CN101991540A - 一种布洛芬注射剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种布洛芬注射剂及其制备方法。布洛芬注射剂，包括主药布洛芬和可药用辅料，所述的可药用辅料包括环糊精类或环糊精衍生物、水溶性赋形剂，各组分含量按重量百分比计为布洛芬0.5％～20％、环糊精类或环糊精类衍生物10％～60％，水溶性赋形剂1％～40％，剩余为水。本发明采用了以羟丙基-β-环糊精为代表的环糊精或衍生物，使布洛芬由水不溶变成水溶性极好。并使药物的稳定性得到了改善。这些包合物既可制成以水为溶剂的注射液，也可制成注射用粉末。极大的方便了临床给药，剂量容易控制，同时克服了现有不溶和难溶性药物注射液中普遍采用的有机溶媒和助溶剂、增溶剂等危险性较高的注射用辅料和溶剂。

Description

一种布洛芬注射剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种布洛芬注射剂及其制备方法。

背景技术

风湿性关节炎属***反应性疾病，是风湿热的主要表现之一。多以急性发热及关节疼痛起病，典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝、踝、肩、肘、腕等大关节，常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现红、肿、灼热、剧痛，部分病人也有几个关节同时发病，不典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现，急性炎症一般于2-4周消退，不留后遗症，但常反复发作。若风湿活动影响心脏，则可发生心肌炎，甚至遗留心脏瓣膜病变。

布洛芬具镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减少***素的合成，由此减轻因***素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。布洛芬适用于：1、缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。2、治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。3、急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。4、对成人和儿童的发热有解热作用。布洛芬其镇痛作用较强，比阿司匹林强16～32倍；抗炎作用较弱，退热作用与阿司匹林相似但作用较之更持久。本品对胃肠道的副作用较轻，易耐受，是此类药物中对胃肠刺激性最低的。

布洛芬目前有多种剂型和规格的制剂在使用，有胶囊、片、颗粒、糖浆、混悬、软膏、栓、搽剂、凝胶等，一般为口服制剂。但布洛芬具有较强的辛辣味，常用的片、颗粒矫味不彻底，使其口感差，此外，口服制剂的生物利用度低，起效慢，当患者不能口服用药时，注射用布洛芬能够提供给患者用于缓解疼痛和发热，因此临床具有极重要的价值。

布洛芬注射液的发明主要用于不能口服的住院患者解除疼痛和退热。目前市售减轻疼痛的注射剂仅有阿片类药物***和哌替啶和非甾体消炎药酮咯芬。阿片类药物会造成镇静、恶心、呕吐、认知损伤和抑制呼吸。酮咯芬有增加出血的危险，胃肠道和肾并发症。布洛芬为白色结晶性粉末，有异臭，无味。不溶于水，易溶于乙醇、***、氯仿及丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。国内无注射液上市。

发明内容

本发明的目的在于提供一种起效快、生物利用度高、副作用小的布洛芬注射剂。

本发明的另一目的在于提供一种布洛芬注射剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种布洛芬注射剂，包括主药布洛芬和可药用辅料，所述的可药用辅料包括环糊精类或环糊精衍生物、水溶性赋形剂，各组分含量按重量百分比计为布洛芬1％～20％、环糊精类或环糊精类衍生物10％～60％，水溶性赋形剂1％～40％，剩余为水。

所述的环糊精或环糊精类衍生物为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、α-环糊精衍生物、β-环糊精衍生物、γ-环糊精衍生物，优选羟丙基-β-环糊精。

所述的水溶性赋形剂是乙醇、聚乙二醇、甘露醇、乳糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和麦芽糖醇的一种或多种混合物。

本发明还可以包括酸和碱。

所述的酸是盐酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸、磷酸、马来酸中的一种或多种混合物。

所述的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、枸橼酸钠中的一种或多种混合物。

所述的注射剂为注射液或者注射用粉末。

制备布洛芬注射液：首先将环糊精或环糊精类衍生物溶于注射用水，然后加入布洛芬搅拌，搅拌后超声，得到布洛芬包合物溶液；再加入其他辅料，将PH调整到6左右，过滤灭菌即得。

制备布洛芬注射用粉末：首先将环糊精类或环糊精类衍生物溶于注射用水，然后加入布洛芬搅拌，搅拌后超声，得到布洛芬包合物溶液；再加入其他辅料，将PH调整到6左右，过滤灭菌，经冷冻干燥得到布洛芬注射用粉末。

本发明布洛芬注射剂，解决了背景技术中布洛芬制剂存在的起效慢、生物利用度低、副作用大等问题，提供了一种起效快、生物利用度高、副作用小的布洛芬注射剂。本发明采用了以羟丙基-β-环糊精为代表的环糊精或衍生物，使布洛芬由水不溶变成水溶性极好。并使药物的稳定性得到了改善。这些包合物既可制成以水为溶剂的注射液，也可制成注射用粉末。极大的方便了临床给药，剂量容易控制，同时克服了现有不溶和难溶性药物注射液中普遍采用的有机溶媒和助溶剂、增溶剂等危险性较高的注射用辅料和溶剂。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明并不为实施例所限制。

实施例1：本实施例制备250支布洛芬注射液(规格为30mg/ml)，采用如下处方：

物料名称          投料量

布洛芬            75g

羟丙基-β-环糊精  1000ml

盐酸              100ml

聚乙二醇400       100ml

氢氧化钠          适量

注射用水          加至2500ml

制成              250支

制备方法：取羟丙基-β-环糊精置于注射用水中，溶解后，在加入布洛芬，搅拌后超声，得到布洛芬包合物溶液，再向布洛芬包合物溶液加入盐酸、聚乙二醇，用氢氧化钠将溶液PH调节至6左右，过滤后灭菌，得到布洛芬注射液。

实施例2：本实施例制备250支布洛芬注射用粉末(规格为300mg)，采用如下处方：

物料名称          投料量

布洛芬            75g

羟丙基-β-环糊精  1000ml

枸橼酸            150ml

甘露醇            100ml

碳酸氢钠          适量

注射用水          加至2500ml

制成              250支

制备方法：取羟丙基-β-环糊精置于注射用水中，溶解后，在加入布洛芬，搅拌后超声，得到布洛芬包合物溶液，再向布洛芬包合物溶液加入甘露醇、枸橼酸，然后用碳酸氢钠将溶液PH调节至6左右，过滤后灭菌，经冷冻干燥得到布洛芬注射用粉末。

本发明制得的布洛芬注射用粉末，具有溶解性好的特点，药物的稳定性得到了改善，克服了现有不溶和难溶性药物注射液中普遍采用的有机溶媒和助溶剂、增溶剂等危险性较高的注射用辅料和溶剂，并且起效快、生物利用度高、副作用小的优点。

实施例3：本实施例制备250支布洛芬注射用粉末(规格为200mg)，采用如下处方：

物料名称         投料量

布洛芬           50g

羟丙基-β-环糊精 1000ml

马来酸           150ml

葡萄糖           100ml

枸橼酸钠         适量

注射用水         加至2500ml

制成             250支

制备方法：取羟丙基-β-环糊精置于注射用水中，溶解后，在加入布洛芬，搅拌后超声，得到布洛芬包合物溶液，再向布洛芬包合物溶液加入葡萄糖、马来酸，然后用枸橼酸钠将溶液PH调节至6左右，过滤后灭菌，经冷冻干燥得到布洛芬注射用粉末。

实施例4：本实施例制备250支布洛芬注射液(规格为20mg/ml)，采用如下处方：

物料名称        投料量

布洛芬          50g

α-环糊精       1000ml

酒石酸          100ml

聚乙二醇400     100ml

碳酸钠          适量

注射用水        加至2500ml

制成            250支

制备方法：取α-环糊精置于注射用水中，溶解后，在加入布洛芬，搅拌后超声，得到布洛芬包合物溶液，再向布洛芬包合物溶液加入酒石酸、聚乙二醇，用碳酸钠将溶液PH调节至6左右，过滤后灭菌，得到布洛芬注射液。

Claims (9)

1.一种布洛芬注射剂，其特征在于包括主药布洛芬和可药用辅料，所述的可药用辅料包括环糊精类或环糊精衍生物、水溶性赋形剂，各组分含量按重量百分比计为布洛芬0.5％～20％、环糊精类或环糊精类衍生物10％～60％，水溶性赋形剂1％～40％，剩余为水。

2.根据权利要求1所述的一种布洛芬注射剂，其特征在于所述的环糊精或环糊精类衍生物为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、α-环糊精衍生物、β-环糊精衍生物、γ-环糊精衍生物，优选羟丙基-β-环糊精。

3.根据权利要求1所述的一种布洛芬注射剂其特征在于所述的水溶性赋形剂是乙醇、聚乙二醇、甘露醇、乳糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和麦芽糖醇的一种或多种混合物。

4.根据权利要求1所述的一种布洛芬注射剂，其特征在于还包括酸和碱。

5.根据权利要求4所述的一种布洛芬注射剂，其特征在于所述的酸是盐酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸、磷酸、马来酸中的一种或多种混合物。

6.根据权利要求4所述的一种布洛芬注射剂，其特征在于所述的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、枸橼酸钠中的一种或多种混合物。

7.根据权利要求1～6所述的一种布洛芬注射剂，其特征在于所述的注射剂为注射液或者注射用粉末。

8.根据权利要求7所述的一种布洛芬注射剂的制备方法，其特征在于制备布洛芬注射液：首先将环糊精或环糊精类衍生物溶于注射用水，然后加入布洛芬搅拌，搅拌后超声，得到布洛芬包合物溶液；再加入其他辅料，将PH调整到6左右，过滤灭菌即得。

9.根据权利要求7所述的一种布洛芬注射剂的制备方法，其特征在于制备布洛芬注射用粉末：首先将环糊精类或环糊精类衍生物溶于注射用水，然后加入布洛芬搅拌，搅拌后超声，得到布洛芬包合物溶液；再加入其他辅料，将PH调整到6左右，过滤灭菌，经冷冻干燥得到布洛芬注射用粉末。