CN102058604A - 一种含有地诺孕素和戊酸***的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有地诺孕素与戊酸***的药物组合物及其制备方法，该组合物以地诺孕素和戊酸***为活性成分，加上药学上可接受的辅料，不仅体外溶出完全、稳定性良好，而且制备工艺简单，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有地诺孕素和戊酸***的药物组合物及其制备方法。
背景技术
孕激素是一类重要的化学物质，主要是由卵巢和黄体分泌。孕激素介导的相关作用为在***作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，为胚泡植入和支持胚胎着床、促进内膜基底细胞分化为蜕膜廇进行准备。20世纪80年代，由于发现补充***的同时加用孕激素也可以保护子宫内膜，减少子宫内膜癌的发病率，在临床上可以用于消除妇女绝经期症状、增加骨密度和降低骨质疏松的发生。
地诺孕素可完全与孕酮受体结合而不与其它甾体受体交叉反应，在治疗量时无雄激素、***和糖皮质激素效应，对代谢和血压无显著影响，不会抵消***对血管壁的保护作用。近年来，地诺孕素在抗男性生育作用方面也已经备受关注。戊酸***是一种长效***衍生物，不仅能缓解因***缺乏而引起的绝经症状，并且对绝经后骨质疏松有很好的预防作用。目前，戊酸***已经广泛应用于临床，并且取得了非常不错的疗效。
CN100462078C公开了一种复方戊酸***片及其制备方法，其中戊酸***以超微粉的形式加入。原料经微粉化后能显著提高药物的溶出度，但是损失较大，对于地诺孕素和戊酸***等价格较高的原料，采用该技术会造成原料的大量损失，势必会增加企业的生产成本。另外，微粉化需要的特殊设备并不是所有生产单位可以接受的。为了避免以上问题，并结合生产实际，申请人利用药学上可接受的溶剂将地诺孕素和戊酸***制备为溶液剂，这样不仅制备工艺简单，而且药物可以均匀地分散在组合物中，从而保证了药物的溶出度和含量均匀度。
发明内容
本发明的目的在于公开了一种含有地诺孕素与戊酸***的药物组合物及其制备方法，具体涉及的是以地诺孕素和戊酸***为活性成分，加上药学上可接受的辅料，其中该组合物以片剂、口腔崩解片、颗粒剂、胶囊形式存在，不仅体外溶出完全、稳定性良好，而且制备工艺简单，非常易于工业化生产，可用于妇女绝经后的***的替代品。
所述的地诺孕素和戊酸***是溶于一定的溶剂后以溶液形式加入。
所述活性成分的溶剂选自乙醇或无水乙醇。
所述的组合物中含有泡腾崩解剂。
所述的泡腾崩解剂选自枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠的组合物。
所述的组合物存在形式为片剂、口腔崩解片、颗粒剂、胶囊。
具体实施方式
实施例1此实施例的存在形式为片剂
制备工艺：
1.称取处方量的地诺孕素和戊酸***溶解于适量的乙醇中，备用；
2.配制10％淀粉浆作为粘合剂，备用；
3.将乳糖与活性成分的溶液混匀，挥去乙醇，再与微晶纤维素、柠檬酸按等量递加原则混匀；
4.加入10％淀粉浆制软材，16目筛制粒；
5.50℃干燥至水分测定值L.O.D(90℃、5min)＜3.5％；
6.20目筛整粒；
7.按比例外加碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀；
8.Φ6mm平面倒角冲压片。
实施例2此实施例的存在形式为口腔崩解片
制备工艺：
1.称取处方量的地诺孕素和戊酸***溶解于适量的乙醇中，备用；
2.配制15％聚维酮K30的乙醇溶液(乙醇∶水＝50∶50)，备用；
3.将甘露醇与活性成分的溶液混匀，挥去乙醇，再与乙基纤维素-RT-10、酒石酸按等量递加原则混匀，
4.加入粘合剂制软材，16目筛制粒；
5.50℃干燥至水分测定值L.O.D(90℃、5min)＜3.5％；
9.24目筛整粒；
10.按比例外加碳酸钠、安赛蜜和硬脂酸镁，混匀；
11.Φ6mm平面倒角冲压片。
实施例3此实施例的存在形式为颗粒剂
制备工艺：
1.称取处方量的地诺孕素和戊酸***溶解于适量的乙醇中，备用；
2.配制15％聚维酮K30的乙醇溶液(乙醇∶水＝50∶50)，备用；
3.将甘露醇与活性成分的溶液混匀，挥去乙醇，再与微晶纤维素、酒石酸按等量递加原则混匀，
4.加入粘合剂制软材，14目筛制粒；
5.50℃干燥至水分测定值L.O.D(90℃、5min)＜3.5％；
6.16目筛整粒；
7.按比例外加碳酸钠、桔子香精，混匀。
实施例4此实施例的存在形式为胶囊剂
制备工艺：
1.称取处方量的地诺孕素和戊酸***溶解于适量的乙醇中，备用；
2.配制10％淀粉浆作为粘合剂，备用；
3.将甘露醇与活性成分的溶液混匀，挥去乙醇，再与微晶纤维素、柠檬酸按等量递加原则混匀，
4.加入粘合剂制软材，18目筛制粒；
5.50℃干燥至水分测定值L.O.D(90℃、5min)＜3.5％；
6.30目筛整粒；
7.按比例外加碳酸氢钠、硬脂酸镁，混匀；
8.4#胶囊壳填充。
实施例5对实施例1、2、3、4制备的样品进行溶出度测定
分别对实施例1、2、3、4制备的样品1、2、3、4进行溶出度的测定，其中溶出度采用《中国药典》2005版二部附录XC溶出度测定法中第二法，溶出介质为900mL的0.5％SDS水溶液，转速为75r/min，30min取样。
实施例6原料分别采用微粉化和溶液两种形式加入，制备的样品进行溶出度测定
采用实施例1的技术方案，分别加入微粉化、溶液两种形式的原料制备样品为1、2，溶出度的测定方法与实施例5相同。
由上表可知，分别采用两种形式的原料制备的样品的溶出度无显著差别。
实施例7对实施例1、2、3、4制备的样品进行含量均匀度测定，其结果如下：
根据《中国药典》2005版二部附录XE项下A+1.80S≤15，各制剂的含量均匀度均良好。
实施例8对实施例2制备的口腔崩解片进行崩解时限的测定
测定方法：选择6名受试者，将口崩片置于舌上并计时，上鄂与舌上片轻微摩擦，直到口中无固体或沙砾感时停止计时，结果如下：
实施例9对实施例1制备的样品进行加速稳定性试验，结果如下：
由此可知，该种含地诺孕素和戊酸***的药物组合物制备的样品不仅溶出度高、含量均匀，加速6个月稳定性好，并且成本低，极具有开发和应用价值。
Claims (6)
1.一种含有地诺孕素和戊酸***的药物组合物及其制备方法，其特征在于该组合物是以地诺孕素和戊酸***为活性成分，加上药学上可接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的地诺孕素和戊酸***是溶于一定的溶剂后以溶液形式加入。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述活性成分的溶剂选自乙醇或无水乙醇。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物中含有泡腾崩解剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的泡腾崩解剂选自枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠的组合物。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物以片剂、口腔崩解片、颗粒剂、胶囊的形式存在。
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