CN102014926A - 用于治疗炎性肠病的方法和试剂盒 - Google Patents
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Abstract
本发明包括用于治疗炎性肠病的方法和试剂盒。所述方法包括给需要治疗的哺乳动物给药包含活性剂的组合物以及益生菌和/或任选的抗生素。
Description
发明领域
本发明涉及用于治疗炎性肠病的方法和试剂盒。所述方法包括给需要治疗的哺乳动物施用包含活性剂的组合物以及益生菌和/或任选的抗生素。
发明背景
人体大肠包含高浓度的多种肠细菌,小肠也包含这些细菌,但要少一些。一般来讲,如果体内细菌不感染可定殖在肠内并长时间保留在那里的病原菌株,患者将不会发生疼痛、痉挛、痢疾、或便秘。然而肠菌群的急性感染和一些慢性感染能引起结肠壁的囊和较深的层的炎性改变。当在肠壁较深层的炎症是可见的并且与过敏性肠症状相关联时,将该病症称为炎性肠病,它包括疾病如炎性过敏性肠综合征和显微镜性结肠炎。这些疾病被认为是并且已知是由结肠炎性病症引起的疾病。具体地讲,已知炎性过敏性肠综合征和显微镜性结肠炎由病原生物或生物导致的促发感染引起。炎性过敏性肠综合征和显微镜性结肠炎的炎症程度比炎性肠疾病如溃疡性结肠炎和/或克隆氏病要轻得多。
在包括炎性过敏性肠综合征和/或显微镜性结肠炎在内的炎性肠病中通常无可见的结肠镜检查异常。相反,炎性肠病的特征在于组织学上的炎症。炎性过敏性肠综合征和显微镜性结肠炎显示通过结肠镜检查获得的组织学上的炎症证据并且组织学显示炎性细胞的增加。可将炎性过敏性肠综合征和显微镜性结肠炎称为特异性肠病,因为在结肠壁中存在特异性的诊断标准如炎症。可收集粪便样本,粪便检测结果为炎症炎性标记阳性,并且患者报告与结肠有关的症状如紧迫感、痢疾、气胀、痉挛,也能做出炎性过敏性肠综合征或显微镜性结肠炎的诊断。总体上,介于5%和25%之间的西方不同年龄段人群可能患这些疾病,已经将这些疾病称为痉挛性结肠、不稳定型结肠神经性官能症、痉挛性结肠炎、或粘液性结肠炎。在一个经典实例中,有三种症状,包括由排便而减轻的下腹疼痛、便秘/痢疾交替和排便细小。一些患者可伴随有水性腹泻,有痛感或无痛感。腹胀、气胀、冻胀以及有时发生的恶心和头痛也可为伴随的***症状。一些患者有时也经受痢疾交替便秘。
迄今没有疗法解决炎性过敏性肠综合征的炎性发病机制。如大量已被时常推荐的或研究的疗法所例证,过敏性肠综合征(IBS)的常规治疗不能令人满意。这些疗法已经包括心理疗法、膳食疗法、抗痉挛剂、抗胆碱药物、抗抑郁药、增量剂、多种受体拮抗剂、驱风剂、***剂、和镇定剂,所有这些疗法基本上均未取得成功。实际上,尚无可能治愈的证据。然而IBS是所有胃肠疾病中最常见的一种,虽然不危及生命,但是引起巨大的痛苦,尤其对那些受其影响严重的人更是如此,并且它可使人终生感觉沮丧和无助。具体地讲,腹泻型IBS能够引起一些患者失禁,以及例如不能确信一个人可到达其工作岗位,使得一些人在他们去工作的路上不停地上厕所。一些患者的紧迫感是如此严重以至于他们仅仅能保持非失禁状态几秒钟。
根据当前的专利申请可用以下药物治疗或预防炎性过敏性肠综合征:有效量的氨基水杨酸盐、柳氮磺吡啶、5-氨基水杨酸盐、4-氨基水杨酸盐、苄连氮、二盐酸盐、奥沙拉嗪、巴柳氮、次水杨酸铋、以及它们的混合物。此外结肠菌群的治疗操纵可减轻结肠炎症和症状。
发明概述
本发明涉及用于治疗炎性肠病的方法和试剂盒。在一个实施方案中,本发明涉及治疗炎性肠病的方法,所述方法包括给需要此类治疗的哺乳动物施用包含至少一种活性剂和益生菌的组合物。在另一个实施方案中,本发明涉及治疗炎性肠病的方法,所述方法包括给需要此类治疗的哺乳动物施用活性剂、益生菌、和任选的抗生素。
在另一个实施方案中,本发明涉及试剂盒,其中所述试剂盒包括可为氨基水杨酸盐、柳氮磺吡啶、5-氨基水杨酸、4-氨基水杨酸、苄连氮、二盐酸盐、奥沙拉嗪、巴柳氮、次水杨酸铋、以及它们的混合物的活性剂、以及益生菌,所述益生菌可为双岐杆菌属,但也可以是其他菌种。试剂盒可任选地包括抗生素。
发明详述
本发明包括用于治疗炎性肠病的方法和试剂盒。
如本文所用,术语“施用”、“给药”等针对使用者是指使用者施用、涉及施用所述组合物,或者针对“口服”具体地讲是指咽下或涉及咽下所述组合物。例如给药可为口服、非肠道给药、局部给药、颊面给药、经直肠给药等、或它们的任何组合。仅作为一个实例,活性剂可口服给药或经直肠给药,然而益生菌可口服。在一个实施方案中,所有组分经口服给药。
如本文所用,术语“炎性肠病”包括通过至少一个以下标准诊断的疾病:1)结肠壁中的炎症和/或2)粪便样本经检测为炎症炎性标记阳性,同时患者报告至少一种症状。所述症状包括但不限于排便减轻的下腹疼痛、便秘/痢疾交替、排便细小、痉挛、痢疾、便秘、紧迫感、气胀、有痛感或无痛感的水性痢疾、腹胀、恶心和/或失禁。炎性肠病包括炎性过敏性肠综合征、腹泻型过敏性肠综合征、便秘型过敏性肠综合征、混合型过敏性肠综合征、交替型过敏性肠综合征、消化不良、显微镜性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、胶原性结肠炎、未定型性结肠炎、乳糜泻、以及它们的组合。
除了提出实际测量值的具体实施例之外,本文所参考的数值应被视为受单词“约”限制。
除非另外指明,本文所有重量、量度和浓度均是在25℃下对整个组合物进行测量的。
本发明的所述组合物和方法的这些和其它限定条件以及适用于本文的许多任选成分将在下文中详细描述。
除非另外指明,本文所用所有百分比、份数和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明,有关所列成分的所有重量均基于活性物质的含量,因此它们不包括在可商购获得的材料中可能包含的溶剂或副产物。
本发明的组合物和方法可包含/包括、由或基本上由下列因素组成:本文所述的本发明基本要素和限定条件,以及本文所述的或旨在供哺乳动物使用、优选人类使用的组合物中所用的其它任何附加或任选成分、组分或限定条件。
本发明的方法
本发明涉及用于治疗炎性肠病的方法和试剂盒。
在一个实施方案中,本发明涉及治疗炎性肠病的方法。所述炎性肠病选自炎性过敏性肠综合征、腹泻型过敏性肠综合征、便秘型过敏性肠综合征、混合型过敏性肠综合征、交替型过敏性肠综合征、消化不良、显微镜性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、胶原性结肠炎、未定型性结肠炎、乳糜泻、以及它们的组合,所述方法包括给需要此类治疗的哺乳动物施用包含至少一种活性剂的组合物。在另一个实施方案中,本发明涉及治疗炎性肠病的方法,所述炎性肠病选自炎性过敏性肠综合征、腹泻型过敏性肠综合征、便秘型过敏性肠综合征、混合型过敏性肠综合征、交替型过敏性肠综合征、消化不良、显微镜性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、胶原性结肠炎、未定型性结肠炎、乳糜泻、以及它们的组合,所述方法包括给需要此类治疗的哺乳动物施用活性剂、益生菌、以及任选的抗生素。
炎性肠病可与多种症状相关联,包括例如在一个经典实例中,有三种症状,包括排便减轻的下腹疼痛、便秘/痢疾交替和排便细小。一些患者可伴随有水性腹泻,有痛感或无痛感。腹胀、气胀、冻胀以及有时发生的恶心和头痛也可为伴随的***症状。一些患者有时也经受痢疾交替便秘。本文方法涵盖对任何该类症状的治疗。
此外炎性肠病特征在于组织学上的炎症。炎性过敏性肠综合征和显微镜性结肠炎显示通过结肠镜检查获得的组织学上的炎症证据并且组织学显示炎性细胞的增加。也可收集粪便样本,粪便检测结果为炎症炎性标记阳性,并且患者报告与结肠有关的症状如紧迫感、痢疾、气胀、痉挛,也能做出炎性过敏性肠综合征或显微镜性结肠炎的诊断。
其中使用者涉及施用组合物或组分,此类指导可指示和/或通知使用者使用组合物或组分(依适用)可和/或将提供一种或多种与保健产品相关联的一般健康和/或一般生理有益效果。例如,此类指导可以是口头指示(例如通过来自如下方面的口头说明:例如医师、保健专家、销售人员或组织、和/或无线电或电视媒体(例如广告),或书面指导(例如通过来自如下方面的书面指导:例如医师或其他保健专家(例如手稿)、专业销售人员或组织(例如通过例如营销手册、小册子或其它传播信息的附件)、书面媒体(例如因特网、电子邮件或其他计算机相关媒体)、和/或与组合物相关联的包含装置(例如包含组合物的包含装置上的标签)。参见例如本文所述的试剂盒。
活性剂
本发明的方法包括给药至少一种活性剂。活性剂的非限制性实例可包括那些选自氨基水杨酸盐、柳氮磺吡啶、5-氨基水杨酸、4-氨基水杨酸、苄连氮、二盐酸盐、奥沙拉嗪、巴柳氮、次水杨酸铋、以及它们的混合物的活性剂。
在本文的一个实施方案中,活性剂可为氨基水杨酸盐。如本文所用,“氨基水杨酸盐”指能够释放5-氨基-2-羟基苯甲酸盐或5-氨基-2-羟基苯甲酸作为体内活性部分的一类化合物。非限制性实例包括5-氨基水杨酸(5-氨基-2-羟基苯甲酸)、奥沙拉嗪(3,3’-二羧基-4,4’-二羟基偶氮苯)、巴柳氮((E)-5-[[4-[[(2-羧乙基)氨基]羰基]苯基]偶氮]-2-羟基苯甲酸)、和柳氮磺吡啶(2-羟基-5-[[4-[(2-吡啶氨基)磺酰基]苯基]偶氮]-苯甲酸)。
包含氨基水杨酸盐的组合物除其他可能的组分之外,可具有一个或大于一个氨基水杨酸盐。下文说明该活性部分:
其中R1可为氢或生理上相关的抗衡离子,并且氮可进一步被质子化并与生理上相关的抗衡离子一起运送正电荷。
虽然提供的实例描述了游离酸或游离胺形式,但该术语不受此限制,并应将其理解为包括游离酸形式、游离胺形式、以及它们的任何盐。例如术语“美沙拉嗪”涵盖游离酸、游离胺、以及美沙拉嗪的任何盐。术语“美沙拉嗪”在本领域通常与“美沙拉秦”、“5-ASA”或“5-氨基水杨酸”互换使用。
在本文的一个实施方案中,配制活性剂使其在小肠和/或大肠中释放,例如在小肠的末端部分以及大肠中释放。多种例证性的商业产品适于此类释放,包括例如ASACOL、PENTASA、和LIALDA。就该目的而言,多种延迟递送或持续递送技术是为人们所熟知的,不需要在本文中描述。
根据本文方法,例如可施用约1mg至约8000mg的抗炎剂,或者约50mg至约7000mg,或者约100mg至约6000mg,或者约200mg至约4800mg,或者约1000mg至约4800mg,或者约1500至约4800mg或者约2400mg至约4800mg的抗炎剂。这些剂量通常是日剂量,然而普通技术人员可按需或按期望控制剂量。例如其中抗炎剂在离散的组合物中是可用的,每份组合物包含400mg抗炎剂,通过每日施用六份这些离散组合物,可施用2400mg的日剂量。
在本文的某些实施方案中,在施用益生菌之前施用活性剂。在该实施方案中,施用活性剂确定的一段时间(例如十周内每日三次);当该例证性的十周时间结束时,开始施用益生菌并持续确定的一段时间或任选地不限时间。
在本文其它实施方案中,活性剂与益生菌同时进行施用。如本文所用,“同时进行”是指就任何给药的给定某天而言,活性剂和益生菌都在那天施用(无论是同时施用还是在那天的不同时间施用)。
在本文其它实施方案中,在施用益生菌之前施用活性剂,并且也与益生菌同时进行施用。为了说明该实施方案,施用活性剂明确的一段时间(例如十周内每日三次);当该例证性的十周时间结束时,持续施用活性剂,同时开始施用益生菌,施用活性剂和益生菌确定的一段时间或任选地不限时间。
益生菌
在某些实施方案中,本发明的方法可利用益生菌。已经证明益生菌抑制病原体附着到结肠粘膜上,增加派尔集合***(Peyer’s patches)中免疫球蛋白-A(IgA)分泌,提高抑制抗炎细胞因子释放并抑制促炎细胞因子的免疫活性。1益生菌还可干扰病原体代谢。
增龄可与双歧杆菌减少及拟杆菌属菌种增加相关联。还应注意的是低纤维饮食实际上可改变结肠微生态:已经证明小麦麸皮使得人体内的厌氧/需氧细菌比率发生有害的改变。1这暗示益生菌的施用预防拟杆菌属过度生长以及导致炎性肠病的感染。
益生菌可为例如乳酸菌。本文适用的乳酸菌的非限制性实施例包括乳酸链球菌(Streptococcus lactis)、乳脂链球菌(Streptococcuscremoris)、双乙酰链球菌(Streptococcus diacetylactis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、瑞士乳酸杆菌(Lactobacillus helveticus)、双歧乳杆菌(Lactobacillusbifidus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、乳酸乳杆菌(Lactobacillus lactis)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbruekii)、嗜热乳杆菌(Lactobacillusthermophilus)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentii)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、长双岐杆菌(Bifidobacteriumlongum)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)、双岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、和啤酒片球菌菌株(Pediococcuscerevisiae)、或者它们的混合物。在一个实施方案中益生菌为唾液乳杆菌、婴儿双歧杆菌、或它们的混合物。在另一个实施方案中,益生菌为婴儿双歧杆菌。
作为一个非限制性实施例,优选从切除并洗涤的人类胃肠道分离出的唾液乳杆菌菌株,如在WO 98/35014中描述的菌株,更优选被指定为UCC1和UCC 118的唾液乳杆菌菌株,该菌株在1996年11月27日被存放在National Collections of Industrial and Marine Bacteria Ltd.(NCIMB)并分别给予编号为NCIMB 40830和NCIMB 40829时被描述。
作为另一个非限制性实施例,益生菌是双岐杆菌属。例如本文可利用从切除并洗涤的人类胃肠道分离出的双岐杆菌属菌株,如WO 00/42168中所公开的。一个实例是被指定为UCC35624的婴儿双岐杆菌菌株,该菌株在1999年1月13日被保藏于National Collections of Industrial andMarine Bacteria Ltd(NCIMB)并给予编号为NCIMB 41003时被描述。
可将本文所用组合物作为给药方案的一部分提供给个人,给药方案可取决于其中掺入益生菌的剂型。组合物可包含益生菌的至少一个菌株,或者组合物可包含益生菌的两个菌株,这两个菌株是相同的或者可为不同的,或者组合物可包含益生菌的三个菌株。单剂量益生菌包含至少约105cfu的益生菌。例如单位剂量向用益生菌治疗的哺乳动物提供含量为约1×105菌落形成单位数(cfu)每剂至约1×1015cfu每剂,或者约1×107cfu至约1×1014cfu每剂,或者单剂量益生菌包含约108cfu至约1012cfu每剂。又如剂量方案可以较高剂量开始,后接较低的维持剂量。参见例如提交于2008年3月27日的美国专利申请12/056,702。
任意多种不同的剂型均可适用于给药。例如就口服而言,当以胶囊、片剂、或其他典型的口服剂型提供时,可直接咽下单位剂量。又如当以填充益生菌的小袋形式提供时,可直接服用益生菌,或者用牛奶、酸奶、或其他液体载体混合送服。通常例如一种剂型如胶囊可提供比小袋更低的剂量,因为胶囊的尺寸及其相对容易摄取将限制能填充在其中的益生菌的量。
抗生素
当前单独使用抗生素的标准疗法可治疗急性的疾病发作,但是不能治疗随后的疾病发作(例如症状可能持续)。例如为了符合当前的护理标准,在某些实施方案中方法和试剂盒可任选地包括施用抗生素。
抗生素一般是已知的并且由本领域的普通技术人员进行选择。为了进行说明,抗生素可选自由下列组成的组:甲硝唑、头孢氨苄、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星、巴洛沙星、加替沙星、格帕沙星、帕珠沙星、司帕沙星、替马沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、那氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、芦氟沙星、曲伐沙星(trovofloxacin)、托氟沙星、克林霉素、四环素、氯霉素、头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、强力霉素、红霉素、亚胺培南、美罗培南、替卡西林、哌拉西林、美洛西林、***巴坦、氨苄青霉素、以及它们的组合。
作为例证性的指南,可对具有炎性肠病症状的受试者给药单一类型的抗生素,而可对那些具有较严重症状的受试者给药包括两种、三种、或者甚至更多种不同抗生素的组合。例如可给那些有中度症状的受试者开两种不同抗生素的药方,而给那些有严重症状的受试者开三种疗法的药方。在许多这些中度至重度症状的实例中,可适用静脉注射治疗,通常口服给药也是适用的。
本领域将通常了解剂量水平和频率,并且剂量水平和频率取决于使用的抗生素。仅作为例证,本文的方法和试剂盒可任选地利用约50mg至约6000mg的抗生素日剂量,或者约100mg至约2500mg的抗生素日剂量,或者约250mg至约2000mg的抗生素日剂量。可以单剂量形式施用日剂量,或者将日剂量分成多剂量如每日两次、每日三次、或者每日四次给药。
为了进行说明,本文的方法和试剂盒可利用给药甲硝唑(例如FLAGYL)。甲硝唑可任选地以片剂形式口服,任选地为立即释放或缓释的剂型。其他可用的形式可包括局部给药或静脉注射形式,或者将在本文使用的任何其他形式。常用的口服剂量可包括按每天给药约250mg至约750mg的甲硝唑,直至抗生素给药完成。
作为另一个例证,本文的方法和试剂盒可利用给药头孢氨苄(例如KEFLEX、KEFTABS、或BIOCEF)。头孢氨苄可任选地以片剂形式口服,任选地为立即释放或缓释的剂型。其他可用的形式可包括用于悬浮的粉末,或者将可用于本文的任何其他形式。常用的口服剂量可包括按每天给药约250mg至约750mg的头孢氨苄,直至抗生素给药完成。
作为另一个例证,本文的方法和试剂盒可利用给药强力霉素(例如VIBRAMYCIN)。强力霉素可任选地以片剂形式口服,任选地为立即释放或缓释的剂型。其他可用的形式可包括用于悬浮液,或者将可用于本文的任何其他形式。常用的口服剂量可包括按每天给药约50mg至约300mg的强力霉素,直至抗生素给药完成。
作为另一个例证,可利用两种或更多种离散的抗生素。例如一种抗生素可选择具有杀灭厌氧细菌能力的抗生素,而不同的抗生素具有有氧细菌杀灭能力。例如方法和试剂盒能够利用介于每日约250mg至每日约2000mg范围内的环丙沙星与介于每日约250mg至每日约6000mg范围内的甲硝唑。
在一个实施方案中,抗生素的给药在益生菌的给药之前,在活性剂的给药之前,或者在益生菌和活性剂的给药之前。在某些实施方案中,抗生素的给药在活性剂和益生菌的给药之前。例如在炎性肠病急性发作后可给药抗生素1天至约30天,或者1天至约14天,或者约7天至约10天。也可在同时进行或不同时间给药活性剂和益生菌。
活性剂、益生菌、和抗生素的前述剂量水平按典型的人类受试者计(例如约55至65kg的受试者)。在本发明的组合物用于其它哺乳动物情况下,可能需要修改剂量。按受试者的需要修改剂量是本领域普通技术人员已知的。因此仅以举例的方式了解这些剂量范围,并且可根据不同因素调整给药。
活性剂、益生菌、和抗生素的特定剂量以及治疗时间可为相互依赖的。剂量和治疗方案还可取决于如下因素,例如所使用的特定活性剂、益生菌、和抗生素、治疗适应症、所用药剂的功效、受试者的个体特质(例如受试者的体重、年龄、性别和病况)、和对治疗方案的顺应性。
试剂盒
在另一个实施方案中,本发明涉及试剂盒,其中所述试剂盒包括活性剂和益生菌,所述益生菌可为双岐杆菌属,但也可为其他菌种。试剂盒可任选地包括抗生素。
活性剂、益生菌、和抗生素,包括它们的多个实施方案或选择,如本文所述。
在一个实施方案中,试剂盒包括一种或多种离散的组合物,所述组合物包含活性剂和一种或多种具有益生菌的离散组合物。例如试剂盒可包括每周、每月、或其他定期剂量的活性剂和益生菌。作为例证性的实例,包括每周剂量的试剂盒可包括7个具有益生菌(7个日剂量)的离散组合物和42个具有活性剂(7个日剂量,每个完全日剂量包含六个离散组合物)的离散组合物。又如,包括月剂量的试剂盒可包含具有益生菌(30个日剂量)的30个离散组合物和具有活性剂的180个离散组合物。这些试剂盒可任选地包括抗生素,例如根据用途的抗生素剂量数。例如其中期望在给药活性剂之前以及在给药益生菌之前给药10个日剂量的抗生素,所述试剂盒可任选地包含具有抗生素的10个离散组合物。本领域的普通技术人员将选择离散组合物的类型和数目的多种组合中的任何一种。
在某些实施方案中,将试剂盒构造成有利于给药顺应性。例如试剂盒可尤其有利于确保受试者接受在适当开药清单上所有组分的给药(例如益生菌、活性剂和抗生素)的目的。泡罩卡或其他构造合适的包含装置可尤其适用于清楚地说明不同组分的序列或给药时间安排。根据本说明书,普通技术人员将熟知不同的构造。
本发明的试剂盒可包括一种或多种活性剂、一种或多种益生菌、和抗生素,任选地包括用文字、图片、和/或等通知使用者的试剂盒信息,使用该试剂盒将提供一种或多种一般健康和/或一般生理有益效果,包括但不限于肠胃健康有益效果(例如减轻、预防、治疗和/或抑制炎性肠病),和/或一般的活性剂有益效果。此类信息不需要利用本文使用的实际文字,例如“炎性肠病”、“IBD”、“IBS”、“炎性IBS”、“疾病”、“病症”、或“肠胃”,但是宁愿使用认为在本发明范围内的文字、图片、符号等表达相同或相似的含义。
在一个实施方案中,在容纳所述组合物的容器上打印信息,例如在盒子、卡(例如泡罩卡)、或其他包含装置上打印信息。这些优选的试剂盒可为具有组合物的包含装置形式,或者可为多个装置,每个装置包含所述组合物。例如试剂盒可为一张卡,或者四张、六张、七张(例如一周供应量)、或八张卡包装在一起的盒。此外可获得每月或其他类型的试剂盒。
附加组分
本发明的组合物能够任选地包含一种或多种附加组分。作为非限制性实例,能使用附加的益生菌菌株;一种或多种益生元和/或纤维;维生素;矿物质,金属和元素;植物来源的组分;真菌来源的组分;类胡萝卜素;抗氧化剂;以及它们的混合物/组合。
作为非限制性实例,本发明的组合物可包含一种或多种细菌益生菌菌株加上一种或多种附加的细菌益生菌菌株、益生元、纤维、维生素、矿物质、元素、植物来源的组分、真菌来源的组分、类胡萝卜素、和抗氧化剂。下文提供了一些附加组分的非限制性实例。
益生元/纤维
组合物可包含益生元和/或纤维。如本文所用,术语“益生元”包括通过在宿主哺乳动物的胃肠道中选择性促进一种或多种益生菌细菌生长和/或活性,因此维持宿主的正常健康状态或改善宿主的健康状态,从而有益地影响宿主哺乳动物的物质或化合物。益生元通常是碳水化合物(如低聚糖),但是本文所用术语“益生元”不排除非碳水化合物。多种形式的“纤维”表现出某种程度的益生元效应。因此在被归类为“益生元”的物质和那些被归类为“纤维”的物质之间存在相当多的重叠。
适用于所述组合物和方法的益生元的非限制性实例包括车前子、低聚果糖、菊粉、果寡醣、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖低聚木糖、大豆低聚糖、低聚葡萄糖、甘露寡糖、***半乳聚糖、***木聚糖、乳果寡糖、葡甘露聚糖、乳果糖、聚葡萄糖、寡葡聚糖、低聚龙胆糖、果胶寡糖、黄原胶、***树胶、半纤维素、抗性淀粉及其衍生物、以及它们的混合物和/或组合。
当存在时,每日剂量的组合物可包含约100mg至约100g,或者约500mg至约50g,或者约1g至约40g的益生元。
纤维
如本文所用,术语“纤维”指碳水化合物聚合物,包括那些在消耗的食物中天然存在的碳水化合物聚合物,那些已经通过物理,酶或化学方法从食物原材料中获取的碳水化合物聚合物,它们难以在小肠中消化和吸收,在大肠中有部分发酵。
适用于本发明组合物和方法的纤维和类似的碳水化合物聚合物的非限制性实例包括果胶、车前子、瓜尔胶、黄原胶、褐藻胶、***树胶、低聚果糖、菊粉、琼脂、β-葡聚糖、甲壳质、糊精、木质素、纤维素、非淀粉多糖、角叉菜胶、以及它们的混合物和/或组合。在一个实施方案中,纤维是葡萄糖聚合物,优选那些具有支链的葡萄糖聚合物。在此类适用的纤维中有一种以商品名“Fibersol2”售卖的纤维,可从MatsutaniChemical Industry Co.(Itami City,Hyogo,Japan)商购获得。适用纤维的其他非限制性实例包括低聚糖,如菊粉及其水解产物,一般被称作低聚果糖,低聚半乳糖,低聚木糖,以及淀粉的低聚衍生物。
能够以任何合适形式提供纤维。一个非限制性实例是包含纤维的植物材料的形式。适用的植物材料的非限制性实例包括天门冬属、洋蓟、洋葱、小麦、菊苣、甜菜浆、这些植物材料的残渣、以及它们的混合物。
当存在时,每日剂量的组合物可包含约100mg至约100g,或者约500mg至约50g,或者约1g至约40g的纤维。
维生素
本发明的组合物能够任选地包含一种或多种维生素。在胶囊、片剂和粉末形式中包括某些维生素、矿物质、金属、元素等作为附加组分。如果以在合适载体上或在其中的预混物形式提供,按重量计的维生素总量按所述组合物的重量计可占组合物的约1%至约50%,或者约1%至约40%,或者约2%至约30%。因此,当本文按组合物%重量例示维生素,矿物质,金属和元素时,此类重量%包括存在的任何载体。针对给定维生素按预混物或维生素-载体混合物百分比%计的重量,此类百分比可取决于维生素和期望的维生素的量而不同,本领域的技术人员将理解这一点。然而就在载体中或在载体上的维生素而言,所述维生素按维生素-载体组合物重量计一般可包含约0.0001%至约50%,或者约0.001%至约45%,或者约0.001%至约40%的维生素对载体的重量%。
维生素D
本发明的组合物可包含维生素D。适用于本发明的维生素D的非限制性实例包括维生素D3(胆钙化醇)、维生素D2(钙化醇)以及它们的组合。此外,非限制性实例包括维生素D的代谢物,包括骨化二醇、骨化三醇、以及它们的组合。维生素D可源自天然或合成来源,包括来源于粉绿叶茄(软茄)、黄燕麦草(大花三毛草)或白夜丁香的提取物。可使用纯维生素D和/或维生素D的配醣。
维生素D是独特的营养物质,因为其主要来源不是饮食,而是在皮肤中通过接触紫外光(通常为夏季阳光)合成而得。在皮肤中,衍生自胆固醇的7-脱氢胆固醇可在紫外光的作用下转变成前维生素D3(前钙化醇),其接着经历热转化,变为维生素D3(胆钙化醇)。无论胆钙化醇是在皮肤中合成而得还是通过肠吸收而得,其均被传送至肝脏,在这里它被转化成25-OH胆钙化醇(骨化二醇)(25-羟基胆钙化醇)。这是通常血液中所检出的形式。骨化二醇最终被传送至肾脏,在这里它被转化成1,25-(OH)2胆钙化醇(骨化三醇)活性形式。
本发明的组合物可包含约50IU至约500,000IU,每日剂量胆钙化醇,或者约500IU至约500,000IU,或者约1,000IU至约500,000IU的胆钙化醇,每日剂量胆钙化醇,或者约2,000IU至约100,000IU,或者约10,000IU至约50,000IU,或者约20,000IU至约40,000IU,每日剂量胆钙化醇。向人施用这些量的胆钙化醇,通过由DiaSorin Inc.(Stillwater,Minnesota,USA 55082)生产,分配和销售的骨化二醇(25-羟基维生素D125I)RIA试剂盒方法(放射性免疫测定(RIA)目录号/REF./KAT.-NR.:68100E)测得,人类使用者血液中25-羟基胆钙化醇含量的具体增加将为约1ng/mL至约40ng/mL,或者约2ng/mL至约30ng/mL,或者约4ng/mL至约20ng/mL。
所述组合物还可包含维生素D2(钙化醇)。每日剂量的所述组合物可包含约50IU至约500,000IU,或者约500IU至约500,000IU,或者约1,000IU至约500,000IU,或者约5,000IU至约500,000IU的维生素D2。
当存在时,每日剂量组合物可包含约1.25μg至约12.5mg,或者约12.5μg至约12.5mg,或者约25μg至约12.5mg,或者约125μg至约12.5mg的维生素D3和/或D2。
维生素C
本发明的组合物还可包含维生素C。用于所述组合物中的优选维生素C形式为抗坏血酸,或抗坏血酸盐等同物,或抗坏血酸衍生物等同物。所述维生素C可为立即释放形式或缓释形式。
维生素C(抗坏血酸钙形式)是水溶性化合物,其存在于含水细胞隔室中,并且是一系列抵御直接暴露于自由基的防卫物。维生素C通过有效地清除含水细胞质中产生的自由基并通过回收利用(保护)细胞膜中的维生素E来保持氧化平衡。维生素C的优选形式是抗坏血酸钙。不受理论的约束,据信抗坏血酸盐通过减少生育酚氧自由基的减少来提高维生素E的抗氧化作用。生育酚氧自由基和抗坏血酸盐间的反应提供将氧化自由基排出细胞膜的机制。生育酚大体上通过阻止脂质过氧基的链增长反应来保护膜,抗坏血酸盐通过保护膜防止生育酚氧自由基可能的损害而起作用。因此抗坏血酸盐通过清除自由基并回收利用其他抗氧化剂的有用形式如维生素E,有助于保持氧化平衡。
当存在时,每日剂量的组合物可包含约20mg至约2000mg,或者约80mg至约1500mg,或者约100mg至约1000mg维生素C。
维生素A
本发明的组合物也可包含维生素A和/或胡萝卜素。维生素A和胡萝卜素可得自动物源或植物源。动物形式的维生素A分成视黄醇和脱氢视黄醇,而植物胡萝卜素可分成四大类-α-胡萝卜素,β-胡萝卜素,γ-胡萝卜素和隐胡萝卜素(crypto-carotene)。维生素A有助于免疫***,因为其抗氧化特性抵抗病害。
本发明中使用的维生素A的非限制性实例包括维生素A,视黄醇,棕榈酸视黄酯,乙酸视黄酯,丙酸视黄酯,β-胡萝卜素,α-胡萝卜素,β-隐黄质,以及它们的混合物。
如果维生素A或维生素A的一种形式存在的话,每日所述组合物包含约100IU至约10,000IU,或者约300IU至约5,000IU,或者约400IU至约2,000IU,或者约500IU至约1,000IU的维生素A和/或其形式。维生素A物质的量可以用IU或RAE(视黄醇活性当量,Retinol ActivityEquivalent)表示,它等于微生物中等同量的视黄醇。例如,10,000IU维生素A等同于3000RAE或3000μg视黄醇。
如果维生素A(视黄醇)存在的话,每日剂量组合物可包含约30μg至约45μg,或者约90μg至约1500μg,或者约120μg至约600μg,或者约150μg至约300μg的维生素A(视黄醇)。
维生素B
本发明的组合物可任选地包含一种或多种维生素B。维生素B是水溶性维生素,它在细胞代谢中起着重要作用。维生素B是化学上不同的维生素的集合,它们常常共存于相同食物中。补充剂包含八种特定维生素B,将它们称为“维生素B络合物”。单个维生素B补充剂根据每种维生素的特定名称命名(例如B1、B2、B3等)。维生素B经常协同作用以递送许多健康有益效果,这些有益效果包括但不限于维持和支持代谢速率,维持皮肤健康和肌肉张力,提高免疫***和神经***功能,促进细胞生长和***,它们也能一起协助抑制压力,抑郁,和心血管疾病的症状。最与免疫功能相关联的维生素B是维生素B6,如果缺乏这种维生素会对细胞免疫和体液免疫产生效应。此外维生素B已经显示是产生能量的主要部分并且能够改善情绪。所有的维生素B都是水溶性的并且分布于全身。大多数维生素B必须每日补充,因为任何过多的维生素B被***到尿液中。本发明中使用的维生素B的非限制性实例包括维生素B1(硫胺),维生素B2(核黄素),维生素B3(烟酸),维生素B5(泛酸),维生素B6(吡哆素,吡哆醛,或吡哆胺),维生素B7(生物素),维生素B9(叶酸),维生素B12(氰钴胺),以及它们的混合物。
当维生素B1存在时,每日剂量组合物可包含约200μg至约50mg,或者约400μg至约20mg,或者约500μg至约10mg维生素B1。
当维生素B2存在时,每日剂量组合物可包含约100μg至约200mg,或者约200μg至约100mg,或者约500μg至约50mg维生素B2。
当维生素B3存在时,每日剂量组合物可包含约1mg至约500mg,或者约2mg至约250mg,或者约5mg至约100mg维生素B3。
当维生素B5存在时,每日剂量组合物可包含约500μg至约1000mg,或者约1000μg至约500mg,或者约2000μg至约100mg维生素B5。
当维生素B6存在时,每日剂量组合物可包含约200μg至约500mg,或者约500μg至约250mg,或者约1000μg至约100mg维生素B6。
当维生素B7存在时,每日剂量组合物可包含约1μg至约200μg,或者约2μg至约100μg,或者约5μg至约50μg维生素B7。
当维生素B9存在时,每日剂量组合物可包含约50μg至约2000μg,或者约100μg至约1000μg,或者约200μg至约500μg维生素B9。
当维生素B12存在时,每日剂量组合物可包含约0.5μg至约3000μg,或者约1μg至约1500μg,或者约2μg至约750μg维生素B12。
矿物质,金属和元素
本发明的组合物可包括矿物质、金属和元素。本发明的组合物中使用的矿物质、金属和元素的非限制性实例包括铁、碘、锌、铜和硒。摄取足够的铁、锌、铜和硒支持Th1细胞因子介导的免疫应答,它有助于避免抗炎的Th2响应和细胞外感染的风险提高。当存在时,在合适载体上或在其中的矿物质、金属和元素按所述组合物的重量计可占约1%至约50%,或者按所述组合物的重量计占约2%至约30%。
植物来源的组分
本发明的组合物可包含植物来源的组分。如本文所用,植物来源的组分可包括草本植物,它包括那些用于传统的美洲、中国、印度(阿育吠陀,aruvedic)和日本药物的草本植物、草本植物提取物、以及植物的分离活性组分,它们来自植物的花、叶、茎、根和种子。此外,植物来源组分的非限制性实例包括:穿心莲(Andrographis paniculata)、琉璃苣种子油(Borago officinalis)、鼠尾草(Salvia officinalis、Salvialavandulaefolia、Salvia lavandulifolia)、距骨(Astragalusmembraneceus)、贯叶泽兰(Eupatorium perfoliatum)、春黄菊(Matricaria recutita、Chamaemelum nobile)、冬虫夏草(Cordycepssinensis)、松果菊(Echinacea angustifolia DC、Echinaceapallida、Echinacea purpurea)、接骨木(Sambucas nigra L.)、大戟属植物(Euphorbia)、大蒜(Allium sativum L.)、人参(Americanginsing、Asian ginsing、Chinese ginsing、Korean red ginsing、Panax ginsing:Panax ssp.包括P.ginsing C.C.Meyer、和P.quinquefolius L.)、白毛(Hydrastis canadensis L.)、白屈菜(Chelidonium majus)、山葵(Armoracia rus ticana、Cochleariaarmoracia)、猕猴桃(Actinidia deliciosa、Actinidia chinensis)、槲寄生(Visvum album L.)、胡椒薄荷/薄荷油(Mentha x peperitaL.)、蜂胶、榆白皮(Ulmus rubra Muhl、Ulmus fulva Michx)、酸模(Rumex acetosa L.、Rumex acetosella L.)、百里香/百里香提取物(Thymus vulgaris L.)、野紫穗槐(Baptisia australis)、以及它们的组合和/或混合物。
穿心莲
本发明的组合物可包含穿心莲提取物、其活性组分、或它们的混合物。如本文所用,穿心莲为穿心莲属植物(Andrographis)。此类属具有有限数目的物种,其大部分存在于亚洲。仅一些物种是可药用的。在一个实施方案中,所述植物为穿心莲(Andrographis paniculata)物种,其在印度草药医学中被称为穿心莲。通过将一般占提取物5%至20%的穿心莲内酯总量定量,来将穿心莲标准化。
当存在时,每日剂量组合物可包含约5mg至约50mg,或者约10mg至约40mg,或者约15mg至约30mg的穿心莲。
真菌来源的组分
本发明的组合物也能包含其他真菌来源的组分,这些组分已知针对提高呼吸病症免疫应答具有有益效应。此类真菌来源组分的非限制性实例包括:舞茸和香菇(分别是灰树花(Grifola frondosa)和香菇(Lentinusedodes))以及灵芝(Ganoderma lucidum);酵母(啤酒糖酵母,布拉酵母Saccharomyces cerevisiae,Saccharomyces boulardii)和酵母细胞的细胞壁提取物;和霉菌(曲霉属(Aspergillus))。真菌来源的组分可包括真菌完整的、碾碎的、粗磨的、和超细颗粒的提取物、胶束提取物、以及它们的混合物。
尤其有用的真菌来源的组分可包含可食用蘑菇的提取物。可用的蘑菇是那些能够形成子实体的真菌,包括但不限于:香菇(Lentinusedodes)、糙皮侧耳(Pleurotus ostreatus)、滑菇(Pholiotanameko)、金针菇(Flammulina velutipes)、松茸(Tricholomamatsutake)、玉蕈离褶伞(Lyophyllum shimeji)、裂褶菌(Schizophyllum commune)、多变靴耳(Crepitodus variabilis)、榆生离褶伞(Lyophyllum ulmarinum)、猪苓(Grifola umbellate)、灰树花(Grifola frondosa)、云芝(Coriolus versicolor)、木蹄层孔菌(Fomes fomentarius)、草菇(Volvavella volvacea)、黑木耳(Auricularia aurcula-judae)、灵芝(Ganoderma lucidum)、树舌(Ganoderma appanatum)、松生拟层孔菌(Fomitopsis pinicola)、长裙竹荪(Dictyophora indusiata)、绣球菌(Sparassis crispa)、姬松茸(Agaricus blazei)、泡质盘菌(Peziza vesiculosa)、以及它们的混合物。香菇(Lentinus edodes)是它们尤其有用的非限制性实例。所述组合物可包含提取物,它们的活性组分,它们的纯化组分,以及它们的混合物/组合。
多酚
本发明的组合物可包含至少一种多酚。用于本发明的多酚来源的非限制性实例包括茶提取物、迷迭香提取物、迷迭香酸、咖啡提取物、咖啡酸、姜黄提取物、蓝莓提取物、葡萄籽提取物、以及它们的混合物。多酚具有抗氧化活性和抗炎效应。
当存在时,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的多酚。
茶提取物
本发明的组合物可包含茶提取物。茶提取物包含多酚。提取物的非限制性实例包括茶树(Camellia sinensis)提取物。茶叶提取物具有抗氧化活性,从而能够淬灭反应性氧物质,诸如纯态氧,过氧化物和羟基。茶提取物通过保留抗氧化酶活性提高抗氧化防御体系,并且可用于提高呼吸病症的免疫应答。可用于本发明的茶叶提取物的非限制性来源是红茶,白茶,乌龙茶和/或绿茶。
如果茶提取物存在的话,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的茶提取物。
如果茶提取物是绿茶,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的绿茶提取物。
迷迭香提取物
本发明的组合物可包含迷迭香提取物。迷迭香提取物是多酚。迷迭香或迷迭香提取物的组分是咖啡酸及其衍生物如迷迭香酸。这些化合物具有抗氧化活性和抗炎效应。适用于本发明的迷迭香提取物的非限制性实例包括迷迭香。
如果迷迭香提取物存在的话,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的迷迭香提取物。
如果迷迭香酸存在的话,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的迷迭香酸。
咖啡提取物
本发明的组合物可包含咖啡提取物。咖啡提取物是多酚。咖啡提取物的主要组分是咖啡酸。不受理论的约束,据信咖啡酸显示抗氧化活性,该活性对提高呼吸病症的免疫应答可为有用的。
如果咖啡提取物存在的话,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的咖啡提取物。
如果存在咖啡提取物的话,咖啡提取物的非限制性来源包括咖啡豆,咖啡,咖啡果,咖啡果实。如果咖啡酸存在的话,适用于本发明的咖啡酸的非限制性来源包括茶、浆果、咖啡豆、咖啡、咖啡果、咖啡果实、迷迭香提取物、和/或葡萄提取物。
如果咖啡酸存在的话,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的咖啡酸。
姜黄提取物
本发明的组合物可包含姜黄提取物。姜黄提取物包含多酚。姜黄提取物是一种香料,其包含的主要活性化合物为姜黄素。姜黄素是生物活性的多酚植物颜料。不受理论的约束,据信姜黄具有抗氧化活性,并且对提高呼吸病症的免疫应答可为有益的。可用于本发明的姜黄提取物的非限制性来源是姜黄。
当存在时,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的姜黄提取物。
蓝莓提取物
本发明的组合物可包含蓝莓提取物。蓝莓提取物包含多酚。蓝莓提取物富含花青苷,花青苷通过淬灭氧显示具有抗氧化剂活性。可用于本发明的蓝莓提取物的非限制性来源是蓝莓。
当存在时,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的蓝莓提取物。
葡萄籽提取物
本发明的组合物可包含葡萄籽提取物。葡萄籽提取物包含多酚。葡萄籽提取物富含原花青素,它显示抗氧化活性,并且对提高呼吸病症的免疫应答可为有益的。葡萄籽提取物包含约38.5%的原花青素。可用于本发明的葡萄籽提取物的非限制性来源是葡萄籽。
当存在时,所述组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01%至约90%,或者约0.1%至约35%,或者约1%至约15%,或者约1%至约10%,或者约3%至约10%的葡萄籽提取物。
类胡萝卜素
本发明的组合物可包含类胡萝卜素。“类胡萝卜素”为存在于高等植物、藻类、细菌和真菌组织中的一类颜料。它们通常是黄色至深红色的结晶固体,可溶于脂肪和油,不溶于水,高熔点,碱稳定,酸和氧化剂不稳定,它们的颜色易于被氢化或氧化破坏,并且一些是旋光活性的。类胡萝卜素是植物和微生物合成的天然色素,据信它们在光合作用期间作为光吸收色素并且保护细胞免遭光敏化。在结构上,类胡萝卜素由八个类异戊二烯单位接合组成以便它们反向排列在分子中心。类胡萝卜素结构对这些化合物的物理特性,化学反应性和生物学功能有较强影响。已经证明,在哺乳动物中单个类胡萝卜素的大小、形状、疏水性和极性可显著影响生物利用率、吸收、循环、组织和亚细胞分布以及***。类胡萝卜素具有证明过的抗氧化剂活性,以及除维持氧化平衡之外的其他生物活性。
如果存在类胡萝卜素的话,类胡萝卜素选自由下列组成的组:叶黄素、虾青素、玉米黄质、红木素、番茄红素、以及它们的混合物。
叶黄素
本发明的组合物可包含叶黄素。叶黄素是强抗氧化剂。叶黄素和玉米黄质是彼此的结构异构体。叶黄素能从万寿菊中以晶体形式提取出来。叶黄素的膳食来源包括绿色芥菜、菠菜、羽衣甘蓝、西兰花、莴苣叶、青豌豆、抱子甘蓝、玉米、一些南瓜和青豆。
当存在时,组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.01%,或者约0.01%至约20%,或者约0.05%至约10%的叶黄素。
玉米黄质
本发明的组合物可包含玉米黄质。玉米黄质也是强抗氧化剂。玉米黄质能从万寿菊中以晶体形式提取出来。玉米黄质的膳食来源包括绿色芥菜、菠菜、羽衣甘蓝、西兰花、莴苣叶、青豌豆、抱子甘蓝、玉米、一些南瓜和青豆。
当存在时,组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.01%,或者约0.01%至20%,或者约0.05%至约10%的玉米黄质。
虾青素
本发明的组合物可包含虾青素。虾青素也是强抗氧化剂,并且能以游离虾青素或虾青素二酯形式提供。天然产生的虾青素能从真菌、甲壳类、和藻类如红球藻中获得。虾青素也由野生型和遗传工程的法夫酵母(Pfaffia yeast)产生,并且可从Archer Daniels Midland Co.;Aquasearch Inc.;AstaCarotene AB;Cyanotech Corporat ion和MicroGaia,Inc.商购获得。合成制备的虾青素也可从Hoffman-LaRoche,Ltd商购获得。
当存在时,组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.01%,或者约0.01%至约20%,或者约0.05%至约10%的虾青素。
红木素
本发明的组合物可包含红木素。红木素是天然存在的类胡萝卜素,存在于红木(B.orellana)种子(也称为胭脂树橙种子)的浆液中,全世界将其用作桔红色染料,用于对大米、干酪、软饮料、油、黄油、汤和化妆品着色。作为胭脂树橙提取物,将其用作食物中的颜色添加剂。红木素也是一种抗氧化剂,它能清除自由基并防止氧化损伤。
当存在时,组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.01%,或者约0.01%至约20%,或者约0.05%至约10%的红木素。
番茄红素
本发明的组合物可包含番茄红素。番茄红素是一种开链不饱和类胡萝卜素,它赋予番茄、番石榴、玫瑰果、西瓜和粉红西柚红色。番茄红素是一种已被证实的抗氧化剂,它中和可损伤体细胞的自由基。
当存在时,组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.01%,或者约0.01%至约20%,或者约0.05%至约10%的番茄红素。
抗氧化剂
除了上述具有抗氧化特性的维生素、植物来源的物质、元素和类胡萝卜素之外,本发明组合物还可包含抗氧化剂。抗氧化剂是能够抵消组织中氧损伤效应的酶或其他有机分子。虽然该术语技术上应用于与氧反应的分子,但它也经常应用于保护分子使其免遭任何自由基损伤。抗氧化剂可包括天然的和合成的维生素、植物来源的组分和类胡萝卜素,上文已经描述了除本部分内容描述的抗氧化剂之外的许多抗氧化剂。
如果抗氧化剂存在的话,此类抗氧化剂的非限制性实例包括生育酚(维生素E)、维生素C(如上所述)、维生素A(如上所述)、CoQ10、植物来源的物质(如上所述)、类胡萝卜素(如上所述)、硒(如上所述)、以及它们的混合物和或组合。
维生素E
本发明的组合物可包含维生素E。维生素E是脂溶性的化合物,并且维生素E的大多数显著抗氧化活性定位于细胞膜上。维生素E通过保护细胞膜免遭脂质过氧化来维持氧化平衡。维生素E是脂溶性的抗氧化剂,并且提供抗细胞氧化损伤的防御。维生素E的主要膳食来源是植物油。人造黄油和起酥油、坚果、种子、粗粮和麦芽精可提供附加来源。术语“维生素E”通常包括八个不同的化学形式:四种生育酚和四种三烯酚。生物活性最大的维生素E形式是α-生育酚。
当存在时,每日剂量的组合物可包含约1mg至约1000mg,或者约1mg至约800mg,或者约2mg至约200mg的维生素E。
当存在时,组合物包含按所述组合物的重量计可包含至少约0.01%,或者约0.01%至约10%,或者约0.2%至约5%的维生素E。
辅酶Q10
本发明的组合物可包含辅酶Q10(CoQ10)。辅酶Q10是天然存在的强化合物,它促进化学反应并有助于保护哺乳动物免遭自由基损伤。也将其称为泛醌。辅酶Q10(CoQ10)在食物中天然存在,并且能由哺乳动物在需要八个维生素和若干个痕量元素的多级(17级)过程中从氨基酸酪氨酸合成。辅酶Q10提供抗氧化特性以及控制细胞内的氧流,协助心血管功能,产生能量,协助吸收其他营养物质以及具有免疫增进特性。
当存在时,组合物按所述组合物的重量计可包含至少约0.01%,或者约0.01%至约10%,或者约0.2%至约5%的辅酶Q10。
当存在时,每日剂量的组合物可包含约1mg至约400mg,或者约2mg至约400mg,或者约3mg至约300mg的辅酶Q10。
制备方法
本发明使用的组合物和多种组分可根据已知方法进行制备。
实施例
下列实施例进一步描述和证明了本发明范围内的实施方案。所给的这些实施例仅仅是说明性的,不可理解为是对本发明的限制,因为在不背离本发明的实质和保护范围的情况下可以进行许多改变。
实施例I
一位60kg的女患者经诊断患有过敏性肠综合征,结肠镜检查显示控制肠壁蠕动的结肠壁中的神经细胞有炎症。炎症的粪便替代标记也增加。给她开包含2400毫克缓释美沙拉嗪的药物组合物,每日服用一次。结肠壁的重复活组织检查将在6个月后进行,以测定在控制肠壁蠕动的神经细胞周围的炎症是否减轻。
实施例II
一位65kg的女患者经诊断患有过敏性肠综合征,结肠镜检查显示控制肠壁蠕动的结肠壁中的神经细胞有炎症。炎症的粪便替代标记也增加。给她开包含4800毫克缓释美沙拉嗪的药物组合物,隔日服用一次。结肠壁的重复活组织检查将在6个月后进行,以测定在控制肠壁蠕动的神经细胞周围的炎症是否减轻。
实施例III
一位75kg的男患者已经每日多次使用多种OTC药物治疗他患有的医师一般称为“结肠痉挛”的疾病(必要时抗痉挛药、抗腹泻药、轻泻剂和止痛药)。结肠镜检查显示在粘膜和结肠壁中有炎症。在粪便流出物样品中的炎性替代标记水平也升高。给该患者开每日服用一次的药物组合物。每单位剂量的药物组合物包含4800毫克的缓释美沙拉嗪。患者每日早晨服用单位剂量的药物组合物一次。随后的结肠活组织检查将在6个月后进行,并且测定炎症程度是否减轻。粪便炎性标记的重复实验室评估也将在6个月时进行以检查是否它也减少。
实施例IV
一位75kg的男患者经诊断患有炎性过敏性肠综合征,结肠镜检查显示他的结肠壁有炎症。给该患者开每周服用两次的药物组合物。每单位剂量的药物组合物包含7200毫克的缓释美沙拉嗪。通过随后进行的活组织检查证明的粘膜和结肠壁吸收的缓释美沙拉嗪量(mg/克组织)等于每日服用一次2400毫克的美沙拉嗪。
实施例V
一位67kg的女患者经诊断患有炎性过敏性肠综合征,结肠镜检查显示他的结肠壁有炎症。给该患者开每日服用一次的药物组合物和同样每日服用一次的益生菌。每单位剂量的药物组合物包含2400毫克的缓释美沙拉嗪。每日服用一次的每单位剂量益生菌包含108CFU的婴儿双歧杆菌35624。
实施例VI
一位78kg的男患者经诊断患有炎性过敏性肠综合征,结肠镜检查显示他的结肠壁有炎症。给该患者开每日服用一次的药物组合物和同样每日服用一次的益生菌。每单位剂量的药物组合物包含4800毫克的缓释美沙拉嗪。每日服用一次的每单位剂量益生菌包含1010CFU婴儿双歧杆菌35624。重复的结肠壁活组织检查将在6个月后进行,以测定在控制肠壁蠕动的神经细胞周围的炎症是否减轻。
实施例VII
一位85kg的男患者经诊断患有炎性过敏性肠综合征,结肠镜检查显示他的结肠壁有炎症。给该患者开隔日服用的药物组合物和同样隔日服用的益生菌。每单位剂量的药物组合物包含2400毫克的缓释美沙拉嗪。隔日服用一次的每单位剂量益生菌包含108CFU的婴儿双歧杆菌35624。
实施例VIII
一位76kg的女患者经诊断患有炎性过敏性肠综合征,结肠镜检查显示他的结肠壁有炎症。给该患者开隔日服用的药物组合物和同样隔日服用的益生菌。每单位剂量的药物组合物包含2400毫克的缓释美沙拉嗪。隔日服用一次的每单位剂量益生菌包含105CFU的婴儿双歧杆菌35624。
实施例IX
一位67kg的女患者经诊断患有炎性过敏性肠综合征,结肠镜检查显示他的结肠壁有炎症。给该患者开隔日服用的药物组合物和同样隔日服用的益生菌。每单位剂量的药物组合物包含4800毫克的缓释美沙拉嗪。隔日服用一次的每单位剂量益生菌包含105CFU的婴儿双歧杆菌35624。
实施例X
一位72kg的女患者经诊断患有炎性过敏性肠综合征,结肠镜检查显示他的结肠壁有炎症。给该患者开隔日服用的药物组合物和同样隔日服用的益生菌。每单位剂量的药物组合物包含4800毫克的缓释美沙拉嗪。隔日服用一次的每单位剂量益生菌包含1010CFU的婴儿双歧杆菌35624。
本文所公开的量纲和值不旨在被理解为严格地限于所述的精确值。相反,除非另外指明,每个这样的量纲旨在表示所引用的数值和围绕该数值的功能上等同的范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文。对任何文献的引用均不可解释为承认其是本发明的现有技术。当本文件中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中同一术语的任何含义或定义矛盾时,应当服从在本文件中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案,但是对于本领域技术人员来说显而易见的是,在不脱离本发明实质和范围的情况下可以做出多个其他改变和变型。因此,旨在在随附权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些改变和变型。
Claims (21)
1.一种治疗炎性肠病的方法,其特征在于包括给需要此类治疗的哺乳动物施用包含至少一种活性剂和一种益生菌的组合物。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述活性剂选自由下列组成的组:氨基水杨酸盐、柳氮磺吡啶、5-氨基水杨酸、4-氨基水杨酸、苄连氮、二盐酸盐、奥沙拉嗪、巴柳氮、次水杨酸铋、以及它们的混合物。
3.如权利要求1或2所述的方法,其中所述组合物包含1mg至8000mg的所述活性剂,优选约200mg至约4800mg的所述活性剂。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述益生菌是双岐杆菌属(Bifidobacterium spp)其中所述双岐杆菌属包含选自由下列组成的组的细菌:长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、双歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、以及它们的混合物,优选地其中所述双岐杆菌属是婴儿双歧杆菌。
5.如权利要求4所述的方法,其中单剂量的所述益生菌包含至少105cfu的双岐杆菌属,优选地其中单剂量的所述益生菌包含108cfu至1012cfu的双岐杆菌属。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述炎性肠病选自由下列组成的组:炎性过敏性肠综合征、腹泻型过敏性肠综合征、便秘型过敏性肠综合征、混合型过敏性肠综合征、交替型过敏性肠综合征、消化不良、显微镜性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、胶原性结肠炎、未定型性结肠炎、乳糜泻、以及它们的组合,优选地其中所述炎性肠病选自由下列组成的组:炎性过敏性肠综合征、腹泻型过敏性肠综合征、便秘型过敏性肠综合征、混合型过敏性肠综合征、交替型过敏性肠综合征、以及它们的组合。
7.如权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述组合物的给药方式选自由下列组成的组:口服、直肠给药、肌内注射、皮下注射、静脉注射、透皮给药、以及它们的组合,优选地其中所述组合物的给药方式选自由下列组成的组:口服、直肠给药、以及它们的组合,更优选地所述组合物的给药是口服。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述组合物每天至少给药一次。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其中双岐杆菌属和所述活性剂的给药是同时进行的。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法,其中包含所述活性剂的所述组合物也包含双岐杆菌属。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述活性剂的给药在所述双岐杆菌属的给药之前。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法,所述双岐杆菌属的给药在所述活性剂的给药之前。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法,所述方法还包括向所述哺乳动物给药抗生素。
14.如权利要求13所述的方法,其中所述抗生素选自由下列组成的组:甲硝唑、头孢氨苄、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星、巴洛沙星、加替沙星、格帕沙星、帕珠沙星、司帕沙星、替马沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、那氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、芦氟沙星、曲伐沙星(trovofloxacin)、托氟沙星、克林霉素、四环素、氯霉素、头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、强力霉素、红霉素、亚胺培南、美罗培南、替卡西林、哌拉西林、美洛西林、***巴坦、氨苄青霉素、以及它们的组合。
15.如权利要求1至14中任一项所述的方法,其中所述抗生素的给药在所述双岐杆菌属的给药之前,并且在所述活性剂的给药之前。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含选自由下列组成的组的附加组分:附加的细菌益生菌菌株;益生元;纤维;维生素;矿物质;金属;元素;植物来源的组分;真菌来源的组分;类胡萝卜素;抗氧化剂以及它们的组合。
17.如权利要求1至16中任一项所述的方法,其中所述抗生素的给药在所述益生菌的给药之前,并且在所述活性剂的给药之前。
18.如权利要求1至17中任一项所述的方法,所述方法包括施用一种组合物,其中所述组合物包含所述益生菌和所述活性剂。
19.一种试剂盒,所述试剂盒包括:
a)益生菌;和
b)活性剂。
20.如权利要求19所述的试剂盒,所述试剂盒还包括抗生素。
21.如权利要求19或20所述的试剂盒,所述试剂盒还包括选自由下列组成的组的附加组分:附加的细菌益生菌菌株;益生元;纤维;维生素;矿物质;金属;元素;植物来源的组分;真菌来源的组分;类胡萝卜素;抗氧化剂以及它们的组合。
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