CN101979631B - 脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法，包括：将吲哚或者吲哚衍生物与醛和溶剂构成反应体系，加入脂肪酶后在10℃～70℃反应4小时～72小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物；其中，每升反应体系中脂肪酶的用量为15000units～1500000units；溶剂为一种溶剂或多种溶剂的混合溶剂。该方法利用脂肪酶作为催化剂，可以合成氮杂环衍生物，与现有的化学合成的方法相比，具有操作简便，反应条件温和，对环境友好等优点。
Description
技术领域
本发明涉及氮杂环衍生物的合成方法，尤其涉及一种脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法。
背景技术
串联反应在有机合成中是一类非常重要的反应。串联反应由于可以节省用于分离中间产物上的时间和精力，其效率要比逐步合成反应效率高，同时串联反应能够降低废物的产生，避免不稳定中间体的积累。现在已经有很多课题组报道了利用串联反应来合成比较复杂的化合物的方法，这些方法中一般利用均相和杂相催化剂等。目前多酶催化串联反应已经表现出非常优越的条件，比如催化合成碳水化合物(《J.Am.Chem.Soc》2000，122，5678)，催化合成氨基酸衍生物(《Adv.Synth.Catal》2008，350，1729)等。但是由于多种酶与底物、溶剂、pH值和温度等条件的不相容性，往往会阻碍多酶在一锅法催化串联反应中的应用。
在有机反应中，酶是一类重要的催化剂。随着科学的发展，科学家发现酶不但可以催化天然反应，而且在条件合适的情况下还可以催化非天然反应，这种催化非天然反应的能力，就是酶的多功能性，例如：水解酶可以催化aldol反应(《J.Am.Chem.Soc》2003，125，874)以及Mannich反应(《GreenChem》2009，6，777)；酰化酶可以催化Michael加成反应(《Chem.Commun》2004，1724)、Markovnikov加成反应(《Chem.Commun》2005，2348)等。酶催化的多功能性拓展了酶在有机合成中的应用。单酶一锅法催化串联反应可以很好的解决多酶一锅法催化串联反应的缺陷。比如Klaas等报道了诺维信脂肪酶435一锅法催化脱保护、酰基化和环氧化反应(《J.Mol.Catal.B：Enzym》1999，7，283)，我们课题组也报道了蛋白酶一锅法两步合成氮取代的咪唑衍生物的方法(《Chem.Commun》2004，2006)和D-氨基酸酰化酶催化合成单糖类的衍生物的方法(《Adv.Synth.Catal》2009，351，1833)。
吲哚及其衍生物广泛存在于陆生生物和海洋生物的活性代谢物中。Claudio C.Silveira研究组报道了七水三氯化铈在甘油中催化合成二吲哚基烷烃类化合物的方法(《Tetrahedron Letters》2009，6060-6063)。Teck-Peng Loh研究组利用碘在无溶剂中合成二吲哚基烷烃类化合物(《Tetrahedr on》2004，2051-2055)。Asit K.Chakraborti研究组报道了离子液体催化吲哚和醛反应制备二吲哚基烷烃类的化合物的方法(《Green Chemistry》2008，10，1111-1118)。但是上述方法对环境有危害，尤其是一些方法用到酸或路易斯酸的催化剂，处理步骤复杂。目前仍然需要开发新的对环境友好的催化剂来催化合成二吲哚基烷烃化合物，如能够开发一种利用酶的多功能性来催化化合成二吲哚基烷烃化合物的方法，应该会具有比较广阔的应用前景。
发明内容
本发明提供了一种操作简便、反应条件温和、产率较高的脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法。
一种脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法，包括：
将吲哚或者吲哚衍生物与醛和溶剂构成反应体系，加入脂肪酶后在10℃～70℃反应4小时～72小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物；其中，每升反应体系中脂肪酶的用量为15000units～1500000units，1units＝1个酶活性单位；溶剂为一种溶剂或多种溶剂的混合溶剂。
本发明发现，吲哚或者吲哚衍生物与醛在溶剂存在下可以通过脂肪酶的催化作用，首先进行亲核加成反应，然后再消去，最后进行Michael加成反应，从而生成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
增加酶的用量可以提高催化效果，但使用过多的酶容易影响酶在反应体系中的分散，不利于底物在酶催化位点的进出，从而阻碍反应发生。因此，本发明选用合适的脂肪酶用量，以利于反应的进行。
所述的吲哚或者吲哚衍生物优选为结构式II所示结构的化合物，可采用市售产品；
式II中，R1为H或甲基；R2为H、甲基或溴；R3为H、甲基、硝基、溴或甲氧基。
所述的醛优选为结构式III所示结构的化合物，可采用市售产品；
式III中，R4为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基、羟基、苄基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、对羟基苯基、吡啶基、N，N-二甲氨基苯基、5-溴-2-羟基苯基或4-甲氧基-3-羟基苯基。
所述的结构式II所示结构的化合物和结构式III所示结构的化合物反应生成结构式I所示结构的具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物，具体反应式如下：
式I中，R1为H或甲基；R2为H、甲基或溴；R3为H、甲基、硝基、溴或甲氧基；R4为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基、羟基、苄基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、对羟基苯基、吡啶基、N，N-二甲氨基苯基、5-溴-2-羟基苯基或4-甲氧基-3-羟基苯基；且式I中R1、R2、R3与式II中R1、R2、R3具有相同的含义，式I中R4与式III中R4具有相同的含义。
所述的溶剂优选为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、乙腈、正辛烷、乙醇、甲苯、四氢呋喃(THF)、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、氯仿、二氯甲烷、水、吡啶、丙酮中的一种或两种。
脂肪酶在催化一类反应时，通常会有适用的溶剂。脂肪酶在它的适用溶剂里通常能够更好的催化某种反应，但是由于底物溶解度的影响，往往不能够得到满意的结果。本发明研究发现，将脂肪酶的适用溶剂与其它溶剂混合使用，可以加速底物的溶解，且不会影响脂肪酶催化该反应的效率，这样脂肪酶在混合溶剂中就可以更好的催化该类反应。因此，所述的溶剂优选多种溶剂的混合溶剂。
所述的脂肪酶可采用本领域常规市售的脂肪酶，优选猪胰脂肪酶(PPL)或者人胰脂肪酶(HPL)，更优选游离的猪胰脂肪酶，如西格玛公司(Sigma公司)生产的猪胰脂肪酶或者人胰脂肪酶。
根据脂肪酶的反应温度以及反应体系的特点，本发明将反应温度和时间控制在一个合适的范围内。
所述的反应温度优选为25℃～60℃，进一步优选为35℃～60℃，反应时间优选为12小时～72小时。
为了降低原料的消耗、节约成本，每升反应体系中吲哚或者吲哚衍生物的用量为1mol～35mol；所述的醛与吲哚或者吲哚衍生物的摩尔比为0.25～5。
本发明方法中生成的具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物可通过现有的柱层析色谱法或薄层色谱法分离纯化。例如采用硅胶或氧化铝作为填料的柱层析，采用本领域常规市售硅胶板的薄层色谱法，洗脱剂或展开剂由石油醚与乙酸乙酯混合组成，其中石油醚与乙酸乙酯的体积比一般1∶0.05～30。
本发明方法采用在一种溶剂或多种溶剂的混合溶剂中利用脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构单元的氮杂环衍生物，与现有的化学法相比，本发明方法的操作简便，反应条件温和，分离步骤少，有效地实现了具有双吲哚基结构单元的氮杂环衍生物的合成。
具体实施方式
实施例1
在水中脂肪酶催化合成3，3′-((4-硝基苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)(3，3′-((4-nitrophenyl)methylene)bis(1H-indole))
将400克对硝基苯甲醛(26.4mol)和75克的吲哚(6.6mol)加入到1L水中构成体积为1.4L的反应体系。然后，添加40克(41600units)的猪胰脂肪酶(PPL)，在40℃下反应50小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为79.7％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.92(s，2H)，8.15(d，J＝8.8Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.28(d，J＝7.6Hz，2H)，7.05(t，J＝7.2，15.6，8.4Hz，2H)，6.88(m，4H)，6.02(s，1H)；
IR：3423cm-1，1615cm-1，1592cm-1，1507cm-1，1487cm-1，1456cm-1，1339cm-1，1094cm-1，746cm-1。
上述结果表明合成产物为3，3′-((4-硝基苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)，结构式如下：
实施例2
在水和环己烷混合溶剂中脂肪酶催化合成3，3′-((3-硝基苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)(3，3′-((3-nitrophenyl)methylene)bis(1H-indole))
将200克间硝基苯甲醛(13.2mol)和150克的吲哚(13.2mol)加入到水和环己烷所形成的总体积为5L的混合溶剂中构成体积为5.3L的反应体系，水和环己烷的体积比为3/1。然后，添加60克(1440000units)的人胰脂肪酶(HPL)，在50℃下反应12小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为80％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用氧化铝作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.91(s，2H)，8.13(s，1H)，8.05(d，J＝8.0Hz，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.56(t，J＝8.4，16.0，7.6Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，2H)，7.30(d，J＝7.6Hz，2H)，7.05(t，J＝7.2，14.8，7.6Hz，2H)，6.87(m，4H)，6.06(s，1H)；
IR：3413cm-1，1612cm-1，1525cm-1，1456cm-1，1348cm-1，1095cm-1，744cm-1。
上述结果表明合成产物为3，3′-((3-硝基苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)，结构式如下：
实施例3
在N，N-二甲基甲酰胺和水混合溶剂中脂肪酶催化合成3，3′-((2-硝基苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)(3，3′-((2-nitrophenyl)methylene)bis(1H-indole))
将50克邻硝基苯甲醛(3.3mol)和150克的吲哚(13.2mol)加入到N，N-二甲基甲酰胺和水所形成的总体积为1L的混合溶剂中构成体积为1.2L的反应体系，N，N-二甲基甲酰胺和水的体积比为7/3。然后，添加10克(20800units)的猪胰脂肪酶(PPL)，在55℃下反应72小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为70.8％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.90(s，2H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55(t，J＝7.2，15.2，8.0Hz，1H)，7.35-7.46(m，4H)，7.22(d，J＝7.6Hz，2H)，7.05(t，J＝7.2，14.8，7.6Hz，2H)，6.88(t，J＝14.4，7.2Hz，2H)，6.77(s，2H)，6.41(s，1H)；
IR：3412cm-1，1615cm-1，1600cm-1，1522cm-1，1456cm-1，1353cm-1，1346cm-1，1095cm-1，743cm-1.
上述结果表明合成产物为3，3′-((2-硝基苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)，结构式如下：
实施例4
在水和吡啶混合溶剂中脂肪酶催化合成3，3′-((4-氯苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)(3，3′-((4-nitrophenyl)methylene)bis(1H-indole))
将400克对氯苯甲醛(28.4mol)和167克的吲哚(14.2mol)加入到水和吡啶所形成的总体积为1L的混合溶剂中构成体积为1.5L的反应体系，水和吡啶的体积比为2/3。然后，添加50克(104000units)的猪胰脂肪酶(PPL)，在60℃下反应48小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为91.4％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.87(s，2H)，7.37(d，J＝8.0Hz，3H)，7.31(t，J＝7.2，15.2，8.0Hz，4H)，7.05(t，J＝7.6，14.8，7.2Hz，2H)，6.88(m，4H)，5.89(s，1H)；
IR；3411cm-1，1613cm-1，1594cm-1，1474cm-1，1456cm-1，1353cm-1，1095cm-1，743cm-1.
上述结果表明合成产物为3，3′-((4-氯苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)，结构式如下：
实施例5
在水和二氧六环混合溶剂中脂肪酶催化合成3，3′-((4-羟基苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)(3，3′-((4-hydroxylphenyl)methylene)bis(1H-indole))
将100克对羟基苯甲醛(8.2mmol)和384克的吲哚(32.8mol)加入到水和二氧六环所形成的总体积为1L的混合溶剂中构成体积为1.4L的反应体系，水和二氧六环的体积比为5/1。然后，添加20克(480000units)的人胰脂肪酶(HPL)，在50℃下反应36小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为94.2％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.78(s，2H)，9.23(s，1H)，7.34(d，J＝8.0Hz，2H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，7.14(d，J＝8.8Hz，2H)，7.02(t，J＝7.2，14.8，7.6Hz，2H)，6.85(t，J＝7.6，.14.8，7.2Hz，2H)，6.78(s，2H)，6.66(d，J＝8.0Hz，2H)，5.71(s，1H)；
IR：3446cm-1，3426cm-1，3405cm-1，1614cm-1，1597cm-1，1512cm-1，1485cm-1，1456cm-1，1353cm-1，1089cm-1，743cm-1.
上述结果表明合成产物为3，3′-((4-羟基苯基)亚甲基)-二-(1H-吲哚)，结构式如下：
实施例6
在水和乙腈混合溶剂中脂肪酶催化合成3-(1-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-吲哚(3-(1-(1H-indol-3-yl)ethyl)-1H-indole)
将44克乙醛(10mol)和234克的吲哚(20mol)加入到水和乙腈所形成的总体积为1L的混合溶剂中构成体积为1.6L的反应体系，水和乙腈的体积比为10/1。然后，添加100克(208000units)的猪胰脂肪酶(PPL)，在37℃下反应24小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为90％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.81(s，2H)，7.48(d，J＝8.0Hz.2H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(t，J＝7.2，14.8，7.6Hz，2H)，6.94(t，J＝7.6，14.8，7.2Hz，2H)，6.79(s，2H)，4.58(m，1H)，1.71(d，J＝7.2Hz，3H)；
IR：3408cm-1，1617cm-1，1596cm-1，1455cm-1，1352cm-1，1094cm-1，743cm-1。
上述结果表明合成产物为3-(1-(1H-吲哚-3-基)乙基)-1H-吲哚，结构式如下：
实施例7
在THF和水混合溶剂中脂肪酶催化合成5-(二(1H-吲哚-3-基)甲基)-2-甲氧基苯酚(5-(di(1H-indol-3-yl)methyl)-2-methoxyphenol)
将100克4-甲氧基-3-羟基苯甲醛(6.6mmol)和150克的吲哚(13.2mmol)加入到THF和水所形成的总体积为3L的混合溶剂中构成体积为3.2L的反应体系，THF和水的体积比为1/10。然后，添加30克(720000units)的人胰脂肪酶(HPL)，在40℃下反应20小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为75.8％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.74(s，2H)，7.50(d，J＝8.0Hz，2H)，7.30(d，J＝8.0Hz，2H)，7.19(t，J＝7.2，14.8，7.6Hz，2H)，7.05(t，J＝14.4，7.2Hz，2H)，6.75-6.83(m，3H)，6.62(s，2H)，6.34(s，1H)，5.91(s，1H)，3.90(s，3H)；
IR：3502cm-1，3413cm-1，1615cm-1，1592cm-1，1478cm-1，1455cm-1，1350cm-1，1086cm-1，741cm-1.
上述结果表明合成产物为5-(二(1H-吲哚-3-基)甲基)-2-甲氧基苯酚，结构式如下：
实施例8
在水和乙酸乙酯混合溶剂中脂肪酶催化合成4-溴-2-(二(1H-吲哚-3-基)-甲基)苯酚(4-bromo-2-(di(1H-indol-3-yl)-methyl)phenol)
将10克5-溴-2-羟基苯甲醛(5mol)和11.7克的吲哚(1mol)加入到水和乙酸乙酯所形成的总体积为1L的混合溶剂中构成体积为1L的反应体系，水和乙酸乙酯的体积比为8/1。然后，添加25克(52000units)的猪胰脂肪酶(PPL)，在45℃下反应32小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为99.0％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96(s，2H)，7.42(d，J＝8.0Hz，2H)，7.35(t，J＝8.0，18.4，10.4Hz，3H)，7.21-7.30(m，4H)，7.07(t，J＝7.6，14.8，7.2Hz，2H)，6.75(d，J＝8.4Hz，1H)，6.67(s，2H)，5.99(s，1H)，5.66(s，1H)；
IR：3411cm-1，1618cm-1，1593cm-1，1487cm-1，1456cm-1，1338cm-1，1098cm-1，743cm-1.
上述结果表明合成产物为4-溴-2-(二(1H-吲哚-3-基)-甲基)苯酚，结构式如下：
实施例9
在水与丙酮的混合溶剂中脂肪酶催化合成3，3′-((4-硝基苯基)亚甲基)双(5-溴-1H-吲哚)(3，3′-((4-nitrophenyl)methylene)bis(5-bromo-1H-indole))
将50克对硝基苯甲醛(4.72mol)和152.8克的5-溴吲哚(9.44mol)加入到体积为1.5L的水与丙酮的混合溶剂中构成体积为1.6L的反应体系，水和丙酮的体积比为3/1。然后，添加20克(48000units)的人胰脂肪酶(HPL)，在40℃下反应20小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为89.0％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(s，1H)，7.82(s，1H)，7.37-7.40(m，4H)，7.06-7.35(m，5H)，7.01(s，1H)，7.0(s，1H)，6.66(s，1H)，6.61(s，2H)，5.87(s1H)；
IR：3420cm-1，1612cm-1，1594cm-1，1501cm-1，1487cm-1，1456cm-1，1338cm-1，1092cm-1，744cm-1.
上述结果表明合成产物为3，3′-((4-硝基苯基)亚甲基)双(5-溴-1H-吲哚)，结构式如下：
实施例10
在吡啶与丙酮的混合溶剂中脂肪酶催化合成3，3′-((4-硝基苯基)亚甲基)双(5-硝基-1H-吲哚)(3，3′-((4-nitrophenyl)methylene)bis(5-nitro-1H-indole))
将50克对硝基苯甲醛(4.72mol)和185克的5-硝基吲哚(6.6mol)加入到体积为1.8L的吡啶与丙酮的混合溶剂中构成体积为2L的反应体系，吡啶和丙酮的体积比为3/1。然后，添加30克(72000units)的的人胰脂肪酶(HPL)，在36℃下反应27小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物。
用液相色谱测定上述氮杂环衍生物的产率为92.0％。将上述氮杂环衍生物通过柱层析色谱法(采用硅胶作为填料)提纯后，用核磁共振氢谱以及红外谱图表征确认结构，结果如下：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，1H，J＝8.4Hz)，7.64(d，2H，J＝8.0Hz)，7.24-7.29(m，8H)，7.20(d，2H，J＝8.4Hz)，7.11(d，2H，J＝6.8Hz)，7.04(s，2H)，6.52(s，2H)，5.71(s，1H)，2.32(s 3H)；
IR：3420cm-1，1608cm-1，1589cm-1，1508cm-1，1487cm-1，1456cm-1，1336cm-1，1092cm-1，746cm-1.
上述结果表明合成产物为3，3′-((4-硝基苯基)亚甲基)双(5-硝基-1H-吲哚)，结构式如下：
Claims (6)
1.一种脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法，包括：
将吲哚或者吲哚衍生物与醛和溶剂构成反应体系，加入脂肪酶后在35℃～60℃反应12小时～72小时，制得具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物；其中，每升反应体系中脂肪酶的用量为15000units～1500000units；
所述的溶剂为水、体积比为3∶1的水-环己烷混合物、体积比为3∶7的水-N，N-二甲基甲酰胺、体积比为2∶3的水-吡啶混合物、体积比为5∶1的水-二氧六环混合物、体积比为10∶1的水-乙腈混合物、体积比为1∶10的四氢呋喃-水混合物、体积比为8∶1的水-乙酸乙酯混合物、体积比为3∶1的水-丙酮混合物或体积比为3∶1的吡啶-丙酮混合物；
所述的吲哚或者吲哚衍生物为结构式II所示结构的化合物：
式II中，R1为H或甲基；R2为H、甲基或溴；R3为H、甲基、硝基、溴或甲氧基。
2.根据权利要求1所述的脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法，其特征在于：所述的醛为结构式III所示结构的化合物：
式III中，R4为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基、羟基、苄基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、对羟基苯基、吡啶基、N，N-二甲氨基苯基、5-溴-2-羟基苯基或4-甲氧基-3-羟基苯基。
3.根据权利要求1所述的脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法，其特征在于：所述的脂肪酶为猪胰脂肪酶或者人胰脂肪酶。
4.根据权利要求1所述的脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法，其特征在于：所述的反应温度为35℃～60℃，反应时间为12小时～72小时。
5.根据权利要求1所述的脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法，其特征在于：每升反应体系中吲哚或者吲哚衍生物的用量为1mol～35mol。
6.根据权利要求1所述的脂肪酶催化合成具有双吲哚基结构的氮杂环衍生物的方法，其特征在于：所述的醛与吲哚或者吲哚衍生物的摩尔比为0.25～5。
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