求1至6的任一项的用于治疗感染的组合物。
10.权利要求9的组合物，其中所述感染是影响皮肤的感染。
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C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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