CN102065867A - 预防感染的营养物 - Google Patents
预防感染的营养物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102065867A CN102065867A CN2009801222425A CN200980122242A CN102065867A CN 102065867 A CN102065867 A CN 102065867A CN 2009801222425 A CN2009801222425 A CN 2009801222425A CN 200980122242 A CN200980122242 A CN 200980122242A CN 102065867 A CN102065867 A CN 102065867A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- goods
- present
- oligomeric
- compositions
- bacillus bifidus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title abstract description 8
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 136
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 66
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 59
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 19
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 claims description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 63
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 45
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 38
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 claims description 35
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 claims description 35
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 34
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 34
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 31
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 29
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 26
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 26
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 claims description 25
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 24
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 24
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 24
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims description 22
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 21
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 claims description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 16
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 9
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 8
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 6
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 claims description 5
- FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N 0.000 claims description 4
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 claims description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 claims description 4
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims description 4
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 claims description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 4
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims description 4
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 claims 1
- 235000020299 breve Nutrition 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 claims 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 abstract 1
- 241000031670 Saccharopolyspora thermophila Species 0.000 abstract 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 abstract 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 abstract 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 35
- 239000000047 product Substances 0.000 description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 22
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 22
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 22
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 21
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 18
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 16
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 15
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 11
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 11
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 10
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 10
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 9
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 9
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 9
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 9
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 8
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 8
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 8
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 7
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 7
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 7
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 5
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 5
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 5
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 5
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 4
- AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-FSGZUBPKSA-N 0.000 description 4
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 4
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 3
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 3
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 3
- -1 galactose oligosaccharide Chemical class 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 3
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 2
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 2
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 2
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 2
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 2
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 2
- AJNVQOSZGJRYEI-UHFFFAOYSA-N digallium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Ga+3].[Ga+3] AJNVQOSZGJRYEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- VEVZHKLRUCJETM-FGHFNZEHSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol (3R,4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-[(3S,4R,5S,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxane-2,3,4-triol Chemical compound C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)C1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO.OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO VEVZHKLRUCJETM-FGHFNZEHSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241001312346 Bifidobacterium gallicum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241001034431 Bifidobacterium thermacidophilum Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 1
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001071795 Gentiana Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000231286 Neottia Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000190932 Rhodopseudomonas Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 229920000377 Sinistrin Polymers 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000053227 Themus Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructopyranose Chemical group OC[C@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 238000007068 beta-elimination reaction Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 108010079058 casein hydrolysate Proteins 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002270 exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000020218 follow-on milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002256 galaktoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000021332 multicellular organism growth Effects 0.000 description 1
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003372 organotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 230000004206 stomach function Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/017—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
一种营养组合物,包含非消化性碳水化合物与通过孵育水性底物和双歧杆菌所得到的制品,以及任选的通过孵育水性底物和嗜热链球菌所得到的制品的结合物。所述结合物可减少细菌移位并改善肠道屏障功能。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于降低肠道屏障通透性和/或治疗或预防感染的营养组合物,特别是婴儿营养物。
背景技术
新生儿的肠道屏障发育不完全。由于肠道屏障减弱或肠道通透性提高,新生儿易患细菌移位、毒素移位和过敏原移位。与母乳喂养的婴儿相比,常规婴儿配方喂养的婴儿有甚至更高的肠道通透性功能。一个解决办法是使用益生菌(probiotic bacteria)来治疗与肠道通透性提高相关的疾病。但是,本身作为活微生物的益生菌在肠道屏障功能减弱的受试者中的使用可能是不安全,因为在一些病例中,这些益生菌本身能穿过肠道屏障移位并引起其全身感染。另一个解决办法是使用益生素(prebiotics)。
EP 1815755公开了一种营养组合物,所述营养组合物含有长链多不饱和脂肪酸和两种不同的非消化性低聚糖用于改善屏障功能。
EP 1320375公开了膳食纤维——特别是果聚糖——用于制备一种用来抑制致病性细菌全身生长的组合物的用途。
WO 2004/112509涉及一种组合物,该组合物是用于诱导一种与母乳喂养中观察到的肠道屏障成熟模式类似的肠道屏障成熟模式,并且可以提高肠道屏障成熟度,所述组合物包含特定成分的结合物,所述特定成分被设计以在整个胃肠道提供协同作用和屏障功能。
WO 2005/039319涉及一种用于非母乳喂养或部分母乳喂养的婴儿的制品,该制品包含短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)和非消化性碳水化合物混合物,还涉及所述制品用于治疗或预防非母乳喂养或部分母乳喂养的婴儿的免疫病症的用途。
WO 2007/067053公开了含有源自植物的益生元菊糖、半乳糖醛酸低聚糖和经由乳糖合成的益生元转半乳糖低聚糖(transgalacto-oligosaccharide)的婴儿配方来减少感染。
WO 2004/069156公开了使用灭活的细菌。
Heyman et al,2005,Acta Paediatr.94:34-36公开了一种用双歧杆菌和嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)发酵并加热/脱水灭活微生物的乳配方的作用,即降低肠道对大分子的通透性并增强肠道屏障对食物蛋白质的抗性。
但是,还需要进一步开发婴儿配方来改善肠道屏障功能和减少感染。
发明内容
本发明人惊讶地发现i)和ii)的结合物可以协同地提高对感染的抗性,其中i)是通过以下步骤获得的产物:将水性底物与双歧杆菌孵育,然后通过对所述孵育混合物加热灭活双歧杆菌,并且/或者通过离心和/或过滤从所述孵育混合物除去双歧杆菌细胞,其中所述底物选自下列物质的至少一种:乳、乳蛋白、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白水解产物和乳糖;ii)是至少两种不同的非消化性碳水化合物,其中至少一种碳水化合物,优选两种碳水化合物选自低聚果糖(fructo-oligosaccharides)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharides)、低聚葡萄糖(gluco-oligosaccharides)、低聚***糖(arabino-oligosaccharides)、低聚甘露聚糖(mannan-oligosaccharides)、低聚木糖(xylo-oligosaccharides)、低聚岩藻糖(fuco-oligosaccharides)、低聚***半乳聚糖(arabinogalacto-oligosaccharides)、低聚葡糖甘露聚糖(glucomanno-oligosaccharides)、低聚半乳甘露聚糖(galactomanno-oligosaccharides)、棉子糖(raffinose)、乳蔗糖(lactosucrose)、含有低聚糖和糖醛酸低聚糖的唾液酸(sialic acid)。与食用单组分的动物相比,在食用所述组合物的动物中观察到穿过肠道屏障的细菌移位减少。这表明肠道屏障功能增强或肠道屏障通透性降低。
上文定义的成分i)和ii)的结合物之间的协同作用是意料之外的。不能简单的将其解释为共存作用,即其中非消化性碳水化合物(ii)特异性地刺激存在于同一制品中有益微生物的生长,原因是在本发明的制品中不存在双歧杆菌活细胞。
除去和/或灭活活的双歧杆菌细胞具有更进一步的益处,即所述组合物可经巴氏法灭菌(pasteurised)和/或灭菌(sterilised),从而减少被有害微生物污染的机会。这对于婴儿尤其有利,因为婴儿肠道通透性高。此外,由于双歧杆菌被除去或灭活,它们本身不再能引起感染。
另外一个益处是可以更好地控制每位人受试者所接受的生物活性成分的剂量。同样有利地,产品的贮存更容易并且费用降低。此外,贮存的产品中有利地不会出现后酸化,从而避免了与蛋白凝聚和不良口味相关的不良反应。还有另一个益处,即灭活的和/或除去的双歧杆菌不再能够分解和消耗非消化性碳水化合物。
本发明的制品适合用于治疗和/或预防感染,特别是全身感染;用于预防和/或治疗腹泻;用于减少细菌移位,优选减少细菌穿过肠道屏障移位;和/或用于改善肠道屏障功能。
具体实施方式
本发明涉及一种制造制品的方法,包括步骤:
a:将水性底物与双歧杆菌孵育以得到孵育混合物,其中所述底物是选自下列物质的至少一种:乳、乳蛋白、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白水解产物和乳糖;
b:通过加热所述孵育混合物灭活所述双歧杆菌,并且/或者通过离心和/或过滤从所述孵育混合物中除去双歧杆菌细胞;以及
c:将包含步骤a或步骤b得到的混合物——优选步骤b得到的混合物——的组合物与至少两种非消化性碳水化合物结合,所述非消化性碳水化合物的至少一种,优选两种选自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚***糖、低聚甘露聚糖、低聚木糖、低聚岩藻糖、低聚***半乳聚糖、低聚葡糖甘露聚糖、低聚半乳甘露聚糖、棉子糖、乳蔗糖、含有低聚糖和糖醛酸低聚糖的唾液酸。
在一方面,本发明涉及一种通过本发明的方法得到的制品。在一个实施方案中,本发明涉及一种营养组合物,其包含通过本发明的方法得到的制品,或由通过本发明的方法得到的制品组成。
本发明还涉及一种用于治疗和/或预防哺乳动物疾病的方法,所述方法包括将本发明的制品给予所述哺乳动物。
本发明还涉及一种向婴儿提供营养物的方法,所述方法包括将本发明的制品或含有本发明制品的营养组合物给予所述婴儿。
包含将底物与双歧杆菌孵育的方法
本发明涉及一种可通过将水性底物与双歧杆菌孵育获得的制品,或一种通过将水性底物与双歧杆菌孵育获得的制品,其中所述水性底物包含选自下列物质的至少一种:乳、乳蛋白、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白水解产物和乳糖(下文称作步骤(a))。将可从步骤(a)获得的,或从步骤(a)获得的孵育混合物用于步骤(b)的处理,步骤(b)包括通过加热来灭活双歧杆菌的步骤和/或通过离心和/或过滤来除去双歧杆菌的步骤。进行步骤(b)是为了减少所述制品中的活双歧杆菌数量,优选地减少至少90%,更优选减少至少99%。在一个实施方案中,所述孵育步骤包括一个发酵步骤和/或生物转化(bioconversion)步骤。在发酵过程中,将所述水性底物被所述双歧杆菌发酵。在生物转化过程中,将所述水性底物被所述双歧杆菌生物转化。
通过本发明的方法可得到的或得到的(下文中在仅提到“得到的”时,也意味着“可得到的”)制品优选地包含细菌细胞碎片如糖蛋白、糖脂、肽聚糖、脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)、脂蛋白、DNA和/或荚膜多糖。这些碎片可引起免疫学反应。使用通过将水性底物和双歧杆菌孵育之后灭活和/或除去双歧杆菌而得到的产物是有利的,因为这样可产生更高的细菌细胞碎片浓度,所述水性底物包含选自下列物质的至少一种:乳、乳蛋白、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白水解产物和乳糖。在将水性底物与双歧杆菌孵育时,可形成另外的生物活性化合物,例如有机酸、生物活性肽和/或寡聚糖,它们都会刺激免疫***。当使用市售的益生菌制品时,益生菌细胞通常会被洗涤并且被从包含细菌细胞碎片的水性生长培养基中分离,从而大大减少或甚至消除含有细菌细胞碎片的孵育底物上清液。在本发明中就不会这样。完整的(活或死)细胞的存在并不是免疫反应所必需的;在本发明的与双歧杆菌孵育步骤后,水性底物本身已经对免疫***具有有益作用。
双歧杆菌和链球菌
用于本发明方法的双歧杆菌优选地被以单独培养物或混合培养物的形式提供。双歧杆菌是革兰氏阳性、厌氧的、杆状产乳酸细菌。本发明的双歧杆菌种与各个双歧杆菌种的株系类型相比优选地具有至少95%的16S rRNA序列同一性,更优选至少97%的同一性,如各种手册中对这方面的定义,所述手册例如Sambrook,J.,Fritsch,E.F.,和Maniatis,T.(1989),Molecular Cloning,A Laboratory Manual,2nd ed.Cold Spring Harbor(N.Y.)Laboratory Press。优选使用的双歧杆菌还记载于Scardovi,V.Genus Bifidobacterium,p.1418-p.1434.见:Bergey′s manual of systematic Bacteriology.Vol.2.Sneath,P.H.A.,N.S.Mair,M.E.Sharpe and J.G.Holt(ed.).Baltimore:Williams&Wilkins.1986.635p。制备本发明的制品中使用的双歧杆菌优选是选自下列的至少一种双歧杆菌:短双歧杆菌(B.breve)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、双歧双歧杆菌(B.bifidum)、链状双歧杆菌(B.catenulatum)、青春双歧杆菌(B.adolescentis)、嗜热双歧杆菌(B.thermophilum)、高卢双歧杆菌(B.gallicum)、动物双歧杆菌或乳双歧杆菌(B.animalisor lactis)、角双歧杆菌(B.angulatum)、假链状双歧杆菌(B.pseudocatenulatum)、热嗜酸双歧杆菌(B.thermacidophilum)和长双歧杆菌(B.longum),更优选短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、双歧双歧杆菌、链状双歧杆菌和长双歧杆菌,更优选长双歧杆菌和短双歧杆菌,甚至更优选短双歧杆菌,最优选由Compagnie Gervais Danone于1999年5月31日保藏于法国巴黎Collection Nationale de Cultures deMicroorganisms van Institute Pasteur的短双歧杆菌I-2219。此株系在WO 2004/093899中被公开。
所述组合物优选地还包含一种通过将水性底物与链球菌孵育,并优选之后灭活和/或除去链球菌得到的产物,所述水性底物包含选自下列物质的至少一种:乳、乳蛋白、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白、酪蛋白水解产物和乳糖,优选选自乳清和乳糖的至少一种。链球菌是革兰氏阳性、厌氧的、球状产乳酸菌。本发明的链球菌种与各个链球菌种的株系类型相比优选地具有至少95%的16S rRNA序列同一性,更优选至少97%的同一性,如各种手册中对这方面的定义,所述手册例如Sambrook,J.,Fritsch,E.F.,and Maniatis,T.(1989),Molecular Cloning,A Laboratory Manual,2nd ed.,ColdSpring Harbor(N.Y.)Laboratory Press。通过将水性底物和链球菌孵育之后灭活所述链球菌得到产物的生产过程优选地以选自下列的链球菌进行:唾液链球菌(S.salivarius)和嗜热链球菌(S.thermophilus),更优选嗜热链球菌,甚至更优选嗜热链球菌株系CNCM I-1620或株系CNCM I-1470,最优选株系CNCM I-1620。嗜热链球菌株系CNCMI-1620和I-1470可有利地产生大量的β-半乳糖苷酶。嗜热链球菌CNCM I-1620由Compagnie Gervais Danone根据布达佩斯条约于1995年8月23日保藏于法国巴黎Collection Nationale de Cultures deMicroorganisms van Institute Pasteur。嗜热链球菌CNCM I-1620由Compagnie Gervais Danone根据布达佩斯条约于1994年8月25日保藏于法国巴黎Collection Nationale de Cultures de Microorganisms vanInstitute Pasteur。这些株系在EP 778885中被公开。
加工步骤a)孵育水性底物
步骤(a)优选通过如下方式进行:
al将双歧杆菌以1×102至1×1011cfu双歧杆菌/ml的浓度接种于水性底物中,所述水性底物pH为4至8,并包含选自下列物质的至少一种:乳、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白水解产物和乳糖。
a2有氧或无氧条件下于20℃至50℃的温度下在所述水性培养基中孵育所述双歧杆菌至少2h。
待与双歧杆菌孵育的水性底物包含至少一种,更优选至少两种选自以下的物质:乳、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白水解产物和乳糖。底物优选地不包含完整的酪蛋白。已发现,当水性底物含有大量完整的酪蛋白时会形成较少的免疫刺激物质。因此,所述水性底物优选包含少于25g/l酪蛋白,更优选少于15g/l,甚至更优选少于5g/l,最优选少于1g/l的完整酪蛋白。所述水性底物因此更优选包含乳清和/或乳清蛋白和/或乳清蛋白水解产物。
乳可以是全脂乳、半脱脂乳和/或脱脂乳。优选使用脱脂乳。乳清可以是甜乳清(sweet whey)、酸乳清(acid whey)或通过例如过滤除去酪蛋白的乳清或乳清渗透物(whey permeate)。乳清优选以每升(l)水性底物3至80g干重的浓度存在,更优选每升40至60g。优选使用乳清蛋白浓缩物。优选使用乳清蛋白水解产物并以每升水性底物2至80g干重的量存在,更优选5至15g/l。乳糖优选以每升(l)水性底物5至50g干重的量存在,更优选1至30g/l。水性底物优选包含缓冲盐以使pH保持在需要的范围内。优选将磷酸二氢钠和磷酸二氢钾用作缓冲盐,优选的量为0.5至5g/1,更优选1.5至3g/l。所述水性底物优选含有每升水性底物0.1至0.5g的量的半胱氨酸,更优选0.2至0.4g/l。半胱氨酸的存在导致水性底物的低氧化还原势,这有利于产乳酸菌的活性,特别有利于双歧杆菌的活性。所述水性底物优选包含每升水性底物0.5至5g的量的酵母提取物,更优选1.5至3g/1。酵母提取物对产乳酸菌来说是酶辅助因子和生长因子的丰富来源。酵母提取物的存在将增强双歧杆菌生物的生物转化和/或发酵。
所述待孵育的水性底物优选包含高浓度的固体,优选以体积计超过20重量%的固体,更优选超过40重量%的固体。在进行后面的处理步骤——例如喷雾干燥、离心或过滤时,高浓度是有利的。
为了除去不需要的活菌,可适当地在孵育步骤前将所述水性底物以巴氏法灭菌。为了灭活酶,可适当地将孵育后的产物以巴氏法灭菌。合适的酶灭活在75℃下进行1分钟。合适的酶灭活在75℃下进行3分钟。在孵育步骤之前和/或之后可以适当地将所述水性底物匀浆化。匀浆化形成更稳定的产物,特别是在脂肪(脂质)存在的情况下。
孵育密度优选每ml水性底物1×102至1×1011cfu双歧杆菌,优选每ml水性底物1×104至1×1010cfu双歧杆菌,更优选每ml水性底物1×107至1×109cfu双歧杆菌。本领域中已知得到待孵育于水性底物中的浓缩双歧杆菌起始培养物的方法。孵育后双歧杆菌的终细菌密度优选为1×103至1×1011cfu/ml水性底物,更优选1×104至1×109cfu/ml水性底物。
与双歧杆菌孵育优选在约20℃至50℃的温度下进行,更优选30℃至45℃,甚至更有选约37℃至42℃。对于双歧杆菌的生长和/或活性来说,最适温度是37℃至42℃。
与双歧杆菌的孵育优选在厌氧条件下进行,因为双歧杆菌的生长和许多双歧杆菌酶的酶活性在有氧条件下受抑制。但是,并不总是需要进行酸化。因此,在一个实施方案中,孵育步骤合适地在有氧条件下进行。
与双歧杆菌的孵育优选于pH 4至8下进行,更优选pH 5.6至7.5,甚至更有选pH 6至7.5。这样的pH不会诱发蛋白质沉淀和/或不良口味,而同时双歧杆菌能够和所述水性底物相互作用。
孵育时间优选是至少2小时,优选4至48小时,更优选6至24小时,甚至更优选6至15小时。足够长的时间可使得在双歧杆菌和所述底物之间发生较大程度的相互作用并且/或者可较大程度地产生细胞碎片例如糖蛋白、糖脂、肽聚糖、脂磷壁酸(LTA)、脂蛋白、DNA和/或荚膜多糖,而由于经济原因孵育时间不必要过长。
灭活和/或物理除去双歧杆菌活细胞的方法
在本发明的方法的步骤(b)中,在步骤a)孵育后优选将双歧杆菌的活细胞基本上全部除去,例如通过加热处理进行灭活和/或物理移除。所述细胞优选通过加热处理进行灭活。所述双歧杆菌优选在孵育步骤a)后被加热杀死。优选的加热杀死方式是巴氏灭菌法、灭菌(sterilization)、超高温处理、在双歧杆菌无法存活的温度下进行喷雾蒸煮(spray cooking)和/或喷雾干燥。所述加热处理优选在至少50℃下进行,更优选至少65℃。所述加热处理优选进行至少5分钟,更优选至少10分钟。所述加热处理优选在至少50℃下进行至少5分钟,更优选在至少65℃下进行至少10分钟。所述加热处理优选优选在至少75℃下进行至少1分钟,更优选在至少75℃下进行至少3分钟。
优选通过物理除去法例如过滤和/或离心从所述孵育产物中除去双歧杆菌的完整细胞,例如在3000g下离心1小时,完整细胞保留在片状沉淀物或滞留物(retentate)中,而通过将乳和/或源自乳的底物与双歧杆菌孵育并随后灭活双歧杆菌细胞碎片得到的产物保留在上清液和/或滤出液中。
所述加热灭活和/或物理除去活细胞使得在所述处理后活双歧杆菌的量低于本领域已知的常规平皿培养技术使用的检出限(detectionlimit)。以每克组合物干重计,所述检出限少于104cfu双歧杆菌活细胞,更优选少于103cfu/g。因此,在本发明的一个实施方案中,所述在步骤b后的制品优选地每g干重制品含有少于103cfu双歧杆菌活细胞。所述加热灭活和/或除去步骤优选使得至少90%,更优选至少99%存在于所述步骤a)后孵育混合物中的细胞被除去。
对活细胞进行灭活的要求具有这样的优点,即最终的营养组合物在产生后可被巴氏法灭菌和/或灭菌,从而减少有害微生物污染的机会。因此,本发明使得即用型的液体配方能在室温下制备并保存。此外,可以更容易地控制每位人受试者所接受的生物活性组分的剂量,这是因为在液体产品中不会出现更进一步的生长,在人受试者肠道内也不会出现生长。后者是一种取决于个体肠道环境的可变因子,因此可导致在个体受试者中的有益效果的程度差异。还有一个优点是灭活的和/或除去的双歧杆菌和链球菌不再能够降解和消耗所述非消化性碳水化合物。
另外的优点是所述营养组合物可以更易于保存,并且费用降低,因为不需要采取专门的预防措施来使双歧杆菌的生存能力保持在一个可接受的水平。对于水活度高于0.3的产物尤其如此。在保存的高水活度产品中和/或在粉末状营养组合物以水配制后食用前的阶段中还不会发生后酸化。与蛋白凝聚和不良口味相关的不良反应也以该方式被避免。
另外成分的添加以及其他任选的加工步骤
上述加工步骤b)之后任选可以是以下一个或多个步骤:
i)孵育后将所述产物超滤通过截留限值(cut-off threshold)为100到300kDa的滤膜,目的是得到浓缩的滞留物。所述膜优选聚醚砜膜,并且过滤优选在低于60℃的温度下进行。
ii)用水洗涤浓缩的滞留物。
iii)将所述浓缩的滞留物脱水,优选通过冷冻干燥进行。
iv)将所述脱水的滞留物溶解到缓冲液中,优选pH 6-8的Tris缓冲液。
溶液进行凝胶排阻色谱。
vi)在色谱结束回后收过滤部分或排阻部分。
vii)用截留限值为10kDa的膜将产品脱盐。在色谱结束后回收排阻部分。
这些步骤优选在无菌条件下进行。在步骤a)后可加入有利于得到所需最终营养组合物的其他成分,优选在临进行步骤b)之前或在加工步骤b)之后。这些成分优选在步骤b)之后加入。对一种婴儿乳配方而言,可加入一些本领域公知的成分例如脱脂乳、乳清、乳糖、植物脂肪、矿物质和维生素。
优选将一种含有乳清、乳清蛋白和/或乳清蛋白水解产物的水性底物用巴氏法灭菌、冷却并且与一种或多种双歧杆菌株系孵育,所述双歧杆菌优选短双歧杆菌株系CNCM I-2219,在此基础上将孵育产物加热并保存。任选地将所述孵育产物与组成所述营养组合物的其他成分混合。可包含或不包含脂肪组分,但优选在这个阶段不加入脂肪组分。优选将所述混合物预热,随后顺次(in-line)加入脂肪(在本文中也使用术语“脂质”)、匀浆、热处理并干燥。
另一种用于制备本发明的孵育产物的优选方法公开于WO01/01785中,更具体是在实施例1和2中。另一种用于制备本发明的孵育产物的优选方法记载于WO 2004/093899中,更具体是在实施例1中。
对得到所需的最终营养组合物可能有利的其他成分可在加工步骤a)或b)后加入。这些成分优选在步骤b)后加入。对于婴儿乳配方而言,可加入一些本领域公知的成分例如脱脂乳、乳清、乳糖、植物脂肪、矿物质和维生素。
以步骤b得到制品的干重计,所述终营养组合物优选包含5至100重量%,更优选5至99.5重量%,更优选5至95重量%,甚至更优选5至80重量%,甚至更优选5至40重量%,最优选10至40重量%。所述终营养组合物每100ml中优选包含0.5至20重量%的由步骤b得到的产物,每100ml中更优选0.5至14重量%,更优选1至10重量%,甚至更有选1至5重量%。
以所述终组合物的干重计,本发明的终营养组合物优选包含从每g中多于1×103cfu,更优选多于1×104cfu,甚至更优选多于1×105cfu的双歧杆菌得到的灭活双歧杆菌和/或源自双歧杆菌的细菌碎片。以所述终组合物的干重计,所述灭活双歧杆菌和/或源自双歧杆菌的碎片优选从每g中少于1×1011cfu,更优选少于1×1010cfu,甚至更有选少于1×109cfu的双歧杆菌得到。这些数值可通过如下方式计算:测定存在于步骤a)的孵育之后和步骤b)之前的混合物中的双歧杆菌的量,并且随后以干重计有多少克本发明的制品存在于所述最终组合物中。
对得到所需终营养组合物可能有利的其他成分可在加工步骤a)或b)之后加入。这些成分优选在步骤a)之后加入。对于婴儿乳配方而言,可加入一些本领域公知的成分例如脱脂乳、乳清、乳糖、植物脂肪、矿物质和维生素。
所述方法优选包括如下的其他步骤
d:将底物与嗜热链球菌孵育以得到孵育混合物,其中嗜热链球菌优选嗜热链球菌株系CNCM I-1620或株系CNCM I-1470,其中所述底物选自乳、乳蛋白、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白、酪蛋白水解产物和乳糖,和
e:通过加热步骤e的孵育混合物灭活所述嗜热链球菌和/或通过离心和/或过滤从步骤e的孵育混合物中除去嗜热链球菌细胞。步骤e和b优选同时进行。优选通过物理除去法例如过滤和/或离心从所述孵育产物中除去链球菌的完整细胞,例如在3000g下离心1小时,完整细胞保留在片状沉淀物或滞留物中,而通过将乳和/或源自乳的底物与链球菌孵育并随后灭活链球菌细胞碎片得到的产物保留在上清液和/或滤出液中。
所述加热灭活和/或物理除去活细胞使得在所述处理之后活链球菌的量低于本领域已知的常规平皿培养技术使用的检出限。以每克干重组合物计,所述检出限少于104cfu链球菌活细胞,更优选少于103cfu/g。因此,在本发明的一个实施方案中,所述步骤e)后的制品优选每g干重制品含有少于103cfu活链球菌。加热灭活和/或除去步骤优选地使得存在于步骤d)后的孵育混合物中的细胞中至少90%,更优选至少99%被除去。
用于以本发明的嗜热链球菌株系制备孵育产物的另一种优选方法被公开于EP 0778885中,更具体是在实施例5和6中。用于以本发明的嗜热链球菌株系制备孵育产物的另一种优选方法公开于FR2723960的实施例2至6中。
优选将含有乳清、乳清蛋白和/或乳清蛋白水解产物的底物用巴氏法灭菌、冷却并与一种或多种双歧杆菌株系孵育,所述双歧杆菌株系优选短双歧杆菌株系CNCM I-2219,在此基础上对所得孵育产物进行加热处理并保存。优选将含有乳清和/或乳糖的第二种水性底物与嗜热链球菌孵育,所述嗜热链球菌优选株系CNCM I-1620或株系CNCMI-1470。随后,优选将所述两种孵育产物混合在一起并且与其他构成所述营养组合物的组分。可加入或不加入脂肪组分,但是优选这个阶段仍不加入脂肪组分。优选将所述混合物预热,随后顺次加入脂肪(在本文中也使用术语“脂质”)、匀浆、热处理并干燥。
孵育步骤d可与步骤a中用双歧杆菌的孵育步骤同时进行。优选将嗜热链球菌的孵育和双歧杆菌的孵育在不同处理步骤中进行。分别孵育可实现每种不同细菌的最佳条件并/或防止释放免疫刺激组分的不同细菌的不利干扰。优选将所述底物与链球菌孵育后得到的孵育混合物加入步骤a、步骤b或步骤c中得到的混合物中,更优步骤a)后加入。当本发明的组合物还包含与嗜热链球菌孵育后得到的混合物时,出现对迟发型超敏反应(delayed hyper hypersensitivity response)的改善效应。因此,在一个实施方案中,本发明的方法包括另一步骤:f:将步骤d或e——优选步骤d——中得到的孵育混合物与步骤a、b或c——优选步骤a——中得到的孵育混合物结合。在一个实施方案中,将步骤d中得到的孵育混合物与步骤a中得到的孵育混合物组合物结合,并且步骤b和步骤e同时进行。
以步骤d得到的制品的干重计,终营养组合物优选包含2至94.5%,更优选5至80重量%,甚至更优选5至40重量%。终营养组合物优选每100ml包含0.2至20重量%的步骤d得到的产物,每100ml更优选0.5至14重量%,更优选1至10重量%,甚至更优选1至5重量%。
非消化性碳水化合物
本发明的方法得到的制品包含至少两种不同的非消化性碳水化合物。所述非消化性碳水化合物在加工步骤c)中加入。所述非消化性碳水化合物可有利地刺激免疫***。这种刺激可通过以下方式实现:改善肠道微生物群(intestinal microbiota)和/或经对免疫***的直接效应。两种不同的非消化性碳水化合物的存在可改善肠道菌群和/或协同地刺激免疫***。
存在两种非消化性碳水化合物,和通过将水性底物与双歧杆菌孵育并随后灭活和/或除去所述双歧杆菌得到的产物可在较大程度上提高对感染的抗性。这两种化合物之间的提高效应是意想不到的并且不能用共存作用来解释,即所述非消化性碳水化合物特异性地刺激存在于同一制品中有益微生物的生长,原因是在孵育的乳和/或乳衍生产品中不存在活的双歧杆菌。
本发明中使用的术语“低聚糖(oligosaccharide)”是指聚合度(DP)为2至250,优选DP为2至100,更优选DP为2至60,甚至更优选DP为2至10的碳水化合物。如果本发明的制品中包含DP为2至100的低聚糖,那么这包括含有DP为2至5、DP为50至70和DP为7至60的低聚糖的组合物。本发明中使用的术语“非消化性碳水化合物”是指这样的碳水化合物,即在肠道内不被存在于人上消化道(小肠和胃)内的酸或消化酶的作用消化、但更优选被人肠道微生物发酵的碳水化合物。例如,蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糊精被认为是可消化的。
本发明的非消化性碳水化合物优选是可溶的。本文所用的术语“可溶”在提及碳水化合物时是指根据L.Prosky et al,J.Assoc.Off.Anal.Chem.71,1017-1023(1988)描述的方法所述碳水化合物是可溶的。
本发明中不同的非消化性碳水化合物涉及单糖单位组成不同和/或聚合度(DP)不同的非消化性碳水化合物。当以总摩尔单糖单位计,单糖组成有至少差异30mol%、更优选至少差异50mol%时,两种非消化性碳水化合物在单糖组成不同。例如,平均组成为Glu-Gal3的低聚半乳糖和平均组成为Glu-Fru3的低聚果糖差异75mol%。如果两种非消化性碳水化合物的平均DP的差异超过5个单糖单位,优选超过10个单位,甚至更优选超过15个单位,则所述两种碳水化合物的DP不同。例如,平均DP为4的水解菊糖和平均DP为25的长链菊糖的DP差异21单位。
所述非消化性碳水化合物是选自如下的至少一种,更优选至少两种:低聚果糖、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚***糖、低聚甘露聚糖、低聚木糖、低聚岩藻糖、低聚***半乳聚糖、低聚葡糖甘露聚糖、低聚半乳甘露聚糖、含有低聚糖和糖醛酸低聚糖的唾液酸。本发明的制品优选包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或低聚半乳糖醛酸,更优选低聚半乳糖,最优选β-低聚半乳糖。低聚果糖类包括菊糖,低聚半乳糖类包括反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖,低聚葡萄糖类包括龙胆低聚糖(gentio-oligosaccharides)、黑曲霉寡糖(nigero-oligosaccharides)、环糊精低聚糖(cyclodextrin-oligosaccharides)和聚葡萄糖(polydextrose),低聚***半乳聚糖类包括***树胶(gum acacia),低聚半乳甘露聚糖类部分地包括部分水解的瓜尔胶(guar gum)。
为了进一步进行改进,本发明的非消化性碳水化合物优选具有相对高含量的短链低聚糖,因为这些碳水化合物对双歧杆菌的生长有强刺激作用。因此,在本发明制品中优选至少10重量%的非消化性碳水化合物具有2至5(即,2、3、4和/或5)的DP,并且至少5重量%的非消化性碳水化合物具有10至60的DP。优选至少50重量%,更优选至少75重量%的所述非消化性碳水化合物具有2至9(即,2、3、4、5、6、7、8和/或9)的DP。
本发明的方法得到的制品更优选包含低聚半乳糖。所述低聚半乳糖优选地选自β-低聚半乳糖、乳糖-N-四糖(lacto-N-tetraose (LNT))、乳糖-N-新四糖(neo-LNT)、岩藻糖基乳糖(fucosyl-lactose)、岩藻糖基化LNT(fucosylated LNT)和岩藻糖基化新LNT(fucosylatedneo-LNT)。在一个特别优选的实施方案中,本发明的制品包含β-低聚半乳糖。本发明使用的β-低聚半乳糖是指聚合度(DP)为2至20的由以单体亚基计超过50%,优选超过65%半乳糖单位组成的低聚糖,其中至少50%,更优选至少75%,甚至更优选90%的半乳糖单位经β-糖苷键,优选β-1,4糖苷键连接在一起。在人乳低聚糖中也主要是β-键。平均DP优选在3至6范围内。葡萄糖单位可存在于半乳糖单位链的还原端。β-低聚半乳糖有时也指反式低聚半乳糖(TOS)。β-低聚半乳糖的一个合适来源是GOS(可市购于荷兰兹沃勒Borculo Domo Ingredients)。其他合适来源有Oligomate(Yakult)、Cupoligo(Nissin)和Bi2muno(Classado)。已发现β-低聚半乳糖可刺激产乳酸菌,特别是双歧杆菌的生长。
通过本发明的方法得到的制品优选包含低聚果糖。本发明使用的低聚果糖是指由以单体亚基计超过50%,优选超过65%的果糖单位组成的碳水化合物,其中至少50%,更优选至少75%,甚至更优选90%的果糖单位经β-糖苷键,优选β-2,1糖苷键连接在一起。果糖单位可存在于果糖单位链的还原端。所述低聚果糖优选具有2至250,更优选2至100,甚至更优选10至60的DP或平均DP。低聚果糖可包括果聚糖、水解果聚糖、菊糖、水解菊糖和合成低聚果糖。所述制品优选包含平均聚合度(DP)为3至6的短链低聚果糖,更优选水解菊糖或合成低聚果糖。所述制品优选包含平均DP大于20的长链低聚果糖。所述制品优选包含短链和长链低聚果糖。适用于本发明方法的低聚果糖还可容易地市购,例如RaftilineHP (Orafti)。
通过本发明的方法得到的所述制品更优选包含低聚半乳糖和低聚果糖,更优选长链低聚果糖,的结合物。这样的混合物协同地刺激健康肠道微生物群,特别是双歧杆菌,的生长。
通过本发明的方法得到的所述制品优选包含糖醛酸低聚糖,更优选甘露糖醛酸(mannonuric acid)低聚糖和/或半乳糖醛酸低聚糖,甚至更优选半乳糖醛酸。在本发明中使用的糖醛酸低聚糖这一术语是指这样的一种低聚糖,即其中至少50%的存在于所述低聚糖中的单糖单位是糖醛酸。在本发明中使用的半乳糖醛酸低聚糖这一术语是指一种低聚糖,其中至少50%的存在于所述低聚糖中的单糖单位是半乳糖醛酸。在本发明中使用的半乳糖醛酸低聚糖优选通过降解果胶、果胶酸盐(pectate)和/或聚半乳糖醛酸来制备。降解的果胶优选通过对水果和/或蔬菜果胶,更优选苹果、柑橘和/或甜菜果胶,进行水解和/或β消去反应来制备,甚至更优选用至少一种裂解酶降解的苹果、柑橘和/或甜菜果胶。在一个优选实施方案中,所述半乳糖醛酸低聚糖的至少一个末端半乳糖醛酸单位具有双键。所述双键可有效地防止所述致病细菌对肠道上皮细胞的附着。优选一个末端半乳糖醛酸单位包含C4-C5双键。所述半乳糖醛酸低聚糖可被衍生化。所述半乳糖醛酸低聚糖可被甲氧基化和/或酰胺化。所述半乳糖醛酸低聚糖的特征优选在于大于20%,优选大于50%,甚至优选大于70%的甲氧基化度。糖醛酸低聚糖可有利地降低致病微生物对肠道上皮细胞的粘附。此外,糖醛酸低聚糖可通过增强Th1反应刺激免疫***。
因此,在一个实施方案中,通过本发明的方法得到并用于本发明的制品优选包含至少β-低聚半乳糖。在一个实施方案中,通过本发明的方法得到并用于本发明的制品优选包含至少短链低聚果糖和/或长链低聚果糖,优选长链低聚果糖。在一个实施方案中,通过本发明的方法得到并用于本发明的制品优选包含至少糖醛酸低聚糖。在一个实施方案中,用于本发明的制品优选包含至少β-低聚半乳糖,以及至少短链低聚果糖或长链低聚果糖或者两者。在一个实施方案中,用于本发明的制品优选包含至少β-低聚半乳糖和至少糖醛酸低聚糖。在一个实施方案中,用于本发明的制品优选包含至少短链低聚果糖和糖醛酸低聚糖,或者长链低聚果糖和糖醛酸低聚糖。在一个实施方案中,用于本发明的制品优选包含至少β-低聚半乳糖、短链低聚果糖和糖醛酸低聚糖,或者至少β-低聚半乳糖、长链低聚果糖和糖醛酸低聚糖。
两种不同非消化性碳水化合物——优选β-低聚半乳糖和低聚果糖——的混合物之间的重量比率优选在20至0.05之间,更优选在20至1之间。β-低聚半乳糖更类似人乳低聚糖。本发明的制品优选包含DP为2-10的β-低聚半乳糖和/或DP为2-60的低聚果糖。已发现这种结合物可协同地改善双歧杆菌和乳酸杆菌(lactobacilli)。这三种非消化性低聚糖的存在甚至可进一步刺激双歧杆菌。反式低聚半乳糖∶低聚果糖∶糖醛酸低聚糖的重量比优选为(20至2)∶1∶(1至20),更优选(12至7)∶1∶(1至3)。
由通过本发明的方法得到的制品组成或包含通过本发明的方法得到的制品的终营养组合物优选地每100ml包含80mg至2g非消化性碳水化合物,更优选150mg至1.50g,甚至更优选300mg至1g。以干重计,所述营养组合物优选包含0.25重量%至20重量%,更优选0.5重量%至10重量%,甚至更优选1.5重量%至7.5重量%非消化性碳水化合物。较低含量的非消化性碳水化合物在刺激免疫***和/或微生物群中有益细菌时效应较低,而过高含量将导致胃气胀和腹部不适的副作用。
所述两种不同非消化性碳水化合物在步骤a)之后加入(即步骤c),优选在临进行步骤b)之前或在步骤b)之后立即加入,优选在步骤b)之后进行步骤c),优选在步骤e)之后进行步骤c),即在通过热处理灭活之后和/或在除去双歧杆菌和任选的嗜热链球菌之后。
通过本发明的方法得到的制品优选包含一种与短双歧杆菌,更优选株系CNCM I-2219孵育的水性底物和至少一种,优选两种,非消化性碳水化合物,所述底物包含至少一种选自乳、乳蛋白质、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物和乳糖的物质,所述非消化性碳水化合物选自低聚半乳糖和低聚果糖。
在一方面,本发明涉及本发明的方法,其中在步骤c中加入仅一种非消化性碳水化合物。所述的仅一种非消化性碳水化合物是低聚果糖时特别有利。
在一方面,本发明涉及一种通过上述的本发明的方法得到的制品。在一个实施方案中,由通过本发明的方法得到的制品组成或包含通过本发明的方法得到的制品的终营养组合物每100g组合物的干重包含0.5至10g上文定义的非消化性碳水化合物。在一个实施方案中,由通过本发明的方法得到的制品组成或包含通过本发明的方法得到的制品的最终营养组合物在20℃下和在100s-1剪切速率下粘度为1至60mPa.s。
上述方法优选包括一个干燥步骤。干燥步骤是本领域公知的。一个合适的干燥步骤是喷雾干燥。所述干燥步骤优选以这样的方式进行,即干燥的产物是含有少于10重量%水,更优选少于5重量%,的粉末。所述干燥步骤优选在步骤c后进行。或者,所述干燥步骤可在步骤b之后和/或步骤e之后进行,之后将所述非消化性碳水化合物干燥地混入所述产物。
营养物
已发现本发明的制品可被有利地应用于食品,例如婴儿食品和病人食品(clinical food)。本发明的制品或含有本发明制品的组合物优选经肠给予,更优选口服给予。所述组合物优选是完全营养物。
所述营养物优选适合给予婴儿。本发明的营养组合物更优选是一种婴儿配方或较大婴儿配方(follow on formula)。本发明的组合物可有利地用作婴儿的完全营养物。
本发明的组合物优选是一种婴儿营养物,以所述婴儿营养物干重计包含
i)总和为0.5至10重量%的低聚半乳糖和低聚果糖,和
ii)5至99.5重量%的根据本发明的方法步骤b后得到的制品,其中在步骤a中的双歧杆菌属于短双歧杆菌种,优选短双歧杆菌株系CNCM I-2219
iii)和任选2至94.5重量%的步骤e后得到的制品。
这样的营养物优选包含脂质、蛋白质和碳水化合物并且优选以液体形式给予。本发明使用的术语“液体食品”包括干食品(例如粉末),附有将所述干燥食品混合物与一种合适液体(例如水)相混合的说明书。
因此,本发明的营养组合物优选地包含以总热量计5%至60%的脂质,以总热量计5%至60%的蛋白质,以总热量计15%至90%的可消化性碳水化合物。当意欲提供给成人受试者时,本发明的组合物优选包含以总热量计5%至30%的脂质,以总热量计15%至40%的蛋白质和以总热量计25%至75%可消化性碳水化合物。当意欲提供给婴儿时,本发明的组合物优选包含以总热量计30%至60%的脂质,以总热量计5%至15%的蛋白质和以总热量计25%至75%的可消化性碳水化合物,更优选以总热量计35%至50%的脂质,以总热量计7.5%至12.5%的蛋白质和以总热量计40%至55%的可消化性碳水化合物。为基于总热量计算%蛋白质,需要考虑由蛋白质、多肽和氨基酸提供的总能量。
所述脂质优选包含植物油。所指植物脂质优选是至少一种选自如下的油:大豆油、棕榈油、椰子油、红花油、葵花子油、玉米油、菜籽油和卵磷脂。优选使用一种植物脂质与至少一种选自鱼油以及含ω-3的植物油、藻油和细菌油的油的组合物。在一个优选的实施方案中,本发明的方法还包括给予长链多不饱和酸(LC-PUFA)。由于人们认为LC-PUFA以一种不同于非消化性碳水化合物和所述产物(通过将乳和/或源自乳的底物与双歧杆菌孵育并随后灭活双歧杆菌而得到的)的机制作用于免疫***,本发明与LC-PUFA的结合被认为可协同地作用。
本发明的营养组合物优选包含,当意欲提供给成人时,以总热量计5%至60%的脂质,优选以总热量计5%至30%脂质;当意欲提供给婴儿时,优选以总热量计30%至60%脂质,更优选以总热量计35%至50%脂质。
所述营养制品使用的蛋白质优选选自非人动物蛋白(例如乳蛋白、肉蛋白和卵蛋白)、植物蛋白(例如大豆蛋白、小麦蛋白、稻蛋白和豌豆蛋白),上述蛋白质的水解产物、游离氨基酸以及蛋白质、水解产物和游离氨基酸的混合物。特别优选牛乳蛋白,例如酪蛋白和乳清蛋白。由于本发明的组合物适合用于降低过敏反应,特别婴儿的过敏反应,所述蛋白质优选选自水解乳蛋白。本发明的组合物优选包含水解酪蛋白和/或水解乳清蛋白、水解植物蛋白和/或游离氨基酸,最优选水解乳清蛋白。使用这些蛋白质可进一步降低过敏反应。使用这些水解蛋白质可有利地改善对饮食蛋白质组分的吸收。这对于婴儿和患病受试者尤其有利。
本发明的营养组合物优选包含,当意欲提供给成人受试者时,以总热量计5%至6%的蛋白质,优选以总热量计15%至40%的蛋白质;并且当意欲提供给婴儿时,优选以总热量计5%至15%的蛋白质,更优选以总热量计7.5%至12.5%的蛋白质。为基于总热量计算%蛋白质,需要考虑由蛋白质、多肽和氨基酸提供的总能量。
可以将可消化性碳水化合物源加入到所述营养配方中。可使用任何合适可消化性碳水化合物(源),例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、固态玉米糖浆和麦芽糊精,以及上述物质的混合物。因此,本发明营养混合物优选包含以总热量计15%至90%的碳水化合物,更优选以总热量计25%至75%的碳水化合物,更优选以总热量计40%至55%的碳水化合物。
本发明的营养组合物优选为液体形式。它优选具有限定的粘度。已经发现本发明的方法可提供粘度足够低的液体营养物这样它可被用作例如液体婴儿食品和液体病人食品,所述食品可通过奶嘴、管或吸管来喂食,同时保持低粘度。在一个优选的实施方案中,本发明的组合物在20℃下并且在100s-1剪切速率下的粘度低于600mPa.s,优选低于250mPas,更优选低于60mPa.s,甚至更优选低于35mPa.s,最优选低于6mPa.s。所有在本文中使用的术语粘度是指通过下述方法确定的物理参数:所述粘度可使用Carri-Med CSL流变仪(Carri-Med CSLrheometer)测定。使用的几何结构为圆锥形(6cm 2度丙烯酸树脂锥(6cm 2deg acrylic cone)),将盘和几何结构之间的空隙设定为55um。将0至150s-1的线性连续斜剪切速率(ramp shear rate)应用20秒。应注意,本发明还涵盖粉末形式的组合物,并配备用于制备水溶液的说明书,例如通过以某一比例加入水中,仁厚形成指定的粘性。
大便不规律(例如便硬(Hard stools)、大便量不足(insufficientstool volume)、腹泻)在很多婴儿和接受流食的患病受试者中是一个主要问题。已经发现大便问题可通过给予液体食品形式的本发明的制品来减少,所述制品的重量渗透摩尔浓度(osmolality)为50至500mOsm/kg,更优选100至400mOsm/kg。
鉴于上述,还重要的是,所述液体食品不具有过多的热量密度,但仍可提供足够的热量来供给受试者。因此,所述液体食品优选具有0.1至2.5kcal/ml的热量密度,甚至更优选0.5至1.5kcal/ml的热量密度。当用作婴儿配方时,所述热量密度最优选为0.6至0.8kcal/ml。
应用
已经发现通过本发明的方法得到的本发明的制品可协同地减少细菌移位和/或降低肠道通透性。
本发明的制品可有利地用于治疗和/或预防疾病,因而本发明涉及一种用于治疗和/或预防哺乳动物疾病的方法,所述方法包括将本发明制品给予所述哺乳动物。换言之,本发明还涉及本发明的制品用于制备用于治疗和/或预防疾病的组合物,优选营养组合物的用途。换言之,本发明涉及一种含有用于治疗和/或预防疾病的本发明制品的制品或营养组合物。所述哺乳动物优选是人,甚至更优选为人婴儿。因此,本发明还涉及本发明的制品用于制备用于治疗和/或预防婴儿疾病的组合物,优选营养组合物的用途。或者换言之,本发明涉及含有本发明制品的用于治疗和/或预防婴儿疾病的制品或营养组合物。
在本发明的文本中,婴儿是年龄0至6岁,优选年龄0至4岁,优选年龄0至2岁,优选年龄0至1岁。
本发明还涉及一种为婴儿提供营养物的方法,所述方法包括为所述婴儿提供本发明的制品或营养组合物。换言之,本发明还涉及本发明的制品用于制备为婴儿提供营养的营养组合物的用途。换言之,本发明涉及一种含有本发明制品的用于为婴儿提供营养物的制品或营养组合物。
已经发现本发明的制品可减少细菌从肠道穿过肠道屏障的移位。这种移位可能是细胞旁(paracellular)移位,例如通过紧密连接(tightjunctions),或是跨细胞(transcellular)移位,例如使用(条件)致病细菌时观察到的细菌移位。本发明制品因此可有利地用于治疗和/或预防细菌移位,特别是致病菌和条件致病菌例如大肠杆菌(E.coli),属于沙门氏菌属(Salmonella)、志贺氏菌属(Shigella)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、耶尔森氏菌属(Yersinia)和利斯特氏菌属(Listeria)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、克雷伯氏菌属(Klebsiella)、变形菌属(Proteus)、肠杆菌属(Enterobacter)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)的种,更优选假单胞菌属和沙门氏菌属。条件致病菌是不入侵正常健康受试者,但遇到免疫***受到抑制或受损或者肠道屏障受损的受试者时则变为致病菌的细菌。免疫***受损的受试者的实例有中性粒细胞减少肿瘤(neutropenic oncology)患者、囊性纤维病(cystic fibrosis)患者、艾滋病患者和HIV感染者。肠道屏障受损的受试者的实例有烧伤患者、出血性休克患者和危重病患者(critically ill patients)。
研究所述制品对肠道屏障功能和/或成熟的合适模型***包括肠上皮细胞的transwell单层、使用培养的肠上皮细胞或肠上皮组织的尤斯室(Ussing chambers)和动物模型。在这样的模型中,可测定transwell电经上皮电阻(transwell electrical transepithelial electricalresistance)或者分子的移位和/或细菌的移位。实施例1中公开了一种合适的动物模型。另一个合适的动物模型公开于Koh et al,2005,Infection&Immunity 73:2262-2272中。
本发明的制品适合用于治疗和/或预防感染。本发明的制品可有利地用于治疗和/或预防肠道感染、全身感染和/或呼吸道感染,特别是由致病菌或条件致病菌引起的感染。本发明的制品适合用于治疗和/或预防腹泻,特别是由致病菌或条件致病菌引起的腹泻。
在本发明的文本中,“预防”疾病或某种病症也是指“对处于疾病或某种病症风险的患者进行治疗”。
已经发现本发明制品可减少细菌从肠道穿越肠道屏障进行移位。因此,本发明的制品适合用于改善肠道屏障功能,用于增进肠道屏障成熟和/或降低肠道屏障通透性。因此,在一个实施方案中,本发明涉及本发明的制品用于制备用于改善肠道屏障功能、增进肠道屏障成熟和/或降低肠道屏障通透性的组合物的用途。换言之,本发明涉及的本发明的制品用于改善肠道屏障功能、增进肠道屏障成熟和/或降低肠道屏障通透性。肠道屏障功能的改善、肠道屏障成熟的增进和/或肠道屏障通透性的降低优选地向母乳喂养的健康婴儿中观察到的水平变化。
实施例1:以产乳酸菌和非消化性碳水化合物孵育的源自乳的产
物对感染的增强效应
雄性BALB/c小鼠,每组n=25并且年龄3-4周、不受限(at lib)如下饮食4周。
1与婴儿乳配方Gallia Apaisia 1以1∶1(w/w)混合的AIN-93(平衡的半合成啮齿动物食品(balanced semi-synthetic rodent chow))。Apaisia 1是一种市售的含有孵育的水性底物(含有乳、乳蛋白质、乳清、乳清蛋白和/或乳糖)的IMF,所述孵育的水性底物是通过分别与嗜热链球菌CNCM-1620和短双歧杆菌CNCM I-2219孵育得到。在这种制品中,在步骤a)和d)中得到的嗜热链球菌和短双歧杆菌孵育混合物分别在孵育步骤(步骤b)和e)后被立即加热杀死。以IMF干重计,与短双歧杆菌孵育的水性底物混合物的终含量是约16重量%。
2与婴儿乳配方Gallia Apaisia 1以1∶1(w/w)混合的AIN-93(平衡的半合成啮齿动物食品),其中加入以干重计2重量%非消化性碳水化合物(GF)混合物(步骤d),所述组合物含有w/w/比例为9∶1的反式低聚半乳糖(来源:Vivinal GOS)和菊糖(Raftilin HP)。GF在鼠饮食中终浓度为1重量%。
3AIN-93(平衡的半合成啮齿动物食品),其中加入了脂肪和乳糖以使脂肪和乳糖的含量与饮食1和2中的相同。
表1示出了测试的饮食的组成。所有饮食中的碳水化合物、乳糖、脂肪、蛋白质和纤维的量是相当的。
表1:测试的饮食的组成
饮食 | TOS∶菊糖9∶1w/w | 生物转化产物 |
1 | - | + |
2 | 1重量% | + |
3 | - | - |
然后,经口填喂肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)LMG22715(0.2ml缓冲物中2×105cfu/鼠)引入沙门氏菌感染。在感染6天后处死小鼠,将细菌向器官的移位作为主要测量参数。在感染期间饮食方案不变。还测量了疾病打分。所述疾病打分是一种基于体重减轻、活动性、警觉性和皮毛状况的疾病指标。
结果
在引入感染之前的时间段内,所有组的食物摄取和生长情况是相当的。
表2示出了一般健康和细菌向不同器官的移位(BT)的结果。由于另外存在GF,组2中的疾病打分和细菌向肝脏和脾脏移位比组1的低。由于GF,组2中向肝脏、脾脏、肺和肾脏的BT对数值比组1低。
表2:在34天时的疾病打分和细菌移位(以对数表示的每g组织中的cfu对数)。
这项实验的结果表明,本发明可以有利地用于治疗和/或预防感染和/或细菌移位,并且/或者用于改善肠道屏障功能。
实施例2:婴儿乳配方
将巴氏法灭菌的脱脂牛乳通过蒸发浓缩至以脱脂牛乳的重量计约43重量%的干物质。将所得浓缩物冷却至约37℃,然后以约10%(v/w)接种每ml含3×10cfu的短双歧杆菌CNCM I-2219培养物。这种接种物按照本领域公知的方法进行制备。初始pH为6-7.1。在37℃下孵育8小时(在罐中周期性地每两小时搅拌10分钟)后,pH保持在6-7.1并且短双歧杆菌群为106菌/ml(步骤(a))。
通过将冷冻的接种物在约40℃下保持约7小时,从嗜热链球菌CNCM I-1620培养物制备预热的接种物。将巴氏法灭菌的乳糖溶液(350至450g/l)冷却至约45至55℃,然后以约10%(v/w)的浓度为每ml含3×10cfu的嗜热链球菌CNCM I-1620预热接种物接种。初始pH为约6。在约50℃下孵育约7小时(在罐中周期性地每两小时搅拌10分钟)后,pH稳定保持在6-8,并且所述嗜热链球菌群为约106菌/ml(步骤(d))。
将两种孵育制品、脱脂乳、植物脂肪、麦芽糖糊精、反式低聚半乳糖和低聚果糖低聚糖以及公知的其他婴儿乳配方成分(例如维生素、矿物质、微量元素)混合(步骤c、f)。将所述混合物用巴氏法灭菌(步骤b、e),随后喷雾干燥。
婴儿配方物的最终组成,每100ml包含:
-68千卡
-1.45g白质(乳的酪蛋白和乳清蛋白;部分水解)
-8.6g可消化性碳水化合物(主要是乳糖和麦芽糖糊精)
-3.1g脂质(主要是植物脂肪)
-0.8g反式低聚半乳糖(来源:VivinalGOS)和多聚果糖(来源:raftilinHP)
-本领域公知的微量元素、矿物质、维生素和其他微量营养素(牛磺酸、胆碱、肌醇、核苷酸、肉毒碱)。
Claims (16)
1.一种制造制品的方法,包括步骤:
a:将水性底物与双歧杆菌(bifidobacteria)孵育以得到孵育混合物,其中所述水性底物包含选自下列物质的至少一种:乳、乳蛋白质、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白水解产物和乳糖;
b:通过加热所述孵育混合物来灭活所述双歧杆菌,并且/或者通过离心和/或过滤来从所述孵育混合物中除去所述双歧杆菌;
c:将含有步骤a得到的或步骤b得到的混合物--优选步骤b得到的混合物--的组合物与至少两种不同的非消化性碳水化合物结合,其中所述非消化性碳水化合物的至少一种,优选两种,选自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚***糖、低聚甘露聚糖、低聚木糖、低聚岩藻糖、低聚***半乳聚糖、低聚葡糖甘露聚糖、低聚半乳甘露聚糖、棉子糖、乳蔗糖、含有低聚糖和糖醛酸低聚糖的唾液酸。
2.权利要求1的方法,其中所述双歧杆菌属于短双歧杆菌种(speciesB.breve),优选短双歧杆菌CNCM I-2219。
3.前述权利要求任一项的方法,还包括以下步骤:
d:将底物与嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)孵育,优选嗜热链球菌株系CNCM I-1620或CNCM I-1470,以得到孵育混合物,其中所述底物选自乳、乳蛋白质、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白、酪蛋白水解产物和乳糖;和
e:通过将步骤d的孵育混合物加热来灭活嗜热链球菌和/或通过离心和/或过滤来从步骤e的孵育混合物中除去嗜热链球菌细胞,
f:将从步骤d或e,优选步骤d,得到的孵育混合物与从步骤a、b或c,优选步骤a,得到的孵育混合物结合。
4.前述权利要求任一项的方法,其中所述非消化性碳水化合物至少一种,优选至少两种,选自低聚半乳糖和低聚果糖。
5.前述权利要求任一项的方法,其中步骤b后的制品包含以每g所述制品干重计少于103cfu的活双歧杆菌。
6.前述权利要求任一项的方法,还包括一个干燥步骤。
7.前述权利要求任一项的方法,其中在步骤c中仅加入一种非消化性碳水化合物,所述非消化性碳水化合物是低聚果糖。
8.可通过前述权利要求任一项的方法得到的制品。
9.含有权利要求8的制品或由权利要求8的制品组成的营养组合物。
10.权利要求9的组合物,包含以每100g所述组合物干重计0.5至10g非消化性碳水化合物。
11.婴儿营养物,包含以所述婴儿营养物干重计:
a)总和为0.5至10重量%的低聚半乳糖和低聚果糖,和
b)5至99.5重量%的在权利要求1至5任一项步骤b后得到的制品,其中步骤a中的双歧杆菌属于短双歧杆菌种,
c)和任选的2至94.5重量%的在权利要求3至6任一项步骤e后得到的制品。
12.权利要求9-11的任一项的组合物,用于为婴儿提供营养物。
13.权利要求9-12的任一项的组合物,用于治疗和/或预防疾病。
14.权利要求8-13的任一项的组合物或制品,用于治疗和/或预防感染和/或腹泻。
15.权利要求8-14的任一项的组合物或制品,用于治疗和/或预防细菌移位。
16.权利要求8-14的任一项的组合物或制品,用于改善肠道屏障功能、增进肠道屏障成熟和/或降低肠道屏障通透性。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/NL2008/050375 WO2009151315A1 (en) | 2008-06-13 | 2008-06-13 | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
NLPCT/NL2008/050375 | 2008-06-13 | ||
EP08168054 | 2008-10-31 | ||
EP08168054.8 | 2008-10-31 | ||
PCT/NL2009/050330 WO2009151329A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | Nutrition for prevention of infections |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102065867A true CN102065867A (zh) | 2011-05-18 |
Family
ID=40935729
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2009801222425A Pending CN102065867A (zh) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | 预防感染的营养物 |
CN200980131512.9A Active CN102123715B (zh) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | 刺激免疫***的营养物 |
CN200980131387.1A Active CN102118976B (zh) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | 用于经剖腹产分娩的婴儿的营养组合物 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN200980131512.9A Active CN102123715B (zh) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | 刺激免疫***的营养物 |
CN200980131387.1A Active CN102118976B (zh) | 2008-06-13 | 2009-06-12 | 用于经剖腹产分娩的婴儿的营养组合物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20110117077A1 (zh) |
EP (4) | EP2293677B1 (zh) |
CN (3) | CN102065867A (zh) |
AR (3) | AR072141A1 (zh) |
BR (1) | BRPI0915149B1 (zh) |
DK (1) | DK2285387T3 (zh) |
ES (2) | ES2656776T3 (zh) |
HU (1) | HUE028390T2 (zh) |
PL (2) | PL2293677T3 (zh) |
PT (1) | PT2285387E (zh) |
RU (2) | RU2543634C2 (zh) |
SI (1) | SI2285387T1 (zh) |
WO (3) | WO2009151329A1 (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105283195A (zh) * | 2013-06-14 | 2016-01-27 | N·V·努特里奇亚 | 用于治疗过敏患者的感染的合生素组合物 |
CN105341938A (zh) * | 2015-10-10 | 2016-02-24 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种降低大强度运动后呼吸道感染率的保健食品 |
CN108697141A (zh) * | 2015-12-29 | 2018-10-23 | N·V·努特里奇亚 | 含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物 |
CN110839698A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-02-28 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种组合物及其食品用途 |
CN112384227A (zh) * | 2018-02-09 | 2021-02-19 | N·V·努特里奇亚 | 含有不可消化寡糖的发酵配方物 |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101969966B (zh) | 2007-12-07 | 2013-05-08 | 努特里希亚公司 | 用于尘螨***反应的双歧杆菌 |
US20110117077A1 (en) | 2008-06-13 | 2011-05-19 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
BRPI1014304A2 (pt) | 2009-05-11 | 2016-04-05 | Nestec Sa | bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) e distúrbios imunes |
WO2011121379A1 (en) * | 2010-03-30 | 2011-10-06 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants |
WO2011148221A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Lactic acid bacteria for maturation of the enteric nervous system in infants |
EP3338565A1 (en) * | 2010-06-04 | 2018-06-27 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
WO2011150949A1 (en) * | 2010-06-04 | 2011-12-08 | N.V. Nutricia | Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins |
JP5903380B2 (ja) * | 2010-06-28 | 2016-04-13 | 株式会社ヤクルト本社 | 経口用皮膚性状改善剤 |
WO2012057636A1 (en) * | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Fonterra Corporate Research And Development Limited | Modulation of th1 and th2 immune response by lactic acid whey |
EP2449891A1 (en) * | 2010-11-05 | 2012-05-09 | Nestec S.A. | Drinking yoghurt preparations containing non-replicating probiotic micro-organisms |
EP2637513A2 (en) * | 2010-11-11 | 2013-09-18 | Nestec S.A. | Frozen confections containing probiotic micro-organisms |
MX2013005374A (es) * | 2010-11-11 | 2013-06-28 | Nestec Sa | Preparaciones de yogur de consistencia espesa que contienen microorganismos probioticos no replicadores. |
EP2465508A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases |
CN107890097A (zh) * | 2010-12-06 | 2018-04-10 | N·V·努特里奇亚 | 发酵的婴儿配方物 |
WO2012078030A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
EP2520181A1 (en) * | 2011-05-02 | 2012-11-07 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
WO2012078032A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Early stimulation of taste and/or flavour acceptance |
MX355780B (es) * | 2010-12-31 | 2018-04-30 | Abbott Lab | Fórmula pediátrica sintética para estimular células nerviosas entéricas en el tracto gastrointestinal. |
EP2481299B1 (en) * | 2011-01-31 | 2016-12-07 | Dr. Fischer Gesundheitsprodukte GmbH | Bifidobacterium bifidum strains for application in gastrointestinal diseases |
MX350782B (es) | 2011-07-22 | 2017-09-18 | Abbott Lab | Galacto-oligosacaridos para prevenir lesion y/o promover cicatrizacion del tracto gastrointestinal. |
WO2013053073A1 (zh) * | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Huang Daiyong | 一种基于甘露寡糖的胃肠道健康因子组合物 |
WO2013187755A1 (en) * | 2012-06-14 | 2013-12-19 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
RU2630905C2 (ru) * | 2012-11-02 | 2017-09-14 | Н.В. Нютрисиа | Комбинация синбиотиков для улучшения мозговой деятельности |
JP6581509B2 (ja) | 2013-02-28 | 2019-09-25 | ティーウィノット テクノロジーズ リミテッド | 化合物を合成する化学工学プロセス及び装置 |
US20140271978A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Mead Johnson Nutrition Company | Low-buffer nutritional compositions and uses thereof |
US9352020B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing proinflammatory response |
US20160089400A1 (en) * | 2013-04-08 | 2016-03-31 | N.V. Nutricia | Fermented nutritional composition with thiol protease inhibitor |
CN104413334A (zh) * | 2013-08-30 | 2015-03-18 | 深圳华大基因科技有限公司 | 可食用组合物及其制备方法和用途 |
EP2857410A1 (en) * | 2013-10-04 | 2015-04-08 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Process for purification of 2´-fucosyllactose using simulated moving bed chromatography |
CN105722515A (zh) | 2013-11-15 | 2016-06-29 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物 |
MX2016007715A (es) * | 2013-12-19 | 2016-09-07 | Nestec Sa | Composicion nutricional para reducir el estres metabolico en infantes. |
EP3186383A1 (en) | 2014-08-25 | 2017-07-05 | Full Spectrum Laboratories Limited | Apparatus and methods for the simultaneous production of cannabinoid compounds |
WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
WO2017043962A1 (en) * | 2015-09-11 | 2017-03-16 | N.V. Nutricia | Method for stimulating microbiota health after non-natural birth |
EP3150257A1 (en) * | 2015-09-30 | 2017-04-05 | Buga, Doris | A method for producing a composition for strengthening the immune system |
US11564667B2 (en) | 2015-12-28 | 2023-01-31 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
EP3397076A1 (en) * | 2015-12-29 | 2018-11-07 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides |
PL3454674T3 (pl) | 2016-05-10 | 2021-06-14 | N.V. Nutricia | Sposoby stosowania fermentowanej mieszanki mlecznej dla niemowląt |
EP3454672B1 (en) | 2016-05-10 | 2020-07-01 | N.V. Nutricia | Uses of fermented infant formula |
KR102431753B1 (ko) * | 2016-09-30 | 2022-08-11 | 디 에이2 밀크 컴퍼니 리미티드 | 베타-카세인 및 장내 미생물총 |
CN110573164B (zh) * | 2017-03-08 | 2023-09-29 | N·V·努特里奇亚 | 用于减轻鼻上皮炎症的含有不可消化的低聚糖的组合物 |
CN110868872A (zh) * | 2017-07-07 | 2020-03-06 | 雀巢产品有限公司 | 人乳强化剂 |
CN107397230A (zh) * | 2017-08-21 | 2017-11-28 | 杭州特悘衡康生物科技有限公司 | 营养组合物、促进手术后肌肉恢复和蛋白质合成的配方食品及其应用 |
US11197917B2 (en) | 2017-12-01 | 2021-12-14 | ByHeart, Inc. | Formulations for nutritional support in subjects in need thereof |
EP3723778A1 (en) * | 2017-12-11 | 2020-10-21 | N.V. Nutricia | Composition for use for treating delayed colonization by bifidobacterium after birth |
CN111698993A (zh) | 2018-02-09 | 2020-09-22 | N·V·努特里奇亚 | 含有不可消化寡糖的发酵配方物 |
WO2020148391A1 (en) | 2019-01-16 | 2020-07-23 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides for use in rotavirus induced infection |
EP3920723A1 (en) * | 2019-02-04 | 2021-12-15 | N.V. Nutricia | Fermented formula with non digestible oligosaccharides for sleep improvement |
EP3968787A1 (en) | 2019-05-15 | 2022-03-23 | N.V. Nutricia | Fermented formula for improving intestinal development |
CN114072013A (zh) * | 2019-05-29 | 2022-02-18 | N·V·努特里奇亚 | 用于降低结肠蛋白发酵的非消化性寡糖 |
WO2020245311A2 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising 2'fucosyllactose and dietary butyrate |
US20220110985A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-04-14 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising 2'fucosyllactose and 3'galactosyllactose |
GB2608587A (en) * | 2021-06-25 | 2023-01-11 | Mjn Us Holdings Llc | Use of extensively hydrolysed protein |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4110476A (en) | 1977-01-10 | 1978-08-29 | Johnson/Rhodes Cultured Foods, Inc. | Preparation of liquid and frozen yogurt products |
RU2031586C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1995-03-27 | Тамара Георгиевна Извекова | Биологически активный кисломолочный продукт "ацидолакт-наринэ" и способ его получения |
FR2723963B1 (fr) * | 1994-08-31 | 1997-01-17 | Gervais Danone Co | Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase |
EP1020123A1 (en) | 1999-01-18 | 2000-07-19 | Sitia-Yomo S.p.A. | Beverages containing live lactic bacteria |
FR2795917B1 (fr) * | 1999-07-06 | 2001-08-31 | Gervais Danone Sa | Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications |
EP1062873A1 (en) * | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
UA73763C2 (en) | 2000-03-01 | 2005-09-15 | Nestle Sa | Carbohydrate composition containing prebiotic for treatment or prevention of measles |
EP1145643A1 (en) | 2000-04-10 | 2001-10-17 | Phillip Connolly | Improved milk protein concentrate |
US7431939B1 (en) | 2000-09-28 | 2008-10-07 | Mississippi State University | Inhibition of systemic infections in humans and vertebrates by dietary fibers |
EP1364586A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-11-26 | Nestec S.A. | Probiotics and oral tolerance |
RU2220579C1 (ru) * | 2002-07-31 | 2004-01-10 | Зенович Сергей Михайлович | Пищевой преимущественно кисломолочный продукт и закваска для его получения (варианты) |
PL375071A1 (en) * | 2002-10-11 | 2005-11-14 | Wyeth | Nutritional formulations containing synbiotic substances |
GB0229015D0 (en) * | 2002-12-12 | 2003-01-15 | Novartis Nutrition Ag | New Compound |
US20050180962A1 (en) * | 2003-01-30 | 2005-08-18 | Eyal Raz | Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof |
FR2857026B1 (fr) | 2003-04-16 | 2012-11-16 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
FR2853908B1 (fr) * | 2003-04-16 | 2005-06-03 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
PL1638416T3 (pl) | 2003-06-23 | 2013-09-30 | Nestec Sa | Zastosowanie żywnościowego preparatu do optymalizowania działania bariery jelitowej |
CA2542996C (en) | 2003-10-24 | 2014-05-27 | N.V. Nutricia | Immunemodulating oligosaccharides |
JP4740866B2 (ja) * | 2003-10-24 | 2011-08-03 | ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア | 乳児向けシンバイオティック組成物 |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
US7862808B2 (en) * | 2004-07-01 | 2011-01-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12 |
WO2006069918A1 (en) | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Nestec S.A. | Use of infant formula with reduced protein content |
US8591981B2 (en) * | 2005-02-21 | 2013-11-26 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture |
WO2006091103A2 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | N.V. Nutricia | Nutritional composition with probiotics |
US7303745B2 (en) * | 2005-04-15 | 2007-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or treating the development of respiratory allergies |
EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
US20090156550A1 (en) | 2005-12-06 | 2009-06-18 | Potappel-Van T Land Belinda | Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections |
JP2009523027A (ja) | 2006-01-11 | 2009-06-18 | アテューン フーズ | プロバイオティック食品、その調製のためのプロセスおよび摂取量の管理 |
WO2008153377A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
US20110117077A1 (en) | 2008-06-13 | 2011-05-19 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
WO2010008272A1 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | N.V. Nutricia | Treatment of gut motility disorders |
WO2010070613A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-24 | University College London | Baby feeding formula and system |
EP2520181A1 (en) | 2011-05-02 | 2012-11-07 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
CN107890097A (zh) | 2010-12-06 | 2018-04-10 | N·V·努特里奇亚 | 发酵的婴儿配方物 |
WO2012078030A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula |
MX2011007872A (es) | 2011-07-26 | 2013-01-29 | Nucitec Sa De Cv | Composicion nutrimental para niños que presentan reflujo, colico y/o estreñimiento. |
-
2009
- 2009-06-12 US US12/997,537 patent/US20110117077A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 SI SI200931354T patent/SI2285387T1/sl unknown
- 2009-06-12 CN CN2009801222425A patent/CN102065867A/zh active Pending
- 2009-06-12 RU RU2011100828/15A patent/RU2543634C2/ru active
- 2009-06-12 AR ARP090102156A patent/AR072141A1/es unknown
- 2009-06-12 DK DK09762710.3T patent/DK2285387T3/en active
- 2009-06-12 RU RU2011100829/10A patent/RU2498605C2/ru active
- 2009-06-12 PT PT97627103T patent/PT2285387E/pt unknown
- 2009-06-12 US US12/997,527 patent/US20110182934A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 ES ES09762711.1T patent/ES2656776T3/es active Active
- 2009-06-12 EP EP09762711.1A patent/EP2293677B1/en active Active
- 2009-06-12 PL PL09762711T patent/PL2293677T3/pl unknown
- 2009-06-12 CN CN200980131512.9A patent/CN102123715B/zh active Active
- 2009-06-12 EP EP09762710.3A patent/EP2285387B1/en active Active
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050330 patent/WO2009151329A1/en active Application Filing
- 2009-06-12 ES ES09762710.3T patent/ES2558960T3/es active Active
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050332 patent/WO2009151330A1/en active Application Filing
- 2009-06-12 EP EP17205129.4A patent/EP3326633A1/en not_active Withdrawn
- 2009-06-12 AR ARP090102157A patent/AR072142A1/es unknown
- 2009-06-12 CN CN200980131387.1A patent/CN102118976B/zh active Active
- 2009-06-12 US US12/997,541 patent/US20110097437A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-12 PL PL09762710T patent/PL2285387T3/pl unknown
- 2009-06-12 AR ARP090102151A patent/AR078014A1/es unknown
- 2009-06-12 EP EP09762712A patent/EP2293803A1/en not_active Ceased
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050333 patent/WO2009151331A1/en active Application Filing
- 2009-06-12 HU HUE09762710A patent/HUE028390T2/en unknown
- 2009-06-12 BR BRPI0915149-4A patent/BRPI0915149B1/pt active IP Right Grant
-
2016
- 2016-09-28 US US15/278,475 patent/US20170173104A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-01-13 US US15/406,361 patent/US10124016B2/en active Active
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105283195A (zh) * | 2013-06-14 | 2016-01-27 | N·V·努特里奇亚 | 用于治疗过敏患者的感染的合生素组合物 |
CN105341938A (zh) * | 2015-10-10 | 2016-02-24 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种降低大强度运动后呼吸道感染率的保健食品 |
CN105341938B (zh) * | 2015-10-10 | 2018-06-26 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种降低大强度运动后呼吸道感染率的保健食品 |
CN108697141A (zh) * | 2015-12-29 | 2018-10-23 | N·V·努特里奇亚 | 含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物 |
CN112384227A (zh) * | 2018-02-09 | 2021-02-19 | N·V·努特里奇亚 | 含有不可消化寡糖的发酵配方物 |
CN110839698A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-02-28 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种组合物及其食品用途 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2285387B1 (en) | Nutrition for prevention of infections | |
US10092606B2 (en) | Synbiotic mixture | |
CN102919663B (zh) | 预防剖腹产分娩的婴儿疾病的方法 | |
WO2009151315A1 (en) | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section | |
CN102131399A (zh) | 用于剖腹产婴儿的营养组合物 | |
CN101917873A (zh) | 含合生元的组合物 | |
CN105852118A (zh) | 抗反流婴儿营养物 | |
CN108882740A (zh) | 含有不可消化寡糖的发酵配方物 | |
CN108697141A (zh) | 含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物 | |
US20160206658A1 (en) | Nutrition for prevention of infections | |
Sreeja et al. | Bifidus milks |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20110518 |