CN102030649B

CN102030649B - 炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物及其应用

Info

Publication number: CN102030649B
Application number: CN 201010545042
Authority: CN
Inventors: 黄家武; 梁配辉; 林彬; 马小利
Original assignee: AESTAR (ZHONGSHAN) Co Ltd
Current assignee: AESTAR (ZHONGSHAN) Co Ltd
Priority date: 2010-11-15
Filing date: 2010-11-15
Publication date: 2013-12-25
Anticipated expiration: 2030-11-15
Also published as: CN102030649A

Abstract

本发明提供了下述(A)式所示的炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物，该化合物具有优异的害虫防治活性，可用作害虫防治的有效成份。本发明还提供了该化合物的制备方法及在害虫防治方面的应用。该化合物挥发性好，对蚊、蝇或蟑螂等卫生害虫具有很好的防治效果。

Description

炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物及其应用

技术领域

本发明属于杀虫剂技术领域，具体涉及一种炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物及其应用。

背景技术

拟除虫菊酯类化合物在卫生防治蚊虫方面具有较高的杀虫活性，它具有高效、低毒、低残留、与环境兼容好的特点，在卫生害虫防治领域取得了广泛的应用。但所知的一些苄基醇酯类拟除虫菊酯在基础杀虫活性及蒸汽压上或多或少存在一些缺陷，因此需要开发更有用的化合物。专利文献CN86101408A和US5132469、US5017606中提出了式(1)所示的酯化合物可作为防治蚊虫的有效成份。

另外，特开昭61-207361号公报和特公平7-29989号公报也记载了在苄基中引入氟原子的苄基酯类拟除虫菊酯。并且专利文献CN01823686.3进一步公开了以下式(2)所示的酯化合物。

其中R为H、CH₃、CH₂CH₃、CO₂CH₃、CO₂C₂H₅。

2007年住友化学株式会社在专利文献CN200780016519.7和CN200780002871.5中分别涉及到了下列结构的化合物，

随着人们对环保要求越来越高，农药的高活性越来越引起人们的重视。从环保的角度看，使用高活性的农药可以在不降低药效的前提下减少需施用的药量，从而降低对非靶标生物的毒性，提高安全性，减少残留药物对环境的污染。现有的化合物虽在杀虫方面有一定的效果，但成本、药效方面尚不能满足现实的要求，不能同时满足化合物的优异杀虫效果及工业化可行性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物，该化合物在同等施药量的情况下，其生物活性高，对卫生害虫防治具有非常好的效果，杀虫活性高，施药量少，成本低且环境负担小。

本发明的第二个目的在于提供上述炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物，该方法工艺简单，成本低。

本发明的目的还在于提供上述炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物在制备防治卫生害虫卫生用药中的应用。

本发明的第一个目的是通过如下技术方案实现的：一种炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物，其化学名称为：2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯，其结构式如下式(A)所示：

由于本发明上述含氟环丙烷羧酸酯化合物在环丙烷环上1、3位上具有两个非对称碳原子、同时在环丙烷环上3位的取代基具有双键结构，从而产生很多种立体异构体，如顺反异构体和旋光异构体。

本发明所述的化合物包括其所有的立体异构体及其混合物。

以下对本发明结构式为(A)的炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物的各个立体异构体进行举例如下：

本发明结构式(A)的化合物(1)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型。

本发明结构式(A)的化合物(2)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型还可以是反式构型。

本发明结构式(A)的化合物(3)，其中在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是Z构型。

本发明结构式(A)的化合物(4)，其中在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是E构型。

本发明结构式(A)的化合物(5)，其中在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是R构型。

本发明结构式(A)的化合物(6)，其中在环丙烷环上1-位的绝对构型还可以是S构型。

本发明结构式(A)的化合物(7)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是Z构型。

本发明结构式(A)的化合物(8)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是E构型。

本发明结构式(A)的化合物(9)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是R构型。

本发明结构式(A)的化合物(10)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是S构型。

本发明结构式(A)的化合物(11)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型还可以是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是Z构型。

本发明结构式(A)的化合物(12)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型还可以是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是E构型。

本发明结构式(A)的化合物(13)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型还可以是反式构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是R构型。

本发明结构式(A)的化合物(14)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型还可以是反式构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是S构型。

本发明结构式(A)的化合物(15)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是Z构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是R构型。

本发明结构式(A)的化合物(16)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是Z构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是S构型。

本发明结构式(A)的化合物(17)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是E构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是R构型。

本发明结构式(A)的化合物(18)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是顺式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是E构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是S构型。

本发明结构式(A)的化合物(19)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是Z构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是R构型。

本发明结构式(A)的化合物(20)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是Z构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是S构型。

本发明结构式(A)的化合物(21)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是E构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是R构型。

本发明结构式(A)的化合物(22)，其中在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型可以是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型还可以是E构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型可以是S构型。

本发明所述的炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物，可以是上述任一种、其中一对对映异构体组成的外消旋体、任几种或全部的混合。

优选的，本发明所述的化合物在羧酸部份环丙烷环的1-位和3-位的取代基的相对构型是顺式构型，羧酸部份环丙烷环3位取代基上的碳碳双键的构型为Z或E构型。即上述化合物(7、8)。

进一步优选的，本发明所述的化合物在羧酸部份环丙烷环的1-位和3-位的取代基的相对构型是顺式构型，1-位上的绝对构型是R-构型，羧酸部份环丙烷环3位取代基上的碳碳双键的构型为Z或E构型。即上述化合物(15、17)。

优选的，本发明所述的化合物在羧酸部份环丙烷环的1-位和3-位的取代基的相对构型是反式构型，羧酸部份环丙烷环3位取代基上的碳碳双键的构型为Z或E构型。即上述化合物(11、12)。

进一步优选的，本发明所述的化合物在羧酸部份环丙烷环的1-位和3-位的取代基的相对构型是反式构型，1-位上的绝对构型是R-构型，羧酸部份环丙烷环3位取代基上的碳碳双键的构型为Z或E构型。即上述化合物(19、21)。

本发明的第二个目的是通过如下技术方案来实现的：上述炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物的制备方法，采用如下所示的化合物(B)或化合物(B)经酰氯化试剂酰氯化得到相应的酰氯(C)，再与2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇(D)进行酯化反应得到：

其中，所述的酰氯化试剂为三氯氧磷或氯化亚砜。

上述化合物(B)包括其顺式Z、顺式E、反式Z、反式E、右旋顺式Z、右旋顺式E、右旋反式Z、右旋反式E等各个构型，化合物(B)的各个不同立体异构体可通过市售或通过现有技术的多种方法合成。列举如下：

当化合物(B)为顺式-E-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2-2-二甲基环丙烷羧酸时，其可通过如下方法制备获得：以Z-顺式一氯三氟菊酸为原料，以水合肼为还原剂，在反应溶剂和催化剂作用下，控制温度为-5～95℃进行脱卤还原反应0.5～30h，然后将反应产物经纯化处理即得E-顺式三氟菊酸，反应式为：

在制备E-顺式三氟菊酸过程中控制温度在-5～50℃进行脱卤还原反应0.5～30h；Z-顺式一氯三氟菊酸与水合肼的摩尔比为1∶3-20；反应溶剂为水、醇、有机酸或有机酯；醇为甲醇、乙醇或异丙醇，所述的酸为乙酸，所述的酯为乙酸乙酯；反应溶剂的用量为Z-顺式一氯三氟菊酸4-10倍；催化剂为铝镍铬合金和钯碳的混合物，所述的铝镍铬合金与Z-顺式一氯三氟菊酸的质量比为1∶45-55，所述的钯碳与Z-顺式一氯三氟菊酸的质量比为1∶100-300；钯碳中钯的质量百分含量为5-10％；铝镍铬合金为W-6型雷尼镍；纯化处理含下述步骤：过滤、酸解、萃取、脱溶和重结晶。

当化合物(B)为顺式-Z-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2-2-二甲基环丙烷羧酸时，可通过生产顺式一氯三氟菊酸时的副产物3-(3，3，3-三氟-1-丙炔基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酯为原料，经选择性催化加氢制备，如专利文献CN101367722A。

当化合物(B)为右旋顺式E或右旋顺式Z异构体时，可以通过相应的顺式E或顺式Z构型菊酸通过常规的拆分方法制备。

当化合物(B)为反式E、反式Z、右旋反式E、右旋反式Z异构体时，可以参照上述相似的方法来制备，只需将起始原料一氯三氟菊酸换成相应的顺式即可。

在上述化合物(A)的制备过程中：化合物(B)的酰氯化的过程为：在化合物(B)中加入DMF和甲苯，化合物(B)和DMF的摩尔比为1∶1.0-2.0，化合物(B)和甲苯的质量比为1∶1.0-3.0，降温至5-15℃开始滴加酰氯化试剂，化合物(B)与酰氯化试剂的摩尔比为1.0-3.0∶1，1.5-3h滴加完毕，保温反应0.5-1.5h，静置5-10h，分去废酸即可。

在上述化合物(A)的制备过程中：所述的化合物(C)与化合物(D)的酯化反应过程为：在化合物(D)中加入吡啶和甲苯，化合物(D)与吡啶的摩尔比为1∶1.0-1.5，化合物(D)与甲苯的质量比为1∶1.0-8.0，开动搅拌，用冰水降温至0-5℃，开始滴加化合物(C)，化合物(D)与化合物(C)的摩尔比为1∶0.5-2.0，滴加完毕后，保温反应2-4h，所得产物经洗涤负压脱除甲苯即可得到化合物(A)。

在上述化合物(A)的制备过程中：所述的洗涤负压脱除甲苯的过程是：所得产物先用体积百分含量为3-8％的盐酸洗涤，然后再用质量百分含量为2-8％的碳酸钠溶液洗涤，最后用水洗至中性，在5-10mmHg负压下，脱溶剂温度为105℃脱甲苯完毕。

在上述化合物(A)的制备过程中：式(C)所示的醇化合物的制备可参照专利文献EP0196156A1、CN86101408A、US5132469及US5017606中描述的方法制备，还可以采用其它公开的方法制备或者为市售产品。

本发明所述的炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物在制备防治卫生害虫卫生用药中的应用。

本发明所述的卫生害虫优选为蚊、蝇或蟑螂等；本发明所述的在卫生害虫防治方面的应用为以结构式为(A)的化合物为活性成份，按常规方法制备成各种剂型的杀虫剂，如盘式蚊香、电热蚊香片、电热蚊香液、杀虫气雾剂或滤纸飘带剂型等，用于除杀蚊、蝇或蟑螂。

本发明的有益效果是：本发明化合物工业化实施可行性高，且具有非常优异的杀虫效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明并不仅限于以下实施例，以下试剂如无特殊说明均为市售。

制备实施例12，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-顺式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯(化合物7)的制备

在一只250ml的三口瓶中投入市售的顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸50g，加入DMF20g，甲苯50g，降温至10℃开始滴加三氯氧磷，2h滴加完毕，保温反应1h，倒入梨形漏斗静置8h左右，分去废酸，得到1R-顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酰氯，收率98％。

在一只500ml的三口瓶中，投入市售的2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇54.5g，吡啶22.7g，甲苯200g，开动搅拌，用冰水降温至0～5℃，开始滴加上述工艺制备的顺式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酰氯，滴加完毕后，保温反应3h，加入150ml体积百分含量5％的盐酸洗涤，然后再用质量百分含量为5％的碳酸钠溶液洗涤，最后用水洗至中性，在10mmHg负压下脱甲苯完毕，终点脱溶温度105℃，即可得到2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-顺式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酯(化合物1)100g，含量92.3％，收率90.2％。该化合物的分子式为：C₁₉H₁₆F₇O₂，分子量：409.3。

上述制备的化合物在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型是顺式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型是Z构型。

制备实施例22，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-顺式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯(化合物8)的制备

在带有冷凝回流、搅拌和温控装置的反应釜中，加入150.0g市售的Z-顺式一氯三氟菊酸，480.0g 50％的水合肼，600g乙醇，1.5g钯碳，3.0g镍，搅拌，温度控制在5℃，反应10h，将反应物过滤，酸解，萃取，脱溶，环己烷重结晶，得白色固体顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸115.5g，收率为89％，熔点78.5℃。

在一只250ml的三口瓶中投入上述制备的顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸50g，加入DMF15g，甲苯80g，降温至15℃开始滴加三氯氧磷，2h滴加完毕，保温反应2h，倒入梨形漏斗静置8h左右，分去废酸，得到顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸酰氯，收率98％。

在一只500ml的三口瓶中，投入市售的2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇55.0g，吡啶25.0g，甲苯200g，开动搅拌，用冰水降温至0～5℃，开始滴加上述工艺制备的顺式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酰氯，滴加完毕后，保温反应3h，加入150ml体积百分含量5％的盐酸洗涤，然后再用质量百分含量为5％的碳酸钠溶液洗涤，最后用水洗至中性，在10mmHg负压下脱甲苯完毕，终点脱溶温度105℃，即可得到2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-顺式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酯(化合物2)98.5g，含量94.3％，收率90.8％。该化合物的分子式为：C₁₉H₁₆F₇O₂，分子量：409.3。

上述制备得炔丙基含氟拟除虫菊酯类化合物，其在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型是顺式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型是E构型。

制备实施例32，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-右旋-顺式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯(化合物15)的制备

在一只1000ml的三口烧瓶中，投入市售顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸外消旋体150g，右旋PTE172g，甲苯600ml，无水甲醇30mL，搅拌，升温至80℃至体系为透明状态，保温0.5h，开始降温至40℃体系浑浊时，保温1h，继续降温至5℃再保温0.5h，此时体系有大量固体析出，过滤，滤饼先加入300g5％的液碱碱化，甲苯萃取回收拆分剂，水层再加入300g5％的盐酸酸化，加入500ml甲苯萃取，分层，油层水洗至中性，负压脱净甲苯，得右旋-顺式-(Z)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸68.0g，顺式右旋体比例97％，收率45.5％。

依照制备实施例1中的方法，将右旋-顺式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸制备成酰氯再与市售的2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇反应，即可得到2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-右旋-顺式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酯(化合物3)102.1g，含量91.3％，收率91.1％。该化合物的分子式为：C₁₉H₁₆F₇O₂，分子量：409.3。

上述制备得化合物在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型是顺式构型，在环丙烷上3位取代基上的双键的构型是Z构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型是R构型。

制备实施例42，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-右旋-顺式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯(化合物17)的制备

在带有冷凝回流、搅拌和温控装置的反应釜中，加入300.0g市售的Z-顺式一氯三氟菊酸，960.0g 50％的水合肼，1200g乙醇，3.0g钯碳，6.0g镍，搅拌，温度控制在5℃，反应10h，将反应物过滤，酸解，萃取，脱溶，环己烷重结晶，得白色固体顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸230g，收率为89％，熔点79.0℃。

在一只1000ml的三口烧瓶中，投入上述制备的顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸外消旋体150g，右旋PTE172g，甲苯600ml，无水甲醇30mL，搅拌，升温至80℃至体系为透明状态，保温0.5h，开始降温至40℃体系浑浊时，保温1h，继续降温至5℃再保温0.5h，此时体系有大量固体析出，过滤，滤饼先加入300g5％的液碱碱化，甲苯萃取回收拆分剂，水层再加入300g5％的盐酸酸化，加入500ml甲苯萃取，分层，油层水洗至中性，负压脱净甲苯，得右旋-顺式-(E)-3-(3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸67.5g，顺式右旋体比例97％，收率45.2％。

依照制备实施例1中的方法，将右旋-顺式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸制备成酰氯再与市售的2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇反应，即可得到2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-右旋-顺式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酯(化合物3)98.5g，含量93.5％，收率90.0％。该化合物的分子式为：C₁₉H₁₆F₇O₂，分子量：409.3。

上述制备得化合物在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型是顺式构型，在环丙烷上3位取代基上的双键的构型是E构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型是R构型。

制备实施例52，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-反式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯(化合物11)的制备

依照制备实施例1中的方法，将市售反式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸制备成酰氯再与市售的2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇反应，即可得到2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-反式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酯(化合物5)103.5g，含量93.5％，收率94.5％。该化合物的分子式为：C₁₉H₁₆F₇O₂，分子量：409.3。

上述制备得化合物在环丙烷环上1-位上的取代基和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型是Z构型。

制备实施例62，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯(化合物12)的制备

依照制备实施例2中的方法，将起始原料换成Z-反式一氯三氟菊酸，即可制备出反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酰氯，将此酰氯再与市售的2，3，5，6-四用反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酰氯与2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇反应，即可得到2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酯(化合物6)96.5g，含量95.5％，收率90.1％。该化合物的分子式为：C₁₉H₁₆F₇O₂，分子量：409.3。

上述制备得炔丙基含氟拟除虫菊酯类化合物，其在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型是E构型。

制备实施例72，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-右旋-反式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯(化合物19)的制备

依照制备实施例3中的方法，将反式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸进行拆分，得到右旋-反式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸，将右旋-反式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸制备成酰氯再与市售的2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇反应，即可得到2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-右旋-反式-Z-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酯(化合物7)99.5g，含量94.0％，收率91.4％。该化合物的分子式为：C₁₉H₁₆F₇O₂，分子量：409.3。

上述制备得炔丙基含氟拟除虫菊酯类化合物，其在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型是Z构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型是R构型。

制备实施例82，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-右旋-反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯(化合物21)的制备

依照制备实施例3中的方法，将反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸进行拆分，得到右旋-反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸，将右旋-反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸制备成酰氯再与市售的2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄醇反应，即可得到2，3，5，6-四氟-4-炔丙基苄基-右旋-反式-E-2，2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯烯基)环丙烷羧酸酯(化合物8)97.5g，含量95.3％，收率90.8％。该化合物的分子式为：C₁₉H₁₆F₇O₂，分子量：409.3。

上述制备得炔丙基含氟拟除虫菊酯类化合物，其在环丙烷环上1-位上的取代基的构型和在环丙烷环上3-位上的取代基的构型是反式构型，在环丙烷环上3-位上取代基上的双键的构型是E构型，在环丙烷环上1-位的绝对构型是R构型。

测试实施例1

将上述制备实施例1-8中所得到的化合物及Es-丙烯菊酯配制成不同浓度的煤油溶液，然后取3ml溶液用微型注射器均匀喷涂于蚊香空坯上，做成盘式蚊香1-9，按GB13917.4-92中规定的方法将配配制好的蚊香样品对淡色库蚊进行灭蚊药效测定对比，每个实验重复三次，并在24小时后观察死亡率，结果如表1：

表1本发明化合物与Es-烯丙菊酯灭蚊效果比较

结果表明：上述各化合物均具有很高的杀虫活性，顺反体引起的药效差异并不显著，右旋体的药效均为消旋体的1.6倍以上；消旋体的药效与四氟甲醚菊酯相当。

测试实施例2

用含2mg的化合物1-8，分别与15mgBHT(2，6-二叔丁基4-甲基苯酚)浸渍长35mm，宽22mm，厚2mm的多孔垫(棉纤维：纸浆纤维50∶50)，室温下放置3天，制得电热蚊香片。

将上述方法制得的电热蚊香片与目前最常用的10mg/片的炔丙菊酯电热蚊香片按照GB13917.5-92进行对蚊的药效测定对比，采用密闭圆桶装置。具体过程如下：将电热蚊香片样品通电预热1h，2h，4h，6h，8h，用吸蚊管吸取20头雌性致乏库蚊，放入密闭圆桶测试装置，准确熏杀1min，同时记时，熏后切断电源，并移去电热蚊香片装置，每隔一定时间记录被击倒的试蚊数。结果见表2：

表2本发明化合物制备的电蚊香片与炔丙丙菊酯电蚊香片效果比较

结果显示：以本发明化合物为原药制备的电蚊香片具有非常好的杀虫效力，其中外消旋体的相对效力在炔丙菊酯蚊香片的5倍以上；以本发明化合物15(右旋反式体)为原药制备的电蚊香片的相对效力在炔丙菊酯蚊香片的9倍以上。

测试实施例3

将0.2份化合物7和15分别与0.3份BHT，余量的C14脂肪烃混合加热，制备成液体蚊香，然后灌装成电热液体蚊香，其中活性成份化合物为0.2w/w％。

将上述方法制得的电热液体蚊香与1％的炔丙菊酯液体蚊香按照GB13917.6-92进行药效测定对比，采用密闭圆桶装置，将电热液体蚊香样品通电2h，36h，84h，168h，336h，用吸蚊管吸取20头雌性淡色库蚊，放入装置中，准确熏杀1min，同时记时，熏后切断电源，并移去电热液体蚊香装置，每隔一定时间记录被击倒的试蚊数。结果见表3：

表3本发明化合物制备的液体蚊香与炔丙菊酯液体蚊香效果的比较

结果显示：以本发明化合物7(外消旋体)为原药制备的电热液体蚊香的相对效力在炔丙菊酯蚊香片的5倍以上；以本发明化合物15(右旋顺Z)为原药制备的电热液体蚊香的相对效力在炔丙菊酯蚊香片的10倍以上。

测试实施例4

在加热下将化合物8和17分别与无水乙醇混合制成一定浓度的溶液，置于装有控制阀的气雾罐中，然后充入一定量的抛射剂，做成杀虫气雾剂。

将上述方法制得的样品按照GB13917.2-92进行对蚊，蝇，德国小蠊的药效测试，采用密闭圆桶装置。具体过程如下：将供试昆虫放入缸内，待试虫恢复正常活动后，从本发明的杀虫气雾剂罐中定量喷射，1min后抽出挡板使试虫和药剂接触，立即计时，并开始记录，每隔一定时间记录被击倒的试虫数，20min后将全部供试虫转移至清洁的养虫笼中，24h后检查死试虫数，其中德国小蠊检验72h死亡率。结果见表4：

表4本发明化合物制备的杀虫气雾剂对蚊、蝇、德国小蠊的灭杀效果

由上述实验结果可知：本发明化合物8和17制备的气雾剂对蚊、蝇、德国小蠊均有很好的灭杀效果。

以上列举的具体实施例是对本发明进行的说明。需要指出的是，以上实施例只用于对本发明作进一步说明，不代表本发明的保护范围，其他人根据本发明的提示做出的非本质的修改和调整，仍属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物的制备方法，该炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物的化学名称为：2,3,5,6-四氟-4-炔丙基苄基-2,2-二甲基-3-(2-三氟甲基-1-乙烯基)环丙烷羧酸酯，其结构式如下式(A)所示：

Figure 2010105450425100001DEST_PATH_IMAGE001

，所述的炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物包括其所有的立体异构体及其混合物，其特征是：所述的炔丙基含氟拟除虫菊酯化合物采用如下所示的化合物(B)经酰氯化试剂酰氯化得到相应的酰氯(C)，再与2,3,5,6-四氟-4-炔丙基苄醇(D)进行酯化反应得到：

其中，所述的酰氯化试剂为三氯氧磷或氯化亚砜，其中所述的化合物(C)与化合物(D)的酯化反应过程为：在化合物(D)中加入吡啶和甲苯，化合物(D) 与吡啶的摩尔比为1∶1.0-1.5，化合物(D)与甲苯的质量比为1∶1.0-8.0，开动搅拌，用冰水降温至0-5℃，开始滴加化合物(C)，化合物(D)与化合物(C)的摩尔比为1∶0.5-2.0，滴加完毕后，保温反应2-4h，所得产物经洗涤负压脱除甲苯即可得到化合物(A)。