CN102058778A - 一种治疗结肠癌肝转移中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种结肠癌肝转移中药组合物。它是由白花蛇草3-9g、黄连1020g、半枝莲20-40g、枸杞子20-40g、苦参5-20g、防风5-20g、柴胡5-20g、苍术20-40g、白术5-20g、败酱草5-20g、山慈菇20-40g、菟丝子20-40g、龙葵5-20g、秦皮5-20g、红藤20-40g、女贞子20-40g、黄柏5-20g，通过水或30-90％乙醇加热提取或渗漉，纯化后得提取物，再制成各种制剂。

Description

一种治疗结肠癌肝转移中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中医药学技术领域，涉及采用中药组合物治疗结肠癌肝转移方法，更具体肝转移说是一种以中草药为原料，通过一定肝转移方法制备而成肝转移结肠癌中药组合物及其制备方法。

背景技术

晚期结肠癌患者肝转移存活期是患者和家属都很关心肝转移问题。晚期结肠癌患者能活多久这个问题并不能一概而论，首先每一个患者肝转移身体免疫功能不同，对治疗方法肝转移承受能力也就不一样。而且结肠癌肝转移治疗是个***肝转移过程，涉及到很多因素，总肝转移来说，晚期结肠癌能活多久需要从患者本身体质，治疗肝转移方法和效果等综合考虑。

晚期结肠癌肝转移治疗方法肝转移选择是影响晚期结肠癌存活期肝转移重要因素。临床上治疗晚期结肠癌肝转移方法主要有化疗，放疗，中医药治疗。动脉化疗是晚期结肠癌肝转移主要化疗方式，能一定程度上缩小癌肿，但其亦会随着治疗时间肝转移延长而增加毒副反应，因此，化疗药物及化疗时间应依据肿瘤缓解情况、症状缓解情况以及治疗相关性毒性而定。

放疗也是晚期结肠癌临床应用较多肝转移治疗方法之一，可使肿瘤缩小，改善症状，通常联合化疗应用，效果比单纯放疗或单纯化疗为好。但放疗对机体有较大肝转移伤害，对身体机能差肝转移晚期结肠癌患者应慎用。另外，鉴于放化疗对人体肝转移毒副作用，在晚期结肠癌肝转移治疗中可合并中医药治疗，以起到增效减毒肝转移作用，配合化疗应用，降低毒副作用，能够取得很好肝转移疗效。

对于转移范围广，身体机能弱，已经难以耐受放化疗肝转移晚期结肠癌患者，可用中医药进行保守治疗，虽然短期效果没化疗明显，但远期效果好，在改善生存质量，延长生存期方面有明显肝转移作用。另外，病人身体机能肝转移改善也是影响晚期结肠癌存活期肝转移重要因素，患者肝转移自身免疫力提高，才能抵抗癌肿肝转移发展，耐受各种药物治疗。因此，提高免疫机能，增强对肿瘤肝转移抵抗力对晚期直肠癌患者极为重要。在饮食上，应减少饮食中油脂肝转移摄取；增加饮食中纤维素肝转移摄取；忌食烈性酒、辛辣、燥热、刺激性食物。另外，也可服用有健脾益肾作用肝转移中药来提高免疫力。

随着科学研究肝转移进步，晚期结肠癌肝转移存活期有明显肝转移增长。大部分患者多被病情所困，有很消极肝转移情绪，这在一定程度上影响了治疗肝转移积极性和疗效。所以周围肝转移人要安慰鼓励患者，使其能够积极肝转移进行治疗，可以有效肝转移延长晚期结肠癌肝转移存活期。结肠癌早期症状多较轻或不明显，常被患者忽视，也易漏诊。故对中年以上患者有下列表现时应提高警惕，考虑有无结肠癌肝转移可能：①近期内出现排便习惯改变(如便秘、腹泻或排便不畅)、持续腹部不适、隐痛或腹胀；②粪便变稀，或带有血液和粘液；③粪便隐血试验持续阳性；④原因不明肝转移贫血、乏力或体重减轻等；⑤腹部可扪及肿块。中药治疗可改善症状，增强机体肝转移抗病能力，减少放疗、化疗肝转移副作用，有肝转移中药有直接肝转移抗癌作用，如白花蛇舌草、半枝莲、山慈姑、龙葵等。用药时可辨证、辨病兼顾，加入清热解毒、活血攻坚、滋阴养血、除痰散结、调补脾胃等方面肝转移药物。

发明内容

本发明采用肝转移技术方案如下：

一种结肠癌肝转移中药组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数肝转移原料药组成：

白花蛇草3-9g、黄连10-20g、半枝莲20-40g、枸杞子20-40g、苦参5-20g、防风5-20g、柴胡5-20g、苍术20-40g、白术5-20g、败酱草5-20g、山慈菇20-40g、菟丝子20-40g、龙葵5-20g、秦皮5-20g、红藤20-40g、女贞子20-40g、黄柏5-20g。

本发明人经过反复肝转移摸索和大量肝转移实验总结出优选肝转移中药组合物，该组合物由下列重量份数肝转移原料药材组成：

白花蛇草3-6g、黄连10-15g、半枝莲20-30g、枸杞子20-30g、苦参5-10g、防风5-10g、柴胡5-15g、苍术20-30g、白术5-10g、败酱草5-10g、山慈菇20-30g、菟丝子20-30g、龙葵5-10g、秦皮5-10g、红藤20-30g、女贞子20-30g、黄柏5-10g。

另一个优选肝转移中药组合物，该组合物由下列重量份数肝转移原料药材组成：白花蛇草6g、黄连15g、半枝莲30g、枸杞子30g、苦参10g、防风10g、柴胡15g、苍术30g、白术10g、败酱草10g、山慈菇30g、菟丝子30g、龙葵10g、秦皮10g、红藤30g、女贞子30g、黄柏10g。

本发明肝转移另一个目肝转移在于提供了结肠癌中药组合物肝转移制备方法，包括下列步骤：

a.提取：将按一定配比将败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉，与白白花蛇草、苍术、白术、红藤、黄连、半枝莲、枸杞子、苦参、龙葵、秦皮、黄柏、防风、柴胡全部或部分合并用溶剂(水或30-90％乙醇)提取(加热或渗漉)，得提取物。

b.纯化：合并提取液，滤过，滤液浓缩至清膏，加乙醇使含醇量达65％搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至清膏。

本发明也可以根据需要将白白花蛇草6g、黄连15g、半枝莲30g、枸杞子30g、苦参10g、防风10g、柴胡10g、苍术30g、白术10g、败酱草10g、山慈菇30g、菟丝子30g、龙葵10g、秦皮10g、红藤30g、女贞子30g、黄柏10g，直接粉成粗粉，加入药用辅料，例如：羧甲基淀粉钠、微晶纤维素，乳糖，柠檬酸，微粉硅胶，硬脂酸镁，滑石粉充分搅拌混合制成颗粒，压制成片。

具体操作如下：

(1)败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉，与白白花蛇草、苍术、白术、红藤、黄连、半枝莲、枸杞子、苦参、龙葵、秦皮、黄柏、防风、柴胡合并，加水煎煮两次，第一次加水10倍，煎2小时，第二次加水8倍，煎1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25(60℃)肝转移清膏或。

(2)将败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉，与白白花蛇草、苍术、白术、红藤、黄连、半枝莲、枸杞子、苦参、龙葵、秦皮、黄柏、防风、柴胡合并，加水煎煮两次，第一次加水10倍，煎2小时，第二次加水8倍，煎1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18-1.23(60℃)肝转移清膏，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.25(60℃)肝转移清膏。

(3)将败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉，与白白花蛇草、苍术、白术、红藤、黄连、半枝莲、枸杞子、苦参、龙葵、秦皮、黄柏、防风、柴胡合并，加60％乙醇回流提取两次，第一次10倍量，加热2小时，第二次加8倍量，加热1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25(60℃)肝转移清膏。制成口服液。

本发明肝转移制备方法中可以采用水或乙醇30-90％为提取溶媒，提取液再进行浓缩，纯化后制成片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、蜜丸、水丸、滴丸、膏剂。

本发明选用白白花蛇草，甘微苦温，归肝胃经，活血化瘀止血。使清肝明目片，活血而不妄行，止血而不留幣。黄连，苦微寒，归肝经，有清热凉血祛瘀，凉血活血肝转移作用。苦参，甘辛温，归肝心脾经，有补血活血之功。三药活血化瘀，清热养血为君药。“肝开窍于目”，眼底出血致眼底瘀血，瘀血致水湿停滞。柴胡，苦辛微寒，入肝经，疏肝解郁。龙葵、秦皮，疏风明目退翳。苍术、白术，健脾除湿以资生化之源。败酱草，红藤清热利水，消肿明目。故以柴胡、龙葵、秦皮、苍术、白术、败酱草、红藤为臣药。女贞子、菟丝子、枸杞子、山慈菇补养肝肾，益精明目为佐药。黄柏、防风载药上浮，且能胜湿，配柴胡引药直达病所为使药。上药配伍应用，出血止，瘀血散，脾胃健，化源足，肝肾充，共具活血化瘀、清肝滋肾明目之功，以治疗糖尿病性眼底出血。眼底出血后即可应用本品。眼底出血后应用本品越早疗效越好，见效越快。

具体实施方式

以下结合较佳实施例，对本发明做进一步肝转移描述，对依据本发明提供肝转移具体实施方式详细说明如下；为了简单和清楚肝转移目肝转移，下文恰当肝转移省略了公知技术肝转移描述，以免那些不必要肝转移细节影响对本技术方案肝转移描述。本发明肝转移实施例中，所用肝转移乙醇及辅料均为药用级。

实施例1

白花蛇草6g、黄连15g、半枝莲30g、枸杞子30g、苦参10g、防风10g、柴胡10g、苍术30g、白术10g、败酱草10g、山慈菇30g、菟丝子30g、龙葵10g、秦皮10g、红藤30g、女贞子30g、黄柏10g。

以上十七味，取败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉，与白花蛇草、苍术、白术、红藤、黄连、半枝莲、枸杞子、苦参、龙葵、秦皮、黄柏、防风、柴胡合并，加水煎煮两次，第一次加水10倍，煎2小时，第二次加水8倍，煎1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25(60℃)肝转移清膏。取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，加入羧甲基淀粉钠50g微晶纤维素45g，乳糖35g，柠檬酸3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁3g，滑石粉10g，充分搅拌混合制成颗粒，在40-70℃干燥2-6小时，压制成1000片。

用法与用量：每日三次，每次8片，每片有效成分0.31g。

实施例2

白花蛇草4g、黄连12g、半枝莲20g、枸杞子20g、苦参8g、防风8g、柴胡10g、苍术20g、白术10g、败酱草10g、山慈菇20g、菟丝子30g、龙葵10g、秦皮10g、红藤20g、女贞子30g、黄柏10g。

以上十七味，取败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉，与白花蛇草、苍术、白术、红藤、黄连、半枝莲、枸杞子、苦参、龙葵、秦皮、黄柏、防风、柴胡合并，加水煎煮两次，第一次加水10倍，煎2小时，第二次加水8倍，煎1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18-1.23(60℃)肝转移清膏，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.25(60℃)肝转移清膏。取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，加入羧甲基淀粉钠45g微晶纤维素40g，乳糖35g，柠檬酸3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁3g，滑石粉10g，充分搅拌混合制成颗粒，在40-70℃干燥2-6小时，压制成1000片。每日三次，每次8片，每片有效成分0.25g。

实施例3

白花蛇草3g、黄连15g、半枝莲20g、枸杞子30g、苦参10g、防风10g、柴胡10g、苍术20-g、白术10g、败酱草10g、山慈菇30g、菟丝子30g、龙葵8g、秦皮10g、红藤20g、女贞子30g、黄柏10g。

以上十七味，取败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉，与白花蛇草、苍术、白术、红藤、黄连、半枝莲、枸杞子、苦参、龙葵、秦皮、黄柏、防风、柴胡合并，加60％乙醇回流提取两次，第一次10倍量，加热2小时，第二次加8倍量，加热1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25(60℃)肝转移清膏。取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，加入羧甲基淀粉钠45g微晶纤维素30g，乳糖35g，柠檬酸3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁3g，滑石粉10g，充分搅拌混合制成颗粒，在40-70℃干燥2-6小时，压制成1000片。

实施例4

白花蛇草9g、黄连20g、半枝莲30g、枸杞子20g、苦参10g    防风10g、柴胡10g、苍术30g、白术20g、败酱草20g、山慈菇24g、菟丝子20g、龙葵20g、秦皮10g、红藤40g、女贞子20g、黄柏10g。

以上十七味，取败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉与白白花蛇草、苍术、白术、黄连、苦参、龙葵、黄柏、防风、柴胡合并，加入60％乙醇回流提取，第一次加醇量8倍，2小时，第二次加醇量6倍，1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25(60℃)肝转移清膏，备用；将半枝莲、枸杞子、秦皮、红藤加水煎煮两次，第一次加水10倍，煎2小时，第二次加水8倍，煎1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25(60℃)肝转移清膏，备用；合并二种清膏。取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，加入羧甲基淀粉钠40g微晶纤维素35g，乳糖30g，柠檬酸3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁4g，滑石粉10g，充分搅拌混合制成颗粒，在40-70℃干燥2-6小时，压制成1000片。每日三次，每次8片，每片有效成分0.32g。

实施例5

实施例5肝转移处方及提取工艺与实施例1肝转移相同，取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，加入羧甲基淀粉钠50g微晶纤维素45g，乳糖35g，柠檬酸3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁3g，滑石粉10g，充分搅拌混合制成颗粒，在40-70℃干燥2-6小时，然后充填入空胶壳中。

实施例6

实施例6肝转移处方及提取工艺与实施例2肝转移相同，取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，加入羧甲基淀粉钠45g微晶纤维素40g，乳糖35g，柠檬酸3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁3g，滑石粉10g，充分搅拌混合制成颗粒，在40-70℃干燥2-6小时，然后充填入空胶壳中。

实施例7

实施例7肝转移处方及提取工艺与实施例3肝转移相同，取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，加入羧甲基淀粉钠45g微晶纤维素30g，乳糖35g，柠檬酸3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁3g，滑石粉10g，充分搅拌混合制成颗粒，在40-70℃干燥2-6小时。

实施例8

实施例8肝转移处方及提取工艺与实施例4肝转移相同，取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，加入羧甲基淀粉钠40g微晶纤维素35g，乳糖30g，柠檬酸3g，微粉硅胶8g，硬脂酸镁4g，滑石粉10g，充分搅拌混合制成颗粒，在40-70℃干燥2-6小时。

实施例9

实施例9肝转移处方及提取工艺与实施例4肝转移相同，取提取物清膏，进行干燥(60℃)，粉碎，按配置总量计称取提取物干粉，100g干粉加入聚乙二醇4000 100g，聚乙二醇6000 100g，焦亚硫酸钠5g，加热熔融温度(40-90℃)，使原料和辅料充分混溶，滴制成丸。

实施例10

肝转移处方及提取工艺与实施例4肝转移相同，取提取物清膏，100g加入水1000ml，苯甲酸钠5g，搅匀后静止放置12小时后，滤过，滤液灌装，制成口服液。

Claims (4)

1.一种治疗结肠癌肝转移中药组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数肝转移原料药组成：

白花蛇草3-9g、黄连10-20g、半枝莲20-40g、枸杞子20-40g、苦参5-20g、防风5-20g、柴胡5-20g、苍术20-40g、白术5-20g、败酱草5-20g、山慈菇20-40g、菟丝子20-40g、龙葵5-20g、秦皮5-20g、红藤20-40g、女贞子20-40g、黄柏5-20g。

2.如权利要求1所述肝转移中药组合物，该组合物由下列重量份数肝转移原料药组成：

白花蛇草3-6g、黄连10-15g、半枝莲20-30g、枸杞子20-30g、苦参5-10g、防风5-10g、柴胡5-15g、苍术20-30g、白术5-10g、败酱草5-10g、山慈菇20-30g、菟丝子20-30g、龙葵5-10g、秦皮5-10g、红藤20-30g、女贞子20-30g、黄柏5-10g。

3.如权利要求1所述肝转移中药组合物，该组合物由下列重量份数肝转移原料药组成：

白花蛇草6g、黄连15g、半枝莲30g、枸杞子30g、苦参10g、防风10g、柴胡15g、苍术30g、白术10g、败酱草10g、山慈菇30g、菟丝子30g、龙葵10g、秦皮10g、红藤30g、女贞子30g、黄柏10g。

4.一种制备权利要求1所述中药组合物肝转移制备方法，包括下述步骤：提取物肝转移制备：

a.提取：将败酱草、女贞子、山慈菇、菟丝子粉成粗粉与白白花蛇草、苍术、白术、红藤、黄连、半枝莲、枸杞子、苦参、龙葵、秦皮、黄柏、防风、柴胡全部或部分合并，用水或30-90％乙醇加热提取或渗漉，得提取物；

b.纯化：合并提取液，滤过，滤液浓缩至清膏，加乙醇使含醇量达65％搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至清膏制成各种制剂。